К вопросу о целесообразности пострегистрационных клинических

К ВОПРОСУ О ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ
ИСПЫТАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК (НА ПРИМЕРЕ БАД «ЧАВАНПРАШ»)
Уржумова Т. В., Киселева Т. Л., Мироненко Т. А.
Федеральный научный клинико-экспериментальный центр традиционных методов диагностики и лечения
МЗ РФ, Москва, Россия
Введение
В настоящее время биологически активные добавки (БАД) рассматриваются не только как
корректоры рационального питания, но и как средства для профилактики и даже лечения ряда
заболеваний [6]. Поэтому широкое представительство на российском рынке различных по качеству и
составу БАД как отечественного, так и импортного производства, делает весьма актуальной задачу
оценки их терапевтической эффективности и безопасности [5].
В России требования к изучению эффективности и безопасности химических и природных
лекарственных средств остаются практически одинаковыми, что нельзя считать рациональным
подходом к регистрации новых препаратов.
Это связано с тем, что свойства конкретного растения состоят не из простой суммы свойств его
отдельных компонентов, а являются сложным комплексом биологически активных веществ.
Особенности изучения клинической эффективности фитопрепаратов и БАД связаны также с их мягким
действием, длительным наступлением клинического эффекта.
Поэтому специалисты, работающие в области традиционной медицины, считают, что для
правильной оценки возможного действия лекарственного растительного сырья в составе
комплексного лекарственного средства природного происхождения не следует использовать в
качестве маркера или препарата сравнения химическое лекарственное средство, не следует
оценивать эффективность при кратковременных клинических испытаниях, в острых тестах [2, 10]. Так
как в случае изучения комплексных лекарственных средств природного происхождения чаще всего это
сделать невозможно.
Так же известно, что существует явное противоречие в оценке эффективности фитотерапии
между клинической практикой и экспериментальной фармакологией. С одной стороны, практики часто
преувеличивают возможности фитотерапии, с другой – теоретическая и экспериментальная
фармакология недостаточно учитывает (или просто не принимает во внимание) эффект комплексного
воздействия на организм и патологический процесс всей суммы биологически активных веществ
данного растения или галенового препарата [2].
Именно из-за трудности и длительности доказательства эффективности фитосредств и БАДов,
практически во всем мире медицинская значимость фитотерапии недооценивается [9].
Исходя из вышесказанного понятно, что необходим особый подход к изучению эффективности и
безопасности лекарственных средств природного происхождения. Эти средства надо исследовать
методами точной естественно-научной медицины, но нельзя забывать, что доказательство
эффективности в данном случае не стоит ориентировать на точную схему.
С 1997 г. регистрация БАД проводится Минздравом России в установленном порядке. Экспертиза
биологически активных добавок к пище в основном ограничивается экспериментальным
исследованием физиологических, метаболических и токсических эффектов in vitro, подтверждающие
заявленный профиль БАД; в отдельных случаях проводится клинический анализ эффективности.
Поэтому, к сожалению, зачастую сам факт регистрации не всегда является гарантией их
эффективности и безопасности. Другими словами, на сегодняшний день
необходимы
пострегистрационные исследования как на хронически больных, так и на практически здоровых лицах,
а также изучение действий этих средств в сочетании с различными фармакотерапевтическими
препаратами. Наш центр занимается изучением этих средств на пострегистрационном этапе с целью
изучения особенностей их действия при различных заболеваниях, подтверждения видов действия,
указанных в прилагаемой инструкции по применению, а также выявления новых показаний или
противопоказаний к использованию БАД, зарегистрированных Минздравом и разрешенных к
применению на территории России.
Исходя из нашего опыта, оценка и подтверждение клинической эффективности БАД, по нашему
мнению, могут быть правомерны только при использовании объективных методов исследования клинических (с использованием специальных анкет-опросников), лабораторных, инструментальных, –
с участием достаточного количества пациентов на фоне контрольных групп больных с аналогичной
патологией.
Исходя из вышесказанного, нашим Центром разработан методологический подход к
объективизации эффективности и безопасности БАД и фитопрепаратов.
Он включает в себя следующую триаду исследований, которые обязательно следует проводить до
и после применения испытуемых препаратов для получения объективной картины эффективности и
безопасности БАД.
1. Клиническая оценка состояния с использованием опросников по различным хроническим
заболеваниям (разработаны в Центре), а также опросников и шкал, применяющихся в мировой
практике. Ведь по мнению известного фитотерапевта Weiss R.F. (1985 г), наблюдения врача,
использующего лечебные средства природного происхождения, должны опираться на субъективное
состояние пациента и приниматься в расчет с такой же надежностью, как и при контролируемом
медицинском исследовании [10].
