ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты З.С.Баркаган, Е.Ф.Котовщикова Федеральный Академический Центр по диагностике и лечению нарушений гемостаза при ЦНИЛ Алтайского медицинского университета, Барнаул Возможные подходы к профилактике желудочно-кишечных нарушений при лечении ацетилсалициловой кислотой (АСК) включают в себя применение кишечно-растворимой защитной оболочки (ТромбоАСС) и комплексов с агентами, оказывающими защитное действие (Кардиомагнил). Цель. Сравнение эффектов обычной и кишечно-растворимой АСК и Кардиомагнила на агрегационную функцию тромбоцитов, а также их безопасности и переносимости. Материал и методы. В исследование включали пациентов в возрасте от 18 до 60 лет с повышенной спонтанной и индуцированной агрегацией тромбоцитов. 286 человек получали обычную АСК 150 мг/сут, 57 (в том числе 11 беременных в сроки от 12 до 35 недель) – Кардиомагнил 75 мг/сут, 36 – ТромбоАСС 100 мг/сут. Контрольную группу составили 127 здоровых людей того же возраста. До и во время лечения определяли спонтанную и индуцированную адреналином и АДФ агрегацию тромбоцитов. Длительность лечения составляла 3 мес. Результаты. Все три препарата вызвали снижение исходно повышенных средних показателей индуцированной и спонтанной агрегации тромбоцитов. ТромбоАСС по влиянию на агрегацию тромбоцитов несколько уступал обычной АСК и Кардиомагнилу. Частота аспиринорезистентности в группе Кардиомагнила была ниже, чем в группе АСК, хотя эта разница могла быть случайной из-за малого числа наблюдений. Частота желудочно-кишечных нарушений была самой высокой при приеме АСК (48,9%) и значительно ниже при лечении ТромбоАСС (13,9%; р<0,005) и еще ниже при использовании Кардиомагнила (5,3%). При лечении Кардиомагнилом у беременных наблюдалось выраженное снижение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Желудочно-кишечные нарушения в этой подгруппе отсутствовали. Заключение. Несмотря на разницу в дозах все три преКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3) парата АСК вызывали сходное подавление агрегации тромбоцитов, при этом Кардиомагнил имел преимущество перед стандартной и кишечно-растворимой АСК по переносимости. Клин. фармакол. тер., 