Особенности хроноструктуры частоты сердечных сокращений и

Собственные исследования
Е.С. Пелеса,
Гродненский государственный медицинский университет
Особенности хроноструктуры
частоты сердечных сокращений
и вариабельности сердечного
ритма у пациентов с артериальной
гипертензией и пароксизмами
мерцательной аритмии
Организация физиологических процессов во времени является фундаментальной закономерностью жизнедеятельности организмов, которая свойственна всем уровням формирования живой материи. Становление биологической временной системы происходит по определенной генетической программе и тесно коррелирует с онтогенезом [12]. В
основе временной организации деятельности систем организма лежат
околосуточные и сезонные ритмы, составляющие в общей структуре
биологического времени важное звено [5]. Биологическое значение
естественных суточных колебаний физиологических функций состоит в
обеспечении высокой активности, выносливости и работоспособности
днем и, соответственно, отдыха и восстановления ночью [13].
Циркадный (околосуточный) ритм присущ всем показателям функционирования сердечно-сосудистой системы – частоте сердечных сокращений (ЧСС), структуре ритма сердца, артериальному давлению.
Нужно отметить, что в течение суток изменяется не только деятельность отдельных звеньев системы кровообращения, но и их реактивность, чувствительность к различным внешним и внутренним воздействиям [4].
Для человека циркадные ритмы имеют такое же фундаментальное
значение, как и генетический код. Обязательным условием для нормального существования является временное согласование всех физиологических процессов организма человека (синхронизация). Нарушение такого согласования (десинхронизация) снижает сопротивляемость
организма к различным неблагоприятным факторам внешней среды.
Степень десинхроза соответствует тяжести течения болезни. Биорит«Кардиология в Беларуси» № 4 (05), 2009
91
Особенности хроноструктуры частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма
у пациентов с артериальной гипертензией и пароксизмами мерцательной аритмии
Целью нашего
исследования
явилось изучение
хроноструктуры ЧСС и
основных параметров
ВСР у пациентов с АГ и
АГ с редкими ПМА.
мологические исследования, в свою очередь, позволяют выявить десинхронизацию не только в условиях патологии сердечно-сосудистой
системы, но даже на ее начальных этапах развития [4, 5].
Одно из важных мест среди сердечно-сосудистых заболеваний занимают проблемы, связанные с артериальной гипертензией (АГ) и нарушениями сердечного ритма, в частности мерцательной аритмией.
Именно эти, широко распространенные в популяции, патологии являются основными поставщиками кардиальных и цереброваскулярных
катастроф [8]. АГ, сочетая целый ряд патологических факторов, таких
как изменение геометрии сердца, нарушение электролитного обмена,
адренергический дисбаланс, ишемия миокарда сама по себе способна
инициировать и поддерживать пароксизмы мерцательной аритмии
(ПМА) [6].
Изучение взаимосвязи околосуточных ритмов ЧСС и вариабельности ритма сердца (ВСР) в данных группах пациентов сможет помочь в
разработке нормативов суточной динамики ЧСС, ВСР, совершенствовании диагностических методологий, а также в рациональном и индивидуальном подходе к лечению [10].
„ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 110 человек (средний возраст 49,2 ± 8,1 лет). Обследуемые были разделены на группы, согласно наличию определенной
сердечно-сосудистой патологии. Группа №1 – 37 пациентов с АГ I-II степени, (средний возраст 46,5 ± 9,2 лет), 18 мужчин и 19 женщин. Группа
№2 – 34 больных АГ I-II степени в сочетании с редкими ПМА, (средний
возраст 52,4 ± 6,0 лет), 21 мужчины и 13 женщин. Группа №3 – 17 пациентов с идиопатическими ПМА, (средний возраст – 51,8 ± 6,1 лет), 11 мужчин и 6 женщин. Группа №4 – 22 относительно здоровых обследуемых,
(средний возраст – 45,6 ± 7,7 лет), 8 мужчин и 14 женщин.
Критерии включения в группу №1: пациенты с АГ I-II степени согласно Европейским рекомендациям 2007 года.
Критерии включения в группу №2: пациенты с АГ I-II степени с наличием ПМА в анамнезе с частотой от 1 до 3 раз в год.
Критерии включения в группу №3: пациенты с идиопатическими
ПМА с частотой от 1 до 3 раз в год.
