Значимость определения витамина D у пациентов с хронической

реклама
Диагностическая роль витамина D
при нефрологической патологии
Галкина О.В., Волков М.М., Эмануэль В.Л., Горшкова Ю.Г.
Образование и основные эффекты витамина D
7-дегидрохолестерин
УФ облучение
Пища
Холекальциферол
(витамин D3)
25-гидроксилаза
печени
25(OH)D
кальцидиол
1α-гидроксилаза
почечных канальцев
Многие ткани, обладающие
собственной
1α-гидроксилазой, местно
синтезируют 1,25(OH)2D
1,25(OH)2D
кальцитриол
Тонкая кишка
Повышение всасывания
Ca и P
Почка
Повышение реабсорбции
Ca и P
Паращитовидные железы
Торможение секреции ПТГ
Исследования функций витамина D
M.Teng и соавт.(2005)
— 50000 пациентов на гемодиализе: связь с общей и сердечнососудистой выживаемостью
F.Tentori и соавт.(2006)
— 7700 пациентов на гемодиализе: связь с выживаемостью
M.Choncol и соавт.(2007)
— 14679 пациентов с ХБП: связь с инсулинорезистентностью
H.Dobnig и соавт.(2008)
— 3260 пациентов с коронарным атеросклерозом: связь с
сердечно-сосудистой смертностью
C.Kovesdy и соавт.(2009)
— 258 пациентов с ХБП 3-5 стадий не получавших
заместительную почечную терапию: связь с выживаемостью
Механизмы, лежащие в основе
кардиопротективных эффектов витамина D
1. Антагонизм к РАС
2. Антипролиферативный
3. Улучшение сократительной способности миокарда
4. Противовоспалительный
5. Антиатерогенный
6. Антидиабетический
Нефропротективный эффект витамина D
Торможение пролиферации мезангиальных клеток и подоцитов
Снижение активности ренин –ангиотензиновой системы
Предотвращение гипертрофии клубочков
Снижение протеинурии
Снижение продукции фиброгенных цитокинов
Блокада эпителиально-мезенхиальной трансформации
Активация миофибробластов
Результат:
Торможение прогрессирования гломерулярного и
тубулоинтерстициального фиброза
Замедление прогрессирования ХБП
Референсные значения 25(OH)D:
4,8-52,8 нг/мл
Комментарии к референсным значениям:
границы дефицита и недостатка вит.Д, рекомендуемые
терапевтами:
Норма – 30-100 нг/мл
Недостаток – 10-30 нг/мл
Дефицит – 0-10 нг/мл
Возможная токсичность - >100 нг/мл
(пациенты с гипопаратиреозом, получающие
физиологические дозы витамина D, могут иметь значительно
повышенные концентрации 25(OH)D – порядка 1250 нг/мл)
Характеристика обследованных пациентов
Количество обследованных
пациентов
465 чел.
Средний возраст
52,2 ± 15,5 лет
Клинический диагноз
ХБП 1-5 стадий
Сопутствующая патология
Диабетическая нефропатия – 91%
ИБС – 61%
Сердечная недостаточность - 56,4%
Определяемые клинико-лабораторные параметры
Показатель
Показатель
Возраст
Кальций крови, ммоль/л
Систолическое и диастолическое АД, Фосфор сыворотки, ммоль/л
мониторирование, мм рт.ст.
Пульсовое АД, мм рт.ст.
Кальций x фосфат, ммоль2/л2
Кальциноз брюшной аорты, мм
С-реактивный белок, мг/л
Креатинин крови, ммоль/л
Альбумин крови, г/л
СКФ, мл/мин
Кальцидиол, пмоль/л
Паратгормон, пг/мл
Кальцитриол, пмоль/л
Щелочная фосфатаза, ЕД/л
Остеокальцин
Гемоглобин, г/л
С-концевые телопептиды
Сезонные различия уровней кальцидиола и кальцитриола
91,4
55,2
52,6
46,6
25(OH)D
1,25(OH)2D
РТН, пг/мл
Уровень паратгормона сыворотки у пациентов
на разных стадиях ХБП (F=39,2; Рanova<0,001).
Стадии ХБП
25(OH)D пмоль/л
Зависимость между содержанием кальцидиола
плазмы и скоростью клубочковой фильтрации
СКФ мл/мин
1,25(OH)2D
Зависимость уровня кальцитриола от
скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
СКФ по MDRD, мл/мин
25(OH)D пмоль/л
Уровень кальцидиола в группах пациентов,
различающихся по наличию кальциноза клапанов сердца
44,9
30,6
Кальциноз клапанов
Уровень кальцитриола в группах пациентов,
различающихся по наличию кальциноза клапанов сердца
1,25(OH)2D
55,1
20,4
Кальциноз клапанов
Щелочная фосфатаза
Связь между уровнем щелочной фосфатазы и
минеральной плотности кости (F=6,99, panova=0,0021)
5,18
4,75
4,47
Столбцы – средние значения, вертикальные линии – 95% доверительный интевал
Связь между минеральной плотностью кости предплечья
и уровнем кросслапс (F=6,10, panova=0,0056)
Кросслапс
4614,25
3617,1
2377,14
Столбцы – средние значения, вертикальные линии – 95% доверительный интевал
КИМ, мм
Зависимость толщины комплекса интима-медиа
от уровня кальцидиола сыворотки (p=0,003)
1,5
0,86
25(OH)D, пмоль/л
25(OH)D, пмоль/л
Уровни кальцидиола у больных с ХБП,
различающихся по наличию сердечной недостаточности
122,49
74,6
Сердечная недостаточность
Уровни кальцидиола у здоровых женщин
30 -45 лет (Северо-Западный регион)
120
25(OH)D, пмоль/л
100
122,49
80
60
40
74,6
20
0
0
10
20
нет
30
40
50
60
есть
70
80
Гипотетическая модель влияния витамина D
на сердечно-сосудистую систему
Кальцитриол
Кальцидиол
Антидиабетический
эффект
Торможение
атерогенеза
и кальциноза
Противовоспалительный
эффект
Снижение АД
Торможение активности
РАС
Уменьшение
СН
Снижение летальности
Антипролиферативный
эффект
Уменьшение
ГЛЖ
Спасибо за внимание!
Скачать