смоленская государственная академия физической культуры
реклама
СМОЛЕНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ, СПОРТА И ТУРИЗМА На правах рукописи АВЕРЬЯНОВ МИХАИЛ АЛЕКСАНДРОВИЧ ОСОБЕННОСТИ МИКРОГЕМОЦИРКУЛЯЦИИ И ТРАНСПОРТА КИСЛОРОДА У СПОРТСМЕНОВ АЦИКЛИЧЕСКИХ ВИДОВ СПОРТА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ АДАПТОГЕНАМИ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Специальность 03.03.01 – Физиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: доктор биологических наук, доцент Ф.Б. Литвин Смоленск – 2015 2 ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ................................................4 ВВЕДЕНИЕ....................................................................................................5 ГЛАВА I. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПРОЦЕССЕ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ..............................................13 1.1. Физиологическая характеристика системы микроциркуляции....13 1.1.1. Расстройства системы микроциркуляции......................................16 1.2. Современные методологические подходы к оценке состояния системы микроциркуляции.......................................................................17 1.2.1. Особенности системы микроциркуляции при гипоксии............17 1.2.2. Поведение системы микроциркуляции в условиях систематических физических нагрузок....................................................20 1.2.3. Особенности функционирования системы микроциркуляции при воздействии фармакологических препаратов...................................24 1.2.4. Роль адаптогенов в спорте и влияние биостимуляторов природного происхождения на систему микроциркуляции здорового человека. ...................................................................................28 ГЛАВА II. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ...........37 2.1. Организация исследования.................................................................37 2.2. Методы исследования. ........................................................................38 2.2.1. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови у человека..................................................................................................................38 2.2.2. Оптическая тканевая оксиметрия....................................................43 2.2.3. Компьютерная капилляроскопия....................................................44 2.3. Методы статистической обработки....................................................52 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. ....53 3.1. Особенности функционирования капиллярного русла по данным компьютерной капилляроскопии.........................................................................53 3 3.2. Оценка ногтевого состояния валика капилляров микроциркуляторного кисти под воздействием русла лекарственного средства..................................................................................................................69 3.3. Влияние продукта Билар на функциональные возможности системы микроциркуляции и транспорт кислорода в условиях систематической физической нагрузки..............................................................74 3.4. физическую Коррекция нагрузку реактивности с системы помощью микроциркуляции лимонника китайского на и женьшеня……………............................................................................................85 ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ........................................101 ВЫВОДЫ...................................................................................................116 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ......................................................118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.........................................................................119 4 СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ЛДФ – лазерная допплеровская флоуметрия ПМ – параметр микроциркуляции СКО – среднеквадратичное отклонение ЧАС – частотно-амплитудный спектр VLF – диапазон очень низкочастотных колебаний LF – диапазон низкочастотных колебаний HF – диапазон высокочастотных колебаний CF – диапазон пульсовых колебаний SO2 – показатель кислородной сатурации (оксигенации) крови SpO2 – показатель кислорода в артериальной крови HbO2 - оксигемоглобин Hb – восстановленный гемоглобин ОТО - оптическая тканевая оксиметрия Vкр. – относительное содержание эритроцитов в зондируемом объеме крови НАДН – восстановленный никотинамидадениндинуклеотид ФАД – флавинадениндинуклеотид Аэ – амплитуда эндотелиальных колебаний Ан – амплитуда нейрогенных колебаний Ам – амплитуда миогенных колебаний Ад – амплитуда респираторных (дыхательных) колебаний Ас – амплитуда пульсовых (сердечных) колебаний ПШ – показатель шунтирования U – показатель удельного потребления кислорода тканями Sm – индекс перфузионной сатурации кислорода в микрокровотоке ПКС – плотность капиллярной сети АО – артериальный отдел капилляра ПО – переходный отдел капилляра ВО – венозный отдел капилляра ПЗ – периваскулярная (перикапиллярная) зона ПБ – перфузионный баланс КГ – контрольная группа ЭГ – экспериментальная группа 5 ВВЕДЕНИЕ Актуальность. Структура каждого органа целостного организма соответствует выполняемым им функциям, а функция органа, по меткому высказыванию [62], является первейшим раздражителем, который возбуждает питание органов. На решающее значение питания тканей и органов для формообразовательных процессов в организме указывал [51]. Уровень васкуляризации зависит от строения и функционирования системы микроциркуляции и, в конечном счете, определяет развитие органа. Клетки органов в процессе капиллярами жизнедеятельности микроциркуляторного русла. непосредственно Капилляры связаны несут в с себе отражение морфологических признаков органной специализации [51, 145, 207], на фоне общей универсальности организации системы микроциркуляции [207, 84, 63, 53, 178, 192]. Отдел микроциркуляции является ключевым и призван обеспечивать основную функцию сердечнососудистой системы – транскапиллярный обмен [95]. Жидкая часть крови, растворенный в ней кислород и вещества, необходимые для метаболизма тканей, выходят из сосудистого пространства в системе капилляров [51]. Успешность диффузии и осмоса жидких и газообразных веществ обеспечивается функционирования, функцией вызванные как эндотелия внешними, [88]. так Нарушения и его внутренними факторами, сопровождаются дисбалансом между диффузией и осмосом, который заканчивается появлением патологических изменений в органах и системах организма. Система микроциркуляции является первым звеном, которое вовлекается в патологический процесс при различных экстремальных ситуациях [59]. Одной из разновидностей экстремального состояния являются предельные или околопредельные физические нагрузки в большом спорте. Для активизации поступления продуктов анаболизма в рабочие клетки тканей и ускоренного выведения образующихся метаболитов, в спорте широко используются фармпрепараты различного спектра воздействия. Конечной точкой приложения лекарственных и иных средств 6 служит система микроциркуляции, включающая микроциркуляторное русло, циркулирующую по микрососудам кровь и механизмы регуляции кровотока. Немалая часть фармпрепаратов отрицательно влияет на работу органов и систем, снижая уровень здоровья и укорачивая спортивное долголетие спортсменов [12, 110]. Наибольшую опасность синтетические препараты представляют для растущего организма юных спортсменов. В современной спортивной практике при постоянно возрастающих объемах и интенсивности тренировочных и соревновательных нагрузок как никогда остро стоит проблема поиска мягко действующих природных адаптогенов, способных повысить физические возможности организма атлета и обеспечить адекватный уровень его психонервной активности, при этом – не относящихся к альтернативными категории допинговых средствами для средств. повышения В этой связи мобилизационных способностей системы микроциркуляцию по обеспечению обмена веществ и энергии смогут выступать биостимуляторы, актопротекторы и адаптогены природного происхождения [24]. Известность и признание получают биологически активные добавки и продукты спортивного питания, приготовленные на основе лекарственных трав [39], продуктов пчеловодства [96] и животноводства [67]. Физические нагрузки рассматриваются как прооксидантный фактор, которые при работе большой или околопредельной мощности ведут к активации процессов перекисного окисления липидов с увеличением количества первичных и вторичных продуктов полного окисления липидов. Интенсивность перекисного окисления липидов клетки определяется деятельностью систем, генерирующих свободные радикалы с одной стороны, и системами антиоксидантной защиты при участии ферментов и других веществ – с другой. Адекватность защиты обеспечивается согласованностью действия всех звеньев этой сложной цепи. В связи с изложенным, актуальное значение приобретает проблема повышения адаптационных возможностей спортсмена к физическим нагрузкам при помощи коррекции спортивного 7 питания с использованием напитков функционального назначения на основе источников растительных адаптогенов [12, 131]. Адаптогены улучшают микроциркуляцию в сосудах центральной нервной системы и работающих мышцах за счет воздействия на реологические свойства крови таких компонентов как витамины Е и С, кумариновых производных, экдистена. Механизмы биохимических адаптогенного и действия функциональных обусловлены сдвигов в ослаблением стресс-лимитирующих системах и активацией адаптивного синтеза РНК и белков, приводящей к улучшению энергетического обмена и восстановительных процессов. Для развития значимого эффекта требуется регулярный прием и достаточная экспозиция. Терапевтический эффект максимально проявляется, в среднем для большинства препаратов, через 4—6 недель при ежедневном приеме [79]. Анализ литературных данных свидетельствует о необходимости детального изучения состояния микроциркуляции у спортсменов аэробных видов спорта при физических нагрузках, а также поиска путей оптимизации обмена веществ и кислорода с помощью природных адаптогенов и биостимуляторов, что позволит персонифицировать объем и мощность тренировочных нагрузок в зависимости от возраста, уровня квалификации, этапа годичного тренировочного цикла. Цель исследования. Определить особенности микрогемоциркуляции и транспорта кислорода у спортсменов ациклических видов спорта и возможности их коррекции адаптогенами природного происхождения. Гипотеза исследования. Предполагалось, что изученные характеристики состояния микроциркуляции и транспорта кислорода могут служить эффективными критериями оценки функционального состояния организма и позволят персонифицировать и объективизировать объем и мощность физических нагрузок спортсменов, а применение актопротекторов и адаптогенов природного происхождения окажет корригирующее влияние на расширение функциональных возможностей 8 Задачи исследования: 1. Провести комплексное изучение с использованием компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии системы микроциркуляции и транспорта кислорода у спортсменов ациклических видов спорта. 2. Выявить индивидуальные особенности реакции обменного звена системы микроциркуляции на дозированную физическую нагрузку. 3. Определить реактивность капиллярного русла при фармакологическом воздействии на систему микроциркуляции. 4. Выявить у волейболистов особенности реакции системы микроциркуляции на воздействие женьшеня и лимонника китайского. 5. Изучить динамику показателей функционального состояния системы микроциркуляции и транспорта кислорода у дзюдоистов под влиянием апипродукта «Билар». Научная новизна состоит в том, что: - впервые исследована система микрогемоциркуляции у спортсменов ациклических видов спорта; - показано, что у высококвалифицированных дзюдоистов в ответ на физическую нагрузку максимальной интенсивности, наиболее глубокие изменения затрагивают гемодинамические и реологические характеристики капиллярного русла; - изучены индивидуальные особенности реакции капиллярного русла высококвалифицированных спортсменов на дозированную физическую нагрузку. Выявлен ряд морфологических, гемодинамических и реологических изменений в системе микроциркуляции - предикторов нарушений в обменном звене; - выявлены особенности реагирования системы микроциркуляции спортсменов ациклических видов спорта при воздействии адаптогенов природного происхождения; 9 - впервые показано, что прием лимонника китайского и женьшеня повышает уровень перфузии в системе микроциркуляции, реактивность микрососудов и утилизацию кислорода из крови в ткани у волейболистов; - выявлена повышенная утилизация кислорода из крови в ткани и его активное участие в окислительно-восстановительных реакциях при трехнедельном приеме апипродукта «Билар» у дзюдоистов; - новым является физиологически обоснованный комплексный подход с использованием компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии для оценки функционального состояния системы микроциркуляции. Теоретическая значимость. Получены новые данные о состоянии системы микроциркуляции у спортсменов ациклических видов спорта, которые в значительной степени предопределяют теоретическую базу для дальнейших научных исследований в области спортивной физиологии. Использование метода компьютерной капилляроскопии при персонифицированном подходе к оценке функционирования капиллярного звена системы микроциркуляции у спортсменов высшего уровня мастерства расширяет возможности адаптивных процессов по и определению позволяет физиологических выявить начальные границ нарушения транскапиллярного обмена. Показано, что в состоянии относительного покоя природные адаптогены способствуют повышению экономичности в работе системы микроциркуляции, тогда как при физических нагрузках расширяют ее функциональные возможности, увеличивая доставку кислорода к рабочим органам. Практическая значимость. Комплексное применение компьютерной капилляроскопии в совокупности с лазерной допплеровской флоуметрией создает практическую комплексов базу для медико-биологических разработки и персонифицированных психолого-педагогических мероприятий, направленных на оптимизацию спортивной и тренировочной деятельности. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости 10 учета морфологических, гемодинамических и реологических показателей при построении тренировочного процесса и отборе спортсменов для участия в соревнованиях Результаты выполненного исследования углубляют и дополняют представления о биологической ценности природных препаратов. Научно обоснованы показания к использованию адаптогенов для улучшения поставок кислорода к рабочим клеткам тканей. Изученные адаптогены растительного и животного происхождения могут быть рекомендованы для включения в состав спортивного питания. Личное участие автора в получении результатов. Диссертантом лично обоснован выбор методик для научного исследования, аргументировано доказана целесообразность использования спортсменами биостимуляторов растительного и животного происхождения с целью повышения функциональных возможностей организма при физических нагрузках и в восстановительный период. Соискатель лично провел весь объем инструментальных исследований, обработку полученных результатов, сформировал базу данных, выполнил их статистический анализ и обобщение. Основные положения, выносимые на защиту 1. Применение микроциркуляции современных показало, что методов в исследования результате системы тренировочных и соревновательных нагрузок в ациклических видах спорта формируются механизмы, направленные на улучшение повышение чувствительности физическим нагрузкам и сосудов экономичности в микроциркуляторного совершенствование механизмов работе, русла к регуляции тканевого кровотока 2. При систематических морфологических, занятиях гемодинамических и борьбой дзюдо реологических изменения характеристик капиллярного звена, направлены на улучшение его функционирования в покое и расширение адаптивных возможностей при физических нагрузках. Высокая вариабельность неосцилляторных и осцилляторных показателей системы микроциркуляции предполагает проведение постоянного 11 мониторинга за уровнем функционирования системы микроциркуляции в сочетании с учетом индивидуальных особенностей микроциркуляторного русла, что обеспечит достижение максимально высоких результатов в спорте. 3. Применение фармпрепаратов у дзюдоистов изменяет интенсивность микрокровотока, повышает реактивность микрососудов в основе которых лежит работа активных и пассивных механизмов регуляции микроциркуляции. 4. У спортсменов околопредельных высокого нагрузках класса маркерами при систематических нарушений в системе микроциркуляции являются: плотность и форма капилляров, соотношение диаметров разных отделов капилляра, линейная и объемная скорости кровотока, ускорение капиллярного кровотока, величина перикапиллярной зоны, зернистость и наличие агрегатов форменных элементов крови. 5. Курсовое применение адаптогенов растительного и животного происхождения усиливает перфузию, оказывает вазодилататорный эффект на микрососуды, облегчает диффузию кислорода из крови в ткани. Внедрение результатов исследования. Полученные данные позволяют рекомендовать экстракт лимонника китайского и продукта Билар к применению в различных дозах и продолжительности приема в зависимости от поставленных задач на различных этапах годичного тренировочного цикла. Результаты исследования и методы диагностики обмена веществ в системе микроциркуляции внедрены в учебную и научную работу спортивных кафедр Смоленской государственной академии физической культуры, спорта и туризма, факультета физического воспитания Брянского государственного университета им. акад. И.Г. Петровского, тренировочный процесс в Смоленской ДЮСШОР, СГУОР. Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры биологических дисциплин Смоленской государственной академии физической культуры, спорта и туризма. 12 По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 статьи в журнале по перечню ВАК Минобразования России. Объем и структура работы. Диссертация объемом 142 страницы состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации содержит 9 таблиц, 31 рисунок. Список литературы включает 207 источника (в том числе 152 отечественных и 55 - зарубежных авторов). 13 ГЛАВА I. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ПРОЦЕССЕ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ 1.1. Физиологическая характеристика системы микроциркуляции Микроциркуляция представляет собой мельчайшую функциональную единицу сосудистой системы, где микрососуды прямо окружают тканевые и паренхимальные клетки, которые они снабжают нутриентами и от которых они удаляют продукты метаболизма. Эта важнейшая область системы кровообращения включает в себя артериолы, кровеносные капилляры, венулы, а также лимфатические капилляры и интерстициальное пространство [63, 145, 89, 95, 53]. Изучение проблем микроциркуляции базируется на исследовании фундаментальных закономерностей движения крови и лимфы в капиллярах и других микрососудах [63, 84, 145, 53, 207]. В функциональном отношении, по мнению [138], периферическая часть кровеносной системы может быть разделена на последовательно связанные звенья: сосуды распределения — по которым кровь транспортируется к органам; сосуды сопротивления — резистивные сосуды, определяющие органную гемодинамику путем регулирования притока крови по артериолам и прекапиллярам, и пути оттока по посткапиллярам и венулам; обменные сосуды — капилляры, на уровне которых осуществляется трансэндотелиальный гематотканевый обмен веществ; емкостные сосуды — вены, выполняющие функции дренажа и депонирования крови, ее возврат к сердцу. Жидкая часть крови, растворенный в ней кислород и вещества, необходимые для метаболизма тканей, выходят из сосудистого пространства в системе капилляров. Этот транспорт осуществляется по законам диффузии и определяется градиентом внутри- и внесосудистого гидравлического давления, который способствует экстравазации жидкости, и градиентом внутри- и внесосудистого 14 онкотического давления, который обеспечивает задержку жидкости в сосудистом русле и возврат в него межтканевой жидкости. В соответствии с соотношением этих градиентов происходит диффузия жидкости в артериальной части капилляра и ее реабсорбция — в венозной [147]. В настоящее время общепризнано, что ритмическое изменение диаметра малых периферических функционирования циркуляторной сосудов – системы основное [194]. свойство Ритмическая сократительная активность (вазомоция) сосудов, наиболее ярко выраженная в области микроциркуляции, обнаружена в различных органах и тканях – скелетной мышце, брыжейке, легком, почке и др. органах [204, 207]. Принято считать, что вазомоция влияет на обмен жидкостью и веществом между капиллярами и окружающей тканью и на величину периферического сопротивления артериального русла [176, 166]. Гемодинамика в системе микроциркуляции, и особенно в ее капиллярном звене, определяется не только внутренними силами кровообращения, но и метаболическими потребностями окружающей капилляры ткани. Поэтому в общебиологическом плане границу между макро- и микроциркуляцией следует искать в том месте, где тесно переплетаются транспортные и метаболические функции кровеносной системы. Микроциркуляция в органах начинается там, где формируются структурно-функциональные единицы, включающие все компоненты микроциркуляторного русла, и где капилляры структурно объединены в единый функциональный блок, или модуль, обслуживающий гистофизиологический регион органа [52]. Органоспецифичность капилляров и микроциркуляции объясняется тем, что, будучи неотъемлемой частью сердечнососудистой системы, капилляры одновременно являются частью того органа, с которым проходят весь путь фило- и онтогенетического развития в рамках цитоэкологических систем, объединяющих окружающие в единый функциональный комплекс их тканевые элементы [53, функционирования системы микроциркуляции 63, у капилляры 145]. и Вопросам спортсменов, её 15 вариабельности в связи с особенностями вида спорта, уровнем спортивного мастерства и пола занимающихся спортом, уделено значительно меньшее число исследований, несмотря на то, что развитие микрососудов в скелетных мышцах тесно коррелирует с их развитием, а уровень тканевого метаболизма мышц подчиняет себе закономерности тонкого строения микроциркуляторной системы [53, 62]. Благодаря современным техническим достижениям, связанным с внедрением в практику исследований компьютерных и лазерных технологий, стало возможным микроциркуляции продвижение в спортивную современных практику. методов Среди исследования этих методов компьютерная капилляроскопия и компьютерная капилляроспектрометрия занимают ведущее место, поскольку позволяют наблюдать за кровотоком в режиме оn linе in vivo в состоянии относительного покоя, в процессе тренировки и в восстановительный период [17]. Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ), впервые предложенная в 1975 году М.Штерном, а в 1977 году был создан первый аппарат для клинического применения [197], позволяет изучать интенсивность микроциркуляции внешние и внутренние механизмы регуляции, транспорт кислорода в микроциркуляторном русле и его потребление тканями. Микроциркуляторное русло не есть некая застывшая, фиксированная форма путей трансорганного кровотока. Его функциональная архитектура постоянно изменяется, приспосабливаясь к меняющимся гемодинамическим отношениям, обеспечивая высокую реактивность микроциркуляторной системы [63, 145, 207]. Под реактивностью артериол, прекапилляров и венул [145], [53] понимают гидравлическим, чувствительность нейрогенным и их гладких гуморальным миоцитов воздействиям, к а под реактивностью капилляров - степень изменения транспортных свойств эндотелиоцитов. расширением Миогенная просвета активность микрососудов, проявляется что приводит сужением к или изменению сопротивления, а вместе с тем и характера кровотока в микрососудах. 16 Накопленные к настоящему времени данные позволяют рассматривать систему микроциркуляции как высокореактивную структуру при действии на организм различных факторов, одним из которых является физическая нагрузка. В настоящее время большое внимание уделяется изучению клеток капилляров: эндотелиоцитов и перицитов, которые обеспечивают самостоятельное изменение просвета капилляров и определяют обменную функцию жидких и газообразных веществ [89]. Функция эндотелия тесно связана с процессами транспорта кислорода в ткани, поскольку кислород является важным фактором, определяющим активность NO-синтазы [168]. NO, как один из мощных вазодилататоров, влияет на уровень кровотока и, тем самым, обеспечивает доставку кислорода к тканям. Нарушение NOсинтазной функции эндотелия обуславливает в значительной степени потерю контроля за сосудистым тонусом, приводя к снижению адекватного обеспечения кровотоком тканевых потребностей в кислороде. Нарушение кислородтранспортной функции крови в свою очередь может играть роль в патогенезе заболеваний [206]. 1.1.1. Расстройства системы микроциркуляции В развитии «болезней цивилизации» и «болезней образа жизни» решающая роль принадлежит нарушениям микроциркуляции [59, 95, 200]. Ведущими звеньями развития патологических микроциркуляторных процессов являются дисфункция эндотелия и изменения гемореологических свойств крови локального и системного характера. На сегодняшний день доказано, что нарушение функции эндотелия сосудов лежит в основе развития многих сердечнососудистых заболеваний [88, 90]. Нарушения функции эндотелия вызывают как внешние, так и внутренние факторы. Применительно к спорту внешними факторами выступает обширная группа физиологически и фармакологически активных соединений, направленных на усиление обмена веществ, которые увеличивают проницаемость сосудов 17 и формируют отек [18]. По [90], развитию эндотелиальной дисфункции способствуют гемодинамические нарушения, связанные с изменением вегетативной регуляции тонуса артериол. Снижение вазодилататрной функции эндотелия происходит при стрессе [89], что повышает вероятность ее возникновения в условиях предельных физических нагрузок. В настоящий момент в оценке эндотелиальной дисфункции существует несколько подходов: определение эндотелийзависимой реакции сосудов на введение ацетилхолина, определение маркеров эндотелиальной функции в крови (эндотелин-1, фактор von Willebrand, тканевой активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена и молекулы адгезии), определение циркулирующих эндотелиоцитов и др. [162]. Снижение реакции вазодилатации при повторяющихся введениях ацетилхолина отражает дисфункцию эндотелия и, возможно, говорит о снижении мощности системы синтеза оксида азота [90]. Показано, что неблагоприятные изменения гемореологического микроциркуляции развивающейся статуса испытуемых (обусловленная дисфункцией и измененная вазоконстрикцией эндотелия) приводят картина микрососудов к и снижению эффективности транспорта кислорода в тканевые микрорайоны [127]. 1.2. Современные методологические подходы к оценке состояния системы микроциркуляции 1.2.1. Особенности системы микроциркуляции при гипоксии В процессе систематических физических нагрузок в рабочих тканях формируется хроническая недостаточность кислорода, которая получила название функциональной гипоксии [Н.