Критерии включения в группу №4: здоровые обследуемые с отсутствием объективных, инструментальных и лабораторных данных за
хроническую и острую патологию на момент исследования, проходившие очередной профилактический осмотр.
Критерии исключения для групп №1, 2 и 3: наличие ишемической
болезни сердца, пороков сердца, тяжелой кардиальной и некардиальной патологии, хронической сердечной недостаточности, вторичных
АГ, сахарного диабета.
Всем пациентам в условиях свободного двигательного режима
проводилось суточное мониторирование электрокардиограммы с использованием кардиомониторов «Кардиотехника-04-АД-03» («Инкарт»,
Санкт-Петербург). Мониторирование проводилось в условиях «чистого» фона (без приема гипотензивной терапии). Пациенты придерживались обычного распорядка дня, отмечая основные моменты в дневнике
наблюдения.
92
Собственные исследования
Расчет ВСР проводился в соответствии с международными стандартами на базе последовательности RR-интервалов синусового происхождения по всей записи в последовательно взятых окнах длительностью
5 минут. Из анализа были исключены аритмии и артефактные участки
записи [11].
Для оценки ВРС были применены статистические методы анализа.
Статистические характеристики динамического ряда кардиоинтервалов включали: SDNN – среднеквадратичное отклонение интервалов RR,
являющийся суммарным показателем общей вариабельности, SDNNidx
– среднее 5-минутных стандартных отклонений по всей записи, rMSSD
– среднеквадратичное отклонение межинтервальных различий, тестирующее уровень парасимпатической активности, pNN50 – доля смежных RR интервалов, межинтервальные различия которых выше 50 мсек,
также указывающий на тонус парасимпатического отдела вегетативной
нервной системы [9].
Для оценки хроноструктуры ЧСС и временных параметров ВСР использовали такие показатели, как мезор (h) – величина среднего уровня
24-часовой синусоиды, амплитуда суточного ритма (А) – величина наибольшего отклонения от мезора, акрофаза (Phi) – время наступления
максимума функции [4].
Анализ хроноструктуры ритма проводился в несколько этапов с использованием специальных компьютерных программ, позволяющих
оценить спектр биоритмов, провести индивидуальный и популяционный косинор-анализ. Первый этап – аппроксимация индивидуальных
суточных кривых гармониками с указанным периодом (24 часа). Второй
этап – усреднение индивидуальных данных. Третий этап – построение
эллипса ошибок для определения достоверности существования ритма
на принятом доверительном интервале (95%). На плоскости синусоида
изображена точкой, полярные координаты которой – амплитуда и акрофаза. Аппроксимирующая хронограммы усредненная синусоида изображена крестиком. Если какая-либо часть эллипса попадает на начало
координат или аппроксимирующая хронограммы синусоида не входит
в эллипс, то соответствующий ритм следует считать статистически недостоверным на принятом доверительном интервале [3]. Параметры
биоритмов были рассчитаны с помощью компьютерной программы
«Cosinor-Analisis 2.4 for Excel 2000/XP» (Шереметьев С., 1998-2003), построение эллипсов ошибок осуществлялось с помощью программы
«Cosinor Ellipse 2006» (Нопин С.В., Корягина Ю.В.) Полученные результаты обработаны с применением непараметрических методов математической статистики с использованием программ EXСEL и STATISTICА 6.0.
Анализируемые количественные переменные представлены в виде
медианы (Меd) и интерквартильного интервала.
„ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе средних величин ЧСС в исследуемых группах были получены следующие результаты. ЧСС в период бодрствования в группах
пациентов с АГ, АГ и ПМА, и идиопатическими ПМА не отличалась от таковой в группе относительно здоровых обследуемых. Значения данного
параметра составили, соответственно, 86,0 (79,0-91,0) уд/мин, 80,0 (70,583,0) уд/мин, 77,5 (70,0-83,0) уд/мин и 82,0 (77,0-91,0) уд/мин у здоровых
«Кардиология в Беларуси» № 4 (05), 2009
93
Особенности хроноструктуры частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма
у пациентов с артериальной гипертензией и пароксизмами мерцательной аритмии
Рисунок 1
Хронограммы частоты сердечных сокращений в исследуемых группах
обследуемых, p>0,05. У пациентов с АГ значения ЧСС в период бодрствования были статистически значимо большими, чем в группах АГ с ПМА
и ПМА, p<0,01, p<0,05. За период сна также не было отмечено различий
ЧСС в группах при сравнении их со здоровыми обследуемыми (p>0,05).
