диагностическая ценность 13с метацетинового дыхательного

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
УДК 616.36072.7
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ
13
СМЕТАЦЕТИНОВОГО ДЫХАТЕЛЬНОГО ТЕСТА
ПРИ НЕКОТОРЫХ ХРОНИЧЕСКИХ
ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
И.Л. Кляритская, Т.А. Цапяк,
Кулаль Мохамад Эль Хаули, Ю.А. Мошко
Крымский медицинский университет имени С.И. Георгиевского, Симферополь
Ключевые слова: дыхательные тесты, гепатиты, циррозы, диагностика, метацетин.
оказательная медицина выдвигает возрастаю
щие требования к достоверности диагноза с
максимальным использованием точных, быстрых и
малоинвазивных методов. Такими методами при ди
агностике заболеваний печени являются дыхатель
ные тесты. Все они базируются на применении ме
ченых субстратов, в состав которых входит нуклид
углерода 13С. Первым из них для диагностики функ
циональной активности гепатоцитов в отечественной
клинической практике начали применять 13Сметаце
тиновый дыхательный тест. По результатам теста
можно сделать вывод не только о наличии или отсут
ствии печеночной недостаточности, но и классифи
цировать ее на нецирротическую и цирротическую,
установить степень ее выраженности (в соответ
ствии с критериями ChildPugh). Кроме того, тест
позволяет определить процент функционирующих
гепатоцитов, что невозможно при использовании
других методов исследования функции печени.
Неинвазивность, безопасность, чувствительность и
специфичность, отсутствие противопоказаний к про
ведению дыхательного теста делают его востребо
ванным. Принцип метода состоит в том, что 13Смета
цетин подвергается в печени ферментативному ди
метилированию и декарбоксилированию при участии
микросомальных ферментов цитохрома Р450. Конеч
Д
ным продуктом метаболизма 13Сметацетина являет
ся СО2, интенсивность элиминации которого через
легкие и позволяет судить о функциональном состо
янии микросомальных энзимных систем гепатоци
тов. В ходе теста необходимо получить десять дыха
тельных проб: исходную, до приема тестового завт
рака (75 мг 13Сметацетина, растворенного в 200 мл
фруктового чая без сахара), еще шесть проб в тече
ние первого часа (по одной каждые 10 мин) и три —
в течение второго часа (по одной каждые 20 мин).
Дыхательные пробы анализируют на инфракрасном
спектрометре Iris Wagner (Германия). Результаты
представляются в графической форме. Выводы о на
личии или отсутствии нарушения функции печени
делают на основании сопоставления кривой суммар
ной концентрации 13СО2 к исходу 120й минуты ис
следования с кривыми, полученными при обследова
нии здоровых добровольцев, показатели которых от
ражают верхнюю и нижнюю границы нормы.
В табл. 1 приведены показатели нормальной и па
тологической суммарной концентрации 13СО2 и ее со
отношение с массой функционирующих гепатоцитов.
Чувствительность и специфичность 13Сметацети
нового дыхательного теста составляют более 90%.
Цель исследования: изучить диагностическую цен
ность 13Сметацетинового дыхательного теста при
Таблица 1. Оценка результатов 13Сметацетинового дыхательного теста
Суммарная
концентрация 13СО2
к исходу 120й минуты, %
Интерпретация результата
20—35
Показатели детоксикационной функции печени в пределах нормы,
масса функционирующих гепатоцитов 100%
10—20
Показатели детоксикационной функции печени умеренно снижены,
без цирротических изменений, масса функционирующих гепатоцитов 50—100%
2—10
Выраженное снижение детоксикационной функции печени с цирротическими
изменениями, масса функционирующих гепатоцитов 20—50%
<2
Тяжелое нарушение детоксикационной функции печени,
масса функционирующих гепатоцитов < 20%
4
Сучасна гастроентерологія, № 5 (31), 2006 р.
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
вирусных хронических гепатитах, алкогольной болез
ни печени, определить взаимосвязь показателей
13
Сметацетинового ДТ с индексами фиброза и гис
тологической активности, с вирусной нагрузкой, с
индексом Мэддрей.
Материалы и методы исследования
Обследовано 129 пациентов с некоторыми хрони
ческими диффузными заболеваниями печени: 32 —
с алкогольной болезнью печени;13 — с хроническим
вирусным гепатитом С; 12 — с хроническим вирус
ным гепатитом В; 72 — с циррозом печени вирусной
и смешанной (вирус + алкоголь) этиологии. Возраст
больных колебался от 18 до 68 лет, преобладали
мужчины (табл. 2).