2004, 13 (3), . ñÖíàãëÄãàñàãéÇÄü äàëãéíÄ (Äëä) ¯ËÓÍÓ ËÒÔÓθÁÛÂÚÒfl ‚ ͇˜ÂÒÚ‚Â ËÌ„Ë·ËÚÓ‡ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Ë ÔÓÚË‚Ó‚ÓÒÔ‡ÎËÚÂθÌÓ„Ó Ò‰ÒÚ‚‡ ‚ ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ Ú‡ÔËË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁÌË Ò‰ˆ‡, ˯ÂÏËÈ ÏÓÁ„‡, Ò‚flÁ‡ÌÌ˚ı Ò ‡ÚÂÓÒÍÎÂÓÚ˘ÂÒÍËÏ ÔÓ‡ÊÂÌËÂÏ ÒÓÒÛ‰Ó‚, ‰Ë‡·ÂÚ˘ÂÒÍÓÈ ‡Ì„ËÓÔ‡ÚËË, „ËÔ„ÓÏÓˆËÒÚÂËÌÂÏËË Ë ÚÓÏ·ÓÙËÎËÈ ‡Á΢ÌÓ„Ó „ÂÌÂÁ‡ [1-3,9-16,19,22,23,25,27,28]. Äëä ËÌ„Ë·ËÛÂÚ ˆËÍÎÓÓÍÒË„Â̇ÁÛ-1, Ó͇Á˚‚‡ÂÚ ÌÂÈÓÔÓÚÂÍÚË‚ÌÓ ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ, ‚ÎËflÂÚ Ì‡ ÚÓÏ·ÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚ¸ ˝Ì‰ÓÚÂÎËfl, ‡ Ú‡ÍÊ ۂÂ΢˂‡ÂÚ ÚÓ·ÌÚÌÓÒÚ¸ Í „ËÔÓÍÒËË [26]. Ç ˆÂÎÓÏ Äëä ‰Ó Ì‡ÒÚÓfl˘Â„Ó ‚ÂÏÂÌË ÓÒÚ‡ÂÚÒfl ̇˷ÓΠ‚ÓÒÚ·ӂ‡ÌÌ˚Ï Ë ¯ËÓÍÓ ÔËÏÂÌflÂÏ˚Ï ‰ÂÁ‡„„‡ÌÚÓÏ, ËÒÔÓθÁÛÂÏ˚Ï ‰Îfl Ô‚˘ÌÓÈ Ë ‚ÚÓ˘ÌÓÈ ÔÓÙË·ÍÚËÍË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁÌË Ò‰ˆ‡ Ë ‰Û„Ëı ‡Ú¡θÌ˚ı ˯ÂÏËÈ. é‰Ì‡ÍÓ Ú‡ÔËfl Äëä ÎËÏËÚËÛÂÚÒfl ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ÏË ÓÒÎÓÊÌÂÌËflÏË – ˝ÓÁËflÏË ÒÎËÁËÒÚÓÈ Ó·ÓÎÓ˜ÍË, ·ÓÎflÏË ‚ ˝ÔË„‡ÒڇθÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË, ËÁÊÓ„ÓÈ, ÍÓ‚ÓÚ˜ÂÌËflÏË Ë ‰. ÑÛ„ËÏ Ù‡ÍÚÓÓÏ, Ó„‡Ì˘˂‡˛˘ËÏ ÔËÏÂÌÂÌË Äëä, fl‚ÎflÂÚÒfl ̇΢ËÂ Û ˜‡ÒÚË ·ÓθÌ˚ı ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË, ı‡‡ÍÚÂËÁÛ˛˘ÂÈÒfl ÓÚÒÛÚÒÚ‚ËÂÏ ‰ÂÔÂÒÒËË ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Ë ÒÌËÊÂÌËÂÏ ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍÓ„Ó ˝ÙÙÂÍÚ‡ [4-7,9,17, 18,20,21,24,29]. C ˆÂθ˛ ÒÌËÊÂÌËfl ˜‡ÒÚÓÚ˚ Ë ÚflÊÂÒÚË ÔÓ·Ó˜Ì˚ı ˝ÙÙÂÍÚÓ‚ Ô‰·„‡˛Ú ËÒÔÓθÁÓ‚‡Ú¸ ÒÎÂ‰Û˛˘Ë ‰‚ „ÛÔÔ˚ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Äëä: 1) ÔÓÍ˚Ú˚ Á‡˘ËÚÌÓÈ Ó·ÓÎÓ˜ÍÓÈ, Ó·ÂÒÔ˜˂‡˛˘ÂÈ ‚Ò‡Ò˚‚‡ÌË ÔÂÔ‡‡Ú‡ ‚ ÚÓÌÍÓÏ ÍË- А 1 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ¯Â˜ÌËÍÂ, Ú.Â. ‚ ÛÒÎÓ‚Ëflı ÔÂӷ·‰‡ÌËfl ˘ÂÎÓ˜ÌÓÈ ТАБЛИЦА 2. Показатели агрегации тромбоцитов на фоне Ò‰˚; 2) ÍÓÏÔÎÂÍÒ˚ Äëä Ò ‡„ÂÌÚ‡ÏË, Ó͇Á˚‚‡˛˘Ë- приема различных форм АСК ÏË Á‡˘ËÚÌÓ ‰ÂÈÒÚ‚Ë ̇ ÒÎËÁËÒÚÛ˛ Ó·ÓÎÓ˜ÍÛ ÊÂĄ„‡ˆËfl ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Îۉ͇. ä Ô‚ÓÈ „ÛÔÔ ÓÚÌÓÒflÚÒfl íÓÏ·ÓÄëë, ÄÑî ĉÂ̇ÎËÌ ëÔÓÌÚ‡Ì̇fl ÄÒÔËËÌ ä‡‰ËÓ, ‡ ÍÓ ‚ÚÓÓÈ – 䇉ËÓχ„ÌËÎ. çÂ80,1±1,4 84,3±2,6 30,2±2,2 ‰ÓÒÚ‡ÚÓÍ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Ô‚ÓÈ „ÛÔÔ˚ Á‡Íβ˜‡ÂÚÒfl ‚ ÑÓ Î˜ÂÌËfl (n=379) Äëä 150 Ï„ (n=286) 53,1±2,6 12,7±2,1 19,2±2,3 ÚÓÏ, ˜ÚÓ ‚Ò‡Ò˚‚‡ÌË Äëä ÔÓËÒıÓ‰ËÚ ‚ ÚÓÌÍÓÈ ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ 75 Ï„ (n=57) 54,2±1,8 13,2±1,9 16,7±2,5 Í˯ÍÂ, ÓÚÍÛ‰‡ Ó̇ ÔÓÒÚÛÔ‡ÂÚ ÔÓ ÔÓڇθÌÓÈ ‚ÂÌ ‚ íÓÏ·ÓÄëë 100 Ï„ (n=36) 65,6±2,4 28,8±3,2 22,1±2,3 67,4±1,6 71,0±3,7 12,0±1,4 Ô˜Â̸, „‰Â ÔÓ‰‚„‡ÂÚÒfl ‰Â‡ˆÂÎËÓ‚‡Ì˲. ÅËÓÚ‡Ì- äÓÌÚÓθ (n=127) ÒÙÓχˆËfl ÓÒ··ÎflÂÚ ‚ÎËflÌË Äëä ̇ ÚÓÏ·ÓˆËÚ‡Ì˚È „ÂÏÓÒÚ‡Á. ùÙÙÂÍÚ˚ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ ‚ÚÓÓÈ „ÛÔÔ˚, 40 ‚ ˜‡ÒÚÌÓÒÚË ä‡‰ËÓχ„ÌË·, ‚ ˝ÚÓÏ Ì‡Ô‡‚ÎÂÌËË ËÒÒΉӂ‡Ì˚ ̉ÓÒÚ‡ÚÓ˜ÌÓ. Ç ˜‡ÒÚÌÓÒÚË, χÎÓ ÓÒ‚Â˘ÂÌ ‚ÓÄÒÔËËÌ ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ ÔÓÒ Ó ‚ÎËflÌËË ˝ÚÓ„Ó ÔÂÔ‡‡Ú‡ ̇ ‡„„‡ˆËÓÌÌÛ˛ íÓÏ·ÓÄëë 30 ÙÛÌÍˆË˛ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, ˜‡ÒÚÓÚ ‡Á‚ËÚËfl ÔË Â„Ó ÔËÂÏ ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË, ‚ÓÁÏÓÊÌÓÒÚË ÔËÏÂÌÂÌËfl ÔË ·ÂÂÏÂÌÌÓÒÚË Ë ÔÓ·Ó˜Ì˚ı ‰ÂÈÒÚ‚Ëflı. 20 ñÂθ˛ ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ·˚ÎÓ Ò‡‚ÌÂÌË ˝ÙÙÂÍÚÓ‚ Ó·˚˜ÌÓÈ Ë Í˯˜ÌÓ-‡ÒÚ‚ÓËÏÓÈ Äëä (íÓÏ·ÓÄëë, “Lannacher”) Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË· (“Nycomed”) ̇ ‡„„‡10 ˆËÓÌÌÛ˛ ÙÛÌÍˆË˛ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, ‡ Ú‡ÍÊ ·ÂÁÓÔ‡ÒÌÓÒÚË Ë ÔÂÂÌÓÒËÏÓÒÚË ÚÂı ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Û ·ÓθÌ˚ı Ò äÅë Ë ÚÓÏ·ÓÙË΢ÂÒÍËÏË ÒÓÒÚÓflÌËflÏË, ‚ ÚÓÏ ˜ËÒΠÔË 0 ÑÓ Î˜ÂÌËfl ç‡ ÙÓ̠ΘÂÌËfl ·ÂÂÏÂÌÌÓÒÚË (‰Ó 35-È Ì‰ÂÎË). Рис. 1. Показатели спонтанной агрегации тромбоцитов (%) при лечении различными формами АСК Материал и методы Ç ËÒÒΉӂ‡ÌË ‚Íβ˜‡ÎË Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ‚ ‚ÓÁ‡ÒÚ ÓÚ 18 ‰Ó 60 ÎÂÚ Ò ÔÓ‚˚¯ÂÌÌÓÈ ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ Ë Ë̉ۈËÓ‚‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËÂÈ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚. 