Так, средняя ЧСС в период сна у пациентов с АГ, АГ и ПМА, и идиопатическими ПМА составила: 66,0 (58,0-70,0) уд/мин, 62,0 (57,5-65,0) уд/
мин, 58,5 (55,0-65,0) уд/мин, и 62,0 (55,0-67,0) уд/мин у здоровых, p>0,05.
Межгрупповых отличий по данному параметру отмечено не было. При
выполнении физических нагрузок ЧСС возросла во всех обследуемых
группах и составила 111,0 (101,0-118,0) уд/мин у больных АГ, 99,0 (92,0111,5) уд/мин в группе АГ и ПМА, 103,0 (93,0-104,0) уд/мин в группе ПМА
и 108,0 (97,0-112,0) в группе относительно здоровых обследуемых. Статистически значимая разница была выявлена между больными АГ и АГ с
редкими ПМА, где ЧСС при физической нагрузке была меньше в группе
пациентов с сочетанной патологией (АГ с ПМА), p<0,01.
Построение хронограмм позволило выявить наличие четких суточных закономерностей в изменении ЧСС (рис. 1). Во всех группах отмечались наименьшие значения ЧСС в ночные часы, более или менее
выраженный подъем в утренние и плавное снижение ЧСС в вечернее
время.
У пациентов с АГ в сравнении со здоровыми обследуемыми были
зафиксированы статистически значимо большие значения ЧСС в утренние часы (7:00, 9:00, 10:00). Что составило 83,0 (67,0-98,0) уд/мин, 95,0
(82,0-105,5) уд/мин, 93,5 (78,5-102,0) уд/мин в группе больных АГ и 71,0
(58,0-82,0) уд/мин, 83,0 (78,0-90,0) уд/мин, 78,0 (71,0-95,0) уд/мин в груп94
Собственные исследования
Таблица 1
Показатели хроноструктуры ритма частоты сердечных сокращений
Здоровые
АГ+ПМА (2) ПМА (3)
АГ (1) n=37
(4) n=22
n=34
n=17
Параметры Med LQ UQ Med LQ UQ Med LQ UQ Med LQ UQ
h-ЧСС
А-ЧСС
Phi-ЧСС
p
4\1
4\2
4\3
1\2
1\3
2\3
75,0 70,4 78,4 80,6 72,8 84,3 71,1 65,4 76,6 70,9 66,5 75,0 p<0,05 p>0,05 p>0,05 p<0,001 p<0,01 p>0,05
13,7 10,7 18,3 13,7 10,9 16,6 11,1 8,7 15,3 11,8 9,7 16,0 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p<0,05 p>0,05 p>0,05
15,5 14,0 16,5 14,0 12,7 15,1 15,0 12,9 16,3 14,7 11,7 16,0 p<0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
пе относительно здоровых обследуемых, p<0,05. Основные отличия в
группе пациентов с АГ и ПМА в сравнении со здоровыми обследуемыми
были отмечены в вечерние часы (20:00, 21:00, 22:00). Они проявились
меньшими значениями ЧСС в указанный период в группе пациентов с
АГ и ПМА. Так, ЧСС в указанные часы составила 77,0 (65,5-83,5) уд/мин,
70,5 (65,5-80,0) уд/мин, 67,0 (62,0-78,0) уд/мин в группе больных АГ и
ПМА и 87,0 (73,0-95,0) уд/мин, 83,5 (74,0-93,0) уд/мин, 77,0 (72,0-92,0) уд/
мин в группе здоровых обследуемых, p<0,01. Особое внимание необходимо уделить отличительным особенностям хронограмм пациентов
с АГ и АГ и ПМА. Пациенты с АГ и ПМА характеризуются статистически
значимо меньшими значениями ЧСС в утренние часы (от 8:00 до 10:00),
p<0,01, а также меньшими значениями ЧСС в часы бодрствования (от
13:00 до 21:00), p<0,05.