А. Агаджанян и др., 2002]. Для спорта высших достижений исключительно важным является усиление тканевой перфузии в микроциркуляторном русле, благодаря которой осуществляется доставка кислорода. Увеличение парциального давления кислорода является индикатором повышения доставки кислорода на 18 микроциркуляторном и клеточном уровне. Напряжение кислорода в тканях отражает баланс между доставкой и потреблением кислорода в данный момент времени. Между объемом поставляемого кислорода в клетки и его участием в окислительно-восстановительных реакциях существует тесная биологическая связь: чем больше образуется метаболитов, тем больше кислорода поставляется в ткани. Улучшение микроциркуляции и тканевой оксигенации подтверждено в эксперименте на животных при введении эндотоксина [178]. В самой системе микроциркуляции имеются внутренние регуляторы доставки кислорода. В частности, в ответ на гипоксию, при участии эритроцитов высвобождаются вазодилататоры (АТФ и оксид азота), которые усиливают приток крови с растворенным кислородом. Эритроциты способны играть роль сенсора кислорода в ткани за счет изменения степени деоксигенации гемоглобина. Оптимизация деформируемости эритроцитов снижает их агрегируемость и улучшает функциональный потенциал [128]. Индикатором повышения доставки кислорода на микроциркуляторном и клеточном уровне служит увеличение парциального давления кислорода (рО2), или напряжения кислорода в тканях [44, 51]. Нередко к недостатку кислорода при физических нагрузках присоединяется избыточное накопление метаболитов в тканях, которое инициирует повышенную проницаемость капилляров. В частности [162] в лабораторных условиях обнаружили повышение проницаемости капилляров с последующим формированием отека тканей у мышей после перенесенной нормобарической гипоксии. Следует отметить, что повышенная проницаемость капилляров способствует усиленной фильтрации жидкости из сосудистого русла в интерстициальное пространство и может приводить к гипотензии, отекам и полиорганной недостаточности вследствие снижения перфузии органов. Снижение перфузии приводит к нарушению тканевой оксигенации, транспорта метаболитов и энергетических субстратов [59, 113]. В спорте опасность нарушения проницаемости капилляров связана с повреждениями тканей, травмах. Изменяется проницаемость капилляров и при резком 19 замедлении кровотока. Кроме этого замедление кровотока активизирует агрегацию эритроцитов в микроциркуляторном русле. Крайним проявлением усиленной внутрисосудистой агрегации эритроцитов является развитие состояния, называемого "сладжем", то есть закупорки капилляров эритроцитарными агрегатами. В условиях нормального функционирования системы микроциркуляции агрегации капилляров препятствует наличие на мембране отрицательного электрического заряда — "дзета-потенциала", благодаря чему происходит электростатическое отталкивание эритроцитов. При снижении этого заряда создаются условия для усиленной агрегации эритроцитов. Особое значение в этом процессе имеет соотношение содержания в плазме крови высоко- и низкомолекулярных белков — альбуминов и глобулинов, так как альбумины способствуют поддержанию электрического заряда мембраны эритроцитов, а глобулины, прежде всего фибриноген, снижают этот заряд и образуют мостики между отдельными эритроцитами, приводя к образованию их агрегатов. Поэтому интенсивность агрегации эритроцитов определяется не только их функциональным состоянием, но и концентрацией фибриногена в плазме крови. Фибриноген относится к белкам "острой фазы воспаления" и поэтому является одним из важнейших звеньев, который сопрягает воспаление и нарушения микроциркуляции. Кроме этого фибриноген является важнейшим фактором агрегации тромбоцитов. Образование крупных тромбоцитарных агрегатов может сопровождаться эмболизацией мелких капилляров с полным прекращением локальной перфузии тканей. При высоком градиенте скоростей сдвига образование эритроцитарных агрегатов угнетается и создаются гемодинамические условия для их разрушения, тогда как при низкой скорости потока крови, прежде всего в венулах, происходит сближение эритроцитов, благодаря чему создаются предпосылки для их агрегации [53, 104]. В то же время эритроциты могут самостоятельно регулировать тканевую циркуляцию и доставку кислорода посредством высвобождения вазодилататоров АТФ и NO в ответ на гипоксию. Транспорт 20 кислорода в ткани тесным образом связан с функцией эндотелия по синтезу оксида азота, поскольку кислород является важным фактором, определяющим активность NO-синтазы [88, 168, 199]. NO поддерживает уровень кровотока и тем самым обеспечивает доставку кислорода к тканям. Активность NO-синтазы может модифицироваться гипоксией, при рО2, меньшем 30 мм рт. ст., ферментативный синтез NO снижается [168]. Нарушение NO-синтазной функции эндотелия обуславливает в значительной степени потерю контроля за сосудистым тонусом, приводя к снижению адекватного обеспечения кровотоком тканевых потребностей в кислороде. Нарушение кислородтранспортной функции крови в свою очередь может играть роль в патогенезе сердечнососудистой системы [206]. Таким образом, кислородтранспортная функция крови определяется состоянием микрососудов микроциркуляторного русла, уровнем их реактивности и состоянием механизмов регуляции. Уровень сатурации кислорода и его потребление тканями определяется состоянием обменного звена системы микроциркуляции. 1.2.2. Поведение системы микроциркуляции в условиях систематических физических нагрузок Разновидности реакции на физическую нагрузку со стороны системы микроциркуляции можно классифицировать на две группы: компенсаторные приспособления и декомпенсационные нарушения. Компенсаторные реакции проявляются расширением увеличением микрососудов плотности с функционирующих увеличением обменной капилляров, поверхности, увеличением скорости кровотока и усиленной отдачей кислорода тканям [17]. Между морфологическими и гемодинамическими характеристиками существует тесная связь. Показано, что при изменениях кровотока вследствие колебаний потребности мышечной ткани в кислороде, перенос необходимого количества кислорода из крови в ткань может быть обеспечен 21 только при соответствующих изменениях соотношения между линейной скоростью капиллярного кровотока и числом действующих капилляров, устанавливающих это соотношение оптимальным для данного уровня кровотока. Эти изменения являются физиологическим ответом на изменения тканевого обмена, проявляемого в обеднении кислородом крови, накоплением в тканях углекислоты и других метаболитов. При рабочей гиперемии на фоне расширения резистивных сосудов и увеличения скорости потока крови возрастает давление крови в капиллярах с усилением фильтрации крови. Это сопровождается ростом показателя гематокрита, что обеспечивает адекватное снабжение тканей кислородом. В условиях покоя возрастание тонуса резистивных сосудов сопровождается уменьшением притока крови, снижением капиллярного давления, усилением реабсорбции тканевой жидкости, уменьшением гематокрита и превращением части капилляров в плазматические, то есть лишенные эритроцитов. Маркерами декомпенсации на физические нагрузки служит: низкая скорость капиллярного кровотока, избыточное количество капилляров, низкий тонус микрососудов, снижения ускорения кровотока. Поведение системы микроциркуляции при воздействии физических нагрузок неоднозначно и определяется комплексом факторов. Одним из них являются функциональные возможности самой системы. Адаптационный потенциал системы микроциркуляции зависит от объема и мощности физической нагрузки. У спортсменов посильные физические нагрузки сопровождаются выбросом адреналина, под влиянием которого происходит усиление тонуса капилляров, причем не у всех одинаково. Отсюда часть капилляров сужается с повышением артериального давления, отчего скорость кровотока увеличивается и способствует более успешной диффузии оксигемоглобина. Надо думать, что чем выше нагрузка до определенного предела, тем больше выброс адреналина со всеми вытекающими последствиями. При истощении функциональных возможностей капилляров, вызванной предельными физическими нагрузками, последние расширяются из-за потери тонуса. 22 Атония стенок капилляров облегчает выход сопровождается снижением объема воды из плазмы крови, что циркулируемой крови, падением давления крови, формированием отека ткани и, в конечном счете, нарушением трофики и энергетического обмена клеток органа [104]. Одной из актуальных проблем современной спортивной физиологии и медицины является профилактика и лечение острого и хронического перенапряжения высококвалифицированных спортсменов. В современном спорте высших достижений экстремальные как по объемам, так и по интенсивности тренировочные психоэмоциональные и нагрузки соревновательные нередко физические заканчиваются и снижением физической работоспособности. Одной из возможных причин снижения адаптации к физическим гемореологических параметров нагрузкам и рассматривается осложнение условий нарушение кровотока в микроциркуляторном звене. Было показано, что скоростно-силовая работа сопровождается увеличением относительной вязкости крови и динамической вязкости крови при низких скоростях сдвига в микроциркуляторном русле [123]. Одной из причин осложнения реологии крови выступает снижение индекса деформируемости эритроцитов. В целом, снижение физической работоспособности спортсменов в результате предельных физических нагрузок, вызывающих состояние острого переутомления сопровождается развитием окислительного стресса, включающего в себя интенсификацию окислительных процессов на фоне угнетения антиоксидантной системы [123]. Таким образом, дисфункция эндотелия, вызванная функциональной гипоксией при занятиях спортом, может влиять на сродство гемоглобина к кислороду и на снабжение тканей кислородом. Важнейшим условием, адекватного величине физических нагрузок, обеспечения рабочих органов, питательными веществами и кислородом, является увеличение перфузии в функционирующих мышцах. В ряде экспериментальных исследований на животных показано, что количество 23 кислорода, переносимого из крови в ткани зависит от объема кровотока в микроциркуляторном русле. Так, [178] в исследованиях на крысах показали, что в условиях инфузионной терапии значительно повышается потребление кислорода почечной тканью. Ответная реакция системы микроциркуляции на физическую нагрузку определяется величиной самой нагрузки. В работах [97] показано, что умеренная физическая нагрузка стимулирует продукцию NO. В результате дополнительного выброса оксида азота в микроциркуляторное русло увеличивается просвет сосудов и повышается скорость кровотока. Увеличение скорости кровотока свыше 200 мкм/с ускоряет диссоциацию оксигемоглобина [18]. По принципу обратной связи увеличение скорости кровотока сопровождается ростом напряжения сдвига по отношению к эндотелиальным клеткам. Под действием напряжения сдвига во время острой физической нагрузки увеличивается активность эндотелиальной NO-синтазы [90, 153, 184]. Это обеспечивает адекватное снабжение кислородом и субстратами главных органов, вовлеченных в срочную адаптацию на физическую нагрузку [170, 184]. При систематических тренировках активация эндотелиальной NO- синтазы дополняется увеличением экспрессии ее гена [185]. В результате в организме, адаптированном к физическим нагрузкам, наблюдается генерализованное усиление синтеза NO и увеличение эндотелийзависимой вазодилатации. Кроме этого синтезируемый оксид азота изменяет сродство гемоглобина к кислороду [184, 185]. При этом следует помнить, что увеличение продукции NO, как правило, обнаруживается при действии умеренной, индивидуально подобранной физической нагрузки [185]. Напротив, при использовании чрезмерных и длительных нагрузок происходит снижение синтеза NO, либо его чрезмерная продукция за счет активации индуцибельной NO-cинтазы [153]. Это обеспечивает адекватное снабжение кислородом и субстратами главных органов, вовлеченных в срочную адаптивную реакцию на физическую нагрузку [170, 184]. В частности, [206] показано положительное влияние велотренировок на увеличение синтеза NO, который изменяет 24 сродство гемоглобина к кислороду и, в целом, улучшает кислородтранспортную функцию крови. При продолжающейся тренировке активация эндотелиальной NO-синтазы дополняется увеличением экспрессии ее гена [185]. В спорте для обеспечения рабочих мышц достаточным количеством кислорода необходимо уровень диссоциации оксигемоглобина поддерживать не ниже 15-20%. Снижение показателя меньше 15% приводит к накоплению кислородного долга [184, 185]. Систематические физические нагрузки стимулируют эритропоэз, в результате в крови появляется значительное количество молодых эритроцитов, которые улучшают оксигенацию клеток рабочих органов, поскольку обладают высокой деформируемостью мембраны. Деформируемость эритроцитов настолько велика, что при их наружном диаметре 7–8 мкм они могут без повреждения проходить через отверстие диаметром 3 мкм. Это свойство эритроцитов определяется особыми вязко эластическими свойствами их мембраны и текучестью внутреннего содержимого и направлено на уменьшение потери энергии при преодолении препятствия и предотвращая возможность закупорки сосуда. Благодаря этому свойству эритроцитов кровь сохраняет текучесть даже при гематокрите, достигающем 98% [99]. В целом, дозированные физические нагрузки улучшают и ускоряют образование оксигемоглобина и рекомендуются для использования в лечебной и адаптивной физической культуре. 1.2.3. Особенности функционирования системы микроциркуляции при воздействии фармакологических препаратов Ориентированность на тотальное использование фармпрепаратов для облегчения переносимости физических нагрузок и повышения, тем самым, работоспособности и пронизывает уровни все спортивного результата, спортивной, в включая настоящее и время физкультурную 25 деятельность. Начиная с детского и юношеского спорта и кончая высококвалифицированными профессионалами в спорте, огромен интерес к фармакологии, нередко принимаемой за панацею. Возникает опасность замены целенаправленного тренировочного процесса синтетическими фармпрепаратами. Подчас сами спортсмены осознано идут на прием мало того, что неэффективных, но и заведомо вредных и опасных для здоровья препаратов. Такой подход к спортивной фармакологии с морально-этических позиций является чуждым спортивной практике и требует решительного осуждения [12, 23, 111]. Вместе с тем, обоснованное с медико-биологических позиций рациональное применение ряда фармакологических средств (не относящихся к группе допингов и не наносящих ущерба здоровью спортсмена) расширяет функциональные возможности организма здорового человека, открывает новые рубежи спортивных достижений в различных видах спорта и позволяет совершенствовать методику тренировочного процесса. Такое, оправданное с этических и медицинских позиций, фармакологическое обеспечение спортивной деятельности может наряду с педагогическими, психологическими, социальными подходами стать одним из важных элементов общей системы воздействий на адаптацию организма к максимальным физическим нагрузкам. Значение разумного использования фармакологических препаратов спортсменами, особенно в спорте высших достижений, в последние два десятилетия по существу подвел физиологические возможности организма к предельному уровню. В этих условиях дальнейший прогресс в ряде спортивных дисциплин требует поиска иных средств, способствующих расширению пределов адаптации организма к нагрузке. При этом следует обратить внимание на полную подчиненность фармакологического обеспечения спортсменов решению педагогических задач, то есть обеспечение полноценной тренировочной программы и соревновательной деятельности. 26 В спорте система микроциркуляции играет одну из ключевых ролей, обеспечивая доставку лекарственных веществ к клеткам-мишеням. Как отмечают [111], высокие физические нагрузки существенно повышают обмен веществ, в результате которого создается функциональная недостаточность витаминов, электролитов, микроэлементов, глюкозы, гликогена, L- карнитина, АТФ, креатин фосфата. При активном расходовании энергии в первую очередь у спортсменов создается дефицит углеводов, за которым начинается активное расходование жиров и, в последнюю «аварийную» стадию используются белки. Это приводит к развитию катаболической фазы, когда масса анаболическую тела начинает фазу при падать, помощи и требуется активизировать анаболизирующих веществ, обеспечивающих поддержание или увеличение мышечной массы (экдистен, аденин, гуанин, метилурацил, оротат калия и другие), либо увеличить продолжительность восстановительного периода. Вместе с тем, состояние микроциркуляторного русла в условиях приема лекарственных препаратов далеко от необходимого анализа и понимания влияния фармпрепаратов на состояние обменного звена. изучению влияния Выполнены единичные исследования по лекарственных препаратов на метаболические и микрогемодинамические процессы в кожных микрососудах [137]. В частности, при использовании «Актовегина» выявлен положительный метаболический эффект, который характеризовался улучшением утилизации кислорода и глюкозы, увеличением скорости кровотока, уменьшением перикапиллярной зоны и снижением диастолического системного давления. Группа препаратов (тензиомин, эднит и кордафлекс-ретард), используемых в спортивной медицине, при однократном применении вызывает расширение артериол и венул, увеличивает количество функционирующих капилляров, ускоряет кровоток в микрососудах и уменьшает внутрисосудистую агрегацию эритроцитов [40], сулодексид снижает вязкость крови и улучшает динамику показателей микроциркуляции [126]. Препараты группы гепариновой улучшают функциональные параметры микрососудистого русла 27 [36]. Известно широкое применение в спорте препаратов никотиновой кислоты, которые участвуют в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе, процессах биосинтеза. Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды (в том числе головного мозга), улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Вместе с тем, влияние никотиновой кислоты на микроциркуляторное русло в зависимости от объема и интенсивности физической нагрузки изучено недостаточно. В условиях соревновательной или тренировочной деятельности в результате истощающего действия физических нагрузок у спортсменов формируется тревожно-невротическое состояние, беспокойство, тревога, страх, которые иногда снимаются препаратом фенибутом. По данным [87], уменьшает препарат редукцию предупреждает линейных и нарушения объемных микроциркуляции скоростей кровотока. Определенную опасность для состояния системы микроциркуляции у спортсменов представляет формирование состояния гипертензии или артериальной гипертонии в результате тренировочных нагрузок. Полученные в ходе исследования [136] данные свидетельствуют о том, что на ранних стадиях артериальной гипертонии активность тонус формирующих звеньев модуляции микрокровотока не повышена, констрикторная активность микрососудов не изменена, способность артериол к дилатации сохранена, но дилататорный резерв снижается по мере прогрессирования патологии. Отмечается снижение чувствительности микрососудов к вазодилатирующему действию нейропептидов С-афферентных нервных окончаний и нарушения вазомоторной функции микрососудистого эндотелия при усугублении заболевания. Доминирующими нарушениями в системе микроциркуляции являются нарушения в системе оттока крови от капиллярного русла, что выражается в нарастании застойных явлений по мере прогрессирования артериальной гипертонии. У лиц с нормальными значениями артериального давления степень выраженности застойных явлений в венулярном отделе 28 сосудистого русла демонстрирует корреляционную зависимость с высоко достоверную положительную уровнем артериального давления и отрицательную корреляционную зависимость с дилататорным резервом. Поэтому применение гипотензивных препаратов кроме нормализации системного артериального давления способствует улучшению гемореологических характеристик в системе микроциркуляции. В последнее время с целью профилактики застойных явлений в венулярном отделе микроциркуляторного русла используется крем-бальзам «Капилар», в состав которого входит вазоактивное вещество – флавоноид дигидрокверцетин, способствующий улучшению микроциркуляции крови. Как отмечает [91], курсовое применение геля «Капилар» способствует активизации кровотока, ослаблению явлений отека и застоя крови, уменьшению перикапиллярной зоны. Диаметры всех отделов капилляра становятся меньше, что более заметно в переходном и венозном отделах. Растет линейная скорость кровотока в артериальном и венозном отделах капилляра. Standi et.al. [199] обнаружил повышение напряжения кислорода в скелетных мышцах у здоровых добровольцев после проведения нормоволемической гемодилюции. По данным авторов, инфузионная терапия с сочетании с использованием раствора гидроксиэтилкрахмала улучшает микроциркуляцию и тканевую оксигенацию [169]. 1.2.4. Роль адаптогенов в спорте и влияние биостимуляторов природного происхождения на систему микроциркуляции у спортсменов Адаптационные возможности человека к физическим нагрузкам можно повысить, в основном, двумя способами: тренировкой и применением биологически активных веществ, расширяющих функциональный резерв организма и усиливающих физиологические реакции. Адаптогены - группа биологически активных средств искусственного и природного происхождения, которые обладают тонизирующим влиянием на 29 организм, стимулируют центральную нервную систему, повышают выносливость и повышают сопротивляемость к вредным воздействиям. В широком смысле, адаптогены - это средства, которые повышают адаптационные возможности человека. Положительное влияние адаптогенов на энергетический и пластический обмен в тканях, их тонизирующее влияние на центральные регуляторные системы обеспечивают им потенцирующий эффект в процессе адаптации к мышечным нагрузкам. Эффект адаптогенов связан с влиянием на работу нервной, эндокринной, иммунной и сердечнососудистой системы, хотя точный механизм действия до сих пор не ясен [96]. Наиболее высокой эффективностью обладают адаптогены растительного происхождения: лимонник китайский, родиола розовая (золотой корень), левзея сафлоровидная (маралий корень), элеутерококк колючий, аралия маньжурская, стеркулия платанолистная, заманиха (эхинопанакс высокий), цимицифуга даурская (клопогон), соланин, женьшень, соласодин и другие. Особенности действия различных адаптогенов подробно изложены в монографиях [23], [30], [106], а также в многочисленных работах других авторов [110, 150, 99, 8, 201]. Чрезмерные физические нагрузки вызывают в организме спортсмена ряд катаболических процессов, проявляющихся повышенным распадом мышечных белков, аминокислотным дисбалансом, повышением в плазме крови уровня свободного аммиака, снижением концентрации гемоглобина и уровня сывороточного железа [110, 182]. Последствиями подобных изменений могут быть отрицательный азотистый баланс, частая потеря мышечной массы и развитие миалгии, снижение иммунологической реактивности, эндогенная интоксикация [158, 182]. Это, как правило, сопровождается уменьшением спортивной работоспособности, появлением у спортсмена ощущения перетренированности, переутомления [205]. В связи с этим постоянно ведется поиск дополнительных средств повышающих потенциальные достижение высокой резервы спортсмена, тренированности, оптимизирующих ускоряющих процессы восстановления. Такие средства не должны иметь побочных действий и не 30 вызывать привыкания. Этим требованиям соответствуют полифенольные соединения растительных адаптогенов, которые не относятся к группам запрещенных медицинской комиссией МОК средств (допингов). Применение фитоадаптогенов в спорте обосновано многочисленными исследованиями, в общих чертах основное их использование связано с двумя моментами: повышением резервных возможностей организма для выполнения повышенных нагрузок (как физических, так и умственных); полноценным восстановлением организма после перенесенных напряжений. Фитоадаптогены не устраняют утомление, а отдаляют его наступление за счет расширения биохимических и функциональных резервов организма [9, 80, 32, 76]. Влияние адаптогенов на обменные процессы, как в период работы, так и после ее окончания, является немаловажным фактором повышения тренированности, поскольку состояние энергетики мышечной ткани отражается ферментативных на скорости белков, процессов разрушенных ресинтеза в период различных интенсивного функционирования клеточных структур мышцы [79]. Так, использование экстрактов женьшеня, элеутерококка или же суммы гликозидов из этих растений при двухчасовом плавании крыс сопровождалось пониженным расходом гликогена, креатин фосфата и АТФ мышц [30]. Концентрация лактата в мышцах под влиянием препаратов увеличилась в меньшей степени. Экстракты женьшеня и элеутерококка, также как их гликозиды, препятствовали изменениям в содержании остаточного азота, аммиака и глютамина мышц [30]. Следовательно, препараты женьшеня и элеутерококка создают условия, при которых мышечная работа совершается с меньшей долей участия глюконеогенеза. Подобные результаты с использованием экстракта элеутерококка при физических нагрузках разной интенсивности получены и другими авторами [105]. Анализ литературных источников показывает, что в современном спорте для решения работоспособности, задач ускорения повышения общей восстановления, и специальной профилактики и 31 перенапряжения организма после нагрузок меняется ориентир в поиске средств и технологий. В частности, по рекомендациям спортивных врачей, физиологов, биохимиков, сильнодействующих синтезируемых тренеры лекарственных фармпрепаратов, и спортсмены веществ, отдавая уходят стероидов предпочтение и от иных применению биологически активных веществ и специализированных пищевых добавок. По определению [12], возникает новый мультидисциплинарный подход, который объединяет элементы физиологии, биохимии, фармакологии и спортивной педагогики – спортивное питание. Спортивное питание включает применение собственно биологически активных добавок, оказывающих направленное воздействие на определенные физиологические функции организма спортсмена и процессы метаболизма. Среди них растительные адаптогены (женьшень, сафлоровидная), а элеутерококк, также китайский лимонник, иммуномодуляторы из левзея продуктов жизнедеятельности пчел (мед, пыльца, маточное молоко, прополис и др.) [12, 154, 198]. Сверхмаксимальные систематические физические нагрузки создают предпосылки для негативных изменений в структуре метаболизма на микроциркуляторном уровне, следствием которых является перенапряжение ведущих систем организма. Если процесс нарушения метаболизма в организме спортсмена не удается скомпенсировать, то зачастую обменные нарушения приобретают хронический характер. В дальнейшем, это приводит к снижению скорости восстановления энергетических и пластических ресурсов организма, что, в свою очередь, обусловливает снижение работоспособности спортсмена и потерю им спортивной формы. Анализ литературных источников показал, что повышение физической работоспособности, мобилизация функциональных резервов организма, нормализация и оптимизация обменных процессов обеспечиваются применением природных средств, среди которых адаптогены растительного и животного происхождения [11, 108, 10, 152]. В частности, для повышения физической работоспособности в качестве базового средства используются 32 препараты левзеи, содержащие