286 ˜ÂÎÓ‚ÂÍ ÔÓÎÛ˜‡ÎË Ó·˚˜ÌÛ˛ Äëä ‚ ‰ÓÁ 150 Ï„/ÒÛÚ, 57 (‚ ÚÓÏ ˜ËÒΠ11 ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı ‚ ÒÓÍË ÓÚ 12 ‰Ó 35 ̉Âθ) – 䇉ËÓχ„ÌËÎ ‚ ‰ÓÁ 75 Ï„/ÒÛÚ, 36 – íÓÏ·ÓÄëë ‚ ‰ÓÁ 100 Ï„/ÒÛÚ. ÇÒ ·ÓθÌ˚ ÒÚ‡‰‡ÎË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁ̸˛ Ò‰ˆ‡ ËÎË ÚÓÏ·ÓÙËÎËflÏË. äÓÌÚÓθÌÛ˛ „ÛÔÔÛ ÒÓÒÚ‡‚ËÎË 127 Á‰ÓÓ‚˚ı β‰ÂÈ ÚÓ„Ó Ê ‚ÓÁ‡ÒÚ‡. ç‡ ‚ÒÂı ˝Ú‡Ô‡ı ‡·ÓÚ˚ ·ÓθÌ˚ı Ë Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ Ó·ÒΉӂ‡ÎË Ó‰ÌÓ‚ÂÏÂÌÌÓ. éÚ·Ó ·ÓθÌ˚ı ÔÓËÁ‚Ó‰ËÎÒfl ÏÂÚÓ‰ÓÏ ÒÎÛ˜‡ÈÌÓÈ ‚˚·ÓÍË. àÒÒΉӂ‡ÌËfl ‡„„‡ˆËÓÌÌÓÈ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ ÔÓ‚Ó‰ËÎÓÒ¸ ‰‚ÛÏfl ÏÂÚÓ‰‡ÏË – ÔÓ ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËË (ÏÂÚÓ‰ ç.à.퇇ÒÓ‚ÓÈ, Ô‡ÚÂÌÚ ‹ 69 ÓÚ 12.02.1981„.) Ë Ì‡ ‡„„ÓÏÂÚ “ÅËÓ·» Ò ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌËÂÏ ‰‚Ûı Ë̉ÛÍÚÓÓ‚ ‡„„‡ˆËË – ‡‰Â̇ÎË̇ (10 ÏÍ„/ÏÎ) Ë ÄÑî ‚ ÍÓ̈ÂÌÚ‡ˆËË 1×10-5 å. àÒÒΉӂ‡ÌËfl ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ ÔÓ‚Ó‰ËÎË ËÒıÓ‰ÌÓ, ̇ 2 Ë 10-È ‰Â̸ ÔËÂχ ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚, ‡ Á‡ÚÂÏ Ì ÂÊ 1 ‡Á‡ ‚ ÏÂÒflˆ. ÑÎËÚÂθÌÓÒÚ¸ Ú‡ÔËË ÒÓÒÚ‡‚Îfl· 3 ÏÂÒ. ÇÓ ‚ÂÏfl ΘÂÌËfl ÍÓÌÚÓÎËÓ‚‡ÎË ÌÂÊ·ÚÂθÌ˚ fl‚ÎÂÌËfl. Результаты Ç Ú‡·Î. 1 Ô‰ÒÚ‡‚ÎÂÌ˚ ‡ÒÔ‰ÂÎÂÌË ·ÓθÌ˚ı ÔÓ ‚ˉ‡Ï Ô‡ÚÓÎÓ„ËË Ë Ò‚Â‰ÂÌËfl Ó ˜ËÒΠԇˆËÂÌÚÓ‚, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı ‡ÁÌ˚ ‚ˉ˚ ‡ÒÔËË̇. èÓ‰ ‚ÎËflÌËÂÏ Ú‡ÔËË Û ·ÓθÌ˚ı ‚ÒÂı „ÛÔÔ Ì‡·Î˛‰‡ÎÓÒ¸ ÒÌËÊÂÌË ËÒıÓ‰ÌÓ ÔÓ‚˚¯ÂÌÌ˚ı Ò‰ÌËı ÔÓ͇Á‡ÚÂÎÂÈ Ë̉ۈËÓ‚‡ÌÌÓÈ Ë ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚. ì ·ÓθÌ˚ı, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı íÓÏ·ÓÄëë, ÓÌË ÒÌËÁËÎËÒ¸ ‚ ÏÂ̸¯ÂÈ ÒÚÂÔÂÌË (<0,05), ˜ÂÏ Û ·ÓθÌ˚ı ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı Äëä Ë ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ (Ú‡·Î. 2, ËÒ. 1). ó‡ÒÚÓÚ‡ ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË ‚ „ÛÔÔ 䇉ËÓχ„ÌË· ·˚· ÌËÊÂ, ˜ÂÏ ‚ „ÛÔÔ Äëä, ıÓÚfl ˝Ú‡ ‡ÁÌˈ‡ Ïӄ· ·˚Ú¸ ÒÎÛ˜‡ÈÌÓÈ ËÁ-Á‡ χÎÓ„Ó ˜ËÒ· ̇·Î˛‰ÂÌËÈ (ËÒ. 2). ó‡ÒÚÓÚ‡ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ı ̇ۯÂÌËÈ ·˚· Ò‡ÏÓÈ ‚˚ÒÓÍÓÈ ÔË ÔËÂÏ Äëä Ë Á̇˜ËÚÂθÌÓ ÌËÊ ÔË 40 30 20 ТАБЛИЦА 1. Показания к применению ацетилсалициловой кислоты ᇷÓ΂‡ÌËfl äÅë íÓÏ·ÓÙËÎËË ÍÓ‚Ë ÇëÖÉé 2 Äëä 䇉ËÓχ„ÌËÎ íÓÏ·ÓÄëë 81 205 286 32 25 57 36 36 10 0 Äëä 䇉ËÓχ„ÌËÎ Рис. 2. Частота аспиринорезистентности при приеме стандартной АСК и Кардиомагнила КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3) ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ТАБЛИЦА 3. Нежелательные явления при лечении различными формами АСК