Аппроксимация индивидуальных суточных кривых гармониками с
периодом 24 часа (рис. 2) и построение эллипсов рассеивания ошибок
позволило выявить наличие четкой организации циркадного ритма
ЧСС в исследуемых группах.
Рисунок 2
Аппроксимированный 24 часовой суточный ритм (синусоиды) ЧСС в исследуемых группах
«Кардиология в Беларуси» № 4 (05), 2009
95
Особенности хроноструктуры частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма
у пациентов с артериальной гипертензией и пароксизмами мерцательной аритмии
Сравнение групп проводилось по основным показателям, характеризующим хроноструктуру ритма (мезор, амплитуда и акрофаза). Результаты представлены в таблице №1.
При сравнении мезора ЧСС статистически значимые отличия выявлены между здоровыми обследуемыми и больными АГ. В группе гипертоников зафиксировано более высокое значение мезора ЧСС, чем
в группе здоровых обследуемых. При сравнении группы АГ и АГ с ПМА
отмечено статистически значимо меньшее значение мезора в группе
с сочетанной патологией. Кроме того, с присоединением к АГ ПМА наблюдается статистически значимое уменьшение амплитуды ритма ЧСС
в данной группе, что может указывать о режиме перенапряжения в деятельности процессов управления временной организации ЧСС.
При анализе акрофаз отмечено, что в группе здоровых пациентов
акрофаза расположена в области 15,5 (14,0-16,5) часов, аналогично расположены акрофазы ЧСС в группах больных АГ и ПМА и ПМА. Статистически значимый сдвиг акрофазы на более ранние часы отмечен в группе пациентов с АГ и приходится на 14,00 (12,7-15,1) часов.
У пациентов с АГ и ПМА, а также с идиопатическими ПМА отмечается расширение межквартильного интервала, что может указывать на
снижение межиндивидуальной циркадианной синхронизации (рис. 3).
Для анализа хроноструктуры ВСР использовались временные параметры, такие как SDNN, SDNNidx, pNN50, rMSSD. При построении хронограмм была отмечена суточная закономерность изменения параметров
ВСР во всех группах. Так, параметр SDNN характеризовался своими наибольшими значениями в ночные и ранние утренние часы с последующим уменьшением его значений в период бодрствования. Аналогичная
картина была свойственна и для значений pNN50, rMSSD, где максимум
приходился на период сна и ранний утренний период, с минимальными значениями в период бодрствования. Такая суточная динамика па-
Рисунок 3
Расположение акрофаз ЧСС в исследуемых группах
96
Собственные исследования
7
6
5
8
4
9
3
10
4
2
11
1
12
0
13
1
3
23
2
14
22
15
21
16
20
17
19
18
Рисунок 4
Эллипсы ошибок средних синусоид для параметра SDNN. 1 – для больных АГ,
2 – для больных АГ с ПМА, 3 – для больных с ПМА, 4 – для здоровых обследуемых
раметров ВСР связана с циркадной активность вегетативной нервной
системы. Если ночью «царствует» парасимпатический отдел нервной
системы, что подтверждает максимум SDNN, pNN50, rMSSD, то в период
активного бодрствования преобладают симпатические влияния. Оценка динамики параметров SDNN (рис. 4), SDNNidx, pNN50 (рис. 5), rMSSD
с помощью косинор-анализа показала четкую организацию их биологических ритмов в исследуемых группах. Исключение составили пациенты с ПМА, у которых отсутствовал суточный ритм SDNN (рис. 4).