Диагноз верифицировали на основании анамнеза,
результатов исследования вирусных и аутоим
мунных маркеров, ПЦР, данных УЗИ, биопсии пече
ни. Всем больным проводили 13Сметацетиновый
дыхательный тест, образцы выдыхаемого воздуха
собирали перед приемом пробного завтрака, затем
каждые 10 мин в течение первого часа и каждые
20 мин в течение второго часа исследования (всего
10 образцов).
Таблица 2. Структура распределения пациентов
Количество
больных
Мужчины
Женщины
Хронический вирусный гепатит В, в том числе:
латентная форма;
активный вариант
12
4
8
9
3
6
3
1
2
Хронический вирусный гепатит С, в том числе:
минимальной активности;
умеренной активности;
высокой активности
13
3
5
5
6
1
1
4
7
2
4
1
Алкогольная болезнь печени, в том числе:
гепатоз;
острый гепатит;
острый гепатит на фоне цирроза печени
32
12
7
13
30
11
7
12
2
1
—
1
Цирроз печени, в том числе:
в исходе хронического вирусного гепатита В;
в исходе хронического вирусного гепатита С;
коинфекция вирусов гепатита В и С;
алкогольного генеза;
смешанного генеза (вирус гепатита С, алкоголь)
72
8
25
4
22
13
43
5
18
3
19
12
29
3
7
1
3
1
Нозология
Таблица 3. Показатели 13Сметацетинового дыхательного теста у больных
хронической HBVинфекцией (M ± m)
Вариант течения
Вирусная нагрузка, копий/мл
Кумулятивная доза 13СО2, %
Латентный
1,32 × 103 ± 111
26,0 ± 2,39
Активный
3,80 × 107 ± 1,2 × 106
13,24 ± 1,51
Таблица 4. Показатели 13Сметацетинового дыхательного теста у больных
с хроническим вирусным гепатитом С (M ± m)
Вирусная нагрузка, МЕ/мл Кумулятивная доза 13СО2, %
Активность ХГС
ИГА, баллы
Минимальная
2,33 ± 0,16
8,77 × 104 ± 1,23 × 103
19,80 ± 1,43
Умеренная
10,6 ± 1,1
2,59 × 106 ± 2,18 × 105
14,50 ± 0,75
Высокая
14,8 ± 0,67
4,42 × 106 ± 7,11 × 105
9,04 ± 0,18
Сучасна гастроентерологія, № 5 (31), 2006 р.
5
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Таблица 5. Показатели 13Сметацетинового дыхательного теста у больных
алкогольной болезнью печени (M ± m)
Форма АБП
Индекс Мэддрей
Кумулятивная доза 13СО2, %
Гепатоз
20,23 ± 1,32
27,92 ± 1,97
Острый гепатит
34,04 ± 2,70
14,20 ± 1,17
Острый гепатит на фоне цирроза печени
34,64 ± 2,16
6,07 ± 0,91
Таблица 6. Показатели 13Сметацетинового дыхательного теста у больных циррозом печени (M ± m)
Этиологический фактор ЦП
Индекс фиброза, баллы
Кумулятивная доза 13СО2, %
Вирус гепатита В
3,75 ± 0,33
6,45 ± 0,53
Вирус гепатита С
3,76 ± 0,4
5,79 ± 0,51
Коинфекция вирусов гепатита В и С
3,75 ± 0,32
5,0 ± 0,44
Алкоголь
3,82 ± 0,29
5,65 ± 0,37
Смешанный (алкоголь + ВГС)
3,85 ± 0,21
5,95 ± 0,54
Статистическая обработка включала анализ корре
ляционной зависимости с применением статисти
ческого анализа Microsoft Exel2003. Результаты оце
нивали по указанной выше нормативной градации и
представлены в табл. 3—6.
Во время статистической обработки выявлена вы
сокая обратная корреляционная зависимость между
индексами гистологической активности (r = –0,92) и
фиброза (r = –0,98), а также показателями индекса
Мэддрей и результатами 13Сметацетинового дыха
тельного теста (r = –0,89). Отмечена низкая обрат
ная корреляционная зависимость с вирусной наг
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Candelli M., Cazzato I.A., Nista E.C. et al. 13Cmethacetin
breath test and oxygen supply // Aliment. Pharmacol. Ther.—
2003.— Vol. 18, N 11—12.— P. 1176.
