дифлазон — эффективный и безопасный препарат для лечения

№ 3, ВЕРЕСЕНЬ 2004
МІКОЛОГІЯ
УДК 616.596002.828:615.282
ДИФЛАЗОН — ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ ПРЕПАРАТ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНИХОМИКОЗОВ
О.А. Притуло, Д.В. Прохоров, Марван Якин Нажи Мараках
Крымский государственный медицинский университет
имени С.И. Георгиевского, Симферополь
Ключевые слова: онихомикоз, терапия, дифлазон.
последние годы распространенность онихоми
козов среди населения приобрела такие масшта
бы, что некоторые авторы называют эту ситуацию
эпидемией. Заболеваемость дерматомикозами в ми
ре неуклонно возрастает, ее средний уровень, по
данным ВОЗ, достиг 25%. В отдельных регионах зем
ного шара регистрируют еще более высокие показа
тели: до 40% — в России, до 70% — в некоторых стра
нах Европы. Наиболее значительными факторами
роста этой патологии в настоящее время являются:
неблагоприятные социальноэкономические и эко
логические условия жизни, увеличение иммуноде
фицитных состояний, недостаточность медицин
ской помощи, ухудшение эпидемиологического конт
роля [10, 11]. Результаты исследования засвиде
тельствовали широкую распространенность дерма
томикозов и в Украине. Из 92 492 обследованных у
28 823 (31%) выявлен микоз, у 14 715 (52%) из них —
грибковая инфекция ногтей (онихомикоз). Лабора
торное исследование этиологических факторов по
казало дерматофитное происхождение онихомико
за только у 8% больных, у остальных пациентов об
наружены различные комбинации инфекционных
возбудителей, в частности, у 3,7% — дерматофитов,
плесневых и дрожжеподобных грибов; у 45,7% —
дерматофитных и плесневых грибов; у 24,1% —
плесневых и дрожжеподобных грибов; у 25,6% —
плесневых грибов и бактерий [2, 8].
Столь значительное повышение роли оппортунис
тической грибковой инфекции в возникновении они
хомикозов связывают с увеличением количества па
циентов с пониженной сопротивляемостью организ
ма изза широкого применения антибиотиков, цито
статиков, гормональных препаратов, а также с забо
леваниями эндокринных органов и СПИДом [7, 10].
Однозначно установлено, что онихомикозы явля
ются не только косметическим деффектом, но и по
тенциально опасным заболеванием, что подтвер
ждается целым рядом причин. Длительное малосимп
томное течение онихомикозов имеет эпидемиологи
ческое значение. Больные онихомикозами — источ
ник распространения инфекции как среди членов
своих семей, так и в местах общего пользования: ба
нях, душевых, бассейнах, саунах, спортзалах на пля
жах. Определенный фактор риска — возможность
лимфогенного и гематогенного переноса инфекции.
Длительная персистенция возбудителя в организме
и выработка ряда токсических субстанций (мико
токсинов) создают благоприятную почву для разви
В
Український журнал дерматології, венерології, косметології
тия лекарственной непереносимости и бактериаль
ных осложнений, для возникновения или усугубле
ния аллергодерматозов и иммунодефицита. Кроме
этого, онихомикоз негативно влияет на психоэмоцио
нальный статус и снижает качество жизни пациента
в целом [3, 4, 11, 15].
О последних десятилетиях ХХ века неоднократно
говорили как о «золотом веке медицинской миколо
гии». Действительно, вслед за ростом заболеваемос
ти микозами наступил значительный прогресс в изу
чении грибковых инфекций и разработке эффек
тивных средств борьбы с ними. Возрастающая зна
чимость микозов заставила усовершенствовать ме
тоды их диагностики и лечения применительно к но
вым возбудителям и формам инфекции [2, 5, 6].
Одним из важнейших компонентов современной
стратегии лечения онихомикозов являются систем
ные антимикотики. На смену первым противогриб
ковым средствам пришли препараты новых поколе
ний, их внедрение позволило осуществлять лечение
наиболее массовых грибковых инфекций человека
— микозов кожи и ногтей на качественно новом
уровне. В настоящее время в терапии онихомикозов
применяют целый ряд противогрибковых препара
тов системного действия: гризеофульвин, кетокона
зол, тербинафин, итраконазол, флуконазол [5, 10].
Изменение этиологической структуры заболева
ния и участие смешанной грибковой инфекции в
развитии онихомикозов создает существенные зат
руднения в лечении больных, способствует довольно
частым рецидивам этой патологии. Чтобы гаранти
ровать действие антимикотического средства, врач
должен выбрать препарат с наиболее широким спект
ром действия, охватывающим и дерматофиты, и
плесневые грибы, и дрожжи, то есть способный эли
минировать возбудителя инфекции различной ток
сономической принадлежности [8, 9]. Такими препа
ратами являются флуконазол и итраконазол — пред
ставители нового класса триазольных соединений.
Пульстерапия итраконазолом — высокоэффектив
ный метод лечения онихомикозов, однако существу
ют причины, ограничивающие его применение. Это
высокая ценовая политика и наличие серьезных по
бочных эффектов [6, 12].