фитостероиды, обладающие анаболическим действием, женьшеня и элеутерококка, оказывающих гармонизирующее влияние на обменные процессы, эндокринную регуляцию и иммунитет, или мумиё, содержащее неидентифицированные ростковые факторы [25, 96]. Однако для достижения максимальной эффективности фармакологической поддержки необходимо персонифицировать применение стимуляторов с учетом особенностей здоровья спортсмена, характера реагирования на нагрузку, скорости процессов восстановления, адаптации и суперкомпенсации, «зашлакованности» организма. Учет соответствующих факторов индивидуализации позволит разработать адекватный режим фармакологической поддержки, а, следовательно, добиться повышения физической работоспособности спортсмена [17]. Поэтому идет поиск таких «суперпродуктов», в которых при низкой калорийности содержатся достаточные количества микро- и фитонутриентов, что позволяет сбалансировать питание без существенного увеличения его калорийности. Включение в питание актопротекторов природного происхождения имеет важнейшее значение в обеспечении эффективного адаптационного потенциала у спортсменов, в создании условий для максимальной эффективности тренировочного процесса, восстановления после физических и нервно-психических нагрузок, в сохранении работоспособности в соревновательном цикле и решении многих других задач спортивной практики [4, 5, 163, 130, 131, 182]. Разработка спортивного питания особенно значима для спорта высших достижений, который требует высочайших физических и нервно-психических нагрузок, максимального использования функциональных ресурсов организма, что отражается на состоянии здоровья, качестве жизни профессиональных спортсменов. По современным данным, в России хорошее здоровье имеют только 15–28% действующих спортсменов высокого класса (уровень мастера спорта и выше), а более 50% страдают различными хроническими заболеваниями, вторичными транзиторными иммунодефицитами [86, 48, 82]. При этом заболевания пищеварительной 33 системы, нарушения обмена веществ устойчиво занимают ведущее место в структуре заболеваемости профессиональных спортсменов, уступая лишь травмам и другим заболеваниям опорно-двигательного аппарата [101]. Патологией пищеварительной системы и различными нарушениями обмена веществ страдают не менее 20–35% профессиональных спортсменов и до 65% спортсменов, завершивших спортивную карьеру [94, 34, 37, 85, 132, 42]. Прием экстрактов элеутерококка, левзеи, женьшеня, родиолы розовой, значительно улучшали ответную реакцию аппарата кровообращения на физическую нагрузку и нормализацию гемодинамических показателей в восстановительном периоде. Повышается устойчивость к гипоксии, улучшается адаптация к гипоксемии и гиперкапнии [105]. Снижение степени выраженности утомления под влиянием адаптогенов сказывается на спортивных результатах. Спортсмены-биатлонисты, получавшие экстракт родиолы или элеутерококка, имели лучшие, по сравнению с контрольной группой, технические результаты на дистанции и статистически достоверно большее количество попаданий в мишень при стрельбе на рубежах. По мнению авторов [106], у них в результате менее выраженного утомления и лучшей сохранности координации после прохождения дистанции перед стрельбой руки были подвержены тремору в меньшей степени, чем у лиц контрольной группы. Как правило, адаптогены имеют сложный состав, поэтому механизмы действия значительно различаются. Важнейшей из структур приложения адаптогенов при их использовании в спортивной практике является иммунная система спортсмена. Иммунодефицитные состояния у спортсменов и их профилактика являются весьма актуальной задачей. Наиболее значительное снижение иммунитета отмечено у юных спортсменов. У взрослых спортсменов снижение иммунореактивности отмечено при интенсивных физических нагрузках в предсоревновательный и соревновательный период. При интенсивных физических нагрузках имеет место супрессия функционального состояния иммунной системы, выраженная угнетением гуморального и клеточного иммунитета [1, 109, 110, 34 111, 149]. Адаптогены повышают ее мощность иммунной системы при иммуннодепрессии различной этиологии [144, 167]. Так, профилактическое использование адаптогенов в период тренировок повышают иммуноустойчивость организма спортсменов [103], стимулируют активность специфического и неспецифического нормализуют функцию иммунитета [98, 114, 180], лимфоцитов [29; 180]. Иммунномодулирующее действие адаптогенов, в частности элеутерококка и женьшеня, связано с их способностью увеличивать синтез лимфоцитов, гамма-интерферона, повышать активность макрофагов, естественных киллеров и ряда популяций Т- и В-лимфоцитов [13, 19, 119, 188, 189]. Адаптогены растительного происхождения влияют на синтез ДНК, регулируют обмен гормонов, изменяют функцию ЦНС, активируют метаболизм, повышают иммунную защиту за счет активации клеточного и гуморального иммунитета. Растительные адаптогены содержат такие биологические активные вещества как флавоноиды, гликозиды, полисахариды, фитостеролы (экдистерон), терпеноиды, гидроксилированные жирные кислоты и гликопептиды. Эффекты в спорте проявляются в повышении выносливости, повышении порога утомления, ускорении восстановления, профилактике перетренированности, активации метаболизма [110]. Наибольший интерес представляет антиоксидантная активность флавоноидов, содержащихся в дикорастущих плодах и травах. Как установлено в последнее время, образование свободных радикалов в неумеренных количествах может быть причиной снижения работоспособности спортсменов, специализирующихся в видах спорта с преимущественным проявлением выносливости [Быков Е.В. и соавт., 1996]. Свободные радикалы в виде гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот оказывают токсическое действие на биологические мембраны, нарушая и функциональную лабильность. Это приводит к нарушению энергетического метаболизма и проницаемости мембран работающих мышечных клеток. В конечном итоге, это сопровождается снижением работоспособности [22, 35 109, 111, 177]. Профилактическое применение адаптогенов угнетает перекисное окисление липидов и повышает активность антиоксидантной системы [43, 110, 161, 177]. В частности, гликозиды элеутерококка защищают эритроциты от кислотного гемолиза [109], активизируют трансмембранный транспорт глюкозы и ее фосфорилирование гексокиназой, ускоряют мобилизацию липидов в качестве источников энергии [7, 8, 28]. Применение биорегуляторов повышает физическую активность и резервные возможности организма [181]. Адаптогены улучшают микроциркуляцию сосудов головного мозга и работающих мышц за счёт улучшения реологических свойств крови (наличие в структуре витаминов Е и С, кумариновых производных, экдистена и других ингредиентов [111]. Наиболее эффективным адаптогеном широкого спектра действия в настоящее время является фито экдистероид, содержащийся в растении левзея сафлоровидная. Экидистен из левзеи применяется в спорте для коррекции выносливости, в скоростно-силовых и игровых видах спорта как средство восстановления и повышения спортивной работоспособности, а также при акклиматизации совместно с гибенкозидами. Препарат рекомендуется для применения в легкой атлетике, плавании, зимних видах с проявлением выносливости и других видах спорта без опасений санкций в связи с применением анаболических допингов, производных тестостерона и его аналогов [111]. В работе [16] показано положительное влияние на физическую биохимические работоспособность, характеристики функциональное крови у здоровых состояние взрослых и людей фитонапитка, полученного на основе лимонника китайского. Однако к настоящему моменту отсутствуют объективные инструментальные данные о влиянии биостимуляторов природного происхождения на состояние микроциркуляторного русла при физических нагрузках разного объема и интенсивности. Анализ литературных данных свидетельствует о необходимости детального изучения состояния микроциркуляции при воздействии актопротекторов, иммуномодуляторов и адаптогенов, что 36 позволит более конкретно сформулировать объем и направленность физических нагрузок в зависимости от уровня мастерства, характера нагрузки, этапа спортивной подготовки. Недостаточно изученным остается вопрос о влиянии апипродукта Билара на систему микроциркуляции у спортсменов. С одной стороны, составляющие полезные вещества, легко всасываясь через слизистые и попадая в кровоток, могут оказывать на организм системное воздействие, не подвергаясь инактивации в печени в первую волну циркуляции. С другой стороны, выполнение физических нагрузок сопровождается накоплением значительного количества метаболитов, которые снижают работоспособность спортсменов. Из этого следует, что успешность тренировочного процесса часто зависит от полноты реабсорбции продуктов метаболизма в кровь. В этой связи важным является решение вопроса о влиянии Билара на функционирование системы микроциркуляции у спортсменов. 37 ГЛАВА II. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Организация исследования Исследование проводилось на базе детско-юношеских спортивных школ Брянской и Смоленской областей, Брянского филиала Национального государственного университета физической культуры, спорта и здоровья имени П.Ф. Лесгафта, Брянского государственного университета имени академика И.Г. Петровского, Смоленской физической культуры, спорта и государственной туризма. Всего академии обследовано 180 спортсменов, занимающихся борьбой дзюдо и волейболом женского и мужского пола в возрасте от 17 лет до 25 лет. Уровень спортивного мастерства от 2 разряда до КМС. Состояние капиллярного русла системы микроциркуляции изучали методом компьютерной капилляроскопии у 10 спортсменов женского пола, занимающихся борьбой дзюдо и имеющих уровень спортивной квалификации – мастер спорта. Оценку капилляров проводили в покое и после дозированной физической нагрузки на велоэргометре «Kettler FX1» при мощности 2 вт/кг с максимальной скоростью вращения педалей на протяжении 30 секунд. Изучение особенностей системы биостимуляторов микроциркуляции природного происхождения при курсовом выполняли на влиянии группах спортсменов мужского пола, занимающихся борьбой дзюдо и волейболом. Всего в исследовании приняло участие 140 спортсменов, имеющих уровень спортивного мастерства от 2 разряда до КМС. Испытуемые были разделены на экспериментальную группу (ЭГ) и контрольную группу (КГ). Спортсмены ЭГ численностью 20 человек, занимающиеся волейболом на протяжении 21 дня утром натощак употребляли фитонастойку лимонника китайского по общепринятой схеме: 1-5 дни – 2,5 мл, 6-10 дни- 5,0 мл, 11-15 дни – 7,5 мл, 16-21 дни – 10 мл [23]. Волейболисты КГ численностью 26 спортсменов по такой же схеме и в тех же дозах принимали физиологический раствор. Фитонастойку женьшеня курсом 21 день принимало 18 волейболистов ЭГ по той же схеме. Спортсмены КГ в составе 22 волейболистов принимали 38 плацебо на основе физиологического раствора. Гомогенизированный препарат Билар, полученный из трутневых личинок медоносной пчелы принимали утром натощак 26 дзюдоистов ЭГ по схеме 1 - 5 дни – 5мг/1 кг массы тела; 6-10 дни – 10 мг/1 кг и 11-21 дни 15 мг/1 кг массы тела (96). Продолжительность курсового приема – 21 день. Спортсмены КГ численностью 28 человек принимали плацебо на основе пищевого крахмала по аналогичной схеме и в тех же количествах. В серии экспериментов с фармпрепаратом 10 спортсменок дзюдоисток разово принимали ацетилсалициловую кислоту в дозе 500 мг. Спортсмены КГ принимали физиологический раствор. Аэробная работа в группах волейболистов и дзюдоистов выполнялась в нагрузочном тесте на велоэргометре «Kettler FX1» со ступенчатовозрастающей нагрузкой от 1 вт/кг до 4 вт/кг с частотой 60 оборотов педалей в минуту общей продолжительностью 20 минут. Продолжительность работы при каждой нагрузке составила 5 минут. Регистрация ЛДФ-грамм проводилась на 5-й, 10-й и 15-й минутах восстановительного периода. 2.2. Методы исследования 2.2.1. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови у человека Метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) предназначен для диагностики микрогемодинамики путем зондирования ткани лазерным излучением. Обработка отраженного от ткани излучения основана на выделении из зарегистрированного сигнала допплеровского сдвига частоты отраженного сигнала, пропорционального скорости движения эритроцитов; в ходе проводимых исследований обеспечивается регистрация изменения потока крови в микроциркуляторном русле – флоуметрия. В качестве регистрирующей аппаратуры использовался промышленный лазерный анализатор капиллярного кровотока ЛАКК-М (производство НПП «Лазма», Россия). Первые коммерческие приборы, реализующие принципы метода 39 ЛДФ, были созданы шведской группой исследователей: [202]. Противопоказаний к применению метода ЛДФ, как неинвазивного метода функциональной диагностики состояния микроциркуляции, нет. Запись ЛДФ - граммы проводили на ладонной поверхности 4 пальца правой кисти. Датчик прибора устанавливался, касаясь исследуемого участка, перпендикулярно ладонной поверхности. Длительность стандартной записи ЛДФ-граммы составляла 5 минут. Для получения стабильной записи исследование проводилось в состоянии полного физического и психического покоя после предварительной адаптации обследуемого к температуре помещения и пребывания в спокойном состоянии в положении сидя не менее 10 мин перед началом обследования. На рисунке 1 показана ЛДФ-грамма здорового испытуемого, которая изменчивость регистрируемого которого в каждый отражает момент достаточно параметра времени высокую временную микроциркуляции, определяется уровень концентрацией эритроцитов в зондируемой области и их усредненной скоростью. Регистрируемый при ЛДФ сигнал характеризует кровоток в микрососудах в объёме 1-1,5 мм3 ткани, что дает интегральную информацию по состоянию эритроцитов в количестве порядка 3,4х 104, одновременно находящихся в зондируемом объёме ткани [50, 113]. Регистрируемый при ЛДФ сигнал (параметр микроциркуляции - ПМ) представляет собой интегральную характеристику подвижности эритроцитов в зондируемом объёме ткани. Учитывая скорости микрососудов, можно движения оценить эритроцитов их по разным одномоментное генерациям распределение в зондируемом объёме ткани. Поскольку регистрация ЛДФ-граммы ведётся в режиме мониторинга, то регистрируемый статистически усреднённый параметр ПМ характеризует поток эритроцитов в единицу времени через единицу объёма ткани, измеряемых в перфузионных единицах (п.е.). С одной стороны, чем выше параметр ПМ, тем выше уровень перфузии тканей. С другой стороны, высокий показатель ПМ может быть сопряжён с явлениями застоя крови в венулярном звене микроциркуляторного русла. 40 Рис. 1. ЛДФ-грамма спортсмена 20-летнего возраста Фундаментальной особенностью системы микроциркуляции является её постоянная изменчивость как во времени, так и в пространстве, что проявляется в флуктуациях или флаксмоциях (flux motion), тканевого кровотока [52]. Именно поэтому наблюдается относительно невысокая воспроизводимость результатов ЛДФ, которая порой необоснованно рассматривается как недостаток данного метода. Между тем, высокая временная изменчивость микроциркуляции и связанные с ней колебания кровотока, по сути, являются отражением объективной характеристики уровня жизнедеятельности тканей. Ритмические колебания кровотока и их изменения позволяют соотношениях получить различных информацию механизмов, об определённых определяющих состояние микроциркуляции. По мнению ряда авторов [50, 55, 56, 155, 202] ЛДФ в большей мере характеризует периодические изменения (колебания) перфузии тканей кровью, которые могут протекать с разной частотой и амплитудой. Частота и амплитуда осцилляций кровотока в каждый данный момент времени вариабельны, что и отражает ЛДФ-грамма. Вариабельность ритмических характеристик флаксмоций зависит от многих факторов индивидуальной изменчивости кровотока [164, 202], оптических свойств тканей [156, 171], а также состояние пре- и посткапиллярного сопротивления [50]. Schmid-Schonbein H. et.al. [197] развивают концепцию, согласно которой колебания тканевого кровотока есть результат суперпозиции активных и 41 "пассивных" модуляций флаксмоций. Активные модуляции обусловлены как миогенным механизмом, который в большей мере характеризуется периодичностью флаксмоций, так и нейрогенным механизмом, для которого характерны апериодические констрикторные фазы. Выпадение тех или иных ритмических составляющих флаксмоций, трактуемое как "спектральное сужение" ЛДФ-граммы, может служить диагностическим критерием нарушений механизмов регуляции микроциркуляции. Качественный анализ ЛДФ-грамм, проведенный [195], свидетельствует о том, что их спектральное сужение соответствует прогрессированию облитерирующего поражения артериальных сосудов. Среди колебаний тканевого кровотока физиологически значимыми следует рассматривать, так называемые, низкочастотные, высокочастотные и пульсовые флаксмоций. Низкочастотные колебания кровотока ( LF ) (Ам) от 4 до 10 кол./мин (0,05 - 0,15 Гц) обусловлены спонтанной периодической активностью гладких миоцитов в стенке артериол, вызывающей периодические изменения их диаметра; их называют вазомоциями [207]. Согласно концепции миогенного механизма, выдвинутой [138], спонтанные ритмические сокращения гладких миоцитов обусловлены повышением трансмурального давления. На активные модуляции тканевого кровотока посредством вазомоторного механизма накладываются высокоамплитудные апериодические флаксмоций отражающие влияния амплитуды апериодических относительно симпатического звена низкочастотных большой амплитуды, регуляции. флаксмоций Снижение может свидетельствовать об угнетении нейрогенного вазомоторного механизма. Как механизм активной модуляции тканевого кровотока низкочастотные флаксмоций широко исследуются с помощью ЛДФ при самой различной патологии. Среди низкочастотных колебаний выделяют ещё колебания с очень низкой частотой (VLF) (Аэ) менее 0,03 Гц (1 колебания за 1-2 мин). VLF-колебания характеризуют влияния гуморально-метаболических факторов на состояние микроциркуляции и связаны с периодическими 42 сокращениями эндотелиоцитов, обусловленные сокращением их цитоскелета [176]. Schmid-Shonbein Н. et al. [197] полагают, что колебания тканевого кровотока с частотой 0,01-0,03 Гц имеют миогенную природу. Высокочастотные колебания кровотока (HF) (Ад) от 15 до 20 кол./мин (в пределах ~ 0,25 Гц) впервые были описаны у больных окклюзией периферических артерий [155], хотя они могут наблюдаться и у здоровых испытуемых [164]. Появление в ЛДФ-грамме HF-волн обусловлено периодическими изменениями давления в венозном отделе сосудистого русла, вызываемыми компенсаторный расстройствах дыхательными механизм кожного обычно кровотока экскурсиями [155, наблюдается при [155,174], что, 200]. Этот ишемических видимо, следует рассматривать как дополнительный механизм модуляции микроциркуляции в отличие от активного механизма вазомоций. Вместе с тем не исключено, что HF-колебания тканевого кровотока, связанные с дыхательным ритмом, отражают опосредованные (через изменения сокращений сердца) влияния парасимпатического звена регуляции на состояние тканевого кровотока. Важным компонентом осцилляции тканевого кровотока следует рассматривать пульсовые волны (CF) (Ас), отличающиеся малой амплитудой колебаний флаксмоций и обусловленные перепадами внутрисосудистого давления, которые в большей или меньшей степени синхронизованы с кардиоритмом. Пульсовые колебания кровотока в микрососудах характеризуют тот гемодинамический механизм, который обусловливает течение в них крови. Его следует рассматривать как основной, базовый механизм движения эритроцитов по микрососудам; он во многом связан с влиянием автономной нервной системы на регуляцию сердечнососудистой системы, в том числе и микроциркуляции. Изменчивость кровотока отражает ЛДФ-грамма в виде важной характеристики потока эритроцитов – δ или СКО (среднее квадратичное отклонение) – статистически значимых колебаний скорости эритроцитов. Этот показатель также измеряется в относительных или перфузионных единицах (п.е.). Величина СКО существенна для оценки 43 состояния микроциркуляции и сохранности механизмов её регуляции. Чем выше СКО, тем лучше функционируют механизмы модуляции тканевого кровотока. 2.2.2. Оптическая тканевая оксиметрия Оптическая тканевая оксиметрия предназначена для оценки in vivo изменений объема фракции гемоглобина и среднего относительного уровня кислородной сатурации (оксигенации) крови микроциркуляторного русла биоткани (SO2). Оценка параметра SO2 в анализаторе основана на разнице в оптических свойствах оксигенированных (HbО2) и дезоксигенированных (Hb) фракций гемоглобина, содержащихся в тестируемом объеме крови биоткани, при зондировании в зеленом и красном диапазонах излучений. В канале ОТО применяются для зондирования ткани лазерные источники на длинах волн излучения 0,53 мкм (зеленая область спектра) и 0,65 мкм (красная область спектра) [113]. Глубина зондирования ткани на указанных длинах волн излучений для разных типов биотканей составляет примерно 1-3 мм, т.е. в зону обследования, как правило, попадают лишь мелкие венулы, артериолы, артериовенозные шунты и капилляры. При этом канал ОТО анализатора ЛАКК-М воспринимает одновременно информацию со всех указанных звеньев микроциркуляторного русла биоткани, поэтому, определяемый прибором относительный показатель SO2 отражает, в отличие от приборов пульсоксиметрии, среднее относительное содержание в крови HbО2, усредненное по всему микрососудистому руслу. Поскольку оптическое поглощение света кровью в указанных спектральных диапазонах длин волн происходит, в основном, за счет поглощения света гемоглобином крови (в разных его фракциях), то регистрируемый и индицируемый прибором ЛАККМ параметр «Vкр» характеризует относительное (процентное) содержание гемоглобина в общем тестируемом объеме биоткани. Аналогично и параметр SO2 является в этом смысле интегральным параметром, соотнесенным с 44 общим объемом биоткани. Кроме того, как указано выше, он является еще и средним арифметическим для венозной и артериальной крови в тестируемом объеме ткани. Поскольку в микрососудистом русле биоткани содержится артериальной крови с высоким содержанием SO2 в несколько раз меньше, чем венозной, с более низким содержанием SO2, этот параметр для системы микроциркуляции более характеризует содержание кислорода в венозном звене системы микроциркуляции, т.е. позволяет оценивать и потребление кислорода тканями [55]. В основе лазерного флуоресцентного анализа лежит регистрация фотонов, испускаемых молекулами при переходе из электронновозбужденного в основное состояние. Возбуждение атомов и молекул при лазерном флуоресцентном анализе обычно происходит путем поглощения ими квантов лазерного излучения ближнего ультрафиолетового или видимого диапазонов. характеризуются Многие собственной важные биологические флуоресценцией или объекты имеют флуоресцирующие компоненты — флуорофоры. В синей и желто-зеленой областях спектра флуоресцируют восстановленные пиридин-нуклеотиды НАДН и НАДФН (440—480 нм) и окисленные флавопротеиды (510—540 нм). Эти вещества участвуют в таком важном внутриклеточном процессе, как дыхание. Поэтому практически любые сдвиги в клеточном метаболизме отображаются на динамике свойств НАДН и флавопротеидов, а она в свою очередь может быть выявлена при флуоресцентном анализе живых клеток и тканей. Один из таких примеров будет рассмотрен ниже. Естественной флуоресценцией обладают также и другие кофакторы, ферменты, витамины, стероиды и гормоны. Нуклеотиды и нуклеиновые кислоты обычно сами не флуоресцируют [113]. 2.2.3. Компьютерная капилляроскопия Компьютерная капилляроскопия – неинвазивный метод исследования микроциркуляции, предназначенный для параметризации капилляров, 45 кровотока, крови. Метод основан на определении качественных и количественных параметров капилляров, кровотока, крови (табл. 1). Для осуществления метода используют специальные приборы - капилляроскопы. Компьютерный капилляроскоп (регистрационный номер ФС 022а2005/149405, 18.04.05г.) (рис.2) предназначен для определения параметров микроциркуляции. Работа прибора основана на оптоэлектронном методе визуализации и параметризации объекта исследования. Запись характеристических видеофрагментов выполняют в отраженном свете с последующей параметризацией с помощью оригинальной программы «КАПИЛЛЯРОСКОП». При капилляроскопии ногтевого ложа наблюдают капиллярные петли в количестве 20 - 65 на 1 мм2 (в поле зрения компьютерного капилляроскопа при увеличении 400х, наблюдают 1-6 капилляров). Рис.2. Капилляроскоп (базовый) – для проведения исследований микроциркуляции. Неинвазивные способы исследования микроциркуляции и специально созданные устройства для их осуществления позволяют параметризовать капилляры, капиллярную сеть, которые располагаются в так называемых «окнах». Природа «позволила» через эти «окна»: кожу, эпонихий верхних и нижних конечностей, бульбарную конъюнктиву глаз, слизистые оболочки наблюдать и параметризовать капилляры, капиллярный кровоток, кровь. 46 Таблица 1. Параметры системы микроциркуляции, определяемые с помощью компьютерного капилляроскопа Тип определения Название параметра 1.Плотность капиллярной сети, количество капиллярных петель в Качествен- Количест- ное венное + + - + - + 4.Извитость капилляров + - 5.Состояние эндотелиального барьера + - 6.Размер периваскулярной зоны, мкм + + 7.Размер периваскулярного отека, мкм + + 8.Диаметры капилляра по отделам (артериальному, переходному, _ + отделу - + отделам - + скорость капиллярного кровотока по отделам - + - + 13.Остановку капиллярного кровотока (стаз) + + 14.Количество агрегатов эритроцитов форменных элементов крови + + 15.Количество светлых форменных элементов крови + + 16.Вязкость - + 17.Гематокрит - + 18.Баланс - + 19.Транскапиллярный обмен + - 20.Ритм + - + - + - поле зрения, %/мкм2 2.Расстояние между капиллярами, мкм 3.Расстояние между артериальным и венозным отделами капилляров, мкм венозному), мкм 9.Отношение диаметров артериального к венозному капилляра 10.Линейная скорость капиллярного кровотока по (артериальному, переходному, венозному) мкм/с 11.Объемная (артериальному, венозному) 12.Ускорение линейной скорости капиллярного кровотока по отделам (артериальному, венозному) 21.Адаптивность (компенсаторные возможности системы микроциркуляции) 22.