ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АРИФОН Ретард (ARIFON Retard), таблетки пролонгированного действия с
пленочным покрытием.
2. СОСТАВ
Индапамид (Indapamide)..........................................................................................1,500 мг
на одну таблетку пролонгированного действия с пленочным покрытием
Вспомогательное вещество: 124,5 мг моногидрата лактозы
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой.
Белая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
4.1 Терапевтические показания
Артериальная гипертензия.
4.2 Способ применения и дозировка
Для перорального приема.
По одной таблетке в 24 часа, желательно утром. Глотать, не разжевывая и
запивая водой.
При лечении больных артериальной гипертензией увеличение дозы препарата не приводит к увеличению
антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.
Почечная недостаточность (см. разделы 4.3 и 4.4):
Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс
креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано.
Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков
наиболее эффективно, только если почечная функция находится в норме или
лишь незначительно нарушена.
Пожилые пациенты (см. раздел 4.4):
У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны оцениваться с учетом
возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов препаратом АРИФОН Ретард возможно только в том
случае, если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы 4.3 и 4.4):
Лечение данным препаратом противопоказано, если у пациента имеется тяжелое поражение печени.
Дети и подростки:
Назначение АРИФОНА Ретарда детям и подросткам не рекомендуется, так как
имеется недостаточно данных о его безопасности и эффективности.
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
1/10
4.3 Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или
любому из вспомогательных веществ.
Тяжелая почечная недостаточность.
Печеночная энцефалопатия или острое поражение печени.
Гипокалиемия.
4.4 Специальные
применении
предупреждения
и
особые
меры
предосторожности
при
Специальные предупреждения
При нарушении функции печени, диуретики группы тиазида могут привести к
печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении электролитного баланса.
В этом случае прием диуретика должен быть немедленно прекращен.
Фоточувствительность:
С тиазидными и тиазидоподобными диуретиками были отмечены случаи
фоточувствительности (см. раздел 4.8). Если при лечении отмечена
повышенная фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется
прекратить. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, то
рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственных UVA-лучей.
Вспомогательные вещества:
Не следует назначать этот препарат пациентам с редко встречающимися
проблемами наследственной непереносимости лактозы, дефицитом лактазы
Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Особые меры предосторожности при применении
-
Водный и электролитный баланс:
• Содержание натрия в плазме крови:
Содержания натрия в плазме должно быть определено до начала лечения и затем должно
измеряться во время лечения с регулярными интервалами. Любое лечение диуретиком
может привести к понижению содержания натрия с очень серьезными последствиями.
Снижение содержания натрия в плазме может быть первоначально асимптоматичным,
поэтому требуется регулярный контроль его содержания, с более высокой частотой
проверок у пожилых пациентов и у пациентов с циррозом (см. разделы 4.8. и 4.9). .
• Содержание калия в плазме:
Снижение содержания калия с возможной последующей гипокалиемией является основным
риском при приеме тиазида и других диуретиков на его основе. Предупреждение риска
возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) должно осуществляться для некоторых групп
населения повышенного риска, например, для пожилых людей, людей с недостаточным
питанием и/или принимающих несколько препаратов одновременно, пациентов с циррозом,
пациентов с отеками и асцитами, пациентов с коронарной болезнью сердца, пациентов с
сердечной недостаточностью. В этой ситуации гипокалиемия увеличивает сердечную
токсичность препаратов с дигиталисом и риск возникновения аритмии.
Пациенты с большим интервалом QT также подвергаются риску, независимо от его природы, врожденной
или ятрогенной. Гипокалиемия, а также брадикардия являются предрасполагающими факторами
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
2/10
возникновения сильной аритмии, в частности, потенциально смертельного трепетания-мерцания
предсердий (torsades de pointes).
Во всех указанных выше ситуациях необходим более частый мониторинг содержания калия
в плазме. Первое измерение содержания калия в плазме должно быть выполнено в первую
неделю начала лечения.
Обнаружение гипокалиемии влечет за собой коррекцию приема лекарственного препарата.
Содержание кальция в плазме:
Применение тиазида и диуретиков на его основе может привести к снижению выведения
кальция с мочой и вызвать небольшое временное повышение содержания кальция в плазме.
Явно выраженная гиперкальцемия может быть обусловлена ранее нераспознанным
гиперпаратиреозом.
В этом случае лечение должно быть приостановлено до исследования функции
паращитовидной железы.
Содержание глюкозы в крови:
Мониторинг содержания сахара в крови очень важен для пациентов с диабетом, особенно
при наличии гипокалиемии.
Содержание мочевой кислоты:
Возможно повышение вероятности возникновения приступов подагры
гиперурикемией.
у пациентов с
Работа почек и диуретики:
Полная эффективность тиазида и диуретиков на его основе достигается только в случае
нормальной работы почек или с небольшими нарушениями их функции (содержание
креатинина в плазме ниже уровня приблизительно 25 мг/л, т. е. 220 мкмоль/л для взрослого
пациента). У пожилых пациентов уровень содержания креатинина в плазме должен
оцениваться в зависимости от возраста, веса и пола пациента.