Поэтому наше внимание привлек препарат «Дифла
зон» (флуконазол производства «KRKA») — это сис
темный антимикотик, являющийся сильным селек
тивным ингибитором грибкового фермента 14αде
метилазы. Он тормозит синтез эргостерола — основ
63
МІКОЛОГІЯ
ного ингредиента мембран клеток грибков и плесе
ней, обладает фунгистатическим действием и эффек
тивен в отношении большинства дерматофитов, Can
dida spp., плесневых грибов. Фармакокинетические
свойства флуконазола очень выгодны и сходны при
пероральном и внутривенном введении. Препарат ха
рактеризуется отличной водорастворимостью, быс
трым и почти полным всасыванием (биодоступность
>90%), низким аффинитетом (<12%) к белкам плазмы.
Максимальная концентрация флуконазола в плазме
достигается через 30—90 мин, период полувыведения
из плазмы — 30 ч при приеме однократной суточной
дозы. Флуконазол хорошо проникает во все ткани и
жидкости организма, включая ликвор. Флуконазол
выводится, в основном, с мочой (80%) в неизменен
ном виде. Важно отметить факт низкой частоты раз
вития побочных реакций и хорошую переносимость
препарата больными. Еще одно преимущество флу
коназола — он не влияет на метаболизм гормонов: не
изменяет концентрацию тестостерона в крови у муж
чин и содержание стероидов у женщин, что, в конеч
ном итоге, исключает развитие таких побочных эф
фектов, как гинекомастия и импотенция [1, 13, 14].
В настоящем сообщении представлены результа
ты клинического исследования флуконазола (диф
лазон, «KRKA», Словения) в капсулах, содержащих
100 мг флуконазола, форма выпуска — 28 капсул по
100 мг в упаковке. Дифлазон был назначен 46 боль
ным онихомикозом (из них женщин — 20, мужчин —
26). Возраст пациентов от 32 до 73 лет. Давность за
болевания от 1 года до 40 лет. У всех пациентов диаг
ноз подтвержден данными микроскопии и результа
тами культуральной диагностики. Микроскопию
проводили в неокрашенных препаратах, предвари
тельно растворив роговое вещество ногтей в 20%
растворе едкой щелочи (KOH) и подогрев над пламе
нем горелки. Посев производили на среду Сабуро.
Результаты учитывали через 10—20 дней, проводили
исследования выросших культур под микроскопом
и окончательно идентифицировали возбудителя. По
результатам проведенных исследований дермато
фиты выявлены у 15 (32,6%) человек. У 31 (67,4%) па
циента найдена смешанная инфекция, из них:
1) дерматофиты + дрожжеподобные грибы — у 8
(25,8%);
2) дрожжеподобные грибы + плесени — у 3 (9,7%);
3) дерматофиты + плесени — у 4 (12,9%);
4) дерматофиты + дрожжеподобные грибы +
плесени — у 16 (51,6%).
У всех больных, помимо онихомикоза стоп, было и
грибковое поражение кожи стоп, у 12 (26,1%) — по
ражение кожи кистей, у 9 (19,6%) — гладкой кожи и
крупных складок. Сочетание онихомикоза стоп и
64
№ 3, ВЕРЕСЕНЬ 2004
кистей выявлено в 17 (36,9%) случаях. У 32 (69,9%)
обследованных ногти были поражены по гипертро
фическому типу, при этом онихогрифоз отмечен у
11 (34,4%), по нормотрофическому типу — у 14
(30,4%). Множественное поражение ногтей (5—10 и
более) отмечалось у 29 (63,0%), единичное (2—4) у 17
(37,0%) пациентов. При этом площадь поражения
ногтевой пластинки до 50% отмечена у 25 (54,4%), бо
лее половины у 21 (45,6%) больного. Перед началом
терапии всем пациентам в обязательном порядке
проведено биохимическое исследование функции
печени и сделан анализ мочи. В исследование не
включали беременных, кормящих, больных с хрони
ческой патологией печени и почек. Дифлазон назна
чали по 1 капсуле (100 мг) 1 раз в сутки, 2 раза в не
делю, с интервалом 3—4 дня, продолжительность
курса лечения составляла 12—20 недель, в зависи
мости от количества пораженных ногтевых пласти
нок, локализации процесса и возраста пациентов.
Всем больным рекомендована дезинфекция обуви,
также проводили наружную терапию (онихотуалет,
онихолаки), больным с наличием онихогрифоза —
аппаратную отслойку («InfoPedo», Германия) ногте
вых пластинок. После проведенного лечения клини
колабораторное выздоровление наступило у 37
(80,4%) пациентов, улучшение у — 4 (8,7%). Еще 5
(10,9%) больных после завершения курса терапии и
в настоящее время находятся под наблюдением до
полного отрастания ногтевых пластинок. Переноси
мость дифлазона была достаточно хорошей, лишь у 2
(4,3%) пациентов отмечались побочные реакции
(снижение аппетита, тошнота), которые носили пре
ходящий характер и не требовали прекращения
приема препарата.