Состояние резерва системы микроциркуляции 47 Из ряда «окон» - объектов исследований – лучшим, по информационной емкости, соответствию, достоверности, доступности, удобству исследования – является эпонихий верхних конечностей (ногтевого ложа, ногтевого валика), капилляры которого расположены параллельно поверхности кожи, хорошо визуализируются на всем протяжении, находятся на небольшой глубине. По капиллярным изменениям в коже можно судить о таковых же изменениях в других системах и органах. Далее, при изучении физиологической функции капилляров кожи в известной степени получать представление о роли их в обмене между тканями и кровью. Так, О. Мюллер считает, что почечную ишемию можно узнать по капиллярам ногтевого ложа и это служит «большим диагностическим и прогностическим средством». Везель в 1920 году, подметил связь поражений сосудов кожи с поражениями сосудов глаза. Таким образом, получив необходимые качественные и количественные параметры микроциркуляции ногтевого валика, можно оценить состояние капилляров скелетной мускулатуры в покое и при функциональных нагрузках различного объема и направленности. Метод капилляроскопии во многих случаях является единственным, позволяющим параметризовать микроциркуляцию, капиллярной сети, транскапиллярный %/мкм2, обмен характеризует испытуемых. количество Плотность капилляров, приходящихся на единицу площади, исследуемого объекта (рис. 3). Расстояние между капиллярами, мкм, (рис. 4) характеризует состояние капиллярной сети в покое, патологических состояниях, при проведении функциональных проб. Позволяет оценить правильность оценки плотности капиллярной сети. 48 Рис. 3. Плотность капиллярной сети. Ув. 175х 23-летняя спортсменка Рис. 4. Расстояние между капиллярами. Ув.175х Диаметры капилляра по отделам (артериальному, переходному, венозному), мкм, отношение диаметров артериального к венозному отделу, АО/ВО характеризуют размер капиллярного русла. . Линейная скорость капиллярного кровотока, мкм/с 900 800 700 600 /с м к 500 м , ь т с 400 о р о к С 300 200 100 0 1,8 1,84 1,88 1,92 3,76 3,8 3,84 5,64 5,68 5,72 6,04 6,08 6,12 6,56 6,6 7,32 7,36 7,72 7,76 9 9,04 9,12 9,16 Время, с АО ВО Рис.5. Капилляры, графики линейных скоростей капиллярного кровотока по отделам у 22-летней спортсменки Линейная скорость капиллярного кровотока по отделам (артериальному, переходному, венозному), мкм/с, характеризует скорость перемещения форменных элементов крови, плазмы в капиллярном русле (рис. 5). Объемная скорость капиллярного кровотока по отделам (артериальному, венозному), мкм3/с, характеризует расход капиллярной крови через сечение капиллярного русла по отделам (рис. 6). 49 Объемная скорость капиллярного кровотока, мкм3/с 100000 90000 Объемная скорость, мкм 3/с 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 1,8 1,84 1,88 1,92 3,76 3,8 3,84 5,64 5,68 5,72 6,04 6,08 6,12 6,56 6,6 7,32 7,36 7,72 7,76 9 9,04 9,12 9,16 Время, с АО ВО Рис. 6. Капилляры, графики объемных скоростей капиллярного кровотока по отделам у 22-летней спортсменки Перфузионный баланс – разность объемных скоростей капиллярного кровотока в артериальном и венозном отделах капилляра: Vао – Vво, мкм3/с, характеризует материальные потоки в капилляре в направлениях кровь-ткань и обратно, позволяет оценить, в сочетании с другими параметрами, состояние транскапиллярного обмена. Ускорение линейной скорости капиллярного кровотока по отделам (артериальному, венозному), мкм/с2, характеризует изменение линейной скорости капиллярной крови через сечение капиллярного русла по отделам; позволяет оценить силу и энергию (мощность и работу), с которой кровь выбрасывается в капиллярное русло в отделы артериальный и венозный, позволяет оценить гемодинамические нарушения иннервации и регуляции тонуса прекапилляров и венул (нарушение ритма, деградация ускорения капиллярного кровотока) (рис. 7). Стаз, с, образованием - остановка устойчивых капиллярного ассоциатов кровотока, форменных обусловленная элементов крови, снижением тонуса артериол, венул, снижением доли плазмы в крови (рис. 8). 50 Ускорение капиллярного кровотока 6000 4000 Ускорение, мкм/с2 2000 0 1,84 1,88 1,92 3,8 3,84 5,68 5,72 6,08 6,12 6,56 7,32 7,72 9 9,12 9,16 -2000 -4000 -6000 Время, с АО ВО Рис. 7. Капилляры, графики ускорения линейных капиллярного кровотока по отделам у 22-летней спортсменки скоростей Микроскопически развитие стаза является признаком нарастания проницаемости. Стаз является процессом отличным от простого замедления или остановки кровотока, при котором количественные соотношения между форменными элементами и плазмой остаются неизменными. Рис. 8. Капилляр – стаз - остановка капиллярного кровотока Ув.400х. 23-летняя спортсменка Во время стаза нарастает концентрация элементов, и в наиболее типичных картинах эритроциты спаиваются в тех же самых пределах, в которых это происходит при центрофугировании. Жидкость между ними исчезает. Стаз достигает такой степени, при которой капиллярная стенка становится проницаемой для составных частей плазмы. Ток крови в капилляре останавливается. Количество эритроцитарных агрегатов 51 форменных элементов крови, 1/с, характеризует степень агрегации эритроцитов, агрегационную устойчивость капиллярной крови (рис. 9). Рис. 9. Агрегаты эритроцитов форменных элементов крови 20-летней спортсменки. Ув.400х. Количество светлых форменных элементов крови, 1/с, характеризует лейкоцитарно-тромбоцитарный состав крови (рис. 10). Рис. 10. Тромбоциты в капиллярном русле 21-летнего спортсмена. Ув. 400х Сравнительные исследования системы микроциркуляции методами оптической и компьютерной капилляроскопии показали, что компьютерная визуализация нарушений микроциркуляции является прогрессивным методом диагностики благодаря использованию современных электроннокомпьютерных технологий и имеет целый ряд преимуществ над оптической капилляроскопией [75]. 52 2.3. Методы статистической обработки Анализ количественных показателей проводился с использованием приложения Microsoft Excel с определением средних значений (М), среднего квадратического отклонения (σ) и ошибки средней величины (m). 53 ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Особенности функционирования капиллярного русла по данным компьютерной капилляроскопии Уровень функционирования капиллярного русла оценивается по морфологическим, гемодинамическим и реологическим характеристикам, включающим: особенности строения капилляров, количество функционирующих капилляров, площадь обменной поверхности, скорость капиллярного кровотока, уровень вазомоторной активности микрососудов, характер течения крови, наличие агрегатов позволяет создавать для спортсменов индивидуальную схему тренировочной и соревновательной деятельности. Для успешного достижения поставленных спортивных целей целесообразно соблюдать требования и условия, поставленные спортивной физиологией, в ряду которых ключевым является мониторинг за состоянием капилляров микроциркуляторного русла при выполнении тренировочных физических нагрузок. Отсутствие постоянного контроля над состоянием капилляров снижает ценность и объективность полученных результатов и затрудняет выполнять системный подбор физических нагрузок по мощности и объему. В недостаточными результате или физические избыточными для нагрузки могут достижения оказаться поставленных спортивных целей. В этой связи нами были поставлены задачи по изучению состояния капиллярного русла у мастеров спорта по дзюдо в состоянии относительного покоя, после дозированных физических нагрузок, а также при употреблении фармпрепарата. Исследования в условиях относительного покоя. Уровень обмена веществ - крайне неустойчивая и лабильная характеристика, которая отражает состояние тканей и органов по принципу «здесь и сейчас» при воздействии факторов внешней среды, к которым относится и физическая нагрузка. Активные занятия физической культурой и спортом активизируют 54 процессы ассимиляции, что требует расширения функциональных возможностей системы микроциркуляции для обеспечения рабочих органов необходимым количеством кислорода и строительного материала: белков, жиров, углеводов. С другой стороны, физические нагрузки сопровождаются повышением катаболизма с образованием продуктов жизнедеятельности, которые необходимо удалить из организма. Феномен физических нагрузок состоит в том, что на смену истощению веществ и энергии приходит фаза суперкомпенсации, проявляющаяся в избыточном восстановлении клеток, тканей, органов и систем организма. Задача исследования направлена на раздельное изучение особенностей микроциркуляции в обменном звене эпонихия правой и левой руки, поскольку во время борьбы конечности выполняют разную по объему, интенсивности и виду работу. Все испытуемые были праворукими. Исходя из единства структуры и функции важным условием для понимания выполняемой микроциркуляторным руслом функции, является анатомическое строение, ибо структура микроциркуляторного русла есть остов, на который опирается функция. В ходе анализа количественных показателей, оценивающих состояние капилляров левой руки дзюдоисток при относительном покое (табл.2), обнаружены отличия от принятых нормативов для здоровых лиц, не занимающихся спортом. Для мастеров спорта в покое характерна редкая капиллярная сеть. Число капилляров, приходящихся на единицу площади, соответствует нижней границе нормы (5,54±0,41%) (рис 11) [17, 18]. Пропускная способность капилляров невысокая из-за сужения практически всех его отделов. Средние значения диаметра отделов капилляра находятся у нижней границе нормы и составляют 9,14±1,53 мкм для АО, 10,43±1,40 мкм – ВО и 12,43±1,77 мкм – ПО капилляров (рис. 11). Редкая сеть функционирующих капилляров в сочетании с их умеренной констрикцией определяют низкую объемную скорость кровотока. 55 Рис. 11. Процентное отклонение важнейших морфологических и гемодинамических характеристик капилляров от нормы (Н) (*-достоверные различия показателей по сравнению с показателями нормы; р<0,05) По сравнению с нормой объемная скорость в АО (25963±8166 мкм 3/с) достоверно ниже на 101% и на 111% (31646±9935 мкм3/с) в ВО (р<0,05). Показатель диффузии веществ из крови в интерстициальное пространство (289%) и обратное всасывание продуктов метаболизма (216%) ниже нормативного показателя (р<0,05). Отрицательное значение ПБ указывает на преобладание оттока в венулярном над притоком в артериолярном отделе системы микроциркуляции. экономичность потребления Одной из кислорода, характеристик, является отражающих линейная скорость капиллярного кровотока. Известно, что резкое снижение диссоциации оксигемоглобина наблюдается при замедлении скорости кровотока менее 200 мкм/с. По данным исследования скорость кровотока в АО (340,8±63,2 мкм/с) ниже нормы на 92% и в ВО капилляра (299,0±69,8 мкм/с) меньше на 45%. У всех спортсменок линейная скорость кровотока в артериальном отделе капилляра выше по сравнению с венозным. Площадь периваскулярной зоны, обслуживаемой одним капилляром, соответствует нормативному показателю (107,2±1,80 мкм). Приток крови в капилляры регулируют прекапиллярные сфинктеры артериолярного отдела микроциркуляторного русла, состояние которых оценивают по величине ускорения капиллярного кровотока. 56 Таблица 2. Морфофункциональные показатели капилляров эпонихия верхних конечностей дзюдоисток в покое (М±m, n=10) Объект ПКС Диаметр отделов Объемная скорость скорость иссле кровотока, кровотока, дован мкм/с мкм3/с % ия капилляра, мкм Линейная АО, ПО, ВО, мкм мкм мкм АО ВО АО Норма 5-10 8-14 8-18 9-16 ПЗ, мкм ПБ, Ускорение, 3 мкм /с мкм/с 2 Агрега ты (Л, Т ), 1/с ВО АО ВО 1000 1000 90- ±2000 ±100 ±100 110 0 00 00 500- 250- 00- 00- 900 500 1500 1500 00 00 1.0 Левая 5,54 9,16 12,1 10,7 340, 299, 2569 3164 107, -5953 - - рука ±0,41 ±1,5 3±1, 3±1, 8±63 0±69 3 6 2±1, ±2308 3205 1317 4,35 3 77 40 ,2 ,8 ±816 ±993 80 0 5 ±2,03 6 5 ±836 ±492 1 0 Пра- 5,66 8,38 11,2 10,5 249, 240, 1366 2462 101, -9694 -6410 -7920 вая ±0,56 ±1,2 5±1, 0±1, 1±52 5±43 6 3 4± ±4498 ±187 ±207 1,49 7 70 39 ,21 ,08 ±501 ±889 11,5 2 6 ±1,22 7 0 1 рука Л – лейкоциты, Т – тромбоциты В покое прекапиллярных у дзюдоисток сфинктеров, регистрируется что затрудняет повышенный ускорение тонус линейного кровотока. Полученные значения по ускорению кровотока в АО (32050±8361 мкм/с2) и ВО (-13175±4920 мкм/с2) капилляра на порядок ниже по сравнению с нормой (р<0,05). Таким образом, в результате многолетней мышечной деятельности происходит функциональная перестройка микроциркуляторного русла, что является важным компонентом адаптации организма. Полученные нами результаты созвучны с данными работы [17] и указывают на экономизацию функций кровеносной системы у тренированных лиц в покое и активное функционирование регуляторных механизмов контроля микроциркуляции, обеспечивающих широкий диапазон возможностей изменения 57 кровенаполнения микроциркуляторного русла в соответствии с потребностями тканей. Выполненная комплексная оценка по большинству полученных характеристик, с одной стороны свидетельствует об экономичности работы капиллярного русла у высококвалифицированных дзюдоисток в условиях относительного покоя. Среди них: редкая капиллярная сеть, доминирование констрикции над дилатацией (рис. 12) по отделам капилляра, низкая линейная и объемная скорости кровотока, повышенный тонус прекапиллярных сфинктеров и артериол микроциркуляторного русла. А Б Рис. 12. Капилляры 20-летней спортсменки с выраженной констрикцией артериального и венозного отделов капилляра (А), (Б) – норма С другой стороны, диагностикум отдельных характеристик капилляров убеждает в появлении предикторов нарушения функционирования капилляров. Это, в полной мере, относится к повышенной извилистости значительного клубочной числа формы капилляров, (рис. 13,14), наличии которые капилляров кустовидной, рассматриваются рядом исследователей как предпатологические [155]; уширение чаще ВО и реже ПО капилляра (рис. 15,16), расширение капилляров по типу четок; повышенная констрикция АО и выраженная дилатация ВО капилляра. 58 А Б Рис. 13. Повышенная извилистость капилляров (А), (Б) - норма. Ув.400х. А Б Рис. 14. Капилляры кустовидной формы (А), (Б) - норма. Ув.400х. А Б Рис. 15. Капилляры с расширенным переходным отделом (А), (Б) норма. Ув.400х. 59 А Б Рис. 16. Капилляры с расширенным венозным отделом (А), (Б) - норма. Ув.400х. В частности, Залманов А.С. [2005] сужение капилляров рассматривает как важнейший фактор метаболических и биохимических расстройств циркуляции крови в области капилляров. Наличие «монетных столбиков» эритроцитов и появление тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов (рис.17) резко замедляет кровоток и лежит в основе снижения показателей линейной и объемной скорости, а также ускорения кровотока в капиллярах [21]. Рис.17. Лейкоциты в капиллярном русле 20-летней спортсменки. Ув.400х В поле зрения попадали капилляры, вблизи которых заметны уплотнения экссудата (рис. 18). Характеристика показателей обмена веществ в капиллярном русле правой руки исследуемой группы спортсменок в 60 состоянии относительного покоя отличается как от нормативных показателей, так и от значений, установленных для левой руки (табл.2). А Б Рис. 18. Скопления экссудата в перикапиллярной зоне (А), (Б) - норма Из таблицы 2 следует, что плотность капилляров (5,66±0,56%) в системе микроциркуляции правой руки недостоверно выше по сравнению с левой и достоверно ниже нормативного показателя. Диаметр АО (8,38±1,27 мкм) и ПО (11,25±1,70 мкм) капилляра меньше нормативных величин на 31% и 24% соответственно и на 9% и 10% по сравнению с показателями на левой руке. Величина диаметра ВО капилляра (10,50±1,39 мкм) на 14% меньше нормы и равная по значению показателю левой руки. Известно, что скорость кровообращения - важнейший элемент обмена веществ между кровью и тканями. На фоне сужения капилляров, снижается линейная скорость капиллярного кровотока. Средний показатель линейной скорости в АО (249,1±52,2 мкм/с) и ВО (240,5±43,0 мкм/с) капилляра на 37% и 25% ниже показателей в левой руке и на 165% и 80% соответственно достоверно ниже нормы (р<0,05). Уменьшение просвета капилляров с одновременным снижением линейной скорости суммарно снижает объемную скорость кровотока. Расчеты показали, что объемная скорость кровотока в АО (13666±5017 мкм3/с) и ВО (24623±8890 мкм3/с) меньше на 88% и 29% по сравнению с левой рукой и на 278% и 171% по отношению к нормативному показателю. Незначительно (6%), оставаясь в пределах нормативного значения, сужается зона периваскулярного обмена (101,4±11,51 мкм). Суммарный отток крови из венулярного отдела микроциркуляторного русла правой руки превышает на 63% значение ПБ левой руки. Особенностью ПБ 61 левой руки является то, что у 29% спортсменок объем притекаемой крови доминирует над ее оттоком. Выявлены достоверные различия по показателю ускорения кровотока в АО и ВО капилляра, который в левой руке на 400% и 66% соответственно ниже по сравнению с величинами в правой руке (р<0,05). Ускорение кровотока в АО незначительно выше по сравнению с ВО капилляра. Таким образом, изученные показатели капиллярного звена системы микроциркуляции левой и правой руки ниже нормативных характеристик. Снижение средних величин по большинству изученных параметров в правой руке по сравнению с левой свидетельствует о разном уровне адаптационных процессов, сформированных в ходе многолетней тренировочной и соревновательной деятельности. Индивидуальный анализ в покое. Базируясь на понимании высокой вариабельности обменных процессов, выполнен анализ индивидуальных характеристик капилляров, который обнаружил существенные различия между испытуемыми в состоянии относительного покоя. С одной стороны у 38% спортсменок в ногтевом валике левой руки выявлено увеличение плотности капилляров, превышающее средний показатель на 19%-33%, а с другой - у 24% дзюдоисток плотность капилляров ниже на 34%-45% от среднего значения по группе. Значимые индивидуальные различия установлены по диаметру отделов капилляра. Персонифицированный анализ обнаружил как увеличение диаметра АО, ПО и ВО выше средних значений на 42%, 77% и 53% соответственно, так и снижение на 52%, 38% и 30%. В частности индивидуальные значения показателя линейной скорости кровотока у испытуемой Л. в АО (539 мкм/с) на 58%, а в ВО (516 мкм/с) на 73% выше среднего значения по группе, тогда как у дзюдоистки К. показатель линейной скорости оказался ниже среднегруппового на 52% в АО (64 мкм) и 54% в ВО (65 мкм) капилляра (табл. 3). Более глубокие индивидуальные различия регистрируются показателю объемной скорости кровотока. Так, у дзюдоистки Л. объемная по 62 Таблица 3. Динамика индивидуальных показателей капилляров дзюдоисток в покое Область Испы- исследова ния Левая морфофункциональных + ПКС Диаметр Линейна Объемная ПЗ ПБ, туема , отделов я скорость мк мкм /с я - капилляра, мкм скорость кровотока, м , кровоток мкм3/с * а, мкс/с Л-на ,% ↑ 7,37 Агре 3 гаты (Л, Т), 1/с АО ПО ВО АО ВО АО ВО 13 22 16 539 516 71618 10376 рука 122 -32146 4,35 4 К-ва ↓ 3,81 6 9 8 223 191 8603 9595 81 -992 - Правая К-на ↓ 3,34 5 6 6 64 65 1262 1851 85 -589 - рука М-к ↑ 6,07 16 22 19 224 296 45092 84132 111 -39040 0,34 * ↑ - увеличение параметра относительно средней величины, ↓ уменьшение параметра относительно средней величины; Л- лейкоциты, Т - тромбоциты Скорость в АО (71618 мкм3/с) на 179%, а в ВО (103764 мкм3/с) на 228% выше средней величины по группе, тогда как у спортсменки К. показатели ниже среднего значения на 199% в АО (8603 мкм3/с) и на 230% в ВО капилляра (9595 мкм3/с) (рис. 19). «Поляризация» дзюдоисток показателей сопровождается объемной нарастанием скорости различий у по отдельных величине перфузионного баланса. Например, у Л. величина ПБ (-32146 мкм3/с) на 440% превышает показатель по группе, а у К. (-992 мкм3/с) на 500% меньше среднегруппового значения. Размеры периваскулярной зоны у спортсменок соответственно на 24% ниже и на 14% выше нормативного показателя. Индивидуальный подход при оценке капиллярного русла позволяет персонализировано выявить первичные нарушения микрокровотока с образованием агрегатов форменных элементов крови, которые обнаруживаются у 11% дзюдоисток. 63 Рис. 19. Уровень колеблемости (%) индивидуальных морфофункциональных показателей капилляров от средней величины Еще более значимые индивидуальные различия характерны для показателей на правой руке. В частности, у спортсменки К. показатель линейной скорости кровотока в АО ниже на 289%, а в ВО капилляра на 271% по сравнению со средней по группе. У дзюдоистки М. превышение индивидуальной величины объемной скорости кровотока над средним значением составляет 230% в АО (45092 мкм3/с) и 242% в ВО капилляра (21075 мкм3/с). Расширение границ колебаний индивидуальных показателей левой и правой руки, вероятно, отражает разную функциональную нагрузку, приходящуюся на конечности во время тренировочной и соревновательной деятельности. Групповой анализ после физической нагрузки. Выполнение дзюдоистками кратковременной максимальной физической нагрузки по группе в целом приводило к разнонаправленному изменению показателей. Микроциркуляторное русло левой руки реагировало на нагрузку снижением на 6% плотности капиллярной сети (5,23±0,32%) с одновременным увеличением диаметра АО (9,50±0,58 мкм), ПО (13,75±2,62 мкм) и ВО (11,88±1,18 мкм) на 4%, 11% и 14% соответственно (табл. 4). 64 Таблица 4. Морфофункциональные показатели капилляров ногтевого валика пальцев верхних конечностей дзюдоисток после выполнения физической нагрузки максимальной анаэробной мощности (М±m, n=10) Объект ПКС Диаметр отделов Объемная скорость скорость иссле кровотока кровотока дова мкм/с мкм3/с % ния Нор- 5-10 капилляра, мкм Линейная АО, ПО, ВО, мкм мкм мкм 8-14 8-18 9-16 ма ПЗ, мкм ПБ, Ускорение, 3 мкм /с мкм/с 2 Агрега ты (Л, Т ), 1/с АО ВО АО ВО АО ВО 500- 250- 1000 1000 90- ±2000 ±100 ±100 900 500 00- 00- 110 0 00 00 1500 1500 00 00 1.0 Ле- 5,23 9,50 13,7 11,8 237, 274, 1774 2699 103, -10510 +352 +141 0,42 вая ±0,32 ±0,5 5±2, 8±1, 5±40 3±55 8 5 1±13 ±3165 5 50±5 ±0,15 8 62 18 ,11 ,43 ±116 ±298 ,89 ±703 172 3 0 рука Пра- 4,69 9,0 13,3 9,88 325, 242, 2097 1882 95,5 2153 +679 +509 0,29 вая ±0,51 ±0,4 8±1, ±0,6 0±58 8±35 0 0 ±1,2 ±456 0 0 ±0,07 2 86 3 ,22 ,64 ±330 ±276 8 ±180 ±155 5 1 5 1 рука Л – лейкоциты, Т - тромбоциты Расширение суммарного просвета капиллярного русла сопровождалось снижением, как линейной скорости кровотока на 44% в АО (237,5±40,1 мкм/с) и 9% в ВО (274,3±55,4 мкм/с), так и объемной скорости на 45% и 17% соответственно в АО (17748±1163 мкм3/с) и ВО капилляра (26995±2980 мкм3/с). Площадь периваскулярной зоны практически не изменилась (103,1±13,8 мкм). Избыточный отток продуктов метаболизма из интерстициальной жидкости в кровь обеспечивает рост на 77% показателя перфузионного баланса. После завершения анаэробной работы в системе микроциркуляции правой руки произошли изменения, которые имели существенные отличия от показателей в левой руке, как по величине, так и по направленности изменений. В частности, значительно (на 21%) уменьшилась плотность капиллярной сети (4,69±0,51%). Диаметр АО (9,0±0,42 мкм) и ПО (13,38±1,86 мкм) капилляров скачкообразно увеличился 65 при умеренном сужении венозного отдела (9,88±0,63 мкм) (рис. 20). В пострабочий период нарастает линейная скорость кровотока в АО и ВО, что облегчает диссоциацию оксигемоглобина и его дальнейшую диффузию в ткани. Рис. 20. Процентное отклонение показателей, отражающих состояние капиллярного русла после физической нагрузки (* - достоверные различия показателей по сравнению с показателями в покое - П) В восстановительный период, согласно показателям объемной скорости кровотока, усиливается процесс фильтрации жидкости из крови в межклеточное пространство в АО капилляра и снижается перенос жидкости из интерстициального пространства в кровь на венозном конце капилляра. Зона васкуляризации (95,5±1,28 мкм) после физической нагрузки несущественно снижается на 6%. Таким образом, при выполнении физической нагрузки снижается плотность капиллярной сети в ногтевом валике пальцев обеих рук, что может рассматриваться как компенсаторная реакция системы микроциркуляции на перераспределение кровотока в пользу работающих нижних конечностей. Оставшаяся часть функционирующих капилляров обеспечивает адекватный обмен веществ через дилатацию АО, ПО и ВО капилляров. Показатели линейной и объемной скорости кровотока в левой руке после физической нагрузки снижаются, а в правой повышаются. Следовательно, как в покое, так и после максимальной физической нагрузки сохраняются функциональные различия капиллярного русла в левой и правой руке, 66 отражая устойчивость адаптивных изменений, формирующихся под воздействием систематических физических нагрузок. Индивидуальный анализ после физической нагрузки. После выполнения нагрузки максимальной анаэробной мощности усиливаются индивидуальные различия реакции со стороны капиллярного звена системы микроциркуляции. Примерно у половины дзюдоисток повышается плотность капиллярной сети относительно среднего показателя, увеличивается диаметр АО и ПО капилляров. У остальных спортсменок в ответ на нагрузку часть капилляров выключается из работы, с одновременным уменьшением диаметра АО и ПО капилляров. У 16% испытуемых по завершению работы начинается усиленная диффузия продуктов метаболизма из межтканевой жидкости в кровь, о чем свидетельствует рост показателя объемной скорости в ВО капилляра. У 73% дзюдоисток на разную величину уменьшается линейная скорость кровотока как в АО, так и ВО капилляров. У остальных линейная скорость повышается. Обращает внимание появление спортсменок с исключительно высокими и низкими показателями линейной и объемной скорости. Так, у спортсменки И. линейная скорость в АО (828 мкм/с) капилляров правой руки увеличивается на 155%, (рис. 21) в ВО (606 мкм/с) на 149%; у испытуемой З. объемная скорость в АО (9897 мкм 3/с) снижается на 65% и на 56% в ВО (14880 мкм3/с) (табл. 5). У спортсменки И. увеличение объемной скорости в АО капилляра превышает среднее значение на 210%, а ВО – на 62%. Если следовать логике, при которой успешность удовлетворения мышечной ткани кислородом, зависит от скорости кровотока, становятся понятными разные возможности у спортсменов по устойчивости к гипоксии, а также их скоростная и силовая выносливость. Индивидуальная реакция на физическую нагрузку проявляется разной площадью зоны васкуляризации. 67 Таблица 5. Динамика индивидуальных морфофункциональных показателей капилляров дзюдоисток в покое и после максимальной анаэробной нагрузки Период Испы- Исследова- туемая ния + ПКС, Диаметр отделов Объемная ПЗ скорость скорость мк - кровотока, кровотока, м , мкс/с мкм3/с , капилляра, мкм Линейная % ПБ, Агре 3 мкм /с гаты (Л, Т), 1/с * АО ПО ВО АО ВО АО ВО Л-на ↑ 7,05 11 18 12 230 248 21860 21075 108 +785 - М-к ↓ 3,98 9 14 12 124 92 7909 10490 93 -2581 - Правая И-ко ↑ 6,67 10 15 8 828 606 65024 30488 75 +34536 - рука З-на ↓ 3,14 8 12 11 197 156 9897 14880 81 -4983 - Левая рука * ↑ - увеличение параметра относительно средней величины, ↓ уменьшение параметра относительно средней величины; Л- лейкоциты, Т – тромбоциты Скорость, 3000 мкм/с 2500 2000 1500 1000 500 0 0,08 0,4 0,8 1,08 1,44 1,8 2,12 2,36 2,6 2,88 3,12 3,36 3,6 3,84 4,12 4,4 4,68 4,92 5,28 5,52 5,76 6 6,36 6,68 6,96 7,32 7,56 8 8,28 8,6 9 9,36 Время, с Рис. 21. Графическое представление скорости капиллярного кровотока в артериальном отделе капилляра (стрелкой обозначена норма) В частности, у дзюдоистки И. площадь ПЗ (75 мкм) на 26% ниже средней величины, у спортсменки З. на 40% выше от среднего значения по группе. Не исключено, что выраженный рост периваскулярной зоны свидетельствует о развитии отека в области капилляров и ухудшении функционирования обменного звена в целом. После максимальной физической нагрузки у 39% дзюдоисток в капиллярах появляются лейкоцитарно-тромбоцитарные агрегаты, что вызывает замедление кровотока с последующим развитием гипоксии в тканях. Анализ индивидуальных характеристик позволил обнаружить закономерность, при которой у спортсменок с наличием в капиллярном русле агрегатов форменных клеток 68 крови достоверно выше, по сравнению с другими испытуемыми, показатели плотности капиллярной сети, диаметр изученных отделов капилляров, линейной и объемной скорости кровотока, линейного ускорения (табл.5). Такая закономерность может быть обусловлена затруднением кровотока, что и вызывает формирование морфофункциональной набора компенсаторных направленности. реакций Полученные данные свидетельствуют о том, что компенсаторные реакции капиллярного русла на кратковременную физическую нагрузку обеспечиваются преимущественно путем повышения гемодинамических и реологических показателей. Одним из них является ускорение капиллярного кровотока, от величины которого зависит уровень диссоциации оксигемоглобина с последующим переходом кислорода из крови в интерстициальное пространство и далее в клетки работающих мышц. По данным исследования, показатель ускорения во время физической нагрузки скачкообразно нарастает, что облегчает диссоциацию оксигемоглобина наряду с повышением линейной скорости кровотока, показатели которой синхронно изменяются. К характеристикам, положительно влияющим на работу капиллярного звена следует отнести и синхронное увеличение просвета капилляра с разной степенью выраженности в трех изученных отделах. Следует отметить, что, как и показатель ускорения, величина линейной скорости выше в правой руке и возрастает после физической нагрузки. В левой руке после нагрузки линейная скорость кровотока снижается по сравнению с покоем. Таким образом, индивидуального анализа сопоставление показывает, результатов что при группового групповом и анализе нивелируются и искажаются многие важные характеристики, от которых зависит состояние обменных процессов и спортивные результаты спортсмена. Причем, групповой анализ не дает возможности выявить динамику морфофункциональных характеристик, так как индивидуальные изменения показателей у отдельных спортсменок имеют противоположную направленность. Исследования на правой и левой конечности у одних и тех 69 же спортсменок указывают на индивидуальный характер изменений, который следует учитывать при построении тренировочного процесса и применении средств восстановления. Высокая функциональная изменчивость, присущая системе микроциркуляции в целом и капиллярному отделу, в частности делает целесообразным наряду с групповым анализом характеристик капиллярного русла, проводить индивидуальную оценку состояния капилляров, что позволит более полно представлять всю сложность транскапиллярного обмена. 