Современный опыт снижения рисков и увеличения рентабельности при разработке фарм.препаратов

Современный опыт снижения рисков и
увеличения рентабельности при
разработке фарм.препаратов
Худошин Андрей, к.х.н., MBA
Директор направления химико-биологических
решений Elsevier
a.khudoshin@elsevier.com
24 апреля 2015
Ярославль
Фармацевтические компании
Разработка нового фарм препарата
Процесс разработки и оценки лекарства для вывода на
рынок США.
Некоторые риски при разработке фарм препаратов
1. Исследования и разработка
1. Выбор неправильной мишени
2. Отклонение препарата на дальнейших стадиях
3. Слишком сложный или нерентабельный синтез препарата
2. Доклинические исследования
1. Высокая токсичность препарата
2. Выявление критических побочных эффектов на животных (нет сравнительных
данных)
3. Клинические исследования
1. Высокая токсичность для человека
2. Выявление критических побочных эффектов на человека
3. Выявление нежелательного взаимодействия с другими препаратами
4. Лекарственное действие не наблюдается на человеке
5. Риск необходимости дополнительных испытаний для получения разрешения
6. Риск отказа регулирующих органов в разрешении на препарат
4. Постмаркетинговые наблюдения
1. Риск отзыва регулирующих органов в разрешении на препарат
2. Риск несвоевременного обнаружения нежелательного ПЭ
СЛОЖНОСТИ ПОИСКА ПОДХОДЯЩЕЙ МИШЕНИ
30% отказ препаратов на
Выбор неправильной
мишени
Фазе II
с 2008-2010 стоит
связано времени
с «непроверенными»
(2½года) и денег ($3.5M)
и имеет более
мишенями
значительные последствия ($254M и потеря 13 лет)
в долгосрочной перспективе.
“Большое число отказов
Снижение риска запроисходит
счет увеличения
с препаратами, знаний о
которые обладают
новыми
мишени с самого начала
играет
важнейшую роль в
механизмами действия в
разработке лекарств.областях с высокой
неудовлетворенной
медицинских потребностей.”
Your Name| Date, 2014| Pathway Studio Introduction
4
ПОЧЕМУ ВАЖЕН АНАЛИЗ СИГНАЛЬНЫХ
ПУТЕЙ?
МНОГИЕ ПРЕПАРАТЫ ПОЛУЧАЮТ ОТКАЗ ИЗ-ЗА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
“Torcetrapib, ингибитор CETP,
который поднимает уровень
холестерина высокой плотности
(HDL) и снижает холестерина
низкой плотности (LDL), показал
увеличение летальных и
кардиальных событий, связанных с
побочными эффектами. Однако до
сих пор неизвестен сигнальный
путь, лежащий в основе побочных
эффектов препарата torcetrapib.”*
*Fan, S, et. al. 2012. Clarifying off-target effects for
torcetrapib using network pharmacology and reverse
docking approach. BMC Syst Biol 6:152
Your Name| Date, 2014| Pathway Studio Introduction
5
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ЭТО
ПОСТОЯННАЯ ОЦЕНКА
КЛЮЧЕВЫЕ ПЕРЕМЕННЫЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ
Лекарство
снижаем симптомы
или
прогрессирование
болезни
Препарат
обеспечивает
приемлемый
профиль
безопасности
Фармакодинамика
Токсичность,
Побочные
эффекты(AE)
Эффективность
Безопасность
Введенная доза
обеспечивает
ожидаемый
результат.
Фармакокинетика
Возможность
доставки
6
КЛЮЧЕВЫЕ ТОЧКИ ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЙ
(1) ОТБРАКОВАТЬ СЛЕДУЮЩИЙ ХИТ ПРОДАЖ ИЛИ
(2) ОТПРАВИТЬ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
НЕБЕЗОПАСНЫЙ ИЛИ НЕДОСТАВЛЯЕМЫЙ ПРЕПАРАТ
Исследования
in Vitro
Исследования на
животных
$$$$
Исследования на
человеке
(1)
100,000
возможностей
(2)
$
$
$
Decision
Point
7
Доклинические исследования
Задача:
Проведение и анализ данных
исследований на животных и
в лабораторных условиях.
Ключевые проблемы
1. Умение переводить доклинические (на животных)
экспериментальные результаты данные для пациентов и
учитывать риска, связанные со сравнениями с
аналогичными препаратами. PP позволяет делать более
обоснованные оценки насколько это возможно.
2. Сходные элементы включают в себя: лекарственные
мишени (рецепторы, ферменты и др.), химические
структуры (обычно производные), классы лекарств
(индикация & режим действия)
Пример 1: ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ, BENT
TIBIA
НАУЧНЫЙ И ДЕЛОВОЙ КОНТЕКСТ
Руководитель группы провел недели в поисках
любого препарата, на котором наблюдался бы
определенный эффект на мышах (bent tibia,
врожденное), включая web-сайт FDA без поиска
Ему требовалось принять решение о соотношении
риска/пользы;
потенциально стоит $100 000 - $1M.
Он обнаружил, что “Сравнительные данные не
доступны”
Необходимо принять решение без сравнительных
данных, что может нести существенный риск :
Регуляторные вопросы
Действие на человека
Быстрый поиск
в
PharmaPendium
по “bent tibia”
дает 11
результатов.
Вклад:
Для науки: найдены
данные на
определенном
виде, чтобы
продвинуть
кандидат в
препарат
Для бизнеса:
Проект двигается
вперед,
исследовательская
контрольная точка
пройдена
9
ПРИМЕР 2: ФАРМАКОКИНЕТИКА
СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО ИНЪЕКЦИОННЫМ
ПРОТИВОРЕВМАТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ
Необходимы сравнительные данные о поведении в организме
человека инъекционных противоревматических препаратов.
Наибольший интерес к препарату Abatacept (или “Orencia”) изза его химической струтктуры.
Проблема: Необходимо в зависимости от дозы

Какая максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)?