çÂÊ·ÚÂθÌ˚ fl‚ÎÂÌËfl ÅÓÎË ‚ ˝ÔË„‡ÒڇθÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË íÓ¯ÌÓÚ‡ àÁÊÓ„‡ ÇÒÂ„Ó Äëä (n=286) 䇉ËÓχ„ÌËÎ (n=57) íÓÏ·ÓÄëë (n=36) 34 (11,9%) 12 (4,2%) 94 (32,9%) 140 (48,9%) 3 (5,3%) 3 (5,3%) 1 (0,3%) 4 (11,1%) 5 (13,9%) ëΉÛÂÚ ÓÒÓ·Ó ÔÓ‰˜ÂÍÌÛÚ¸, ˜ÚÓ ÒÎÛ˜‡Ë ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË ËÁ ‚ÒÂı „ÛÔÔ ·ÓθÌ˚ı ̇ÏË ËÒÍβ˜‡ÎËÒ¸, ÔÓÒÍÓθÍÛ ˝Ú‡ ÔÓ·ÎÂχ ·˚· ÓÒ‚Â˘Â̇ ‚ Ô‰˚‰Û˘Ëı ̇¯Ëı ÔÛ·ÎË͇ˆËflı. [1-7]. Выводы 1. ÇÒ ËÁÛ˜ÂÌÌ˚ ÔÂÔ‡‡Ú˚ Äëä Ó͇Á˚‚‡ÎË ËÌ„Ë·ËÛ˛˘Â ‰ÂÈÒÚ‚Ë ̇ ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÛ˛ ТАБЛИЦА 4. Показатели агрегации тромбоцитов у беременных женщин Ë Ë̉ۈËÓ‚‡ÌÌÛ˛ ‡„„‡ˆË˛ ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, èÓ͇Á‡ÚÂÎË ‡„„‡ˆËË äÓÌÚÓθ àÒıÓ‰ÌÓ Äëä 150 䇉ËÓχ„ÌËÎ Ô˘ÂÏ ˝ÚÓÚ ˝ÙÙÂÍÚ Ó͇Á‡ÎÒfl ·ÓΠÁ̇˜ËÏ„/ÒÛÚ 75 Ï„/ÒÛÚ ÚÂθÌ˚Ï ÔË ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÌËË Ó·˚˜ÌÓÈ Äëä ëÔÓÌÚ‡Ì̇fl ‡„„‡ˆËfl 12,0±1,4 28,6±1,2 14,8±2,4 13,6±1,2 Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË· Ë ÌÂÒÍÓθÍÓ ÏÂ̸¯ËÏ ÄÑî-Ë̉ۈËÓ‚‡Ì̇fl 67,4±1,6 78,6±1,4 44,4±1,8 48,6±1,4 ÔË Î˜ÂÌËË íÓÏ·ÓÄëë. ‡„„‡ˆËfl 2. ì ˜‡ÒÚË ·ÓθÌ˚ı ‚ÒÂı ÚÂı „ÛÔÔ ÓÚϘ‡Ä‰Â̇ÎËÌ-Ë̉ۈËÓ‚‡Ì̇fl 71,0±3,7 79,6±1,2 28,6±2,6 32,5±1,2 ·Ҹ ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚ¸. ‡„„‡ˆËfl 3. 䇉ËÓχ„ÌËÎ ‚˚Á˚‚‡Î ÌÂÊ·ÚÂθÌ˚ Î˜ÂÌËË íÓÏ·ÓÄëë (<0,005) Ë Â˘Â ÌËÊ ÔË ËÒÔÓθ- fl‚ÎÂÌËfl ÒÓ ÒÚÓÓÌ˚ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜ÌÓ„Ó Ú‡ÍÚ‡ (‚ ÁÓ‚‡ÌËË ä‡‰ËÓχ„ÌË· (Ú‡·Î. 3). ÚÓÏ ˜ËÒÎÂ Û ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı ÊÂÌ˘ËÌ), Á̇˜ËÚÂθÌÓ ÂÊÂ, ì ·ÂÂÏÂÌÌ˚ı, ÔÓÎÛ˜‡‚¯Ëı 䇉ËÓχ„ÌËÎ, ̇·Î˛‰‡- ˜ÂÏ ‰Û„Ë ÙÓÏ˚ Äëä. ÎÓÒ¸ ‚˚‡ÊÂÌÌÓ ÒÌËÊÂÌË ÒÔÓÌÚ‡ÌÌÓÈ Ë Ë̉ۈËÓ- 1. Ň͇„‡Ì á.ë. åÓÌËÚÓËÌ„ ˝ÙÙÂÍÚÓ‚ ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍËı Ò‰ÒÚ‚ – ÌÂÓ·‚‡ÌÌÓÈ ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ (Ú‡·Î. 4). ëÎÛ˜‡Â‚ ıÓ‰ËÏÓ ÛÒÎÓ‚Ë Ëı ‡ˆËÓ̇θÌÓ„Ó ÔËÏÂÌÂÌËfl ‚ ÍÎËÌ˘ÂÒÍÓÈ Ô‡ÍÚËÍÂ. Ç ÍÌ: I ÇÒÂÓÒÒËÈÒ͇fl ̇ۘ̇fl ÍÓÌÙ.ÂÂ̈Ëfl “äÎËÌ˘ÂÒ͇fl „ÂÏÓÒÚ‡ÁËÓÎÓ„Ëfl ‡ÒÔËËÌÓÂÁËÒÚÂÌÚÌÓÒÚË Á‡Â„ËÒÚËÓ‚‡ÌÓ Ì ·˚ÎÓ. ‚ Ò‰˜ÌÓ-ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓÈ ıËÛ„ËË”. å., 2003, 9-12. ÜÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ ̇ۯÂÌËfl ‚ ˝ÚÓÈ ÔÓ‰„ÛÔÔ ÓÚ- 2. Ň͇„‡Ì á.