В нашей практике впервые дифлазон был приме
нен у 5 больных СПИДом с генерализованным кан
дидозом. При этом отмечено, что в результате прие
ма дифлазона по 1 капсуле (100 мг) 1 раз в сутки, 2
раза в неделю, в течение 4—6 месяцев у пациентов
полностью регрессировали клиниколабораторные
признаки кандидозной инфекции и одновременно
отмечено отрастание здоровых ногтевых пластинок
стоп и кистей, которые ранее были поражены гриб
ковой флорой.
Анализируя полученные данные, можно сделать
вывод о том, что дифлазон является высокоэффек
тивным и безопасным антимикотиком широкого
спектра действия. Одно из преимуществ его приме
нения — более высокая экономическая доступность
для пациентов. Это дает основания рекомендовать
дифлазон к широкому применению в дерматологи
ческой практике для терапии онихомикозов по
предложенной схеме.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№ 3, ВЕРЕСЕНЬ 2004
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Вдовиченко Ю.П., Щербинская Е.С., Максимова В.В.
Сравнительные аспекты терапии вагинальных кандидозов
// Здоровье женщины.— 2001.— № 4.— С. 4—8.
2. Коляденко В.Г., Степаненко В.И. Грибковое пораже
ние кожи и ногтей, современная медикаментозная терапия.
Проблемы микологической службы в Украине // Галиц. лік.
вісн.— 1999.— № 4.— С. 59—60.
3. Коляденко В.Г., Степаненко В.И., Кравченко А.В. Ми
котоксины плесневых грибов: гепатотоксическое, нефро
токсическое, канцерогенное, мутагенное и эмбрионотокси
ческое действие // Укр. журн. дерматології, венерології,
косметології.— 2002.— № 1.— С. 47—50.
4. Кутасевич Я.Ф. Онихомикозы // Дерматология и ве
нерология.— 2001.— № 4.— С. 72—75.
5. Кутасевич Я.Ф., Зимина Т.В. Современные стратегии
лечения онихомикозов // Журнал дерматологии и венеро
логии.— 1999.— № 2.— С. 54—55.
6. Куценко И.В. Онихомикоз // Дерматовенерология. Кос
метология. Сексопатология.— 2002.— № 1—2.— C. 45—50.
7. Рахматов А.Б., Султанходжаева Г.А. Современные ас
пекты онихомикозов // Укр. журн. дерматології, венероло
гії, косметології.— 2003.— № 1.— С. 33—36.
МІКОЛОГІЯ
8. Руденко А.В., Коваль Э.З. Этиология онихомикозов у
жителей Украины // Ліки України.— 2000.— № 10.—
С. 52—54.
9. Руденко А.В., Коваль Э.З. Орунгал: перспективы при
менения при микозах, обусловленных плесневыми и дрож
жеподобными грибами // Проблемы медицины.— 1999.—
№ 2.— С. 18—21.
10. Рукавишникова В.М. Современные методы лечения
больных микозами стоп // Лечащий врач.— 1999.— 310.—
С. 46—53.
11. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции: Ру
ководство для врачей.— М., 2003.— 256 с.
12. Яковлев А.Б., Афанасьев Д.Б. Сравнительная безопас
ность лечения дерматофитийного онихомикоза ламизилом
и орангалом // Вестник последипломного медицинского об
разования.— 2001.— № 1.— С. 66—76.
13. Delos Reyes C. et al. Clinical experience with singledose
fluconazole in vaginal candidacies. A review of the worldwide da
tabase // Int. J. Gynecol. Obstet.— 1992.— Vol. 37.— P. 9—15.
14. Inman W., Pearce G., Wilton L. Safety of fluconazole in the
treatment of vaginal candidacies // Eur. J Clin. Pharmacol.—
1994.— Vol. 46 (2).— P. 115—118.
15. Monk D., Graham@Brown H., Jarkany J. Skin disorders in
the elderly.— Oxford, 1998.— 340 p.
ДИФЛАЗОН — ЕФЕКТИВНИЙ ТА БЕЗПЕЧНИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ОНІХОМІКОЗІВ
О.О. Притуло, Д.В. Прохоров, Марван Якін Нажі Мараках
Наведені клініколабораторні дані результатів застосування дифлазону в терапії оніхомікозів у 46 пацієнтів.
Встановлена висока ефективність лікування за запропонованою схемою: по 100 мг дифлазону 1 раз на добу,
2 рази на тиждень, курс лікування 12—20 тижнів. Таке застосування дифлазону пропонується для широкого
використання при лікуванні оніхомікозів.
DIFLAZONE — EFFECTIVE AND SAFE MEDICINE IN TREATMENT OF ONYCHOMYCOSES
O.A. Pritulo, D.V. Prohorov, Marvan Y.N. Maraqah
The clinical and laboratory data of results of Diflazone using in the treatment of onychomycoses in 46 patients are pre
sented in the article. The high efficiency of treatment after the offered scheme: on the 100 mg of Diflazone 1 time per
day, 2 times per week, course of treatment 12—20 weeks. Such application of Diflazone is offered for the wide use in
the treatment of onyhomycoses.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
65