Таблица №2
Показатели хроноструктуры временных параметров вариабельности ритма сердца
Здоровые
(4) n=22
Параметры
h-pNN50
A-pNN50
Phi-pNN50
h-rMSSD
A-rMSSD
Phi-rMSSD
h-SDNNidx
A-SDNNidx
Phi-SDNNidx
АГ (1)
n=37
АГ+ПМА
(2) n=34
ПМА (3)
n=17
Med LQ UQ Med LQ UQ Med LQ UQ Med LQ UQ
p
4\1
4\2
4\3
1\2
1\3
2\3
13,5 6,6 21,9 5,2 1,4 10,2 1,4 0,6 5,9 5,6 2,2 10,1 p<0,001 p<0,001 p<0,05 p>0,05 p>0,05 p<0,05
9,6 5,1 17,0 5,3 1,3 11,4 2,0 0,8 9,9 5,1 1,4 9,4 p<0,05 p<0,01 p<0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
5,7 4,3 7,2 5,0 2,9 7,2 5,2 3,2 6,7 4,4 1,3 7,3 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
33,4 27,1 43,8 23,5 16,1 29,3 19,3 14,2 27,5 23,5 20,4 36,0 p<0,001 p<0,001 p<0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
15,9 8,8 19,6 9,5 4,7 15,1 8,2 4,3 13,2 8,2 4,6 12,0 p<0,05 p<0,05 p<0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
6,1 4,5 7,1 4,8 2,8 6,8 4,9 3,2 6,2 5,2 3,1 6,4 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
63,5 49,6 70,8 47,6 34,6 58,7 38,2 31,5 57,0 53,7 41,4 62,1 p<0,01 p<0,001 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p<0,05
15,5 9,2 20,3 11,8 9,3 15,6 14,9 6,6 22,7 12,0 8,3 16,1 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
7,3 5,3 8,7 7,0 4,7 8,6 5,5 4,6 8,1 6,0 5,0 9,5 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05 p>0,05
«Кардиология в Беларуси» № 4 (05), 2009
97
Особенности хроноструктуры частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма
у пациентов с артериальной гипертензией и пароксизмами мерцательной аритмии
При сравнительной характеристике показателей хроноструктуры
SDNN у больных АГ и здоровых пациентов достоверных отличий выявлено не было. Отличия были зафиксированы в группе пациентов
больных АГ с ПМА. У больных АГ с ПМА отмечено достоверно меньшее
значение мезора ритма SDNN в сравнении со здоровыми обследуемыми, что составило 67,2 (59,6-79,9) в сравнении с 83,5 (70,7-94,8), p<0,01, а
также смещение акрофазы с ночных и ранних утренних часов на более
поздние утренние и дневные. Так, если у здоровых акрофаза SDNN расположена в области 4,7 (1,4-7,5) часа, то у больных АГ с ПМА, акрофаза
смещена на 9,4 (4,1-16,0) часа, p<0,05. Данные изменения указывают на
нарушение суточного ритма в группе пациентов с АГ и ПМА и характеризуются временным рассогласованием параметра SDNN. При анализе
хроноструктуры SDNNidx отмечено снижение мезора в группе больных
АГ и АГ с ПМА в сравнении со здоровыми, что составило 47,6 (34,6-58,7),
38,2 (31,5-57,0) и 63,5 (49,6-70,8) соответственно, p<0,01, p<0,001.
При анализе суточных ритмов параметров, характеризующих парасимпатические влияния (pNN50, rMSSD), также отмечена статистически
значимая разница параметров хроноструктуры в исследуемых группах.
Результаты представлены в таблице №2.
Так, у больных АГ, АГ с ПМА, и ПМА отмечено статистически значимое снижение мезора pNN50, rMSSD. Существенное изменение претерпела и амплитуда ритма pNN50, rMSSD в группах пациентов с патологией. Отмечается ее достоверное снижение в исследуемых группах по
сравнению со здоровыми обследуемыми. Разницы между больными
АГ и АГ с ПМА в хроноструктуре суточного ритма pNN50 и rMSSD отмечено не было. Амплитуда ритма имеет важное биологическое значение, поскольку служит показателем мощности ритма. Следовательно,
7
6
5
8
4
9
3
10
4
2
11
1
12
0
13
1
3
2
23
14
22
15
21
16
20
17
19
18
Рисунок 5
Эллипсы ошибок средних синусоид для параметра pNN50. 1 – для больных АГ,
2 – для больных АГ с ПМА, 3 – для больных с ПМА, 4 – для здоровых обследуемых
98
Собственные исследования
при сердечно-сосудистой патологии отмечается уменьшение мощности ритма параметров, характеризующих парасимпатические влияния
нервной системы.
Сердечный ритм отражает фундаментальные соотношения в функционировании не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма в целом, т.к. является основным маркером функционирования
ВНС [7]. Анализ ВСР на базе суточного мониторирования электрокардиограммы позволяет получить много дополнительной информации, в
частности о циркадной динамике ее параметров, характеризующих тот
или иной отдел вегетативной нервной системы [2]. Поэтому на практике
не стоит забывать использовать все преимущества данного метода.