3.2. Оценка состояния капилляров микроциркуляторного русла ногтевого валика кисти под воздействием фармакологических препаратов В настоящее время выполнение тренировочных и соревновательных нагрузок разного объема и мощности невозможно представить без применения разрешенных фармпрепаратов. Однако особенности функционирования системы микроциркуляции в этих условиях недостаточно изучены. С этой целью нами выполнена серия исследований по изучению влияния на обменное звено ацетилсалициловой кислоты в разовой дозе 500 мг за один прием. Первичная фармакологическая реакция реализуется в капиллярном русле посредством действия на рецепторы и клетки эндотелия, элиминации действующего начала лекарства в интерстицию, распространения в тканях, участия в реакциях биогенеза и метаболизма. Если реакция обратима, то она стимулирует, как правило, функциональные изменения микроциркуляции, если реакция необратимая, то соответственно сопровождается токсическими, некротическими реакциями, вызывает органические нарушения капилляров, деградацию капиллярной сети [88]. При необратимых взаимодействиях, в первую очередь, страдает капиллярный эндотелий. Реакция эндотелия выражается в деформации капиллярного русла, сопровождаемого ростом локального сопротивления, констрикцией капиллярного русла на фоне изменения качества визуализации 70 интерстиция [88]. В таблице 6 представлены результаты исследований микроциркуляции дзюдоистов до приема аспирина. Значения параметров микроциркуляции, определенные до приема аспирина характеризуют состояние спортсменов как удовлетворительное. В покое у спортсменов разреженная сеть функционирующих капилляров с показателем плотности равным 3,6±0,58%/мкм2. В ходе проведенного морфометрического анализа диаметра капилляров выявлена нормативная величина просвета артериального отдела (12,4±1,53 мкм), относительно расширенный венозный отдел (20,6±0,88 мкм) и избыточно дилатированный переходный отдел (29,7±2,71 мкм). Увеличение просвета переходного и венозного отделов капилляра способствует депонированию дополнительных объемов крови, о чем свидетельствует высокий показатель объемной скорости кровотока в венозном отделе капилляра с величиной 94613±5684 мкм3/с. В тоже время в артериальном отделе капилляра показатель объемной скорости кровотока (30898±4896 мкм) в 3 раза ниже по сравнению с венозным отделом. Соотношение объемных величин притока и оттока крови, формирует отрицательный перфузионный баланс равный -63715±6106 мкм3/с и позволяет оценивать обмен веществ как соответствующий норме. Данный факт свидетельствует об отсутствии перикапиллярного отека тканей по причине ярко выраженной реабсорбции интерстициальной жидкости в кровь в венозном отделе капилляра и, по всей видимости, в переходном отделе. Величина замедления кровотока в артериальном отделе капилляра (10673±2141 мкм/с2) незначительно больше по сравнению с венозным отделом (-9975±1036 мкм/с2). Напротив показатель ускорения кровотока в артериальном отделе капилляра (9562±796 мкм/с2) значительно выше аналогичного показателя в венозном отделе (7122±953 мкм/с2). Параметры, определенные через час после приема аспирина изменились. Фармакологическая реакция сопровождалась увеличением на 36% плотности капилляров (4,9±0,68 %/мкм2). 71 Таблица 6. Результаты исследований микроциркуляции дзюдоистов до и после приема аспирина Пара - Контрольная Экспериментальная группа Достове группа Этап исследования рность метр различи фон 1 час 2 часа 3 часа 1 2 3 4 4,8±0,75 4,0±0,47 8,47±0,61 8,52±0,55 9,18±0,72 1-2, 1-3 26,19±2,00 23,37±1,84 26,19±1,95 1-3, 18,88±0,62 21,12±1,57 20,23±1,49 й р<0,05 Плотность капиллярной сети, % 4,0±0,33 3,6±0,58 4,9±0,68 Диаметры капилляров по отделам, мкм АО ПО ВО 11,8±1,29 30,4±2,60 21,5±1,02 12,4±1,53 29,7±2,71 20,6±0,88 Объемная скорость капиллярного кровотока, мкм 3/с АО ВО 30898±4896 26773±3054 94613±5684 92674±52228 1-2,1- 2627±523 3584±603 6550±1298 20531±2007 30276±4191 30465±3825 3,1-4,241-2,13,1-4,2-4 Баланс объемных скоростей мкм3/с АОВО -60091±5783 -63715±6106 -17904±1591 -26692±1994 -23915±1550 1-2,13,1-4,23,2-4 Ускорение скорости кровотока, мкм/с АО -10673±2141 -9388±1924 ВО 2 /9221±603 -9482±911 1-2,1- /9562±796 -9975±1036 /7122±953 /6892±837 На фоне включения в 107±36 -1132±482 -3181±722 /19009±3350 /1559±795 /3940±796 -18853±2811 -1606±579 -1945±780 /898±102 /955±128 /1553±844 реакцию дополнительного 3,1-4,3-4 1-2,13,1-4,23,2-4 количества капилляров просвет самого капилляра в среднем уменьшился в артериальном отделе на 42% (8,47±0,61 мкм), в переходном – на 11% (26,19±2,00 мкм) и в венозном отделе – на 6 % (18,88±0,62 мкм). Сужение артериального отдела капилляра повлияло на объемную скорость, которая уменьшилась до 2627±523 мкм3/с. Падение перфузионного объема в венозном отделе было менее заметным. По сравнению с фоновым показателем, через 1 час после 72 приема ацетилсалициловой кислоты объемная скорость в венозном отделе снизилась в 4,6 раза и составила 20531±2007 мкм3/с. В результате величина перфузионного баланса при отрицательном значении уменьшилась до 17904±1591 мкм3/с, но, по-прежнему, свидетельствует об активной реабсорбции продуктов метаболизма из межтканевой жидкости в кровь. Существенным образом аспирин повлиял на показатель ускорения капиллярного кровотока. В результате замедление кровотока сменяется на его ускорение с показателем 107±36 мкм/с2 и 19009±3350 мкм/с2в артериальном отделе. В венозном отделе, напротив формируется замедление с показателем -18853±2811 мкм/с2 и минимальной величиной ускорения 898±102 мкм/с2. Отсюда следует, что прием аспирина ускоряет кровоток в артериальном отделе капилляров, на фоне достоверного снижения в венозном отделе. Анализ изменений параметров через 2 часа после приема аспирина позволяет утверждать, что препарат продолжает оказывать действие на организм спортсменов, но его активность постепенно снижается. В частности, плотность капиллярной сети (4,8±0,75 %/мкм2) на 33% выше по сравнению с исходным состоянием и практически не изменяется по сравнению с показателем спустя 1 час после приема. Диаметр отделов капилляра оставался достоверно ниже по отношению к фоновому показателю и принимал тенденцию на уменьшение по сравнению с величиной после 1 часа действия. После 2 часов объем крови, проходящей через капилляры повысился по сравнению с показателем через 1 час, но оставался достоверно ниже по отношению к фоновому показателю и равнялся в артериальном отделе 3584±603 мкм3/с и 30276±4191 мкм3/ с в венозном отделе. На втором часу после приема аспирина увеличился и перфузионный баланс до 26692±1994 мкм3/с, оставаясь достоверно ниже в 2,4 раза по отношению к исходной величине. Показатель замедления скорости снизился в артериальном отделе до -1132±482 мкм/с2 и до -1606±579 мкм/с2 – в венозном отделе, и соответственно величина ускорения повысилась заметно ниже по сравнению с фоном до 1559±795 мкм/с2 в артериальном отделе и до 955±128 73 мкм/с2 в венозном отделе. Однако по сравнению с воздействием после 1 часа, на 2-ом часу ускорение капиллярного кровотока заметно повысилось. Спустя 3 часа после приема аспирина его действие на капилляры продолжает снижаться. Изученные показатели в цифровом выражении приближаются к исходному состоянию. В частности, плотность капиллярной сети снижается до 4,0±0,47 %/мкм2. Из показателей диаметра просвет артериального (9,18±0,72 мкм) и переходного (26,19±1,95 мкм) отделов капилляра остаются ниже фонового уровня, тогда как в венозном отделе диаметр полностью восстанавливается (20,23±1,49 мкм). Объемная скорость кровотока, попрежнему, достоверно ниже исходного уровня в артериальном отделе (6550±1298 мкм3/с), но значительно повышается по сравнению с первыми двумя часами наблюдения. В венозном отделе рост показателя (30465±3825 мкм3/с) незначительный. Величина показателя перфузионного баланса (23915±1550 мкм3/с) приближается к нормативному значению. Средние значения замедления и ускорения капиллярного кровотока в артериальном отделе (-3181±722 мкм/с2 и 3940±796 мкм/с2 соответственно) и венозном отделе (-1945±780 мкм/с2 и 1553±844 мкм/с2 соответственно) принимают тенденцию роста, достоверно не достигая исходных значений. Таким образом, состояние параметров микроциркуляции в ответ на прием аспирина свидетельствует об изменении ауторегуляции системы микроциркуляции у дзюдоистов. Уровень изменений свидетельствует о высокой чувствительности и реактивности организма спортсменов на фармакологический препарат. Динамика колебаний изученных показателей в течение трех часов после приема аспирина показала, что максимум терапевтического действия был достигнут по одним показателям через 1 час, а по другим - через 2 часа после приема аспирина. В дальнейшем наблюдается возвращение показателей к исходному уровню. Заключение. Опыт неинвазивной оценки с помощью капилляроскопии в динамике влияния фармпрепарата на капиллярное русло спортсменов показал возможность качественно и количественно охарактеризовать 74 реакцию на введение определенной дозы препарата. Капилляроскопия позволяет оценить транспортные возможности системы, состояние транскапиллярного обмена до и после приема лекарства. Предложенный способ мониторинга терапевтического действия фармпрепарата отвечает требованиям неинвазивности, наглядности, чувствительности, реактивности и позволяет решить проблемы индивидуального выбора и подбора дозы незапрещенных фармпрепаратов. 3.3. Влияние продукта Билар на функциональные возможности системы микроциркуляции и транспорт кислорода в условиях систематической физической нагрузки В современном спорте важнейшей проблемой спортивной физиологии является дозирование физических нагрузок на организм спортсменов с целью достижения оптимального уровня функционирования систем жизнеобеспечения при уменьшении физиологической «цены адаптации». В связи с ранней спортивной специализацией и использованием нарастающих, по объему и интенсивности физических нагрузок, становится актуальным определение в режиме мониторинга адаптивных возможностей организма, прогнозирование риска развития дезадаптации на фоне снижения функциональных возможностей и спортивных результатов, а также времени полного восстановления фармакологических организма. средств с Продолжительное целью расширения применение адаптационных возможностей снижает чувствительность регуляторных систем, что требует нарастающих доз и отрицательно сказывается на состоянии организма в целом. В этом плане изучение влияния природных биостимуляторов на расширение его регуляторно-адаптивных возможностей представляет большой интерес. Выполнив анализ имеющейся литературы, мы нашли целесообразным продолжить исследования в данном направлении. В диссертационной работе решалась задача, направленная на изучение влияния 75 продукта Билар на состояние системы микроциркуляции у дзюдоистов в возрасте 17-22 лет. Анализ полученных результатов исследования у спортсменов КГ за 21 день приема плацебо показал, что интенсивность микроциркуляции практически не изменилась, отмечалось лишь незначительное увеличение ПМ от 10,93±1,88 п.е. до 11,27±2,04 п.е. Выполненный амплитудночастотный вейвлет-анализ колебаний кровотока свидетельствует о том, что дополнительный приток крови в систему микроциркуляции обеспечивается в результате работы активных механизмов. Прежде всего, повышается амплитуда нейрогенных колебаний крупных артериол от 10,79±1,36 п.е. до 11,52±1,34 п.е. и миогенных колебаний прекапиллярных артериол от 6,38±0,52 п.е. до 7,05±0,61 п.е. В результате снижается их тонус и усиливается вазодилатация. Амплитуда эндотелийзависимых колебаний, напротив, снижается от 16,05±1,93 п.е. до 14,67±1,70 п.е. Дилатация микрососудов артериолярного звена способствует проникновению в систему колебаний, вызванных ритмической работой сердца с повышением амплитуды пульсовых колебаний от 3,16±0,33 п.е. до 3,85±0,40 п.е. В свою очередь, избыточное наполнение венулярного русла кровью, является причиной усиления респираторных влияний на кровоток в венулярном звене с ростом Ад колебаний от 2,75±0,21 п.е. до 3,95±0,35 п.е. Кроме этого часть крови перераспределяется через шунты, на что указывает повышение ПШ от 1,94±0,10 усл. ед. до 2,22±0,17 усл. ед. В кислородтранспортной системе снижается величина сатурации кислородом гемоглобина смешанной крови от 60,3±2,25% до 57,5±2,36%. Индекс перфузионной сатурации кислорода принимает тенденцию снижения от 4,81±0,41 усл. ед. до 4,73±0,38 усл. ед., а величина удельного потребления кислорода тканями слабо снижается от 1,62±0,36 усл. ед. до 1,59±0,30 усл. ед. За время исследования у спортсменов КГ происходит небольшой рост количества эритроцитов в зондируемом объеме крови от 15,30±0,62% до 16,16±0,72%. Показатель НАДН/ФАД практически не изменяется – 3,08±0,23 и 3,06±0,20 соответственно. Курсовое 76 применение Билара продолжительностью три недели у спортсменов ЭГ вызывает более значимые сдвиги показателей микроциркуляции. Так, в отличие от КГ, происходит снижение на 36% величины ПМ от 11,47±2,04 п.е. до 8,43±1,00 п.е. (Табл. 7). По всей видимости, снижение интенсивности микрокровотока вызвано уменьшением потребности тканей в кислороде, о чем свидетельствует целая линейка изменений показателей транспорта кислорода. В частности, за время приема Билара снижается потребление кислорода тканями, что характеризует динамика величины показателя U от 1,67±0,44 усл. ед. до 1,60±0,37 усл. ед. Более значимо, на 73%, повышается величина Sm от 4,50±0,37 усл. ед. до 7,81±0,85 усл. ед. Согласно утверждению Сидорова В.В. и др. (2008) рост показателя свидетельствует о снижении скорости потребления кислорода тканями. В конечном итоге в смешанной крови остается больше связанного с гемоглобином кислорода, что и подтверждает нарастающая к завершению курсового приема Билара, величина SO2 – 64,8±3,22% по сравнению с показателем 59,6±2,63% вначале эксперимента. В зондируемом объеме крови от 16,03±0,70% до 13,30±0,53% уменьшается концентрация эритроцитов. Снижается активность восстановительных ферментов по участию в переносе электронов с макроэргов на кислород, что подтверждает рост показателя НАДН/ФАД от 3,03±0,14 вначале исследования до 3,18±0,40 – в конце приема препарата. Применение Билара влияет на реактивность микрососудов. Показано, что за время эксперимента амплитуда эндотелийзависимых колебаний снижается от 16,85±1,71 п.е. до 15,05±1,40 п.е. В то же время стремительно снижается тонус артериол с достоверным ростом показателя Ан колебаний от 9,41±1,25 п.е. до 13,38±1,52 п.е. (р<0,05) и Ам колебаний от 5,76±0,44 п.е. до 9,65±1,01 п.е. соответственно (р<0,05). Из пассивных механизмов отметим достоверное повышение на 61% с 2,33±0,15 п.е. до 3,75±0,36 п.е. амплитуды респираторных колебаний и на 93% с 2,88±0,23 п.е. до 5,55±0,54 п.е. амплитуды пульсовых колебаний (р<0,05). 77 Таблица 7. Динамика показателей микроциркуляции при курсовом применении апипродукта Билар (М±m, n=54) Пара- Контрольная группа Экспериментальная группа метры фон фон МЦ 1-й 21-й 5 15 30 1-й 21-й день день мин мин мин день день 1 2 3 4 5 6 ПМ, 10,93 11,27 10,30 13,71 12,67 п.е. ±1,88 ±2,04 ±1,81 ±2,21 SO2, % 60,31 57,5 65,6 ±2,25 ±2,36 U, усл. 1,62 ед. Vr, % восстановление Достоверно сть различий восстановление 5 мин 15 мин 30 мин 7 8 9 10 р<0,05 11,47 8,43 11,60 17,20 20,57 7-9,7-10,8- ±2,06 ±2,04 ±1,00 ±1,35 ±2,26 ±3,39 9,8-10 63,1 62,3 59,6 64,8 60,9 56,6 54,7 7-9,7-10 ±3,73 ±4,44 ±2,25 ±2,63 ±3,22 ±3,05 ±2,81 ±2,03 1,59 1,55 1,60 1,57 1,67 1,60 1,78 1,89 1,94 ±0,36 ±0,30 ±0,37 ±0,40 ±0,28 ±0,44 ±0,37 ±0,52 ±0,63 ±0,65 15,30 16,16 14,21 14,28 13,89 16,03 13,30 15,93 16,91 17,24 ±0,62 ±0,72 ±0,66 ±0,64 ±0,67 ±0,70 ±0,53 ±0,72 ±0,95 ±1,11 Sm, 4,81 4,73 4,43 6,20 7,07 4,50 7,81 4,41 4,20 4,62 ус. ед. ±0,41 ±0,38 ±0,52 ±0,48 ±0,56 ±0,37 ±0,85 ±0,61 ±0,31 ±0,40 Аэ, 16,05 14,67 8,25 14,65 15,81 16,85 15,05 17,28 16,00 19,97 п.е. ±1,93 ±1,70 ±1,19 ±1,69 ±2,00 ±1,71 ±1,40 ±2,69 ±1,75 ±2,38 Ан, 10,79 11,32 7,94 14,39 16,22 9,41 15,30 17,79 19,69 18,39 п.е. ±1,36 1,34 ±0,88 ±1,56 ±1,63 ±1,25 ±1,52 ±1,98 ±2,70 ±1,20 Ам, 6,38 7,05 6,10 10,79 9,95 5,76 9,65 10,38 12,67 11,83 п.е. ±0,52 ±0,61 ±0,33 ±0,59 ±0,55 ±0,44 ±1,01 ±1,36 ±0,95 ±0,77 Ад, 2,75 3,92 4,49 5,15 4,11 2,33 3,75 6,03 4,86 3,82 п.е. ±0,21 ±0,35 ±0,56 ±0,48 ±0,32 ±0,15 ±0,36 ±0,71 ±0,50 ±0,29 Ас, 3,16 3,85 3,05 4,39 4,80 2,88 5,55 4,76 4,21 4,15 п.е. ±0,33 ±0,40 ±0,27 ±0,34 ±0,47 ±0,23 ±0,54 ±0,47 ±0,41 ±0,40 ПШ, 1,94 2,2 2,53 1,99 2,64 1,73 2,94 2,68 2,06 1,25 ус. ед. ±0,10 ±0,17 ±0,20 ±0,17 ±0,64 ±0,04 ±0,16 ±0,25 ±0,28 ±0,48 НАДН 3,08 3,06 3,15 3,23 3,11 3,03 3,18 2,91 2,84 2,71 ФАД ±0,17 ±0,20 ±0,34 ±0,31 ±0,29 ±0,14 ±0,40 ±0,25 ±0,23 ±0,18 7-8,7-9,7-10 7-8,7-9,7-10 6-7 6-7 6-7 Кроме изучения влияния препарата Билар на микроциркуляторное русло в покое, нас интересовал вопрос о реакции системы микроциркуляции на дозированную физическую нагрузку после применения Билара. С этой целью изучалась динамика параметров микроциркуляции на 5-й, 15-й и 30-й минутах восстановления после выполнения аэробной физической нагрузки 78 на велоэргометре продолжительностью 20 минут. По данным ЛДФ на 5-й минуте восстановления величина ПМ повысилась на 38% и составила 11,60±1,35 п.е. (рис. 22). Рис. 22. Динамика параметра микроциркуляции в покое и после дозированной физической нагрузки у спортсменов при трехнедельном курсовом приеме Билара (*-достоверные различия показателей после физической нагрузки по сравнению с покоем после курсового приема апипродукта) Повышенный приток крови обеспечивался за счет синхронного расширения микрососудов. По данным вейвлет-анализа в основе вазодилатации лежит снижение тонуса микрососудов, что подтверждает повышение амплитуды эндотелийзависимых колебаний на 15% до 17,28±2,69 п.е., нейрогенных колебаний – на 16% до 17,79±1,98 п.е. и миогенных колебаний на 8% до 10,38±1,36 п.е. Из пассивных механизмов модуляции кровотока следует отметить достоверный рост на 61% до 6,03±0,71 п.е. амплитуды респираторных колебаний и недостоверное снижение на 17% до 4,76±0,47 п.е. амплитуды пульсовых колебаний. Из смешанной крови микроциркуляторного русла утилизируется больше кислорода. В результате показатель SO2 снижается на 5% до 61,9±3,05% (рис. 23). 79 Рис. 23. Динамика показателя сатурации кислорода в покое и после дозированной физической нагрузки у спортсменов при трехнедельном курсовом приеме Билара (*-достоверные различия показателей после физической нагрузки по сравнению с покоем после курсового приема апипродукта) В восстановительный период на устранение кислородного долга расходуется дополнительное количество кислорода, что сопровождается стремительным повышением на 11% величины U до 1,78±0,52 усл. ед. (рис. 24). Причем скорость перехода кислорода в ткани к 5-й минуте достоверно повышается на 77%, поскольку величина Sm снижается до 4,41±0,61 усл. ед. Потребляемый тканями кислород, активно участвует в окислительновосстановительных реакциях на уровне митохондрий, о чем свидетельствует снижение на 9% показателя НАДН/ФАД до 2,91±0,25. Необходимо отметить повышение в зондируемом объеме крови числа эритроцитов на 20%, что может быть вызвано выбросом дополнительного количества эритроцитов в кровеносное русло из депо крови в ответ на физическую нагрузку. К 15-й минуте интенсивность микрокровотока продолжает увеличиваться до 17,20±2,26 п.е., на фоне роста реактивности микрососудов. 80 Рис. 24. Динамика показателя удельного потребления кислорода тканями в покое и после дозированной физической нагрузки у спортсменов при трехнедельном курсовом приеме Билара При этом снижается вклад эндотелийзависимых колебаний с уменьшением амплитуды на 8% до 16,00±1,75 п.е. В то же время крупные артериолы и прекапиллярные артериолы продолжают расширяться, увеличивая свой просвет. В частности амплитуда нейрогенных колебаний повышается на 11% до 19,69±2,70 п.е. Максимально высокий прирост на 22% отмечается по амплитуде миогенных колебаний до 12,67±0,95 п.е. А поскольку вазодилатация прекапиллярных сфинктеров облегчает приток крови в капилляры, соответственно усиливается диссоциация оксигемоглобина в обменном звене с понижением показателя сатурации кислорода в крови на 14% до 56,6±2,81%. По-прежнему кислород активно используется тканями для восстановления затраченного во время физической нагрузки энергетического баланса и окисления недоокисленных продуктов метаболизма. В этих условиях показатель U на 15-й минуте увеличивается до 1,89±0,63 усл. ед., а показатель НАДН/ФАД снижается до 2,84±0,23. К 30-й минуте отдыха интенсивность микроциркуляции достигает максимального значения 20,57±3,39 п.е., что на 144% достоверно выше исходного показателя (р<0,05). Среди активных механизмов сохраняется тенденция роста на 33% амплитуды эндотелийзависимых колебаний (19,97±2,38 п.е.), амплитуды нейрогенных колебаний на 20% до 18,39±1,20 п.е. и миогенных колебаний – 81 на 23% до 11,83±0,77 п.е. Высокая активность со стороны эндотелиального фактора, по всей видимости, связана с воздействием на эндотелиоциты продуктов метаболизма, деятельности, а они, образующихся в свою в очередь, процессе тренировочной вызывают вазодилатацию микрососудов. На 30-й минуте восстановления продолжается окисление продуктов метаболизма с повышенной утилизацией кислорода из крови микроциркуляторного русла. В результате показатель сатурации кислорода уменьшается до минимальной величины 54,7±2,03%, или на 18% по сравнению с исходным показателем. Синхронно происходит повышение показателя U на 21% до 1,94±0,65 усл. ед. и снижение показателя Sm до 4,62±0,40 усл. ед. Диффундируемый из крови в ткани кислород активно используется в окислительно-восстановительных реакциях на клеточном уровне, что отражает снижение показателя НАДН/ФАД до минимального значения 2,71±0,18. Выявленная нами в восстановительном периоде прямая зависимость величины перфузии и обратная зависимость величины амплитуды миогенных колебаний со снижением сатурации кислорода (усилением диффузии кислорода) тесно согласуется с результатами работы [58]. Следует отметить, что повышенную устойчивость к гипоксии при мышечных нагрузках после применения трутневого расплода в исследованиях на лабораторных животных наблюдала [25]. Согласно данным автора продукт вызывал повышение концентрации глюкозы в крови на окисление которой требуется повышенное количество кислорода. Таким образом, курсовое применение Билара обеспечивает дополнительный приток крови в микроциркуляторное русло в краткосрочном периоде восстановительного процесса, начиная с 5-й минуты отдыха. К 30-й минуте усиливается потребление кислорода, необходимого для покрытия лактатной части кислородного долга, что сопровождается усилением интенсивности микроциркуляции. Ведущим механизмом вазодилатации выступает эндотелийзависимый фактор, обусловленный воздействием на эндотелиоциты продуктов метаболизма. 82 Мы сопоставили уровень функциональной готовности дзюдоистов после курсового применения «Билара» при подготовке к соревнованиям с результативностью выступления на соревнованиях. По нашим данным из 16 спортсменов, принявших участие в соревнованиях, 5 (31%) улучшили свой личный рекорд, 1 (6%) дзюдоист выполнил норматив КМС, 2 (13%) спортсмена показали удовлетворительные результаты, остальные (50%) выступили на высоком уровне. У спортсменов КГ воздействие физической нагрузки вызывало отличные от испытуемых ЭГ, изменения в системе микроциркуляции. На 5-й минуте восстановления интенсивность микрокровотока снижается до 10,30±1,81 п.е., или на 9% ниже по сравнению с фоновым показателем. В основе снижения лежит повышенный тонус микрососудов, что проявляется снижением амплитуды тонусформирующих факторов. В частности, амплитуда эндотелиальных колебаний снижается на 78% до 8,25±1,19 п.е., амплитуда нейрогенных до 7,94±0,88 п.е. или на 45% и амплитуда миогенных на 16% до 6,10±0,33 п.е. Из пассивных механизмов несущественно повышается амплитуда респираторных колебаний до 4,49±0,56 п.е. и снижается амплитуда пульсовых колебаний до 3,05±0,27 п.е. В первые минуты восстановления ослабевает утилизация и потребление кислорода тканями. Так, величина показателя U снижается до 1,55±0,37 усл. ед., показатель Sm – до 4,43±0,52 усл. ед. Наиболее заметный рост величины SO2 до 65,6±3,73%, что на 14% выше по сравнению с покоем. Это означает, что в смешанной крови значительная часть кислорода находится в связи с гемоглобином в форме оксигемоглобина. Показатель участия кислорода в окислительно-восстановительных реакциях на уровне митохондрий НАДН/ФАД (3,04±0,20) практически не изменяется. Выявленная динамика изменения показателей на 5-й минуте восстановления свидетельствует об отставке по времени начала восстановления в системе микроциркуляции, что может быть связано с сохраняющейся устойчивостью симпатического влияния на сосуды микроциркуляторного русла. И только через 15 минут 83 восстановления начинается незначительный рост интенсивности микроциркуляции с величиной ПМ 13,71±2,21 п.е. К этому времени тонус микрососудов снижается с максимальным ростом амплитуды миогенных колебаний на 77% до 10,79±0,59 п.е., амплитуда нейрогенных колебаний повышается на 82% до 14,39±1,56 п.е. и на 79% до 14,65±1,69 п.е. повышается амплитуда миогенных колебаний (р<0,05). Вклад пассивных механизмов существенно ниже, что заметно по незначительному повышению амплитуды респираторных колебаний до 5,15±0,48 п.е. и пульсовых колебаний до 4,39±0,34 п.