2. Fahl J., Wong W., Klein P.D., Watkins J.B. 13CO2methace
tin breath test (MBT) for hepatic function: A noninvasive appro
ach // Hepatology.— 1984.— Vol. 4, N 2.— P. 1094.
3. Fahl J., Kaplan R., Antonow D. 13CO2methacetin breath
test (MBT): a comparative analysis // Hepatology.— 1984.—
Vol. 4, N 2.— P. 1094.
4. Krumbiegel P., Gunther.K., Faust H. et al. Nuclear medicine
liver function tests for pregnant women and children: 1. Breath
tests with 14Cmethacetin and 13Cmethacetin // Eur. J. Nucl.
Med.— 1985.— Vol. 10, N 3—4.— P. 129—133.
5. Lane E.A. The aminopyrine breath test for the evaluation of
liver function in alcoholic patients: drug pharmacokinetics and
environmental factors // Adv. Alcohol Subst. Abuse.— 1988.—
Vol. 7, N 3—4.— P. 25—32.
6. Matsumoto K., Suehiro M., Iio M. [13C] methacetin breath
6
рузкой при хроническом вирусном гепатите С
(r = –0,51), а также с активностью HBVинфекции
(r = –0,34).
Выводы
На основании выявленных тесных обратных корре
ляционных зависимостей можно рекомендовать ис
пользовать показатели 13СМДТ в качестве прогнос
тического индекса вместо индекса Мэддрей при ал
когольных гепатитах как неинвазивный косвенный
показатель степени активности и фиброза при ЦП и
ХГ любой этиологии.
test for evaluation of liver damage // Dig. Dis. Sci.— 1987.—
Vol. 32, N 4.— P. 344—348.
7. Petrolati A., Festi D., De Berardinis G. et al. 13CMethace
tin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients
before and after liver transplantation // Aliment. Pharmacol.
Ther.— 2004.— Vol. 19, N 2.— P. 243.
8. Pfaffenbach B., Goetze O., Szymansky C., Hagemann D.,
Adamek R.J The 13Cmethacetin breath test for quantitative no
ninvasive liver function analysis with an isotopespecific nondis
persive infrared spectrometer in liver cirrhosis // Dtsch. Med.
Wochenschr.— 1998.— Vol. 123, N 3.— P. 1467—1471.
9. Schneider J.F., Schoeller D.A., Schreider B.D. et al. Use
of 13Cphenacetin and 13Cmethacetin for the detection of altera
tions in hepatic drug metabolism // In: Klein E.R., Klein P.D.,
eds.— Stable Isotopes; Proceedings of the Third International
Conference. New York: Academic Press.
10. Zipprich A., Meiss F., Steudel N. et al. 13CMethacetin me
tabolism in patients with cirrhosis: relation to disease severity,
haemoglobin content and oxygen supply // Aliment. Pharmacol.
Ther.— 2003.— Vol. 17, N 12.— P. 1559—1562.
Сучасна гастроентерологія, № 5 (31), 2006 р.
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
ДІАГНОСТИЧНА ЦІННІСТЬ 13СМЕТАЦЕТИНОВОГО ДИХАЛЬНОГО ТЕСТУ
ПРИ ДЕЯКИХ ХРОНІЧНИХ ДИФУЗНИХ ХВОРОБАХ ПЕЧІНКИ
І.Л. Кляритська, Т.А. Цапяк, Кулаль Мохамад Ель Хаулі, Ю.О. Мошко
Стаття присвячена діагностиці хронічних дифузних хвороб печінки за допомогою 13Сметацетинового
дихального тесту. Цей метод дає змогу підвищити якість діагностики хронічних гепатитів та цирозу печінки
вірусного генезу й провести диференціацію клінічних стадій цирозу печінки за шкалою ChildPugh.
DIAGNOSTIC VALUE 13CMETHACETIN BREATH TEST
AT SOME CHRONIC DIFFUSE LIVER DISEASES
I.L. Klyaritskaya, T.A. Tsapyak, Koulal Mohamad El Hawly, Y.A. Moshko
The article is devoted to the diagnosis of some chronic liver diseases with 13Cmethacetin breath test. This method
allows to improve quality of diagnosis of hepatitis and liver cirrhoses and to make differentiation of its clinical stages
according to ChildPugh scale.
Сучасна гастроентерологія, № 5 (31), 2006 р.
7