Переносимость противотуберкулезных препаратов при лечении больных МЛУ/ ШЛУ туберкулезом легких Комиссарова О.Г., Багдасарян Т.Р. ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН Москва МЛУ/ШЛУ туберкулез 2012 В мире: МЛУ ТБ – у 450 000 пациентов. - среди впервые выявленных- 3,6% - среди ранее леченных -20% ШЛУ МБТ – 9,6% среди больных МЛУ (идентифицирована в 92 странах) В РФ: МЛУ ТБ – в 2012 г. - у 34832, в 2013 г. - у 34778 пациентов среди впервые выявленных - 20,0% среди ранее леченных – 39,0% WHO/HTM/TB/2013.11 http://www.mednet.ru/images/stories/files/CMT/Tb_rf_2013_2.pdf Побочные реакции – являются второй серьезной причиной после лекарственной устойчивости МБТ, снижающей эффективность лечения больных туберкулезом. Изучение частоты и характера побочных реакций, вызываемых препаратами резервного ряда, а также их профилактика и своевременное устранение является необходимой предпосылкой эффективного лечения больных МЛУ/ШЛУ ТБ. Цель исследования – изучить эффективность лечения и частоту проявления побочных реакций у больных МЛУ и ШЛУ туберкулезом Клиническая характеристика обследованных больных (n=256): распределение по полу распределение по возрасту 82 32,0% 188 73,4% 90 35,2% 68 26,6% 18 7,0% мужчины женщины 16 6,2% 18-29 30-39 50-59 >60 50 19,6% 40-49 Клиническая характеристика обследованных больных: 256 больных МЛУ/ШЛУ ТБ 182 больных c МЛУ МБТ 74 больных с ШЛУ МБТ Характер процесса у больных МЛУ/ШЛУ ТБ легких. % 70 Впер. выявленный 60 После 1 неэф. курса 50 40 Рецидивы 30 20 После 2 и более неэф. курсов 10 0 МЛУ ШЛУ Частота форм ТБ легких среди больных с МЛУ/ШЛУ МБТ % 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Инфильтрат. Диссеминрован. Кавернозный ФКТ Казеоз. пнев. МЛУ ШЛУ Химиотерапия Назначалась в соответствие с чувствительностью МБТ к ПТП и индивидуальной переносимостью. При МЛУ МБТ Интенсивная фаза – Z, Lfx , Cm( Km/Amk), Tzd, Pt (Pas) – 6-8 месяцев. Фаза продолжения - Z, Lfx, Tzd, Pt , (Pas) до 24 месяцев При ШЛУ МБТ Интенсивная фаза – Z, Mfx, Cm,Tzd, Pas, Lzd, Clr ( Amx)6-8 месяцев. или Z, Lfx (Mfx), Cm,Tzd, Pas, Lzd, Bq 6-8 месяцев. Фаза продолжения -Z, Mfx, Tzd, Pas, (Lzd, Clr, Amx) - до 24 месяцев Динамика прекращения бактериовыделения при лечении больных МЛУ/ШЛУ ТБ % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 МЛУ 3мес 6мес 12 мес ШЛУ Частота побочных реакций на ПТП при лечении больных МЛУ/ШЛУ туберкулезом (n=256) 80 (31,2%) c ПР без ПР 176 (68,8%) Частота и характер побочных реакций на ПТП резервного ряда ЖКТ % 50 гематолог.эфф. 45 Наруш.ф.почек 40 Наруш.ЦНС 35 наруш.электролитного обмена ототоксичность 30 25 аллерг.реакции наруш.печени 20 артропатии 15 гипотиреоидизм 10 кожные реакции 5 наруш.СС сист. 0 наруш.периф.НС наруш.зрения Сроки возникновения ПР на ПТП резервного ряда % 40 35 30 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 мес.ХТ Частота гепатотоксичности ПТП РР у больных без исходной патологии печени % 20 15 АЛТ 10 АСТ 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 мес.ХТ у больных с исходной патологией печени % 100 80 60 АЛТ 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 мес.