2. Инструментальные методы исследования. Впервые нами было предложено использовать
метод традиционной диагностики – электропунктурную диагностику по методу Р.Фолля, которая
позволяет оценить уровень энергетического баланса организма и определяется корреляцией между
изменениями электропроводности точек измерения, расположенных на коже, и функциональным
состоянием органов и систем. Метод позволяет провести комплексную оценку (а также проследить
динамику) функций всех органов и систем одновременно [3].
3. Современные лабораторные методы исследования.
Цель исследования: показать целесообразность проведения пострегистрационных исследований
БАД.
В качестве объекта исследования был использован традиционный препарат аюрведической
медицины «Чаванпраш» фирмы «Симпекс фарма», Индия (№ гос. регистрации А - 1429/87)
состоящий из 48 ингредиентов природного происхождения. Из результатов зарубежных исследований
известно, что «Чаванпраш» обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, протективным
антистрессовым эффектами. В Аюрведе корни таких растений, как Aegle marmelos, Premna integrifolia,
Oroxylum indicum, Gmelina arborea, Desmodium gangeticum, Uraria lagopoides, Solanum indicum,
Solanum xantocarpum, входящих в состав «Чаванпраша», использовались для лечения различных
гормональных расстройств. Найденные в них вещества (ситостерины и гликозиды) нормализуют
состояние эндокринной системы путем воздействия на гипоталамус, надпочечники, щитовидную,
вилочковую, поджелудочную железы, половую систему. Поэтому после проведения информационноаналитического исследования, мы сочли целесообразным провести оценку влияния «Чаванпраша» на
углеводный обмен, функцию щитовидной железы.
Задача: оценить влияние биологически активной добавки «Чаванпраш» на функцию щитовидной и
поджелудочной желез при длительном приеме.
Материалы и методы
В исследование были включены 11 пациентов (11 женщин) поликлиники НПЦ ТМГ МЗ РФ с
субклиническим гипотиреозом. Средний возраст составил 48.9 ± 2.7 лет. Критериями включения
пациентов в группу служили: 1) отсутствие тяжелой соматической и эндокринной патологии и
компенсация сопутствующих заболеваний, 2) отсутствие других средств лечения.
У 62% пациентов исходно отмечался повышенный уровень глюкозы в крови.
В рандомизированном открытом неконтролируемом исследовании оценивался эффект
«Чаванпраша» при приеме в течение 14 дней по 1 чайн. л. (20 г) два раза в день по следующим
параметрам: уровень глюкозы, тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (св. Т3),
свободного тироксина (св. Т4) в крови.
Для оценки функционального состояния щитовидной железы расчитывался - интегральный
тиреоидный индекс (ИТИ). ИТИ - это отношение гормонов щитовидной железы к их гипофизарному
регулятору: ИТИ = (св.Т4 + св.Т3)\ТТГ. Снижение значения этого показателя отражает начальные
стадии гипотиреоза [1].
Образцы крови брали из локтевой вены в утренние часы натощак, а в нагрузочном тесте – через 1
час после приема препарата.
Уровень глюкозы определяли на автоматическом анализаторе Техникон RA – 1000 (CША), с
помощью тест-систем фирмы Point (CША), св. Т3, св. Т4, – наборами фирмы CIS BIO international
(Франция). Измерения проводились на приборе 1275 Minigamma LKB (Wallac).
Статистическая обработа проводилась по критериям t-Стьюдента.
Оценивали общее состояние пациентов до и после лечения по пятибальной системе и
регистрировали в специальной анкете-опроснике.
Результаты и обсуждение
За время приема БАД «Чаванпраш» в течение 14 дней в дозе 1 чайн. л. два раза в день выявлена
тенденция к улучшению самочувствия и состояния по результатам проведенного анкетирования,
данные приведены в таблице 1.
Несмотря на непродолжительный прием препарата – от двух до четырех недель, отмечен
тонизирующий эффект БАД в виде повышения трудоспособности и уменьшения потребности во сне у
50% пациентов, незначительном повышении АД у 33%. Замечен небольшой мочегонный эффект,
выражавшийся в уменьшении отека ног у двух из пяти пациентов, имевших этот симптом, увеличении
количества мочеиспусканий – у 27%. Улучшение состояния волос отметили 18% пациентов,
уменьшение сухости кожи – 27%, хотя у одной пациентки отмечалась обратная реакция. Уменьшение
количества газов и улучшение опорожнения кишечника отметили 18% пациентов. В одном случае
наблюдалось увеличение метеоризма.
Для выявления достоверного эффекта аюрведического препарата требуется достаточно
длительный срок (до 3-х месяцев), поэтому по результатам нашего исследования можно дать только
предварительную оценку этого аюрведического препарата.