Суточный ритм ЧСС и ВСР строго подчинен циклу бодрствованиесон. Ведущую роль в координации циклических процессов в организме
играют циркадные колебания функциональной активности нервной системы. Суточные колебания вегетативной нервной системы (ВНС) тесно
связаны с циклом свет-темнота, бодрствование-сон. Тонус симпатического отдела ВНС преобладает в период дневной активности, парасимпатической части – во время ночного сна. Биоритм этих систем формируется под влиянием комплекса взаимодействий с ведущими ритмоводителями в организме – эпифизом, в котором продуцируется мелатонин, и
другими структурами центральной нервной системы, которая является
основным генератором эндогенных циркадных ритмов [1]. Рассогласование биоритмов различных параметров сердечно-сосудистой системы может также предшествовать развитию патологических состояний
с последующими информационными, энергетическими, обменными и
структурными изменениями. Поэтому важно проводить биоритмологические исследования у пациентов даже с начальными признаками проявления той или иной сердечно-сосудистой патологии.
„ ВЫВОДЫ
1. Пациенты с АГ характеризуются нарушенным суточным ритмом ЧСС,
проявившимся в более высоких значениях мезора ЧСС и смещением акрофазы ЧСС в сравнении со здоровыми обследуемыми.
2. Хронограммы пациентов с АГ характеризуется статистически значимо большими значениями ЧСС в утренние часы.
3. У пациентов с АГ и редкими ПМА отмечено нарушение хроноструктуры ритма сердца, характеризующееся снижением мезора и смещением акрофазы SDNN.
4. У пациентов с сердечно-сосудистой патологией (АГ, АГ с ПМА, ПМА)
отмечено нарушение хроноструктуры параметров ВСР, характеризующих парасимпатическую нервную систему, проявившееся в снижении мезора и амплитуды ритма данных параметров.
«Кардиология в Беларуси» № 4 (05), 2009
99
Особенности хроноструктуры частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма
у пациентов с артериальной гипертензией и пароксизмами мерцательной аритмии
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Анисимов, В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике / В.Н.Анисимов – СПб.:
«Система». – 2007.
2. Демидова, М.М. Циркадная динамика показателей вариабельности сердечного ритма у
здоровых обследуемых / М.М.Демидова, В.М.Тихоненко // Вестник аритмологии. – №23. –
2001. – С.61-66.
3. Емельянов, И.П. Формы колебаний в биоритмологии / И.П.Емельянов. – Новосибирск. –
1976. – 128 с.
4. Заславская, Р.М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы / Р.М. Заславская – М.: Медицина. – 1991. – 320 с.
5. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И.Комаров, С.И.Раппопорт – М.: Триада
– Х. – 2000.
6. Лозартан в лечение больных пароксизмальной мерцательной аритмией, сочетающейся с
артериальной гипертензией / Ю.Г. Шварц [и др.] // Вестник аритмологии. – 1999. – №12. – С.
56-59.
7. Нормативные параметры циркадной вариабельности ритма сердца у детей первого года
жизни / Л.А. Кравцова [и др.] // Вестник аритмологии. – 2000. – №18. – С. 43-44.
8. Причинно-следственные связи возникновения фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией / О.Н.Миллер [и др.] // Вестник аритмологии. – 2006. – №44. – С.
44-48.
9. Снежицкий, В.А. Методологические аспекты анализа вариабельности сердечного ритма в
клинической практике / В.А. Снежицкий // Медицинские новости. – 2004. – №9. – С. 37-42.
10. Хроноструктура артериального давления и частоты сердечных сокращений в зависимости от сезонного ритма у больных артериальной гипертензией в Ханты-мансийском округе
/ Л.И.Гапон [и др.] // Вестник аритмологии. – №31. – 2003. – С. 32-36.
11. Heart Rate Variability. Standards of Measurement, Physiological Interpretation, and Clinical
Use / Task Force of the European Society of Cardiology the North American Society of Pacing
Electrophysiology // Circulation. – 1996. – Vol. 93. – P. 1043-1065.
12. Lakatua, D. Molecular and genetic aspects of chronobiology. – Heidelberg: Springer – Verlag,
1992. – 216 p.
13. Preservation of the functional advantage of human time structure / А.Ticher [et al.] // J. FASEB.
– 1995. – Vol. 9. – P. 269-272.
100