е. В отличие от спортсменов ЭГ в КГ первые признаки усиления потребления кислорода тканями приходятся на 15-ю минуту отдыха. К этому времени, по сравнению с 5-й минутой, величина U повышается на 3% до 1,60±0,40 усл. ед., показатель Sm растет на 40% до 6,20±0,48 усл. ед. В смешанной крови сатурация кислорода снижается на 4% и равняется 63,1±4,44%. Конечным пунктом использования кислорода являются митохондрии клетки, где снижается активность окислительновосстановительных реакций с участием восстановительных ферментов. В результате показатель НАДН/ФАД повышается на 3% до 3,23±0,31. К 30-й минуте восстановления интенсивность микроциркуляции снижается до 12,67±2,06 п.е. При этом тонус прекапиллярных артериол незначительно повышается с понижением амплитуды миогенных колебаний до 9,95±0,55 п.е. На этом фоне крупные артериолы продолжают расширяться с повышением амплитуды нейрогенных колебаний до 16,22±1,63 п.е. Амплитуда эндотелийзависимых колебаний (15,81±2,00 п.е.) практически не изменяется. Потребление кислорода тканями снижается до 1,57±0,28 усл. ед. Показатель Sm повышается до 7,07±0,56 усл. ед. Больше кислорода остается в смешанной крови микроциркуляторного русла, о чем свидетельствует величина SO2 62,3±2,25%, что на 5% выше по сравнению с 15-й минутой отдыха. Соответственно до 3,11±0,29, или на 8% растет значение показателя НАДН/ФАД. Следовательно, у спортсменов, не принимающих Билар, к 5-й минуте восстановления продолжает сохраняться дефицит кровотока в 84 системе микроциркуляции. В основе данного механизма лежит повышенный тонус сосудов микроциркуляторного русла. Дефицит кровотока связан с низкими показателями транспорта кислорода из крови в ткани. Незначительное повышение кровотока с одновременным ростом величины потребления кислорода у спортсменов КГ наблюдается на 15-й минуте отдыха. В дальнейшем, на 30-й минуте изученные показатели принимают тенденцию снижения, при этом, не достигая фоновых значений. Курсовое применение Билара ускоряет восстановление организма, наиболее контрастно просматриваемое по величинам изученных показателей на 5-й минуте восстановления, тогда как в группе контроля эти процессы разворачиваются на 15-й минуте восстановления. Кроме этого эффект воздействия Билара у спортсменов ЭК продолжается до 30-й минуты в отличие от КГ, где функционирование системы микроциркуляции заметно ниже. Исследования показали, что курсовое применение апипродукта повышает реактивность системы микроциркуляции. Из дзюдоистов КГ 18 спортсменов участвовали в соревнованиях наряду со спортсменами ЭГ. По результатам выступления 3 (17%) спортсмена улучшили свои результаты, 1 (6%) спортсмен выполнил норматив КМС, 7 (39%) спортсменов выступили неудовлетворительно, остальные (38%) выступили хорошо. Заключение. занимающихся Результаты борьбой применения дзюдо, Билара свидетельствуют у спортсменов, о повышении экономичности функционирования системы микроциркуляции в покое и расширении ее функциональных возможностей при тренировочных физических нагрузках. Подтверждением является снижение уровня перфузии в покое, которое сочетается с уменьшением величины диффузии кислорода из крови в ткани и усилением трофотропного влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы на тонус микрососудов. В то же время в условиях воздействия систематических физических нагрузок применение Билара более чем в 2 раза повышает интенсивность микроциркуляции, 85 наблюдается достоверный рост концентрации эритроцитов в зондируемом объеме крови, что в своей совокупности способствует резкому повышению диффузии кислорода в ткани и дальнейшее его участие в окислительновосстановительных реакциях на клеточном уровне. Наряду с усилением симпатических влияний на тонус микрососудов, не ослабевает и реакция со стороны парасимпатического звена. Наблюдаемый функциональный синергизм отражает переход системы на более высокий адаптивный уровень поведения. 3.4. Коррекция реактивности системы микроциркуляции на физическую нагрузку с помощью лимонника китайского и женьшеня Адаптогены и биостимуляторы природного происхождения имеют определенные преимущества перед синтетическими препаратами, как более безопасные и не имеющие побочных эффектов. Мощный всплеск исследований в данной области направлен на расширение границ адаптации человека, повышение его функциональных ресурсов, работоспособности, качества жизни и устойчивости к действию факторов внешней среды [39]. Результаты выполненной работы с применением в качестве биостимулятора фитонастойки лимонника функционирования китайского системы показали, микроциркуляции что уровень зависит от продолжительности времени применения адаптогена. Согласно выстроенной гипотезе предполагалось, что курсовое применение экстракта лимонника расширит функциональные возможности системы микроциркуляции и будет способствовать как росту физической работоспособности, так и ускоренному восстановлению после физической нагрузки. С этой целью дважды на 10-й и 21-й дни тренировочного процесса во время приема фитонастойки лимонника китайского микроциркуляции (табл. 8). проводили мониторинг состояния системы 86 Таблица 8. Динамика показателей микроциркуляции у волейболистов после курсового приема настойки лимонника китайского (М±m n=46) ПМ, п.е. СКО, п.е. SO2, % SpO2.% U, усл. ед. Vr, % Надн/Фад Аэ, п.е. Ан, п.е. Ам, п.е. Ад, п.е. Ас, п.е. ПШ, ед. ЭГ этапы исследования КГ этапы исследования Достоверность фон фон различий 10-й 21-й 10-й 21-й день день день день 1 2 3 4 5 6 Р<0,05 11,28± 14,85± 18,24± 12,33± 10,50± 9,14± 1-3 1,96 1,03 3,03 1,54 1,39 1,38 2,03± 2,15± 2,36± 1,98± 2,00± 1,70± 0,59 0,62 0,88 0,66 0,85 0,54 75,63± 70,54± 63,27± 74,67± 72,56± 70,64± 4,82 3,21 2,75 5,79 5,03 4,48 97,08± 98,97± 97,90± 98,50± 97,43± 96,88± 0,70 0,75 0,54 0,59 0,70 0,75 1,28± 1,56± 1,99± 1,27± 1,40± 1,38± 0,26 0,32 0,51 0,20 0,36 0,33 10,15± 14,09± 15,26± 13,48± 11,06± 10,10± 0,51 0,60 0,68 0,65 0,54 0,39 0,99± 0,87± 0,83± 0,98± 0,96± 0,99± 0,03 0,02 0,01 0,01 0,01 0,04 22,13± 20,22± 28,72± 23,58± 16,35± 14,99± 1-3,2-3,2-5,4-5,4-6,3- 1,87 1,15 2,80 2,33 1,60 1,59 6 14,91± 13,91± 20,24± 15,16± 13,07± 13,59± 1-3,2-3,3-6 1,42 1,16 2,15 1,74 1,35 1,41 10,27± 10,02± 13,00± 11,25± 8,81± 7,43± 0,56 0,48 0,52 0,65 0,52 0,66 5,01± 5,90± 5,06± 6,60± 4,13± 3,48± 0,37 0,32 0,40 0,50 0,27 0,29 4,61± 5,56± 4,80± 5,02± 3,87± 2,61± 0,29 0,36 0,30 0,33 0,40 0,19 1,70± 2,15± 1,41± 1,52± 1,49± 0,29 0,39 0,28 0,30 0,32 усл. 1,55± 0,22 1-3 1-2,1-3,2-4,3-6 1-3,2-5,3-6 1-3,2-3,3-6 4-6,2-5,3-6 3-6,2-5,3-6 87 Согласно полученным данным мониторинга показателей ЛДФ в первые 10 дней намечается сдвиг активности тонусформирующих механизмов в сторону усиления влияния симпатического звена вегетативной нервной системы на сосуды микроциркуляторного русла. По данным вейвлет анализа частотно-амплитудного спектра колебаний микроциркуляции после 10-ти дней приема фитонастойки формируется тенденция усиления тонуса крупных артериол и прекапиллярных артериол. При этом снижение амплитуд не достигает статистически значимого уровня. В частности амплитуда нейрогенных колебаний снижается до 13,91±1,16 п.е., миогенных практически остается без изменений (10,02±0,48 п.е.) (рис. 25). Вклад эндотелийзависимых колебаний незначительно понижается до 20,22±1,15 п.е. Рис. 25. Динамика показателей тонусформирующих факторов в процессе курсового приема настойки лимонника китайского (*-достоверные различия показателей после курсового приема по сравнению с началом приема)(р<0,05) В условиях повышенного притока крови в систему микроциркуляции увеличивается вклад внешних механизмов модуляции микрокровотока, генерируемых как работой сердца, так и присасывающими движениями грудной клетки. Показатель амплитуды респираторных колебаний увеличивается на 18% от 5,01±0,37 п.е. до 5,90±0,32 п.е., пульсовых - на 21% от 4,61±0,29 п.е. до 5,56±0,36 п.е. (р<0,05). 88 В условиях неизменного тонуса прекапиллярных артериол – основных «ворот» капиллярного звена в сочетании с усилением работы внешних механизмов модуляции кровотока отмечается повышение показателя перфузии и уровня флакса. Так, за 10 дней приема лимонника интенсивность кровотока достоверно выросла на 32% и достигла 14,85±1,03 п.е. (р<0,05) (рис. 26), показатель СКО растет медленнее, на 6% от 2,03±0,59 п.е. до 2,15±0,62 п.е. Рис. 26. Динамика показателя перфузии в процессе курсового приема настойки лимонника китайского (* - достоверные различия показателей в ЭГ по сравнению с КГ (р<0,05)) Усиливается шунтирование крови по артериоло-венулярным анастомозам с повышением показателя на 10%. На фоне повышения интенсивности микроциркуляции, активизируется диффузия кислорода из капилляров в ткани, на что указывает недостоверное уменьшение на 7,2% от 75,63±4,82% до 70,54±3,21% показателя сатурации кислорода в смешанной крови (рис. 27). Повышенный запрос тканей по кислороду усиливает диффузию его из альвеол в кровеносные капилляры. В результате содержание кислорода в артериальной крови системного круга кровообращения повышается на 1,9%. По данным оптической тканевой оксиметрии показатель удельного потребления кислорода повышается от 1,28±0,26 усл. ед. до 1,56±0,32 усл. ед. или на 21,9%. тканями 89 Рис. 27. Динамика показателя сатурации кислорода в процессе курсового приема настойки лимонника китайского (* - достоверные различия показателей в ЭГ по сравнению с КГ;р<0,05) По данным флуоресцентной диагностики показатель редокс- потенциала достоверно снижается на 13,7% от 0,99±0,03 до 0,87±0,02 (р<0,05). Рис. 28. Динамика показателя концентрации эритроцитов в зондируемом объеме крови в процессе курсового приема настойки лимонника китайского (* - достоверные различия показателей в ЭГ по сравнению с КГ;р<0,05) Обращает внимание тот факт, что повышение транспорта кислорода на клеточном уровне происходит в условиях достоверного роста количества эритроцитов в зондируемом объеме крови от 10,15±0,51% до 14,09±0,60% 90 (р<0,05), что не исключает новообразование эритроцитов под воздействием биостимуляторов, содержащихся в лимоннике китайском (рис. 28). Следует отметить, что стимуляцию эритропоэза после курсового приема адаптогена солодки голой, наблюдала в своих исследованиях [99]. Дальнейшее употребление лимонника китайского от 10 дня до 21 дня усиливает реактивность системы микроциркуляции. Прежде всего, продолжает нарастать объем перфузируемой крови до 18,24±3,03 п.е. или на 23% по сравнению с 10-м днем и на 62% с фоновым показателем (p<0,05). Улучшается подвижность эритроцитов, что подтверждается ростом показателя СКО до 2,36±0,88 п.е. или на 10% с 10-м днем и на 16% превышая среднее значение до применения лимонника. В условиях нарастающего объема крови активизируется работа шунтирующего звена. Пропускная способность анастомозов недостоверно увеличивается от 1,70±0,29 усл. ед. до 2,15±0,39 усл. ед. или на 26% по сравнению с 10-м днем и на 39% с исходным уровнем (р>0,05). Работа активных и пассивных механизмов модуляции кровотока направлена на снижение тонуса микрососудов и увеличение пропускной способности системы микроциркуляции. На 21-й день по сравнению с 10-м днем от 10,02±0,48 п.е. до 13,00±0,52 п.е. или на 30% достоверно повышается амплитуда миогенных колебаний (p<0,05). Тонус прекапиллярных сфинктеров снижается, а умеренная дилатация увеличивает число функционирующих капилляров. Сочетано на 46% достоверно повышается амплитуда нейрогенных колебаний от 13,91±1,16 п.е. до 20,24±2,15 п.е. (p<0,05), что обеспечивает приток дополнительного объема крови в систему микроциркуляции. Максимально высокий прирост амплитуды среди активных механизмов регуляции отмечается со стороны эндотелийзависимого фактора. На 21-й день по сравнению с 10-м амплитуда увеличивается на 42% от 20,22±1,15 п.е. до 28,72±2,80 п.е. (р<0,05). Таким образом, все три тонусформирующих фактора приносящего артериолярного звена работают синхронно и направлены на решение 91 конечной задачи по адекватному обеспечению рабочих органов пластическим и энергетическим субстратом. Среди пассивных механизмов амплитуда респираторных снижается на 17% и на 16% пульсовых колебаний по сравнению с показателями 10-го дня и приближается к фоновому показателю. К 21 дню применения лимонника китайского заметно улучшаются показатели метаболизма кислорода. Так, уровень сатурации кислорода (63,27±2,75%) в смешанной крови микроциркуляторного русла остается ниже на 20% по сравнению с началом приема и на 11% ниже по сравнению с 10-м днем приема лимонника. За это время показатель потребления кислорода тканями достигает 1,99±0,51 усл. ед., что на 55% выше исходного показателя и на 28% выше показателя после 10 дней приема фитонастойки. В системном круге на 1,1% уменьшается содержание кислорода, что стимулирует выброс в кровь дополнительного количества эритроцитов. Показатель концентрации эритроцитов в зондируемом объеме крови увеличивается на 50% по сравнению с началом приема и на 8% в сравнении с10-м днем приема лимонника китайского. Величина редокспотенциала продолжает снижаться до минимальной величины 0,83±0,01, что на 19% достоверно ниже исходного показателя и на 5% ниже по сравнению с 10-м днем приема фитонастойки. Таким образом, в процессе курсового применения фитонастойки лимонника китайского продолжительностью 21 день наблюдается повышение функциональной работоспособности системы микроциркуляции. Биологически полезные вещества лимонника китайского усиливают приток крови в обменное звено. Дополнительная перфузия обеспечивается в результате согласованной работы активных механизмов регуляции, которые снижают тонус микрососудов тем самым повышая их дилатацию. Ферментный состав лимонника оказывает активизирующее воздействие на метаболические процессы в клетках рабочих органов. В частности, это в полной мере справедливо по отношению к метаболизму кислорода, диффузия которого усиливается из крови в ткани на протяжении 21 дня 92 приема фитонастойки. При этом уровень потребления кислорода повышается по мере продолжительности курсового употребления лимонника. Улучшению обменных возможностей по кислороду, способствует и повышающийся рост концентрации эритроцитов в зондируемом объеме крови. Поведение системы микроциркуляции у испытуемых из КГ, которые на протяжении 21 дня принимали плацебо (физиологический раствор), по многим показателям существенно отличается от уровня функционирования у спортсменов ЭГ. На наш взгляд направленность и величина изменения ряда осцилляторных и неосцилляторных показателей свидетельствует о развитии утомления организма на протяжении трехнедельного тренировочного мезоцикла. Так, по сравнению с фоновым показателем уровень перфузии однонаправлено снижается по мере роста продолжительности тренировочных занятий вначале до 10,50±1,39 п.е. на 10-й день исследования и далее до 9,14±1,38 п.е. к 21-ому дню эксперимента (p<0,05). Одновременно снижается и жизненно важный показатель флакса, который, по мнению ряда исследователей [53, 59], характеризует успешность функционирования системы микроциркуляции. К завершению эксперимента показатель СКО снижается до 1,70±0,54 п.е., при его исходной величине 1,98±0,66 п.е. известно, что перфузия в системе микроциркуляции регулируется с помощью активных и пассивных механизмов модуляции кровотока. Выполненное исследование показало, что в условиях развивающегося утомления повышается сосудистый тонус, который отражает снижение амплитудных характеристик внутренних и внешних механизмов модуляции микрокровотока. По данным исследования тонус всех типов микрососудов повышался по мере увеличения тренировочного периода. Максимальное снижение амплитуды характерно для колебаний эндотелиоцитов. Так, от начала к 10-му дню амплитуда эндотелийзависимых колебаний достоверно снизилась от 23,58±2,33 п.е. до 16,35±1,60 п.е. (р<0,05) и продолжала снижаться к 21 дню до уровня показателя амплитуды 14,99±1,59 п.е. Тонус 93 сравнительно крупных артериол, который характеризует амплитуда нейрогенных колебаний, изменяется менее значимо. При этом наиболее заметное снижение амплитуды приходится на первые 10 дней от 15,16±1,74 п.е. до 13,07±1,35 п.е., оставаясь без изменений (13,59±1,41 п.е.) на время завершения исследования (р>0,05). Основным регулятором перфузии капиллярного русла являются прекапиллярные сфинктеры. Анализ динамики амплитуды миогенных колебаний показал, что за первые 10 дней тренировок амплитуда колебаний в области прекапиллярных сфинктеров достоверно уменьшилась на 28% от 11,25±0,65 п.е. до 8,81±0,52 п.е. (p<0,05). Причем, к 21 дню показатель тонуса продолжал нарастать с меньшей интенсивностью с итоговым минимальным показателем 7,43±0,66 п.е., что на 19% недостоверно ниже по сравнению с 10-м днем исследования, но достоверно превышает на 51% фонового показателя (р<0,05). Амплитуды пассивных колебаний дыхательного и сердечного генеза синхронно снижаются от 6,60±0,50 п.е. и 5,02±0,33 п.е. вначале исследования до 4,13±0,27 п.е. и 3,87±0,40 п.е. на 10-й день, продолжая снижаться к 21 дню до 3,48±0,29 п.е. и 2,61±0,19 п.е. соответственно (рис. 29, 30). По абсолютной величине за период исследования амплитуда респираторных колебаний достоверно снижается на 90%, а пульсовых – на 92% (р<0,05). В состоянии утомления органы испытывают недостаток кислорода, о чем свидетельствует сравнительно высокий показатель содержания кислорода в смешанной крови микроциркуляторного русла равный 72,56±5,03% на 10-й день и 70±4,48% на момент окончания исследования. За это время недостоверно от 1,27±0,20 усл. ед. вначале до 1,38±0,33 усл. ед. повышается показатель удельного потребления кислорода тканями. Вместе с тем, достоверно снижается величина концентрации эритроцитов, основных переносчиков кислорода, от 13,48±0,65 % до 10,10±0,39% (р<0,05). Флуоресцентный показатель потребления кислорода на протяжении всего мезоцикла остается без изменений. Следовательно, развивающееся утомление сопровождается снижением перфузии, уровня колеблемости и концентрации эритроцитов, 94 усилением симпатического воздействия на микрососуды с последующим повышением их тонуса, а также ограничением диффузии кислорода из крови в ткани. С целью сравнения влияния растительных адаптогенов на уровень функционирования системы микроциркуляции у спортсменов, была выполнена серия экспериментальных исследований, направленная на определение адаптогенных свойств настойки из корня женьшеня. Исследования выполнены на группе волейболистов с перерывом в 6 месяцев после изучения влияния на систему микроциркуляции настойки лимонника китайского. По данным ЛДФ у спортсменов КГ вначале тренировочного периода как интенсивность микроциркуляции 12,41±2,52 п.е., так и уровень флаксмоций 2,40±0,17 п.е. (таблица 9) недостоверно выше нормативных значений [68, 116, 146]. Эффективная работа системы микроциркуляции обеспечивается согласованной работой внутренних (активных) и внешних (пассивных) механизмов регуляции. Внутренними регуляторами флаксмоций выступает ритмическая активность гладких миоцитов в стенке относительно крупных артериол (нейрогенные колебания) и прекапиллярных сфинктеров (миогенные колебания). Кроме этого, колебания кровотока генерируются активной работой эндотелиоцитов (эндотелийзависимые колебания). Внешними причинами колебаний потока эритроцитов служат ритмические сокращения сердечной мышцы (пульсовые колебания) и присасывающее действие грудной клетки (респираторные колебания). По данным вейвлетанализа среди активных механизмов наибольший вклад вносят эндотелийзависимые колебания (18,01±1,77 п.е.), ниже уровень нейрогенных колебаний (16,28±1,71 регистрируются со п.е.) стороны и минимальные миоцитов амплитудные прекапиллярных значения сфинктеров (13,78±1,55 п.е.). Вклад пассивных механизмов существенно ниже, о чем свидетельствует величина амплитуды респираторных и пульсовых колебаний равная 4,42±0,30 п.е. и 3,18±1,37 п.е. соответственно. 95 Таблица 9. Динамика показателей микроциркуляции при сочетании физических нагрузок с применением настойки корня женьшеня (М±m, n=40) Показатели Экспериментальная группа Контрольная группа Достовер микроциркул начало начало ность окончание окончание яции различий 1 2 3 Р<0,05 4 ПМ, п.е. 13,74±2,53 17,82±2,82 12,41±2,52 10,83±1,26 1-2,2-4 СКО, п.е. 2,28±0,14 2,95±0,22 2,40±0,17 2,33±0,15 1-2,2-4 Ан, п.е. 15,42±2,01 21,59±1,50 16,28±1,71 14,91±1,24 1-2,2-4 Ам, п.е. 12,61±1,06 14,81±1,42 13,78±1,55 10,64±0,93 2-4 Аэ, п.е. 17,40±1,68 25,66±2,51 18,01±1,77 15,93±1,48 1-2,2-4 Ад, п.е. 4,02±0,89 4,88±0,53 4,42±0,30 3,25±0,19 2-4 Ас, п.е. 2,62±1,01 3,68±0,60 3,18±1,37 2,73±1,20 SрO2, % 98±1 99±1 98±1 97±1 SO2, % 72,64±3,64 52,67±2,81 73,16±4,25 68,95±3,81 1-2,2-4 Sm, усл. ед. 6,72±1,39 3,34±0,48 6,32±1,40 4,90±1,06 1-2, U, усл. ед. 1,36±0,06 2,04±0,07 1,41±0,05 1,59±0,06 1-2,3-4,24 НАДН/ФАД По данным 1,02±0,04 0,89±0,03 оптической 0,99±0,03 тканевой 0,97±0,02 оксиметрии в 1-2,2-4 смешанной крови микроциркуляторного русла содержится 73,16±4,25% кислорода. В тоже время по данным пульсовой оксиметрии показатель оксигенации гемоглобина артериальной крови составляет 98±1%. Величина показателя Sm (6,32±1,40 усл. ед.) свидетельствует о низкой скорости перехода кислорода в ткани, так как показатель Sm находится в обратной зависимости от скорости потребления кислорода тканями. Соответственно показатель общего потребления кислорода тканями на единицу объема циркулирующей крови (U) невысокий (1,41±0,05 усл. ед.). Сравнительно низкий уровень утилизации кислорода из микроциркуляторного русла и его содержание в ткани определяют невысокую активность окислительно-восстановительных процессов с показателем редокс-потенциала 0,99±0,03. 96 По завершению трехнедельного цикла тренировочных нагрузок аэробной направленности с применением плацебо в системе микроциркуляции произошли изменения, в известной степени, отражающие снижение функциональных возможностей системы микроциркуляции. За время тренировочных занятий интенсивность микроциркуляции недостоверно уменьшилась до 10,83±1,26 п.е. (р>0,05) при одновременной тенденции снижения уровня колеблемости эритроцитов до 2,33±0,15 п.е. Амплитудно-частотный анализ свидетельствует о формировании тенденции усиления эрготропных влияний со стороны симпатического отдела вегетативной нервной системы на сосуды микроциркуляторного русла. Однако величина снижения амплитуды тонусформирующих факторов не достигает статистически значимого уровня. В частности, амплитуда эндотелийзависимых колебаний снижается до 15,93±1,48 п.е., нейрогенных – до 14,91±1,24 п.е. и миогенных – до 10,64±0,93 п.е. Рост тонуса сосудов притока и оттока крови «ограничивает» работу внешних факторов регуляции кровотока. В результате амплитуда респираторных колебаний снижается до 3,25±0,19 п.е., систематических а пульсовых нагрузок до – до 97±1% 2,73±0,20 снижается п.е. Под влиянием уровень сатурации гемоглобина кислородом в артериальной крови. Система микроциркуляции реагирует на физические нагрузки незначительным усилением утилизации кислорода из крови в ткани, о чем свидетельствует недостоверное снижение величины сатурации кислорода в смешанной крови до 68,95±3,81% (р>0,05). Динамика показателей Sm (4,90±1,06 усл.ед.) и U (1,59±0,06 усл. ед.) скорее указывает на слабую тенденцию роста потребления кислорода тканями, что, по всей видимости, крайне недостаточно для полного удовлетворения рабочих органов кислородом. Поэтому величина редокс-потенциала остается практически неизменной. Поскольку прием фитопрепарата целенаправленно выполнялся в предсоревновательный период подготовки, конечной целью эксперимента являлась оценка успешности выступления команды в чемпионате области по 97 волейболу. Для участия в соревнованиях было заявлено две команды, одна формировалась на базе экспериментальной группы, а вторая – на базе контрольной группы. Уровень мастерства игроков примерно одинаковый. Согласно итогового протокола команда, составленная из игроков экспериментальной группы заняла 6 место, а команда, составленная из игроков контрольной группы 11 место из 24 команд, заявленных в чемпионате. Обращает внимание тот факт, что основное число поражений команды из игроков контрольной группы приходится на вторую половину чемпионата области, что свидетельствует о накоплении усталости игроков при приближении к окончанию турнира. В то же время поражения в команде из игроков экспериментальной группы распределялись более равномерно на протяжении всего периода чемпионата области. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о повышении функциональных возможностей системы микроциркуляции после курсового приема лимонника китайского. На момент окончания эксперимента достоверно повышается показатель перфузии с улучшением величины флакса, что является результатом усиления активности регуляторных механизмов. Рост стационарных и колебательных характеристик микроциркуляторного русла способствует улучшению диффузии кислорода из крови в ткани и активное его использование на клеточном уровне. Повышение адаптивно-трофических возможностей тканевого кровотока положительно отражается на физической работоспособности спортсменов. Трехнедельное тренировочных применение занятий препарата существенным женьшеня образом влияет на на фоне уровень функционирования системы микроциркуляции. Как следует из данных таблицы, до тренировочного цикла существенных различий по изученным параметрам у спортсменов контрольной и экспериментальной групп не выявлено. В частности, показатель интенсивности кровотока равняется 13,74±2,53 п.е., величина флакса – 2,28±0,14 п.е. (рис. 29,30). 98 Рис. 29. Динамика показателя перфузии в процессе курсового приема настойки женьшеня (* - достоверные различия показателей в конце курсового приема по сравнению с началом; р<0,05) Рис. 30. Динамика показателя флакса в процессе курсового приема настойки женьшеня (* - достоверные различия показателей в конце курсового приема по сравнению с началом; р<0,05) Доминирующие позиции в регуляции микрокровотока сохраняют активные механизмы с амплитудой эндотелийзависимых колебаний равной 17,40±1,68 п.е., нейрогенных – 15,42±2,01 п.е. и миогенных – 12,61±1,06 п.е. Вклад респираторных колебаний не превышает 4,02±0,89 п.е., а пульсовых – 2,62±1,01 п.е. Отсутствуют существенные различия и по характеристикам транспорта кислорода. Так показатель сатурации кислорода в смешанной крови равняется 72,64±3,64%, Sm (6,72±1,39 усл. ед.) и U (1,36±0,06 усл. ед.). Показатель участия кислорода в окислительно-восстановительных реакциях 99 составляет 1,02±0,04. Сочетание систематических физических нагрузок с применением настойки женьшеня в течение 21 дня сопровождалось повышением интенсивности микроциркуляции до 17,82±2,82 п.е. (р>0,05). Статистически достоверно (2,95±0,22 п.е.) выросла величина флуктуации эритроцитов (р<0,05). Еще более значимые изменения затрагивают работу механизмов регуляции. В целом анализ динамики амплитудных характеристик свидетельствует о разнонаправленности реакции со стороны тонусформирующих факторов. А именно, тонус крупных артериол снижается с достоверным ростом амплитуды нейрогенных колебаний до 21,59±1,50 п.е. (р<0,05), заметно ниже повышается амплитуда миогенных колебаний (14,81±1,42 п.е.). Данный факт косвенно указывает на усиление влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Достоверно повышается вклад и эндотелийзависимых колебаний (25,66±2,51 п.е.) (р<0,05), амплитудная активность которых отражает не только вазомоторную, но и метаболическую функцию эндотелия микрососудов [137]. Данный факт находит свое подтверждение в усиленной утилизации кислорода из крови в ткани, поскольку показатель сатурации кислорода в смешанной крови достоверно снижается до 52,67±2,81% (р<0,05) (рис. 31). Рис. 31. Динамика показателя сатурации кислорода в процессе курсового приема настойки женьшеня (* - достоверные различия показателей в конце курсового приема по сравнению с началом; р<0,05) 100 Курсовое применение женьшеня сопровождается ускорением перехода кислорода в ткани. Показатель Sm снижается до 3,34±0,48 усл. ед.