ХТ АСТ Частота нефротоксичности ПТП РР частота изменений показателей состояния почек у больных с исходным их поражением % 100 протеин-урия 80 снижение клуб.фильтрация повышение креатинин 60 40 20 0 0 1 2 3 7-10 мес. 4-6 частота изменений показателей состояния почек у больынх без исходных нарушений % 15 протеинурия 10 клуб.фильтр. 5 креатинин 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 мес. Частота ПР при применении отдельных ПТП 100% 90% 80% 70% 60% неустранимые 50% устранимые без ПР 40% 30% 20% 10% Lzd Clr Amx PAS Cs Pro Mfx Lfx Cm A K 0% Частота и виды ПР на инъекционные препараты % 60 50 слух 40 аллергия эл.обмен 30 почки 20 СС сист. 10 0 канамицин амикацин капреомицин Сроки возникновения нарушений обмена электролитов при лечении капреомицином % 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Kалий 8 9 10 11 12 мес. Побочные реакции на препараты группы фторхинолонов % 30 наруш.ЖКТ 25 расстройства ЦНС 20 аллергия 15 Удлинение QT 10 5 0 артропатии Левофлоксацин Моксифлоксацин Частота и характер ПР, вызываемых циклосерином 40 35 30 25 20 15 10 5 0 нарушения ЦНС эофинофил ия Частота и характер ПР, вызываемых протионамидом 60 50 40 30 20 10 0 ЖКТ гепатит поражения кожи аллергия нарушения зрения наруш. СС системы Частота и характер ПР, вызываемых ПАСК 80 70 60 50 нарушения ЖКТ 40 гипотиреоз аллергия 30 20 10 0 Цель исследования: изучение и сравнение переносимости гранулированной формы ПАСК (Мак–ПАС) с ПАСК в других формах Клиническая характеристика обследованных больных (n=59): распределение по полу распределение по возрасту 18 30,5% 41 69,5% 22 37,3% 18 30,5% 2 3,4% мужчины женщины 7 8,5% 18-29 30-39 50-59 >60 12 20,3% 40-49 Химиотерапия Назначалась в соответствие с чувствительностью МБТ к ПТП и индивидуальной переносимостью. При МЛУ МБТ Интенсивная фаза – Z, Lfx , Cm( Km/Amk), Tzd, Pt (Pas) – 6-8 месяцев. Фаза продолжения - Z, Lfx, Tzd, Pt , (Pas) до 24 месяцев При ШЛУ МБТ Интенсивная фаза – Z, Mfx, Cm,Tzd, Pas, Lzd, Clr ( Amx)6-8 месяцев. или Z, Lfx (Mfx), Cm,Tzd, Pas, Lzd, Bq 6-8 месяцев. Фаза продолжения -Z, Mfx, Tzd, Pas, (Lzd, Clr, Amx) - до 24 месяцев Дизайн исследования 59 больных МЛУ/ШЛУ ТБ легких 30 больных ПАСК (другие формы) 29 больных ПАСК (гранула - саше 5,0 активного вещества) ПАСК назначался в составе IV/V режимов ХТ в дозе 150 мг/кг –10г в сутки Международные стандарты качества лекарственных препаратов Саше- 5г активного вещества( развести в воде) Кишечнорастворимые гранулы. В нейтральной среде(тонком кишечнике) гранулы растворяются , высвобождая препарат Частота и характер ПР, вызываемых ПАСК % 60 * панкреатит 50 40 тошнота, рвота 30 20 10 0 * МакПас (гранула) ПАСК (др.формы) диарея Частота и характер ПР, вызываемых ПАСК % 100 Устранимые 80 60 40 неустранимые 20 0 МакПас (гранула) ПАСК (др.формы) Заключение 1. Лечение больных МЛУ/ШЛУ туберкулезом легких часто сопровождается нежелательными явлениями, вызванными ПТП резервного ряда. 2. Нежелательные явления в большинстве случаев имеют устранимый характер. 3. Применение гранулированных форм ПАСК позволяет точнее корректировать дозировку и значительно улучшить переносимость препарата. Благодарю за внимание!