ë. é˜ÂÍË ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍÓÈ Ù‡Ï‡ÍÓÔÓÙË·ÍÚËÍË Ë Ú‡ÔËË. å.: 縲‰Ë‡Ï‰, 2000, 148 Ò. ÒÛÚÒÚ‚Ó‚‡ÎË. 3. Обсуждение ÇÒ ËÒÔ˚Ú˚‚‡‚¯ËÂÒfl ÔÂÔ‡‡Ú˚ Äëä ÔËÏÂÌflÎËÒ¸ ̇ÏË ‚ ‰ÓÁ‡ı, ÂÍÓÏẨÛÂÏ˚ı ‰Îfl ΘÂÌËfl ͇‰ËÓÎӄ˘ÂÒÍËı ·ÓθÌ˚ı. ê‡ÁÌˈ‡ ‰ÓÁ ËÒÒΉÛÂÏ˚ı Ò‰ÒÚ‚ Ó·˙flÒÌfl·Ҹ ÚÂÏ, ˜ÚÓ Ëı ËÒÔÓθÁÓ‚‡ÎË ‚ ÙÓχı, ‚˚ÔÛÒ͇ÂÏ˚ı ÔÓËÁ‚Ó‰ËÚÂÎflÏË. êÂÁÛθڇÚ˚ ̇¯Â„Ó ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ÔÓ͇Á‡ÎË, ˜ÚÓ ‚Ò ÚË ÔÂÔ‡‡Ú‡ Äëä ‚˚Á˚‚‡ÎË ÒıÓ‰ÌÓ ÔÓ‰‡‚ÎÂÌË ‡„„‡ˆËÓÌÌÓÈ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚, Ô˘ÂÏ ÔflÏÓÈ Á‡‚ËÒËÏÓÒÚË ˝ÙÙÂÍÚ‡ ÓÚ ‰ÓÁ˚ Ï˚ Ì ‚˚fl‚ËÎË. íÓÏ·ÓÄëë ‰‡‚‡Î ÌÂÒÍÓθÍÓ ·ÓΠÒ··˚È ˝ÙÙÂÍÚ Ì‡ „ÂÏÓÒÚ‡Á, ˜ÂÏ ä‡‰ËÓχ„ÌËÎ, ıÓÚfl ÔÓÒΉÌËÈ ÔËÏÂÌflÎÒfl ‚ ÏÂ̸¯Ëı ‰ÓÁ‡ı. ÇÓÁÏÓÊÌÓ, ˝ÚÓ Ì·Óθ¯Ó ‡Á΢ˠ҂flÁ‡ÌÓ Ò ÚÂÏ, ˜ÚÓ íÓÏ·ÓÄëë ÂÁ‚ËÛÂÚÒfl ‚ ÚÓÌÍÓÏ Í˯˜ÌËÍÂ Ë ‰Â‡ˆÂÎËÛÂÚÒfl ‚ Ô˜ÂÌË. ÅÓΠÒÛ˘ÂÒÚ‚ÂÌÌ˚ ‡Á΢Ëfl ·˚ÎË ‚˚fl‚ÎÂÌ˚ ÔË Ò‡‚ÌÂÌËË ÔÂÂÌÓÒËÏÓÒÚË ÚÂı ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚. èË Î˜ÂÌËË Ó·˚˜ÌÓÈ ÙÓÏÓÈ Äëä ÓÚ˜ÂÒÚ‚ÂÌÌÓ„Ó ÔÓËÁ‚Ó‰ÒÚ‚‡ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚ ̇ۯÂÌËfl (·ÓÎË ‚ ˝ÔË„‡ÒڇθÌÓÈ Ó·Î‡ÒÚË, ÚÓ¯ÌÓÚ‡, ËÁÊÓ„‡) ̇·Î˛‰‡ÎËÒ¸ ÔÓ˜ÚË Û ÔÓ˜ÚË Û ÔÓÎÓ‚ËÌ˚ ·ÓθÌ˚ı, ‡ ÔË ÔËÏÂÌÂÌËË íÓÏ·ÓÄëë Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË· – ÔËÏÂÌÓ Û 14 Ë 5% Ô‡ˆËÂÌÚÓ‚ ÒÓÓÚ‚ÂÚÒÚ‚ÂÌÌÓ. ëÚÓθ Á̇˜ËÚÂθÌÛ˛ ‡ÁÌËˆÛ ÌÂθÁfl Ó·˙flÒÌËÚ¸ ÏÂ̸¯ËÏË ‰ÓÁ‡ÏË Äëä ‚ ÒÓÒÚ‡‚ íÓÏ·ÓÄëë Ë ä‡‰ËÓχ„ÌË·. êÂÁÛθڇÚ˚ ̇¯Â„Ó ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ÔÓ‰Ú‚Âʉ‡˛Ú, ˜ÚÓ Ï‡„ÌËfl „ˉÓÍÒˉ, ‚ıÓ‰fl˘ËÈ ‚ ÒÓÒÚ‡‚ 䇉ËÓχ„ÌË·, Ì ÓڇʇÂÚÒfl ̇ ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓˆËÚ‡ÌÓÈ ‡ÍÚË‚ÌÓÒÚË Äëä, ÌÓ Ó„‡Ì˘˂‡ÂÚ Â ÌÂÊ·ÚÂθÌ˚ ˝ÙÙÂÍÚ˚ ̇ ÊÂÎÛ‰Ó˜ÌÓ-Í˯˜Ì˚È Ú‡ÍÚ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3) 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. Ň͇„‡Ì á.ë. èβÒ˚ Ë ÏËÌÛÒ˚ ÔÓÙË·ÍÚ˘ÂÒÍÓ„Ó Ë Î˜·ÌÓ„Ó ÔËÏÂÌÂÌËfl ‡ÒÔËË̇ ÔË ÍÓÓ̇ÌÓÈ ·ÓÎÂÁÌË Ò‰ˆ‡. Ç ÍÌ: èÓ„ÂÒÒ Ë ÔÓ·ÎÂÏ˚ ‚ ΘÂÌËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Ò‰ˆ‡ Ë ÒÓÒÛ‰Ó‚. å‡Ú¡Î˚ ˛·ËÎÂÈÌÓÈ ÍÓÌÙ. ë.è. ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ‡. – ë.-è., 1997, 7-8. Ň͇„‡Ì á.