Таблица 1
Изменение клинических показателей на фоне приема биологически активной
добавкой «Чаванпраш» по данным анкетирования
До приема
После приема
Количество
пациентов
Трудоспособность (в баллах)
38
43
5/11
Сон (в часах)
6.6
6.0
5/11
Отеки ног (в баллах)
13
11
2/5
Мочеиспускание (среднее
количество в сутки)
4.5
5.4
3/11
123/82
126/87
3/10
Тремор рук (в баллах)
7
2
1/3
Сухость кожи (в баллах)
28
24
3/11
Состояние волос (в баллах)
34
34
2/11
Опорожнение кишечника
(среднее количество в сутки)
1.4
1.7
2/11
Метеоризм (в баллах)
17
16
2/11
Показатель
Артериальное давление
(среднее в мм рт. ст.)
Примечание: Количество пациентов с измененными показателями в числителе, общее количество пациентов
в знаменателе.
Таблица 2
Динамика показателей сыворотки крови на фоне приема биологически активной
Показатели
Глюкоза
(ммоль/л)
Интегральный
тиреоидный
индекс (ед)
Количество
пациентов
До приема
Через 14 дней
Достоверность
с гипергликемией
n=8
6.22±2.98
4.70± 1.30
р = 0.08
n =3
4.20±1.13
5.00±0.28
n =11
4.92±2.12
Норма
3.3–6.1
6.55±4.01
p = 0.261
7.0–27.2
При приеме биологически активной добавки «Чаванпраш» в течение 14 дней в рекомендуемых
дозах (по 1 чайн. л. два раза в день) наблюдалось 1) достоверное снижение уровня глюкозы у
пациентов с нарушением толерантности глюкозе, р = 0.08 и колебанием в пределах физиологической
нормы у пациентов с нормальным уровнем гликемии (таблица 2); 2) достоверное повышение уровня
интегрального тиреоидного индекса, p = 0.25, (таблица 2).
Положительные изменения, произошедшие на фоне приема растительного препарата
«Чаванпраш», указывают на способность препарата регулировать углеводный обмен, а также на
возможность коррекции гипофункции щитовидной железы при его приеме.
Аллергических реакций и побочных эффектов за время проведения исследования отмечено не
было.
Выводы
1. Прием БАД «Чаванпраш» в течение 14 дней в рекомендуемых дозах (по 1 ч л. два раза в
день) отмечалось:
– улучшает самочувствия и состояния пациентов;
– нормализует углеводный обмена;
– улучшает функцию щитовидной железы;
2. БАД «Чаванпраш» может быть рекомендован для коррекции легких нарушений функции
щитовидной и поджелудочной желез и применяться как дополнение к основному лечению.
3. Результаты проведенного исследования доказали возможность выявления новых показаний,
на пострегистрационном этапе.
Заключение. Полученные новые
перерегистрации БАД «Чаванпраш».
данные
могут
быть
использованы
при
дальнейшей
Литература
1. Балаболкин М. Н. Эндокринология: Учебник для системы последипломного образования и
дополнительного профессионального образования. – М.: Универсум паблишинг, 1998. – 582 с.
2. Блинков И. Л., Карпеев А. А., Киселева Т. Л. Некоторые особенности клинического изучения
лекарственных средств народной медицины природного происхождения// Народная медицина России – прошлое,
настоящее, будущее: Тез. докл..
3. Блинков И. Л., Киселева Т. Л., Цветаева Е. В. Краткая энциклопедия фитотерапии. - М.: МОКБ «Марс»,
1999. – С. 130.
4. Возможности компьютеризированной электропунктурной диагностики по методу Р.Фолля в терапии
методами рефлексотерапии и гомеопатии // Метод. рекоменд.МЗ РФ. – М., 1999. – 28 с.
5. Cуворин А. В. Целительные силы меда, прополиса, мумие: практические советы, рекомендации и рецепты.
– Ростов н/Д.: Феникс, 2000. – 320 с.
6. Фролова Л. Н., Киселева Т. Л., Орлов Ю. А., Пименов М. Е. Современное представление о происхождении
и механизме образования мумие в природе. – М.: НПЦ ТМГ МЗ РФ, 2000. – 74 с.
7. Bok H.E. Phitotherapeutische Welt. – Frankfurt am Main: Pmi-pharm. Medical inform Verlags-GmbH 1981. – S. 6 –
22
8. Menssen H. G. Phitotherapeutische Welt. – Frankfurt am Main: Pmi-pharm. Medical inform Verlags-GmbH 1981. –
316 S.
9. Weiss R.F. Lehrbuch der Phytotherapie. Krankheiten der verdauungsorgane. – Stuttgart: Hippokrates-Verlag,
1985. – 443 s.