(р<0,05), а показатель U увеличивается до 2,04±0,07 усл. ед. Из данных достоверного снижения величины показателя редокс-потенциала (0,89±0,03) следует, что потенциал смещается в сторону окисления. Заключение. Таким образом, суммируя приведенные данные логически можно проследить взаимосвязь в комплексе осцилляторных и неосцилляторных характеристик, посредством которых реализуются биостимулирующие и адаптогенные свойства изучаемого фитопрепарата. Прежде всего, это влияние женьшеня на усиление диффузии кислорода из крови в ткани и его потребление тканями рабочих органов. Дополнительным подтверждением является улучшение перфузии и активности механизмов регуляции микрокровотока. 101 ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Целостность и упорядоченность структуры и функции направлена на обеспечение устойчивости организма и отдельных его частей к внешним и внутренним воздействиям морфофункционально [77, 107, 120]. детерминированными. Биосистемы являются Детерминационные связи организма как целостной системы анализируются в трех основных взаимосвязанных аспектах: морфофункциональном, энергетическом и информационном. Надежность системы обеспечивается избыточностью структуры, функциональной совершенством и быстротой гибкостью, способностью использования к адаптации, механизмов регуляции, определяющих гомеостатическую устойчивость [92]. Одной из важнейших биосистем является система микроциркуляции. Микроциркуляторное звено системы кровообращения является конечным участком сосудистого русла, который непосредственно определяет эффективность обмена веществ между кровью и тканью [84, 95, 53]. Результаты выполненных фундаментальных работ [53, 59] позволяют рассматривать микроциркуляторное русло как звено сердечно-сосудистой системы, в котором разыгрываются важные события по адаптации организма к воздействию внешних факторов в целом [53, 63, 145] и при физических нагрузках в частности [15, 49, 118, 124]. Вместе с тем, до последнего времени оставалось не ясно, отражают ли изменения кожного микрокровотока при мышечной нагрузке общие закономерности адаптивных реакций микроциркуляции организма. Положительный ответ дан в работе [83] с использованием современных методов биомикроскопии и лазерной допплеровской визуализации. Авторами показано, что прирост микроциркуляции в коже был пропорциональным интенсивности нагрузки. На общность адаптивных реакций в системе кровообращения указывали заметные корреляции между величинами изменений частоты сердечных сокращений, микрососудистой перфузии и плотности капилляров. Данные, полученные на модели мышечной нагрузки, показали, что микроциркуляция в коже отражает общие тенденции 102 адаптивной перестройки кровообращения при разных воздействиях на организм. На объективную оценку периферической динамики по состоянию микроциркуляции в коже указывают в своей работе [26]. Успешная соревновательная деятельность спортсмена наряду с тактико-технической, психоэмоциональной подготовкой в значительной мере определяется возможностями функциональных систем, важнейшей из которых является система микроциркуляции, обеспечивающая адекватный обмен веществом и энергией. Уровень обмена веществ при воздействии физической нагрузки - крайне неустойчивая и лабильная характеристика, которая отражает состояние тканей и органов по принципу «здесь и сейчас». Активные занятия физической культурой и спортом обеспечивают ускорение ассимиляции, сопровождающееся расширением функциональных возможностей организма, в основе которых лежит повышенная доставка кислорода, запрашиваемое количество пластического и энергетического материала, минеральных веществ, гормонов и ферментов. Важно понять, что ускоренное разрушение содержимого клеток, тканей, органов и систем организма при физических нагрузках, лежит в основе усиления ассимиляционных процессов в организме в целом. Такое постоянное разрушение гарантирует полное, а чаще избыточное (феномен суперкомпенсации) восстановление клеток, тканей, органов и систем организма. В то же время замедление выведения продуктов метаболизма приводит к качественным повреждениям - отравлению собственными продуктами жизнедеятельности организма среди которых: мочевина, молочная кислота, хлористый натрий, вода, кальций, желчь и т.д. Успешное построение тренировочного процесса невозможно без определения функционального состояния капилляров, как важнейшего звена, определяющего уровень обменных процессов. Более того, участки одного микрососуда по-разному реагируют на биологически активные вещества, лекарственные средства (дилатация одних участков и констрикция других для мгновенного перераспределения кровотока) [139]. Объективно и 103 одновременно оценить функционирование капиллярного звена позволяет прямое биомикроскопическое исследование в сочетании с лазерной допплеровской флоуметрией. Знания исходного состояния капиллярного русла, включающего реологические в себя морфологические, гемодинамические и характеристики: особенности строения капилляров, количество функционирующих капилляров, площадь обменной поверхности, скорость капиллярного кровотока, уровень вазомоторной активности микроциркуляторного русла, характер течения крови, наличие агрегатов позволяют создавать для спортсменов индивидуальную схему тренировочносоревновательного процесса. В результате проведенных исследований в группе дзюдоисток установлено, что под влиянием систематических занятий спортом изменяются структурные, гемодинамические и реологические отношения в системе микроциркуляции, направленные на экономизацию ее работы в условиях относительного покоя. Среди структурных характеристик отметим перевод значительной части функционирующих капилляров в резервные, умеренное сужение просвета капилляров. Исходя из единства структуры и функции происходят соответствующие изменения гемодинамических параметров, как то: замедление линейной скорости кровотока, уменьшение объемной скорости и понижение линейного ускорения кровотока. Все сказанное согласно данных литературы снижает диссоциацию оксигемоглобина [2, 3, 15, 38, 91]. Среди гемореологических изменений отметим снижение концентрации эритроцитов в циркулируемой крови. В целом значения подавляющего большинства изученных характеристик приближаются к нижней границе нормы. Использование компьютерного капилляроскопа подтверждает сделанные выводы и расширяет глубину видения адаптивных изменений в обменном звене. К таким характеристикам относится показатель просвета капилляров в его артериальной, переходной и венозной частях. Из гемодинамических характеристик следует отметить умеренное снижение линейной скорости капиллярного кровотока. Известно [17, 55, 104], что снижение потока крови 104 уменьшает диссоциацию оксигемоглобина, сохраняя, таким образом, достаточный резерв кислорода, в случае возникновения дополнительной потребности в нем. На фоне сужения просвета капилляров, уменьшения их плотности при одновременном снижение скорости кровотока снижается и объемная скорость, как отражение суммарной перфузии через обменное звено. Обращает внимание преобладание объема оттекаемой крови по венозным сосудам над объемом притекаемой крови по артериальным сосудам с формированием отрицательного перфузионного баланса [21]. Наблюдаемая картина свидетельствует об отсутствии отека тканей, что существенно снижает микроциркуляции и функциональную обеспечивает нагрузку полноценное на удаление систему продуктов метаболизма из интерстициального пространства в кровь. В конечном итоге повышается работоспособность организма спортсмена. При ухудшении оттока интерстициальной жидкости развивается отравление организма метаболитами, в частности, молочной кислотой. Отмечается значительная гетерогенность скоростей кровотока в капиллярах разного диаметра. На важность «вклада» диаметра сосуда и скорости кровотока в динамику объемной перфузии в микрососудах при различных воздействиях указывают в своей работе [122]. Повышение экономичности в работе системы микроциркуляции у спортсменов в покое подтверждают и данные, полученные с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии. Исследования организма спортсменов показало, что при занятиях спортом экономичность в работе системы микроциркуляции проявляется снижением интенсивности микрокровотока при участии активных механизмов микроциркуляции. Прежде всего, наблюдается выраженная вазоконстрикция прекапиллярных артериол. Сужение артериол переводит часть функционирующих капилляров в разряд плазматических [55, 56, 57, 113, 129, 179, 183, 196]. В условиях покоя возрастание тонуса резистивных сосудов сопровождается уменьшением притока крови, снижением капиллярного давления, усилением реабсорбции тканевой жидкости, уменьшением 105 гематокрита и превращением части капилляров в плазматические, лишенные эритроцитов. В ходе исследования установлен разный уровень функционирования системы микроциркуляции верхних правой и левой конечностей. С помощью компьютерной капилляроскопии установлен более высокий уровень функционирования системы микроциркуляции правой руки по сравнению с левой. Выявленная особенность с одной стороны, может быть обусловлена различиями величины физической нагрузки, приходящейся на каждую конечность, а, с другой, праворукостью с ведущей правой рукой. В целом же, в результате продолжительных занятий спортом основные показатели капиллярного русла системы микроциркуляции левой и правой руки ниже нормативных характеристик, что указывает на экономичность функционирования в покое. Так, в капиллярах правой руки относительно высокая линейная и объемная скорость кровотока в артериальном отделе капилляра и низкая в венозном отделе. В результате приток крови доминирует над ее оттоком, что повышает давление в капиллярах и усиливает диффузию веществ из крови в ткани. Также в капиллярах правой руки наблюдается более чем двукратное ускорение кровотока, особенно заметное в артериальном отделе капилляра. Повышенная скорость кровотока снижает до минимума образование агрегатов лейкоцитов и тромбоцитов. Из гемодинамических особенностей привлекает внимание большая частота встречаемости замедления кровотока в капиллярах левой руки с образованием «монетных столбиков» и адгезией лейкоцитов и тромбоцитов к интиме капилляров. Сопоставление полученных в результате группового и индивидуального анализа данных показывает, что при групповом анализе нивелируются и искажаются многие важные характеристики, от которых зависит состояние обменных процессов и спортивные результаты. Причиной тому служит тот факт, что индивидуальные изменения показателей у отдельных спортсменок имеют противоположную направленность. В целом, 106 чем выше вариабельность и направленность индивидуальных показателей, тем в меньшей степени среднегрупповые показатели будут отражать реальную картину транскапиллярного обмена. Разный уровень функционирования системы микроциркуляции определяет неодинаковые возможности организма при занятиях спортом. У спортсменок с исходно высокой плотностью капиллярной сети изначально расширены отделы капилляров, по которым кровь перемещается с высокой скоростью. Для капиллярного русла характерен усиленный отток крови по венозной части капилляров, что снижает вероятность формирования отека тканей. Размер периваскулярной зоны приближается к верхней границе нормы, тем самым облегчая диффузионные процессы в системе капилляр – ткани. Для дзюдоисток с низкой плотностью капиллярной сети характерна низкая линейная и объемная скорости кровотока, небольшая площадь периваскулярного пространства. Все это затрудняет отток интерстициальной жидкости с последующей вероятностью формирования отека тканей и ухудшению процессов диффузии веществ. Необходимо отметить, что у спортсменок с высокой плотностью капиллярной сети и выраженной дилатацией отделов капилляров одновременно наблюдается сравнительно высокая линейная скорость и ускорение кровотока, чего не наблюдается у спортсменок с низкой плотностью капилляров. Индивидуальный подход при оценке капиллярного русла позволяет «прицельно» персонализировано выявить первичные нарушения микрокровотока, важнейшими из которых являются реологические образованием агрегатов изменения в форменных лейкоцитарно-тромбоцитарных виде замедления элементов конгломератов. крови, В кровотока, образованием исследованиях на подвижных и хорошо ныряющих видов млекопитающих с повышенными требованиями к кислородоснабжению, повышенная агрегационная способность эритроцитов [115]. Автор допускает, что такая повышенная агрегационная способность носит адаптивный характер не только в норме, но и на начальных этапах нарушений в системе микроциркуляции. 107 Морфологические нарушения встречаются в виде повышенной извитости капилляров, выпячиваем стенки венозного реже артериального отделов капилляра, чередовании суженных участков с ампулообразными расширениями капилляров и прочие. Из гемодинамических характеристик обращает внимание снижение скорости в результате превышающей норму дилатации или прекращение потока крови в результате констрикции капилляра. Гемодинамические нарушения отражаются на реологических изменениях в форме стаза, появления «сладжа» эритроцитов, адгезии клеток к стенке капилляра [15, 68, 127, 128, 143]. Как отмечают [17, 18, 104, 137] негативные изменения в капиллярах, указывают на исчерпание функциональных возможностей. В заключение следует отметить, что выполненный морфофункциональный анализ капилляров обнаружил недостающее звено для создания целостной картины их участия в обмене веществ и энергии, а именно, недостаточное или полное отсутствие данных о толщине базальной мембраны и функциональном состоянии эндотелия капилляров. Таким образом, функциональные возможности обменного звена с одной стороны определяются метаболическими запросами рабочих органов, а с другой – ограничиваются персонифицированными генотипическиморфологическими особенностями каждого индивидуума. Использование ацетилсалициловой кислоты для выявления уровня обменных процессов и реактивности микроциркуляторного русла показало, что система микроциркуляции спортсменов реагирует комплексно изменениями объема перфузии, реактивности микрососудов и транспорта кислорода. В частности показано, что использование фармпрепарата для определения реактивности обменного звена является адекватным и информативным при оценке адаптивно-функциональных ресурсов системы микроциркуляции. Критерии, по которым оценивается транскапиллярный обмен в системе микроциркуляции: структурные, гемодинамические и реологические интегративно и в полной мере отражают 108 морфофункциональную целостность системы микроциркуляции, ее функциональный резерв и адаптационный потенциал. Динамика колебаний изученных показателей в течение трех часов после приема аспирина показала, что максимум изменений в системе микроциркуляции проявляется по одним показателям через 1 час, а по другим через 2 часа после приема аспирина. Действие фармпрепарата сохраняется и через 3 часа, но при этом наблюдается ускоренное возвращение показателей к исходному уровню. В целом аспирин снижает интенсивность процессов фармакокинетики и метаболизма, реализуемых на капиллярном уровне. Опыт неинвазивной оценки с помощью капилляроскопии в динамике влияния фармакологического препарата на капиллярное русло спортсменов показал возможность качественно и количественно охарактеризовать реакцию на введение определенной дозы разрешенного препарата. Капилляроскопия позволяет оценить транспортные возможности системы, состояние транскапиллярного обмена до и после приема лекарства. Предложенный способ мониторинга стимулирующего воздействия фармпрепарата отвечает требованиям неинвазивности, наглядности, чувствительности, реактивности и позволяет решить проблемы индивидуального выбора и подбора дозы незапрещенных фармпрепаратов. Результаты выполненной работы убеждают в том, что для достижения спортивного результата при выполнении тренировочных физических нагрузок необходимо соблюдать требования и условия, в ряду которых важнейшим является мониторинг состояния капилляров и микроциркуляции в целом. Если мониторинг состояния капиллярной сети не проводится, или он недостаточный, тогда физические нагрузки окажутся малоэффективными, а в худшем варианте негативно повлияют на состояние обменных процессов. Выполнение тестовой физической нагрузки дзюдоистками сопровождается усилением транскапиллярного обмена. Как показали, наблюдения с определяющими использованием факторами компьютерного метаболизма являются капилляроскопа, структурные и 109 функциональные характеристики. Повышение функциональной мощности системы достигается за счет увеличения количества функционирующих капилляров, и/или расширения их обменной площади в артериальном, переходном и венозном отделах капилляра. Причем наибольший рост просвета наблюдается в переходном отделе, который и является основным местом диффузии кислорода и пластических веществ из крови в межтканевое пространство. Достоверный рост капилляров ногтевого ложа в ответ на физическую нагрузку наблюдали в своих исследованиях [81]. Среди гемодинамических характеристик необходимо выделить повышение линейной и объемной скорости кровотока, доминирование оттока крови из микроциркуляторного русла над ее притоком, расширение периваскулярного пространства и стремительное ускорение кровотока. Перечисленные гемодинамические характеристики облегчают диссоциацию оксигемоглобина с последующей диффузией кислорода в интерстициальное пространство, а также улучшают транспортные возможности эндотелиальной мембраны. Кроме этого, к дополнительным факторам диссоциации оксигемоглобина относится и образуемый в результате физических нагрузок, углекислый газ, который проникает в просвет капилляра, понижает рН крови, обеспечивая биохимические условия для выхода кислорода из эритроцитов [44, 145]. С учетом кратковременного пребывания крови в капиллярах высокий процент утилизации кислорода возможен при диссоциации оксигемоглобина в конечных артериолах с целью получения дополнительных порций кислорода [44]. Ранее показано, что при сокращении гладкoмышечных элементов артериол происходит поступление ионов водорода в их просвет, источником которых является биохимическое превращение АТФ, в результате чего понижается pH плазмы крови и создаются необходимые условия для выделения кислорода из эритроцитов непосредственно в артериолах. Из реологических характеристик следует указать на повышение концентрации эритроцитов и суммарного объема крови. Исследованиями установлено 110 наличие взаимосвязи между уровнем тканевого обмена и функциональной нагрузкой на рабочие органы. В условиях сохраняющихся тенденций на применение предельных физических нагрузок актуальным является поиск и использование средств, повышающих функциональные возможности организма. В последние годы для этих целей широко используются синтетические препараты, которые, как известно, имеют спектр негативных побочных влияний на организм спортсмена. Понимание первостепенной важности сохранения здоровья и продления спортивного долголетия спортсменов, склоняет все большее число специалистов к использованию естественного происхождения, традиционных к которым биостимуляторов организм человека приспосабливался на протяжении многих тысяч лет своей эволюции [12, 14, 23, 111]. Исходя из вышеизложенного, было проведено исследование динамики морфофункциональных параметров системы микроциркуляции при курсовом применении адаптогенов с целью подтверждения адекватности и информативности их использования для повышения адаптационного потенциала организма в ответ на систематические физические нагрузки. Построение исследования определялось тем, что имеющиеся литературные сведения по данному вопросу отражают преимущественно положительное воздействие природных стимуляторов на физическую работоспособность, увеличение продолжительности физической работы, ускоренное восстановление после нагрузок [25, 99, 121, 134]. Вместе с тем в доступной литературе имеются единичные работы по изучению причинно-следственных связей между обменом веществ в системе микроциркуляции и работоспособностью клеток исполнительных органов при воздействии биостимуляторов и адаптогенов природного происхождения [70, 71, 72, 73]. Вопросы расширения функциональных возможностей организма спортсменов, сочетающихся с предельно высокими физическими нагрузками без причинения вреда их здоровью и полного восстановления организма, делают чрезвычайно актуальным поиск новых эффективных средств с 111 актопротекторной и иммуномодулирующей направленностью действия [111, 112]. Известно, что регуляция потока нутриентов в организм дает возможность определенным образом контролировать деятельность многих систем организма, в том числе функциональную активность клеток иммунной системы [203] и костно-мышечного аппарата. Весьма перспективным в этом плане является использование продукта, полученного из трутневого расплода, обладающего богатым комплексом биологически активных веществ [25] и не нашедшим должного применения в качестве источника повышения физической работоспособности и восстановления организма в постсоревновательный период. Перспективность применения для расширения функционального потенциала системы микроциркуляции подтверждается тем, что трутневые личинки улучшают обменные процессы при большом спектре заболеваний [46, 133]. Вместе с тем, в научной литературе встречаются лишь единичные работы по влиянию Билара на обмен веществ в системе микроциркуляции [72, 73]. В наших исследованиях показано, что применение продукта Билара в группе спортсменов в переходном периоде повышает экономичность функционирования системы микроциркуляции в покое. У дзюдоистов ЭГ с первую по третью недели приема Билара происходит снижение интенсивности микроциркуляции, несмотря на повышение амплитуды нейрогенного и миогенного механизмов регуляции, что означает снижение тонуса артериол и прекапиллярных сфинктеров. Достоверное снижение тканевой перфузии при более активном функционировании регуляторных механизмов у спортсменов, по сравнению с группой контроля, наблюдали [117]. Авторы отмечают активное функционирование регуляторных механизмов контроля микроциркуляции, обеспечивающих кровенаполнения широкий диапазон микроциркуляторного возможностей русла в изменения соответствии с потребностями тканей. В целом, при участии биологически активных веществ гомогената трутневых личинок создается повышенная готовность системы микроциркуляции, способной быстро включиться в работу при 112 физической нагрузке. В условиях относительного покоя избыток крови перераспределяется, минуя обменное звено, по шунтам и, таким образом, снижает нагрузку на капилляры. При курсовом приеме Билара в покое уменьшается концентрация эритроцитов в зондируемом объеме крови, снижена диффузия кислорода из крови в ткани и его участие в окислительновосстановительных реакциях на клеточном уровне. Повышение устойчивости организма с расходованием экономически помощью адаптогенов энергетических более обусловлено веществ выгодным является [30, более Для 157]. процесс экономным организма фосфорилирования глюкозы, но при предельных физических нагрузках в результате недостатка инсулина и преобладания глюкокортикоидов в плазме крови образуется влипопротеиновый ингибитор захвата [30, 157] и фосфорилирования глюкозы [47]. Гликозиды женьшеня, элеутерококка и, по всей видимости, гликозиды других адаптогенов препятствуют образованию в-липопротеинового ингибитора, тем самым создавая более выгодные условия для обмена углеводов [106, 107]. Дополнительным подтверждением того, что адаптогены свой положительный эффект оказывают посредством воздействия на энергетический метаболизм, является установленное инсулиноподобное действие для элеутерококка и его гликозидов [20], которые увеличивают проницаемость клеточных мембран для глюкозы и скорость ее фосфорилирования гексокиназой как в опытах in vitro, так и in vivo. На фоне экономичности функционирования системы микроциркуляции в покое, после тестовой физической нагрузки аэробной направленности, стремительно, с достижением статистических различий, повышается интенсивность кровотока, диссоциация оксигемоглобина, потребление кислорода тканями, активность окислительно-восстановительных реакций. Причем достоверный рост величины перфузии в микроциркуляторном русле начинается с 5-й минуты восстановления и продолжает нарастать с достижением максимальной величины на 30-й минуте отдыха. При этом одновременно снижается показатель сатурации кислорода в смешанной крови, что 113 свидетельствует о его восстановительных активном реакциях на использовании клеточном в окислительно- уровне. Отметим, что синхронизацию между динамическим повышением перфузии, обусловленной миогенной регуляцией и снижением сатурации кислорода наблюдали в исследованиях при стрессе [58]. Косвенным доказательством служит достоверный рост от 5-й до 30-й минуты восстановления, показателя удельного потребления кислорода тканями. Не исключено, что корригирующий эффект Билара проявляется в усилении утилизации кислорода, его использовании в окислительно-восстановительных реакциях на уровне митохондрий кислородного долга. микроциркуляции при клеток Усиление для устранения обменных трехнедельном образовавшегося процессов приеме Билара в системе потенциально способствует более быстрому восстановлению организма спортсмена после предельных нагрузок. Таким образом, положительный эффект при применении Билара реализуется за счет оптимизации функций регулирующих экономизации обменных процессов, защиты систем, тканевых структур от повреждения и нарушении метаболитами. Преимуществом трехнедельного приема Билара фоне воздействия тренировочных нагрузок ускоряет и оптимизирует формирование итога долговременной адаптации - системного структурного следа. Курсовое употребление волейболистами настойки лимонника китайского на первой неделе сопровождается незначительным усилением тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы, что, повидимому, является отражением периода краткосрочной адаптации к гликозидам, содержащихся в лимоннике китайском. На этом фоне повышается эффективность использования кислорода тканями. В последующие две недели направленность реакции микроциркуляторного русла на прием фитонастойки сменяется на противоположную: стремительно повышается интенсивность микрокровотока; растет активность 114 эндотелиального, нейрогенного и миогенного механизмов регуляции модуляции кровотока; сохраняется высокий уровень утилизации кислорода из крови в ткани. Показано, что независимо от функционального состояния организма применение настойки лимонника китайского улучшает работу системы микроциркуляции через повышение ее функциональных возможностей и расширение адаптивного потенциала. Использование лимонника показало, что значимый эффект улучшения обменных процессов в тренировочном процессе начинает проявляться с 10 дня приема и достигает максимальных значений к моменту окончания курсового приема. В процессе тренировки применение лимонника повышает возможности клеток по использованию кислорода, что будет способствовать росту физической работоспособности и снижению величины кислородного долга, а, следовательно, ускорять восстановление организма. По данным лазерной допплеровской флоуметрии после курсового приема волейболистами женьшеня достоверно повышается интенсивность микрокровотока. Максимальной, по сравнению с лимонником китайским и Биларом, оказалась величина утилизируемого кислорода из крови в ткани и его дальнейшее использование в окислительно-восстановительных реакциях на клеточном уровне. Под воздействием активных веществ, содержащихся в женьшене, максимально выраженной оказалась дилатация крупных артериол, в то время как тонус прекапиллярных артериол снижался умеренно. Вероятно, гликозиды женьшеня оказывают стимулирующее действие на парасимпатическое звено вегетативной нервной системы. Таким образом, полученные результаты флоуметрических исследований свидетельствуют о том, что при курсовом приеме адаптогенов уровень функционирования, реактивность микрососудов и условия транспорта кислорода у спортсменов из экспериментальной группы существенно отличаются по своим показателям от работы системы микроциркуляции у спортсменов из группы контроля. При исходно одинаковых у спортсменов контрольной и экспериментальной групп 115 временных и спектральных показателях системы микроциркуляции, после приема адаптогенов у спортсменов экспериментальной группы расширяется диапазон нормы реакции по следующим показателям: интенсивность микроциркуляции, сатурация кислородом гемоглобина смешанной крови микроциркуляторного русла, флуоресцентный показатель потребления кислорода. Отмечается постепенное нарастание амплитуды тонусформирующих колебаний при воздействии адаптогенов растительного и животного происхождения, что свидетельствует о повышении вклада активных механизмов в перфузию органов. 