ë. ëÓ‚ÂÏÂÌ̇fl ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒ͇fl ÔÓÙË·ÍÚË͇ Ë Ú‡ÔËfl. Ç ÍÌ: î‡Ï‡ÍÓÚ‡ÔËfl Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Ò‰˜ÌÓ-ÒÓÒÛ‰ËÒÚÓÈ ÒËÒÚÂÏ˚. ãÂ͈Ëfl ‰Îfl Ô‡ÍÚËÍÛ˛˘Ëı ‚‡˜ÂÈ. VIII ̇ˆËÓ̇θÌ˚È ÍÓÌ„ÂÒÒ “óÂÎÓ‚ÂÍ Ë ÎÂ͇ÒÚ‚Ó”. å., 2002, 142-153. Ň͇„‡Ì á.ë., äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î., ñ˚‚ÍË̇ ã.è. ëÓÒÚÓflÌËÂ Ë ÍÓÂ͈Ëfl ‡„„‡ˆËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ ÔË ‡Á΢Ì˚ı ‚ˉ‡ı „ÂχÚÓ„ÂÌÌ˚ı ÚÓÏ·ÓÙËÎËÈ. Ç ÍÌ: éÒÚ˚È ÍÓÓ̇Ì˚È ÒË̉ÓÏ: ÔÓ·ÎÂÏ˚ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÁ‡, ÔÓÙË·ÍÚËÍË, Í·ÒÒËÙË͇ˆËË, Ú‡ÔËË. íÓÏÒÍ, 2001, 206-209. Ň͇„‡Ì á.ë., äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î. è˘ËÌ˚ ÛÒÔÂı‡ Ë ÌÂÛ‰‡˜ ÔËÏÂÌÂÌËfl ‡ÒÔËË̇ ÔË Ë¯ÂÏ˘ÂÒÍÓÈ ·ÓÎÂÁÌË Ò‰ˆ‡. Ç ÍÌ: èÓ„ÂÒÒ Ë ÔÓ·ÎÂÏ˚ ‚ ΘÂÌËË Á‡·Ó΂‡ÌËÈ Ò‰ˆ‡ Ë ÒÓÒÛ‰Ó‚. å‡Ú¡Î˚ ˛·ËÎÂÈÌÓÈ ÍÓÌÙ. ë.è·. ÛÌË‚ÂÒËÚÂÚ‡, 1997, 8. Ň͇„‡Ì á.ë., åÓÏÓÚ Ä.è., äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î., òËÎÓ‚‡ Ä.ç. Ç˚·Ó ÔÂÔ‡‡ÚÓ‚ Ë ÏÓÌËÚÓËÌ„ ˝ÙÙÂÍÚË‚ÌÓÒÚË ‡ÌÚËÚÓÏ·ÓÚ˘ÂÒÍËı Ò‰ÒÚ‚. Ç ÍÌ: éÒÚ˚È ÍÓÓ̇Ì˚È ÒË̉ÓÏ: ÔÓ·ÎÂÏ˚ Ô‡ÚÓ„ÂÌÂÁ‡, ‰Ë‡„ÌÓÒÚËÍË, Í·ÒÒËÙË͇ˆËË, Ú‡ÔËË. íÓÏÒÍ, 2001, 192-194. àÌÒÛθÚ. èË̈ËÔ˚ ‰Ë‡„ÌÓÒÚËÍË, ΘÂÌËfl Ë ÔÓÙË·ÍÚËÍË. ä‡ÚÍÓ ÛÍÓ‚Ó‰ÒÚ‚Ó ‰Îfl ‚‡˜ÂÈ. èÓ‰ ‰‡ÍˆËÂÈ ç.Ç.Ç¢‡„Ë̇, å.Ä.èˇ‰Ó‚‡, á.î.ëÛÒÎËÌÓÈ. å., 2002. äÓÚÓ‚˘ËÍÓ‚‡ Ö.î. Ñˇ„ÌÓÒÚË͇ Ë ÍÓÂ͈Ëfl ̇ۯÂÌËÈ ‡„„‡ˆËÓÌÌÓÈ ÙÛÌ͈ËË ÚÓÏ·ÓˆËÚÓ‚ Û ·ÓθÌ˚ı Ò ÚÓÏ·ÓÙËÎËflÏË ‡Á΢ÌÓ„Ó „ÂÌÂÁ‡ Ë „ÂÏÓÙËÎËÂÈ Ò ÒË̉ÓÏÓÏ ÏÂÁÂÌıËχθÌÓÈ ‰ËÒÔ·ÁËË: Ä‚ÚÓÂÙ. … ͇̉. ω. ̇ÛÍ. Ň̇ÛÎ, 1998, 24 Ò. ëÛÒÎË̇ á.Ä., àÓÌÓ‚‡ Ç.É., í‡Ì‡¯flÌ å.å. éÔÚËÏËÁ‡ˆËfl ‡ÌÚˇ„„‡ÌÚÌÓÈ Ú‡ÔËË ÔË ˆÂ·ӂ‡ÒÍÛÎflÌÓÈ Ô‡ÚÓÎÓ„ËË. íÂÁËÒ˚ ̇ۘÌ˚ı ‡·ÓÚ è‚ÓÈ ÏÂʉÛ̇ӉÌÓÈ ÍÓÌÙÂÂ̈ËË “äÎËÌ˘ÂÒÍË ËÒÒΉӂ‡ÌËfl ÎÂ͇ÒÚ‚ÂÌÌ˚ı Ò‰ÒÚ‚”, 2001, 262-263. ëÛÒÎË̇ á.ë., Ç˚Òӈ͇fl Ç.É. ÄÌÚˇ„„‡ÌÚÌÓ ‰ÂÈÒÚ‚ËÂ Ë ÍÎËÌ˘ÂÒÍËÈ ˝ÙÙÂÍÚ Ï‡Î˚ı ‰ÓÁ ‡ÒÔËË̇ ÔË Î˜ÂÌËË ·ÓθÌ˚ı Ò ˆÂ·ӂ‡ÒÍÛÎflÌÓÈ Ô‡ÚÓÎÓ„ËÂÈ Ì‡ ÙÓÌ ‡Ú¡θÌÓÈ „ËÔÂÚÂÌÁËË. äÎËÌ˘ÂÒ͇fl ωˈË̇, 1983, (9), 51-59. üÒËÌÓ‚ÒÍËÈ å.Ä., ã¢ËÌÒÍËÈ Ä.î., Ň͇„‡Ì á.ë., éÒÚ‡Ô˜ÛÍ ç.Ä. ë‡ÎˈË·Ú˚. å.: å‰ˈË̇, 1975, 232 Ò. Antiplatelet Trialist Collaboration. Brit. Med.J., 194, 308, 81-106. Awtry E., Loszalzo G. Aspirin. Circulation, 2000, 103, 1206-1218. Buchanan M., Brister S. Individual variations in the effect of ASA clinically. Can. J. Cardiol., 1995, 11, 221-227. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevetion of death myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ, 2002, 324, 71-86. 