Как долго препарат остается в плазме (T1/2)?

С какой скоростью препарат выводится (CL)?

Изменяются ли эти параметры в присутствии других препаратов
или в зависимости от стадии заболевания пациента?
10
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВАЖНОСТЬ EMBASE В ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЕ
Пример потенциального риска от не использования Embase
Трагедия в университета Джона Хопкинса:
Можно ли было предотвратить смерть?
В трагической ситуации, которую можно было предотвратить,
погибла Эллен Роше. Здоровый, 24-летний доброволец погиб
при изучении астмы в университете Джонса Хопкинса в июне
2001 года. Химическое вещество, которое она вдохнула, привело
к прогрессирующей недостаточности легких и почек. В
последствии выяснилось, что исследователь, проводивший
эксперимент, и этический комитет, утвердивший его, якобы
упустили многочисленные сообщения о вреде препарата,
гексаметония, которых был дан вдыхать Эллен Роше.
Источник: http://newsbreaks.infotoday.com/nbreader.asp?ArticleID=17534
Андрей Худошин, к.х.н., a.khudoshin@elsevier.com EMBASE
11
Некоторые факторы рентабельности при
разработке фарм препаратов
1. Расходы
1. Среднее время на разработку новой молекулы
2. Затраты на расходные материалы (реактивы)
3. Затраты на оборудование и его амортизацию
4. Оптимизация затрат за счет информационных решений
2. Организация обмена информацией
1. Время, необходимое для патентного и литературного поиска
2. Время, необходимое для идентификации, поиска и исправления ошибок
3. Время, необходимое для обмена информацией в ручном режиме
4. Средний ФОТ исследователя
3. Организация эффективной работы химиков
1. Время необходимое для поиска кандидата в препарат
2. Время необходимое для разработки плана синтеза
3. Проведение лабораторного химического синтеза
4. Патентование разработок
ИЗ ЧЕГО СОСТОИТ ТИПИЧНАЯ ХИМИЧЕСКИЙ ДОКУМЕНТ
(СТАТЬЯ ИЛИ ПАТЕНТ)?
Заглавие, автор, ключевые слова
Можно найти при текстовом
поиске, но сложно выбрать
соответствующий запрос
Химические реакции
Нельзя найти текстовым
поиском
Можно найти текстовым
поиском, но не хочется
читать всю статью для
поиска только этой
информации
Методика эксперимента
Нельзя найти текстовым
поиском
Химические структура
Нельзя найти текстовым
поиском
Спектральные данные
Нельзя найти текстовым
поиском
Вещества и их физикохимические свойства
14
СТРУКТУРИРОВАНЫ ДЛЯ УПРОЩЕНИЯ ПОИСКА
ДРУГИЕ БАЗЫ ДАННЫХ
REAXYS
Каталогизирован и таксономизирован
химиками для химиков
Важные заголовки
Библиографич
еский подход
Во времени/литературе
Расфокусированные
результаты
Управляется
вариантами
использования
Требуется
дальнейший
поиск
Релевантные
ответы
Возвращено 50,000,000 результатов поиска
15
Решения в области life sciences
НАПРАВЛЕНЫ НА РЕШЕНИЕ КЛЮЧЕВЫХ ПРОБЛЕМ В R&D
Охарактеризовать
мишень & проанализировать пути
заболевания
Охарактеризовать & найти
молекулы
Идентифицировать &
подтвердить соединение
Выбор кандидата на роль
препарата
Discovery
Глубоко полнотекстовое
индексирование
биомедицинских данных
Поиск полных текстов статей
в рецензируемых журналах
Решение
Продолжать/нет
Pre-clinical
Отнесение доклинических
данных на людей
(Translational)
Слежение за побочными эффектами &
факты доказатель-ной
медицины
Подтверждение
доклинических данных
Управление
рисками
Clinical
Post-launch
Text Mining & Data Integration
Объединяют мир
данных и решений
Крупнейшая база данных по
рефератам и цитированию
16
Реализация:
Организация регионального кластера
Пример А
по совместному доступу к ресурсам Elsevier
ОРГ 1
ОРГ 2
ОРГ 3
Доступ по IP-адресам
Лидер
консорциума
ОРГ 4
ОРГ 5
ОРГ...
ОРГ = НИИ, ВУЗ, Компания
Все возможности и предпосылки создания
кластера в Ярославской области
• Мощный промышленный потенциал –
около 70% объема приходится на
инновационно-емкие сферы
(нефтехимия, машиностроение,
энергетика)
• Уникальный кадровый и научный
потенциал (ВУЗы, РАН)
• Действенная система государственной
поддержки инвестиционной
деятельности
• Областная целевая программа
«Развитие промышленности
Ярославской области и повышение ее
конкурентоспособности» на 2014-2016
гг
Elsevier приглашает к сотрудничеству!
Спасибо за внимание!
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Андрей Григорьевич Худошин, к.х.н., MBA
Директор направления химико-биологических решений
Elsevier S&T в России и странах СНГ
Mob: +7 926 560 41 16
a.khudoshin@elsevier.com
Андрей Худошин, к.х.н., a.khudoshin@elsevier.com EMBASE
20