Новые опции в лечении сахарного диабета 2 типа Н.В. Леонова Заслуженный врач РФ, к.м.н. г.Барнаул ЭМПАГЛИФЛОЗИН в исследовании EMPA-REG OUTCOME™ снизил риск сердечнососудистой смертности на 38 % ЭМПАГЛИФЛОЗИН - один из представителей нового класса сахароснижающих препаратов – глифлозинов, блокаторов SGLT -2 Реабсорбция глюкозы в почках в норме Отфильтрованная глюкоза, нагрузка 180 г/сутки Практически вся отфильтрованная глюкоза повторно всасывается в проксимальных канальцах через SGLT2 и SGLT1, на SGLT2 приходится ~ 90% в S1 и S2 сегментах и на SGLT1 приходится ~ 10% в сегменте S3 SGLT2 Ингибитор ~90% SGLT2 SGLT1 ~10% Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142. Ингибиторы SGLT2 уменьшают реабсорбцию глюкозы в проксимальных почечных канальцах, приводя к экскреции глюкозы с мочой* и осмотическому диурезу SGLT2 – натрий-зависимый переносчик глюкозы1,2 Сегмент S1-2 SGLT2 Глюкоза Na+ Базолатеральная мембрана GLUT2 Глюкоза Глюкоза Na+ Na+ K+ Латеральное внутриклеточное пространство K+ АТФ-зависимый Na+/K насос • Переносчики SGLT транспортируют глюкозу и натрий (для SGLT1 и SGLT2 соотношение связывания Na+:глюкоза = 2:1 и 1:1, соответственно) из просвета в цитоплазму клеток почечных канальцев посредством вторичного активного транспорта 1. Wright EM, et al. Physiology. 2004;19:370–376; 2. Bakris GI, et al. Kidney Int. 2009;75:1272–1277. 6 Долгосрочная cердечно-сосудистой безопасность эмпаглифлозина оценивалась в многоцентровом исследовании III фазы :EMPA-REG OUTCOME™ Europe 41% США / Западная часть Тихого океана 19% Asia * 20% 4% Africa 15% 42 страны Латинская Америка 7034 592 клинические центры *Cumulative percentage for North America, Australia and New Zealand. 1. Zinman et al. Cardiovasc Diabetol 2014;13:102. 2. NCT01131676. пациенты Исследовательские центры стран участников EMPA-REG OUTCOME™ Дизайн исследования Плацебо (n=2333) Скрининг (n=11531) Рандомизация и лечение (n=7020) Эмпаглифлозин 10 мг (n=2345) Эмпаглифлозин 25 мг (n=2342) • Исследуемый препарат добавлялся к стандартному лечению • Препарат распределялся двойным маскированным методом • Исследование продолжалось до достижения первичной конечной точки 691 пациентом 8 EMPA-REG OUTCOME™: Взрослые пациенты с критерии включения недостаточным контролем Высокий риск СС событий (≥1 из следующих) гликемии • Возраст ≥ 18 лет • HbA1c o ≥ 7% и ≤ 10% для пациентов на фоновой сахароснижающей терапии, или o ≥ 7% и ≤ 9% для ранее не получавших сахароснижающую терапию пациентов o ИМТ ≤ 45 кг/м2 Zinman et al. Cardiovasc Diabetol 2014;13:102. 9 • Анамнез ИМ (> 2 месяцев до включения в исследование) • ИБС с поражением одной или нескольких КА • Нестабильная стенокардия за > 2 месяца в сочетании с ИБС с поражением одного или нескольких сосудов • Инсульт в анамнезе (ишемический или геморрагический) за > 2 месяца до согласия • Окклюзия периферических артерий Сердечно-сосудистая смерть 38% HR 0.62 (95% CI 0.49, 0.77) p<0.0001 Cumulative incidence function. HR, hazard ratio Общая смертность HR 0.68 (95% CI 0.57, 0.82) p<0.0001 Kaplan-Meier estimate. HR, hazard ratio 32% Первичная конечная точка: 3-основных неблагоприятных СС события HR 0.86 (95.02% CI 0.74, 0.99) p=0.0382* Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio. * Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p≤0.0498) 14% Госпитализация по поводу сердечной недостаточности HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p=0.0017 35% Cumulative incidence function. HR, hazard ratio 13 Плейотропные эффекты ингибиторов SGLT2 Снижение HbA1c Эффект. комбинация с др. препаратами Мочевой кислоты ХС ХС ЛПВП ЛПВП ТГ ТГ Снижение гликемии Глюкозото ксичности Нет гипогликемий Масса тела Висцеральное ожирение АД Достоинства ингибиторов SGLT 2 1. Механизм их действия инсулиннезависимый 2. Могут применяться у пациентов СД 2 независимо от длительности диабета 3. Могут сочетаться с любыми сахароснижающими препаратами, в т.ч. и с инсулином ДЖАРДИНС (эмпаглифлозин) РАСШИРЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ: • СКФ > 45 мл/мин/1,75 м2 • Возраст пациентов расширен до 85 лет Терапия препаратом Джардинс (Эмпаглифлозин) 39 пациентов с СД 2 типа и высоким риском СС событий в течении 3х лет, сохраняет жизнь 1 пациенту с СД 2 типа 3* Симвастатин 1 за 5,4 года Рамиприл2 за 5 лет Эмпаглифлозин3 за 3 года • • • • Высокий СС риск 5% пациентов с СД2 26% пациентов с АГ Высокий СС риск 38% пациентов с СД2 46% пациентов с АГ Эра до иАПФ/сартанов Эра до статинов <29% принимают статины Пациенты с СД2 с высоким СС рисками 92% пациентов с АГ > 80% принимают иАПФ/сартаны > 75% принимают статины • T2D, Type 2 Diabetes; CV, cardiovascular; ACEi, angiotensin-converting enzyme inhibitor; ARB, angiotensin receptor blocker. 1. 4S investigator. Lancet 1994; 344: 1383-89, http://www.trialresultscent er.org/study2590-4S.htm; 2. HOPE investigator N Engl J Med 2000;342:14553, http://www.trialresultscent er.org/study2606HOPE.htm. 3. Zinman B, et al. N Engl J Med (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720) * Number needed to treat (NNT) to prevent one death across major trials in patients with high CV risk. ЗАКЛЮЧЕНИЕ • СС безопасность эмпаглифлозина была продемонстрирована у пациентов с высоким исходным сердечно-сосудистым риском CV (уже существующие заболевания ССС) • Эмпаглифлозин-первый глюкозоснижающий препарат с доказанным снижением сердечнососудистого риска • Соответственно дизайну исследования, эти эффекты являются специфичными для эмпаглифлозина и не считаются классэффектом FOR INTERNAL USE ONLY, DO NOT DETAIL OR DISTRIBUTE СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