Гиповолемия, обусловленная потерей воды и натрия, вызванная диуретиком в начале
приема, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению
содержания мочевины в крови и креатинина в плазме. Это временная недостаточность
почечной функции не будет иметь последствий для пациентов с нормальной работой почек,
однако может ухудшить имевшуюся ранее почечную недостаточность.
Спортсмены:
Спортсменам следует обратить внимание на наличие в данном лекарственном препарате
активного ингредиента, который может дать положительный результат тестов на допинг.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы
взаимодействий
Нерекомендуемые комбинации
+
Литий:
Повышение содержания лития в плазме с признаками передозировки, а также совместно
с бессолевой диетой (снижение выведения лития с мочой). Однако, если прием
диуретика необходим, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в
плазме и соответствующее изменение дозировки.
Комбинации, требующие осторожности при использовании
+ Препараты, способные вызывать аритмию типа “пируэт”:
-
антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
3/10
-
антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид,
ибутилид);
- некоторые
нейролептики:
фенотиазины
(хлорпромазин,
циамемазин,
левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд,
сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин,
мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин
(в/в).
Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа “пируэт” (фактор
риска - гипокалиемия).
Следует определить уровень калия в плазме крови и, при необходимости,
корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и
указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического
состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови,
показателей ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не
вызывающие аритмию типа “пируэт”.
+
Нестероидные
противовоспалительные
лекарственные
препараты
(системное применение), включая избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2
(COX-2) и большие дозы салициловой кислоты (≥ 3 г/день):
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
Риск обострения почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма
(пониженная клубочковая фильтрация) Восстановите водный баланс пациента, следите
за функцией почек в начале лечения.
+
Ингибиторы ангиотензин-преобразующего фермента (АПФ):
Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженной концентрацией ионов
натрия в крови (особенно
пациентам
со
стенозом
почечной
артерии)
сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной
недостаточности.
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие
приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:
за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В
дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;
или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим
постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует
начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у больных необходимо
контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).
+
Другие составляющие, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в),
глюко- и минерало- кортикоиды (системное применение), тетракозактид,
слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости
- его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно
получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать
слабительные
средства, не стимулирующие моторику кишечника.
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
4/10
+
Баклофен:
Повышенный антигипертензивный эффект.
Восстановите водный баланс пациента, следите за функцией почек с начала лечения.
+
Препараты с дигиталисом:
Предрасположенность к гипокалиемии по причине токсичного воздействия дигиталиса.
Мониторинг калия в плазме, ЭКГ и, при необходимости, изменение лечения.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
+
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
Несмотря на рациональные комбинации, которые положительно сказываются на
пациентах, у некоторых из них все же может отмечаться гипокалиемия (особенно у
пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемия. Следует
постоянно следить за содержанием калия в плазме, делать ЭКГ и, при необходимости,
пересматривать лечение.
+
Метформин:
Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином связанного с
возможным нарушением функции почек, вызванным применением диуретиков и
особенно петлевых диуретиков. Не используйте метформин, когда креатинин в плазме
превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
+
Йодсодержащие контрастные вещества:
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск
развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз
йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо
компенсировать потерю жидкости.
+
Имипрамин-подобные антидепрессанты, нейролептики:
Антигипертензивный эффект и повышенный риск ортостатической гипотензии
(аддитивный эффект).
+
Кальций (соли):
Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой.
+
Циклоспорин, такролимус:
Риск увеличения содержания креатинина в плазме без каких-либо изменений в
уровне циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения
содержания воды/натрия.
+
Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение):
Снижение антигипертензивного эффекта (удержание воды/натрия за счет
кортикостероидов).
4.6 Беременность и лактация
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
5/10
Беременность:
Как правило, в период беременности не следует назначать диуретические
препараты. Нельзя использовать эти препараты для лечения физиологических
отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать
фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.
Лактация:
Не рекомендуется назначать АРИФОН ретард кормящим матерям (индапамид
выделяется с грудным молоком).
4.7 Воздействие на способность управлять автотранспортом и работать с
механизмами
Действие веществ, входящих в состав препарата Арифон ретард, не приводит к
нарушению психомоторных реакций. Однако в случае возникновения симптомов,
связанных со снижением артериального давления (головокружения, головные боли),
особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других
гипотензивных средств, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с
механизмами.
4.8 Нежелательные эффекты
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят
дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными
диуретиками, включая индапамид, приведена в виде следующей градации: очень часто
(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000);
очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по
доступным данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия,
гемолитическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы
Редко: вертиго, усталость, головная боль, парестезии.
Неуточненной частоты: обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: аритмия, выраженное снижение АД.
Неуточненной частоты: аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом)
(см. разделы 4.4 и 4.5).
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто: рвота.
Редко: тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко: почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
6/10
Очень редко: нарушение функции печени.
Неуточненной частоты: возможность развития печеночной энцефалопатии в случае
печеночной недостаточности (см. разделы 4.3 и 4.4); гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с
предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:
Часто: макулопапулезная сыпь;
Нечасто: пурпура;
Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный
некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
Неуточненной частоты: у пациентов с острой формой системной красной волчанки
возможно ухудшение течения заболевания.
Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел 4.4).
Лабораторные показатели
Неуточненной частоты:
- Увеличение QT интервала на ЭКГ (см. разделы 4.4 и 4.5).
- Повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови. Тиазидные и
тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у больных
подагрой и сахарным диабетом.
- Повышение уровней ферментов печени.
Со стороны обмена веществ
В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови
менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10 % пациентов и менее 3,2 ммоль/л – у 4 %
пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии содержание калия в
плазме крови снизилось, в среднем, на 0,23 ммоль/л.
Очень редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:
снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для
пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел 4.4);
гипонатриемия,
сопровождающаяся
гиповолемией,
дегидратацией
и
ортостатической гипотензией. Одновременная гипохлоремия может привести к
метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного
эффекта незначительна).
4.9 Передозировка
Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше
терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с
нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из
клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота,
снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость,
спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии
(вследствие гиповолемии).
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
7/10
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма:
промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим
восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном центре.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Нетиазидные диуретики с низким потолком
дозы. Сульфонамиды.
Код ATC: C 03 BA 11
Индапамид – это производное от сульфонамида с индольным кольцом. Он фармакологически связан с
диуретиками тиазида, его действие связано с ингибированием обратной абсорбции натрия в
кортикальном сегменте растворения. Увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей
степени, калия и магния, увеличивая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Фазы II и III исследования с использованием монотерапии показали
антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 часов. Это
отмечалось при дозах, когда диуретическое воздействие имело среднюю
интенсивность.
Антигипертензивное воздействие индапамида связано с
артериальной эластичности и снижением артериального
периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
улучшением
и общего
При дозах, превышающих определенный уровень, тиазид и диуретики на его
основе имеют одинаковое терапевтическое воздействие, в то время как побочные
эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не
следует увеличивать.
Краткосрочное, среднесрочное и длительное лечение индапамидом пациентов с
гипертензией показало, что он:
. не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, ЛПНПхолестерин и ЛПВП-холестерин;
. не изменяет параметры углеводного обмена даже у пациентов с
гипертензией и диабетом.
5.2
Фармакокинетические свойства
Индапамид в количестве 1,5 мг поставляется в дозировке пролонгированного
действия на основе матриксной системы, в которой действующий компонент
диспергирован в основе, что обеспечивает пролонгированное высвобождение
индапамида.
Абсорбция
Высвобождаемая часть индапамида быстро и полностью абсорбируется через
желудочно-кишечный тракт.
Прием пищи незначительно увеличивает скорость абсорбции, но не оказывает
влияния на количество абсорбируемого препарата.
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
8/10
Максимальный уровень сыворотки достигается через 12 часов после
однократного приема. Повторный прием снижает колебания содержания в
сыворотке между 2 дозами.
Данные варьируются в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%.
Период полураспада в плазме составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).
Стабильное состояние достигается через 7 дней.
Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Метаболизм
Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70% дозы) и калом (22%).
Пациенты высокой степени риска
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры
остаются без изменений.
5.3 Доклинические данные безопасности
При пероральном введении лекарственного препарата разным видам животных в дозах
от 40 до 8000 раз, превышающих терапевтические дозы, установлено усиление
диуретического действия индапамида. Основные симптомы интоксикации индапамидом
после внутривенного или интраперитонеального введения были связаны с
фармакологическими свойствами индапамида, например: брадипноэ и расширение
периферических сосудов. В испытаниях индапамид не оказывал мутагенное или
канцерогенное действие.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
Список вспомогательных веществ
Диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, лактозы моногидрат,
магния стеарат, повидон, глицерол, макрогол 6000, титана диоксид.
6.1
Несовместимость
Не применяется.
6.2
6.3
Срок хранения
2 года.
6.4
Специальные условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.
6.5
Упаковка и форма выпуска
30 таблеток в блистерной упаковке (ПВХ/Алюминий).
2 контурных ячейковых упаковки, каждая из которых содержит 15 таблеток
пролонгированного действия в пленочной оболочке, а также вкладыш с
информацией для пациента, в картонной пачке.
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
9/10
Меры предосторожности при обращении
Специальные требования отсутствуют.
6.6
7. НАЗВАНИЕ И АДРЕС ДЕРЖАТЕЛЯ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ИЗГОТОВИТЕЛЯ
И
ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Les Laboratoires SERVIER
«Ле Лаборатуар Сервье»
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Франция
ИЗГОТОВИТЕЛЬ
Les Laboratoires Servier Industrie
Ле Лаборатуар Сервье Индустри
905 route de Saran
45520 Gidy
Франция
Или
Anpharm Przedsiêbiorstwo Farmaceutyczne S.A.
03-236 Warsaw, ul. Annopol 6B
ПОЛЬША
8. ДАТА ПОСЛЕДНЕЙ РЕДАКЦИИ
02.2014
ARIFON RETARD_SmPC_ 02.2014
10/10