3 ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ 17. De Gartano G., Cerletti C. Aspirin resistance : a revival of platelet aggregation tests ? Thrombosis Haemost., 2003, 1 (5), 2048-2061. 18. Eikelbloom J., Hirsh, Weitz J. et al., Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation, 2003, 105 (14), 1650-1655. 19. Fields W., Lemark N., Hardy R. Contrrolled trial of aspirin in cerebral ishemia. Stroke, 1977, 8, 301-314. 20. Gusu P.A., Kottke-Marchant K., Poggio E. et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Am. J. Cardiol., 2001, 88, 230235. 21. Gusu P., Kottke-Marchant K., Welsh P. et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2003, 41, 961-965. 22. Lanzer P., Markert T., Freu A., Weser R. Coronary Atherosclerosis: Acute coronary syndromes. In: Panvascular Medicine (eds. P.Lancer, E.Topol), 2002, 49, 746-770. 23. Lewis H., Davis J., Archibald D. et al. Protective effects of aspirin against acute 4 24. 25. 26. 27. 28. 29. myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of Veterans Administration Cooperative Study. N. Engl. J.Med., 1983, 309, 396-403. McKee S., Sane D., Deliargyris E. Aspirin resistance in cardiovascular disease: A review of prevalence, mechanisms, and clinical significance. Thromb. Haemost., 2002, 88 (5), 711-715. Mueller M., Salat A., Stangl A. et al. Variable platelet response to low-dose ASA. Thromb. Haemost., 1997, 78, 1003-1007. Riepe M., Kasischke K., Raupach A. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia. Stroke, 1997, 28, 2006-2011. Sarruganathan P., Ghahramani P., Jackson P. et al. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease: safety and absolute benefit related to coronary risk deriver from meta-analysis of randomised trials. Heart, 2001, 85, 265-271. Theroux P., Waters D., Qiu S. et al. Aspirin versus heparin in prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina. Ciculation, 1993, 88, 20452048. Zimmerman N., Kienzle P., Winter J. et al. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting. J. Thorac. Cardiovascular. Surg., 2001, 121, 982-984. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2004, 13 (3)