116 ВЫВОДЫ 1. В результате капилляроскопических исследований у спортсменов выявлена экономичность в работе обменного звена системы микроциркуляции при занятиях дзюдо. В покое для спортсменов характерна редкая капиллярная сеть, доминирование констрикции над дилатацией по отделам капилляра, низкая линейная и объемная скорости кровотока, повышенный тонус прекапиллярных сфинктеров и артериол микроциркуляторного русла. 2. Повышение функциональных возможностей обменного звена при физических нагрузках обеспечивается гемодинамическими и реологическими характеристиками. После нагрузки увеличивается диаметр капилляров, достоверно более чем в 2 раза повышается показатель линейного ускорения капиллярного кровоток, в 5 и более раз снижается число лейкоцитарнотромбоцитарных конгломератов. 3. Выявлены индивидуальные особенности реакции на нагрузку у спортсменов высшего уровня мастерства. При этом морфологические, гемодинамические и реологические характеристики обменного звена в покое изменяются от минимальных до максимальных значений относительно нормативной величины, что ставит организм в разные условия при выполнении физических нагрузок. 4. Методом лазерной допплеровской флоуметрии показано, что адаптогены природного происхождения оказывают выраженное действие на процессы микроциркуляции крови в кожных покровах спортсменов, что выражается в изменении неосцилляторных и осцилляторных характеристик базального кровотока и показателей микрососудистого тонуса. В механизмах действия адаптогенов на микроциркуляторные процессы основную роль играют нейрогенный, миогенный и эндотелийзависимый компоненты регуляции тканевого кровотока. 5. При курсовом воздействии лимонника китайского на 21 день приема фитопрепарата отмечается максимальное увеличение ПМ на 62% (р<0,05), 117 СКО на 16%, снижение SO2 на 20% (р<0,05),увеличение U на 55%, Vr на 50% (р<0,05),показателя НАДН/ФАД на 19%(р<0,05),Аэ колебаний – на 30% (р<0,05),Ан колебаний – на 36% (р<0,05), Ам колебаний – на 27% (р<0,05). 6. Курсовое воздействие женьшеня длительностью 21 день оказывает выраженное влияние на изменение показателей тканевого кровотока, приводя к увеличению Аэ колебаний на 47% (р<0,05), Ан колебаний на 40% (р<0,05), Ам колебаний – на 17%, следствием чего является увеличение ПМ на 30%, СКО – на 29% (р<0,05), U – на 50% (р<0,05), на фоне снижения SO2 на 38% (р<0,05) и НАДН/ФАД – на 15% (р<0,05). 7. После восстановительном курсового периоде применения отмечается апипродукта постепенное «Билар» в повышение до максимального значения к 30 минуте восстановления ПМ на 144% (р<0,05),Vr – на 30% (р<0,05), на фоне повышения Аэ колебаний – на 33%, Ан колебаний – на 20% и Ам колебаний – на 23%. Системные изменения показателей транспорта кислорода с повышением U – на 21%, снижением SO2 – на 18% (р<0,05),НАДН/ФАД – на 17% также достигали своего максимума на 30 минуте восстановления. 118 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. С целью оптимизации тренировочного процесса высококвалифицированных спортсменов в условиях интенсивной мышечной деятельности следует проводить мониторинг состояния системы микроциркуляции и учитывать индивидуальные особенности спортсменов. 2. Результаты комплексных исследований указывают на необходимость учета морфологических, гемодинамических и реологических показателей при отборе спортсменов для участия в соревнованиях. 3. Апробированные в работе средства коррекции обмена веществ и кислорода природного происхождения успешно могут включаться в состав спортивного питания для повышения физической работоспособности и ускоренного восстановления. 4. Результаты проведенного исследования могут послужить информационной базой для оценки резервных возможностей организма при тренировочной и соревновательной деятельности с учетом возраста, вида спорта и уровня мастерства в практической деятельности тренеров, специалистов СДЮШОР, УОР, ВУЗов. 119 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абдурахманов Т.М. Исследование иммунной системы и факторов неспецифической защиты у легкоатлетов–бегунов на 5000 и 10000 м. / Т.М. Абдурахманов, Р.Д. Сейфулла / Гуморально–гормональная регуляция энергетического метаболизма в спорте: тез. Всес. науч.-практ. конф. – М., 1983. – С. 56-58. 2. Аверина Т.Б. Клиническая капилляроскопия и капилляроспектрометрия / Т.Б. Аверина, В.В. Баранов, М.И. Кузнецов // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т.14. Приложение. – С. 38. 3. Аверина Т.Б. Капилляроспектрометр капилляроспектрометрического способа – прибор параметризации и для анализа изменений капиллярного эндотелия во время операций с искусственным кровообращением / Т.Б. Аверина, М.И. Кузнецов, В.В. Баранов // Бюллетень НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания (приложение). –2008. – Том. 9, №6. – С.214. 4. Агаджанян Н.А. Экология, здоровье, спорт / Н.А. Агаджанян, Ю.А. Полатайко. – М.: Ивано–Франковск: Плай, 2002. – 304 с. 5. Азизбекян Г.А. Теоретические предпосылки к разработке индивидуального питания спортсменов / Г.А. Азизбекян, Д.Б. Никитюк, А.Л. Поздняков // Вопросы питания. – 2009. – Т. 78. - Вып. 2. – С. 73–77. 6. Азизов А.П. Влияние элеутерококка, элтона, левзеи и леветона на систему свертывания крови при физической нагрузке у спортсменов / А.П Азизов // Экспер. и клинич. фармакология. – 1997. – Т. 60,№ 5. – С. 58–60. 7. Азизов А.П. О механизме действия адаптогенов и комплексных препаратов на систему свертывания крови спортсменов / А.П. Азизов // Вестник спортивной медицины. - 1997. – №2. – С. 8. 8. Азизов А.П. Влияние антиоксидантов элтона и леветона на физическую работоспособность спортсменов / А.П. Азизов, Р.Д. Сейфулла // Экспер. и клинич. фармакология. – 1998. – Т.61, №1. – С. 60–62. 120 9. Айдаева Э. М. Фармакологическая коррекция синдрома перенапряжения спортсменов комплексом препаратов антиоксидантного и иммуностимулирующего действия: автореф. дис. … канд. мед. наук / Э.М. Айдаева. – М.,1998. – 25 с. 10. Алексеева С.Н. Влияние адаптогенов на иммунную и кроветворную системы в условиях рационального и цитостатического воздействия: автореф. дис. … канд. мед. наук / С.Н. Алексеева. – Новосибирск, 1996. – 16 с. 11. Апрышко Г.Н. Противоопухолевые препараты из морских организмов / Г.Н. Апрышко, М.В. Нехорошев // Фармакология и фармация: обзорная информация. – 1989. – Вып.2. – 60 с. 12. Арансон М.В. БАД в спортивном питании – современный подход / М.В. Арансон, С.Н. Португалов // Медицина для спорта: матер. I Всерос. конгресса с междунар. участием. - М.,2011. – С.15–19. 13. Аржакова Л.И. Влияние адаптогенов на функциональную активность клеток иммунной и кроветворной систем при холодовом воздействии: автореф. дис. … канд. мед. наук / Л.И. Аржакова. – Новосибирск, 1996. – 18 с. 14. Артемьева Н.К Повышение биоэнергетического потенциала высококвалифицированных спортсменов посредством функционального питания в условиях напряженной мышечной деятельности / Н.К Артемьева, О.О Бут, М.В. Абакумова // Вопросы питания. – 2014. – Т.83, №3. – С. 132– 133. 15. Асямолов П.О. Физиологическая оценка микрогемоциркуляции и метаболизма тканей школьников и студентов в условиях экологически агрессивной среды обитания: автореф. дис. … канд. мед. наук / Павел Олегович Асямолов. – Брянск, 2013. – 22 с. 16. Бабий Н.В. Разработка и оценка потребительских свойств фитонапитков на основе природных адаптогенов : дис. … канд. техн. наук / Н.В. Бабий – Кемерово, 2009.– 148 с. 121 17. Баранов В.В. Идентификация форменных элементов крови в капиллярном русле на основе анализа видеоизображений высокого разрешения./ В.В. Баранов // Клиническая физиология кровообращения. – 2006. – №2.– С. 69. 18. Баранов В.В. Визуализатор капиллярного эндотелия / В.В. Баранов, Н.Н. Самсонова, В.В. Баранов [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология: VI Всерос. конф. по клинической гемостазиологии и гемореологии в сердечнососудистой хирургии с междунар. участием. - М., 2013. – № 2. – С. 87–90. 19. Баренбойм Г.М. Исследование фармакокенетики и механизма действия гликозидов элеутерококка. Исследование активации естественных киллеров экстрактом элеутерококка / Г.М. Баренбойм, А.Г. Стерлина, Н.В. Бебякова // ХФЖ. – 1986. – №8. – С. 914–917. 20. Бездетко Г.Н. Роль циклических нуклеотидов в реализации адаптогенного эффекта элеутерококка колючего / Г.Н Бездетко // Новые данные об элеутерококке: матер. 2 Междунар. симпоз. по элеутерококку. – Владивосток, 1986. – С. 31–33. 21. Бокерия Л.А. Научно–исследовательская и лечебная работа НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН за 2007 год / Бокерия Л.А. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания. Приложение. – 2008. – Т.9, №1 – С. 73–74. 22. Борисова И.Г. Действие антиоксидантов на физическую работоспособность и перекисное окисление липидов в организме / И.Г. Борисова, Р.Д. Сейфулла, А.И. Журавлев // Фармакология и токсикология. – 1989. – №4. – С. 89–92. 23. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества / И.И. Брехман. – Л.: Наука,1976. – 111 с. 24. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. / И.И. Брехман. – Л.: Наука, 1980. – 120 с. 122 25. Бурмистрова Л.А. Физико–химический анализ и биохимическая оценка биологической активности трутневого расплода: автореф. дис. … канд. биол. наук / Л.А. Бурмистрова. – Рязань, 1999. – 22 с. 26. Васильев А.С. Влияние экстрактов экдистероидсодержащих растений совместно с дозированной физической нагрузкой на гемореологические показатели крыс с инфарктом миокарда / А.С. Васильев, О.И. Алиев, А.М. Анищенко [и др.]// Микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения): матер. IX Междунар. конф. – Ярославль: Изд. ЯГПУ им К.Д. Ушинского, 2013. – С. 58. 27. Васильев А. П. Интерпретация результатов исследования микроциркуляции кожи у больных артериальной гипертонией в процессе лечения / А. П. Васильев, Н. Н. Стрельцова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2013. – №2(46). – С. 9–14. 28. Воскресенский О.Н. Влияние элеутерококка и женьшеня на развитие свободно–радикальной патологии / О.Н. Воскресенский, Г.А. Девяткина, Н.А. Гуменюк // Новые данные об элеутерококке: матер. 2 Междунар. симпоз. по элеутерококку. – Владивосток, 1986. – С. 101–104. 29. Галактионова С.Г. Исследование протекторов, моделирующих повреждающее действие пептидов группы «средних молекул» на клетки крови / С.Г. Галактионова, В.В. Николайчик, В.М. Юрин // ХФЖ. – 1991. – № 11. – С. 8–10. 30. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк: (К механизму биологического действия) / И.В. Дардымов – М., 1976. – 184 с. 31. Дегтярева Е. А. Перспективы использования биологических активных препаратов в спортивной медицине / Е. А Дегтярева. – М.,2000. – 59 с. 32. Дерюгина А.В. Апитерапия больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадий / А.В. Дерюгина, Е. А. Антипенко, В.Н. Крылов 123 [и др.] // Матер. 1-го Рос. конгресса по комплементарной медицине. – М.,2013. – С. 107. 33. Дембо А.Г. Врачебный контроль в спорте / А.Г. Дембо. – М.: Медицина, 1988. – 279 с. 34. Джонсон П. Периферическое кровообращение: пер. с англ. / П. Джонсон. - М.:Медицина,1982.– 440с. 35. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н.Н. Петрищева.– СПб.: Изд. СПбГМУ, 2003. – 184с. 36. Домашенко Р.А. Состояние микроциркуляционного русла при использовании низкомолекулярных гепаринов для профилактики послеоперационных тромботических осложнений / Р.А. Домашенко, Г.Л Плоткин, А.Л. Ефимов [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2003. – №4(8). – С. 65–70. 37. Дубровский В.И. Реабилитация в спорте / В.И. Дубровский. – М.: Физкультура и спорт, 1991. – 206 с. 38. Дуванский В.А. Особенности микроциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы по данным компьютерной капилляроскопии / В.А Дуванский // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т.14.Приложение. – С. 69–70. 39. Ефремова И.Н. Разработка комплексного адаптогенного средства на основе фитопрепаратов женьшеня, эхинацеи и солодки: автореф. дис. … канд. биол. наук / И.Н. Ефремова. – Минск, 2004.– 25 с. 40. Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция и влияние на нее ряда гипотензивных препаратов у больных артериальной гипертензией / К.В. Жмеренецкий, Б.З. Сиротин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2002. – №4. – С. 27–34. 41. Залманов А.С. Тайная мудрость человеческого организма (глубинная медицина) / А.С. Залманов.– Ростов- н/Д: Феникс, 2005.– 320с. 124 42. Зилова И.С. Анализ специализированных пищевых продуктов, предназначенных для питания спортсменов / И.С. Зилова, Д.Б. Никитюк // Вопросы питания. – 2011. – Т. 80, №2. – С. 71–75. 43. Зимина Т.А. Влияние n–тирозола на окислительный метаболизм сукцината и процессы перекисного окисления липидов в митохондриях мозга крыс при стрессе: автореф. дис. … канд биол. наук / Т.А. Зимина. – Томск, 1989. – 21 с. 44. Иванов К.П. Пределы физиологической адаптации человека / К.П. Иванов //Физиология человека.–1997.–Т.23, №3.–С. 109–121. 45. Иванов К.П. Лейкоцитоз и адгезия лейкоцитов при развитии ишемии мозга / К.П. Иванов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. – Т.8, №1. – С. 46–49. 46. Илиешиу Н.В. Апиларнил – румынский пчеловодный продукт личиночного происхождения / Н.В. Илиешиу // XXXIX Междунар.конгр. пчелов. – Бухарест: Апимондия, 1983. – С. 398. 47. Ильин В.С. Гормон – ферментный комплекс инсулин–гликозида / В.С. Ильин, Г.В. Титова // Биохимия.– М., 1965. – №6. – С. 1251–1253. 48. Коденцова В.М. Влияние витаминно-минеральных комплексов на организм спортсменов при их перетренировке / В.М. Коденцова, О.А. Вржесинская, Д.Б. Никитюк // Вопросы питания. – 2009. – Т. 78, № 3. – С. 67–77. 49. Козлов В.И. Микроциркуляция при мышечной деятельности / В.И. Козлов, И.О. Тупицын. – М.: Физкультура и спорт, 1982. – 135 с. 50. Козлов В. И. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции / В. И. Козлов, Л. В. Корси, В. Г. Соколов // Физиология человека. - 1998.– Т. 24, №6.– С. 112–121. 51. Козлов В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В. И. Козлов // Региональное кровообращение и микроциркуляция.– 2003. – №3(7). – С. 79–85. 125 52. Козлов В.И. морфологические Система аспекты микроциркуляции изучения / В.И. крови: Козлов клинико– //Регионарное кровообращение и микроциркуляция.–2006.– Т.5. – С. 84–101. 53. Козлов В.И. Развитие системы микроциркуляции / В.И. Козлов. – М. : РУДН, 2012. – 314 с. 54. Криволапов–Москвин И. Программа «Апитокс» в лечении рассеянного склероза / И. Криволапов–Москвин, Ю. Король, А. Криволапов [и др.] // Матер. 1-го Рос. конгр. по комплементарной медицине. – М.,2013. – С.110. 55. Крупаткин А.И. Колебательный контур регуляции линейной скорости капиллярного кровотока. / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров, В.В. Баранов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.– 2007.– №3(23). – С. 52. 56. Крупаткин А.И. Проблема ценности информации в микрососудистых сетях / А.И. Крупаткин // Физиология человека. – 2011. – Т. 37, №3. – С. 50–56. 57. Крупаткин А. И. Использование показателей информационных процессов для прогноза эффективности симпатэктомии при комплексном регионарном болевом синдроме / А. И. Крупаткин // Физиология человека. – 2010. – Т.36, №5. – С. 95–100. 58. Крупаткин микрокровотока и А.И. Синхронизация изменений сатурации миогенных кислорода – осцилляций проявление физиологической адаптации при стрессовых ситуациях /А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров, А. Дунаев [и др.] // Микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения): матер. IX Междунар. конф. – Ярославль: Изд. ЯГПУ им К.Д. Ушинского, 2013. – С. 111. 59. Крупаткин А.И. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: Колебания, информация, нелинейност: 126 Руководство для врачей /А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: Изд. стереотип., 2014. – 498 с. 60. Крылов В.Н. Апитерапия – природный метод лечения и профилактики / В.Н. Крылов, И.В. Криволапов–Москвин // Матер. 1-го Рос. конгр. по комплементарной медицине. – М.,2013. – С.111. 61. Кулиненков О. С. Фармакология спорта: Клинико– фармакологический справочник / О. С. Кулиненков. – М, 2000. – 168 с. 62. Куприянов В.В. Пути микроциркуляции / В.В. Куприянов – Кишинев, 1969.– 240 с. 63. Куприянов В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов. – М.: Медицина,1975. – 216 с. 64. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: Руководство для врачей / под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. – М.: Медицина, 2005. –256 с. 65. Лебедева А.В. Влияние извлечений некоторых лекарственных растений на адгезию лейкоцитов / А.В. Лебедев, М.С. Коротаева, Т.А. Шмаров // Микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения): матер. IX Междунар. конф. – Ярославль: Изд. ЯГПУ им К.Д. Ушинского, 2013. – С. 64. 66. Левин Г. Я. Корреляция изменений гемореологии и микроциркуляции при синдроме диабетической стопы / Г. Я. Левин, С. Ю. Кудрицкий., М. Р. Изумрудов. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2011. – №3 (39). – С. 44–46. 67. Линд Р. М. Влияние смеси молочной ферментированной сыворотки СГОЛ–1–40 («Сгидолак») и стерилизованного молока на течение экспериментального туберкулеза / Р. М. Линд, А.Р. Линд, В.В. Ерохин // Вопросы питания. – 2004. – №1/2. – С. 50–52. 68. Литвин Ф.Б. Морфофункциональная перестройка системы микроциркуляции у детей, подростков и юношей, проживающих в местах с 127 разными радиоэкологическими условиями : дис. … д–ра биол. наук / Федор Борисович Литвин. – М., 2006. – 345 с. 69. Литвин Ф.Б. Из опыта применения настоя женьшеня на перфузию и оксигенацию крови в системе микроциркуляции у спортсменов–игровиков в предсоревновательный период. / Ф.Б. Литвин, В.Я. Жигало, В.С. Зезюля //Современные проблемы физического воспитания школьников и студентов: матер. XII Всеукр. науч.–практ. конф. с междунар. участием. – Сумы, 2012.– С. 57–61. 70. Литвин Ф.Б. Использование препарата женьшеня в повышении спортивной работоспособности волейболистов по данным лазерной допплеровской флоуметрии / Ф.Б. Литвин, В.Я. Жигало // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2012. – Т.18.– С. 94–95. 71. Литвин Ф.Б. Влияние препаратов родиолы розовой и левзеи сафлоровидной на обменные процессы в системе микроциркуляции у юных волейболисток. / Ф.Б. Литвин, В.Я. Жигало, П.О. Асямолов [ и др.] // Современные средства повышения физической работоспособности спортсменов: сб. матер. II Междунар. конф. – Смоленск, 2012. – С. 40–44. 72. Литвин Ф.Б. Влияние препарата «Билар» на вегетативную регуляцию сердечного ритма юных спортсменов. / Ф.Б. Литвин, И.А. Прохода, Е.П. Морозова [и др.] // Вестник Брянского государственного университета. Точные и естественные науки. - Брянск: РИО БГУ, 2013. – № 4. – С. 124–130. 73. Литвин Ф.Б. Влияние кратковременного применения экстракта лимонника китайского на микроциркуляцию крови у спортсменов. / Ф.Б. Литвин, С.С. Голощапова, М.А. Аверьянов // Вестник Брянского государственного университета. Точные и естественные науки. - Брянск: РИО БГУ, 2013. – № 4. – С. 120–124. 128 74. Лупандин А.В. Применение адаптогенов в спортивной практике / А.В. Лупандин // Современные проблемы медицины: матер. ХХIV Всес. Конгр. по спортивной медицине. – М., 1990. – С.56 – 61. 75. Лущик У.Б. Инвазивный метод диагностики нарушений микроциркуляции путѐм видеозахвата на монитор капилляроскопической картины ногтевого ложа пальцев кисти / У.Б. Лущик, Ю.А. Колосова, В.В. Новицкий // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2004. – №1(9). – С. 61–64. 76. Макарова Г. А. Фармакологическое обеспечение в системе подготовки спортсменов / Г. А. Макарова. – Краснодар,2001. – 168 с. 77. Марков Ю.Г. Функциональный подход в современном научном познании / М.Г. Марков. – Новосибирск, 1982. – 255 с. 78. Мач Э.С. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники / Э.С. Мач // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: матер. 1-го Всерос. симпоз. – М., 1996. – С. 56 – 64. 79. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. – М.: Медицина, 1988. – 256 с. 80. Мирзоев О. М. Применение восстановительных средств в спорте /О.М. Мирзоев. – М.: СпортАкадемПресс, 2000. – 204 с. 81. Михайлов П.В. Реактивность кожных сосудов у лиц с разным уровнем тренированности / П.В. Михайлов, А.А. Ахапкина, А.А. Муравьев // Микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения): матер. IX Междунар. конф. – Ярославль: Изд. ЯГПУ им К.Д. Ушинского, 2013. – С. 157. 82. Мокеева Е.Г. Иммунные дисфункции и их профилактика у высококвалифицированных спортсменов: автореф. дис. … канд. биол. наук / Е.Г. Мокеева. – СПб., 2009. – 40 с. 83. Муравьев А.В. Микроциркуляция в коже при мышечной нагрузке как модель для изучения общих механизмов изменения микрокровотока / 129 А.В. Муравьев, А.А. Ахапкина, П.В. Михайлов [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2014. – №2(50). – С. 64–68. 84. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови / Г.И. Мчедлишвили. – СПб.,1989. – 290 с. 85. Никитюк Д.Б. Применение антропометрического подхода в практической медицине: некоторые клинико-антропологические параллели / Д.Б. Никитюк, А.Л. Поздняков // Вопросы питания. – 2007. – Т. 76, № 4. – С. 26–31. 86. Олейник С.А. Спортивная фармакология и диетология / С.А. Олейник, Л.М. Гунина, Р.Д Сейфулла [и др.]. – М., СПб., Киев: Диалектика, 2008. – 134 с. 87. Перфилова В.Н. Влияние соединения РГПУ–147 на микроциркуляцию в условиях хронической алкогольной интоксикации / В.Н. Перфилова, И.Н. Тюренков, С.А. Лебедева [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2006. – №2(18). – С. 78–81. 88. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н.Н. Петрищева. – СПб.: Изд–во СПбГМУ, 2003. – С. 4–38. 89. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции / Н.Н. Петрищев // Омск. науч. вестн. – 2005. – Т. 13 – № 1. – С. 20–22. 90. Петрищев Н. Н. Реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи при дистантном холодовом воздействии и уровень эндотелина–1 при хронической болезни почек / Н. Н. Петрищев, В. В. Ачкасова, М. М Мнускина [и др.] //Регионарное кровообращение и микроциркуляция – 2011. – № 4(40). – С. 59–64. 91. Петров С.В. Применение дигидрокверцетина в комплексном лечении венозной недостаточности нижних конечностей / С.В. Петров, В.И. Козлов, О.А. Гурова / Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т.14. Приложение. – С. 130–131. 130 92. Петунин Ю.И. Приложение теории случайных процессов в биологии и медицине / Ю.И. Петунин. – Киев: Наукова Думка,1981. – 320 с. 93. Плющ М.Г. Компьютерная капилляроскопия в комплексном обследовании кардиохирургических больных / М.Г. Плющ, Н.Н. Самсонова, В.В. Баранов [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания. Проблемы гематологии. – 2007. – Т. 8, №2. – 2007.– С 13. 94. Покровский А.А. Рекомендации по питанию спортсменов / А.А. Покровский. – М.: Физкультура и спорт, 1975. – 30 с. 95. Поленов С.А. Основы микроциркуляции / С.А. Поленов //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2008. – Т.7, №1. – С. 5–19. 96. Прохода И.А. Товароведная характеристика новых апидобавок из продуктов пчеловодства и ее использование в продуктах иммуномодулирующего действия / И.А. Прохода // Вестник: научный журнал. – Брянск, 2009. – №4. – С. 64–67. 97. Пронько Т.П. Влияние различной гипотензивное терапии на функцию эндотелия и кислородтранспортную функцию крови у больных артериальной гипертензией / Т.П. Пронько, М.А Лис //Регионарное кровообращение и микроциркуляция– 2009. – Т. 8, №1. – С. 36–41. 98. Рафальский В.В. Влияние препаратов плюща колхидского и элеутерококка на состояние перитониальных макрофагов при недостаточности системы мононуклеарных фагоцитов / В.В. Рафальский, В.Ф. Смычков // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии: сб. научн. трудов. – Смоленск, 1994. – С. 110–111. 99. Резенькова О.В. Изучение влияния экстракта солодки голой на процессы адаптации организма : дис. … канд. биол. наук / О.В. Резенькова. – Ставрополь, 2003. – 175 с. 131 100. Руководство по кардиологии «Система кровообращения: принципы организации и регуляции функциональной активности» / под ред. В.Н. Коваленко, В.В. Братусь, Т.В. Талаева. – 2004. – 156 с. 101. Рожкова восстановления Е.А. физической Фармакологическая коррекция работоспособности при процессов моделировании спортивных нагрузок: : автореф. дис. … д-ра биол. наук / Е.А. Рожкова. – М., 2009. – 47 с. 102. Ройтман Е.В. Компьютерная капилляроскопия–неинвазивный метод ранней диагностики и контроля эффективности проводимой терапии / Е.В. Ройтман, В.В. Баранов, М.И. Кузнецов [и др.] // Курортное дело. – 2007. – №1. – С.9. 103. Русин В.Я. Влияние рациона питания, включающего микроэлементы, глутаминовую кислоту и дибазол, на работоспособность и иммуноустойчивость спортсменов / В.Я. Русин, В.В Несолодин, И.П. Гладких // Новые данные об элеутерококке: матер. 2-го Междунар. симпоз. по элеутерококку. – Владивосток, 1986. – С. 158–161. 104. Самсонова Н.Н. Капилляроскопический способ оценки состояния эндотелия (преобразование и анализ видеоизображений высокого разрешения) / Н.Н. Самсонова, М.Г. Плющ, Т.Б. Аверина [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания. Приложение. – 2007. – Т.8. – С. 87-89. 105. Саратиков А.С. Золотой корень / А.С. Саратиков. – Томск, 1974. – 156 с. 106. Саратиков А.С. Родиола розовая – ценное лекарственное растение / А.С. Саратиков, Е.А. Краснов. – Томск, 1987. – 125 с. 107. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Саркисов. – М.: Медицина, 1977. – 348 с. 108. Сафаров Х.М. Сравнительное защитное действие экстракта элеутерококка и полыни эстрагона от воздействия сухой гипертермии / Х.М. 132 Сафаров, Ю.Н. Нуралиев, С.С Лышникова // Матер. 1 съезда физиологов Средней Азии и Казахстана. - Ч. 2. – Душанбе, 1991. – С.97. 109. Сейфулла Р.Д. Исследование корреляционных связей между концентрацией пептидных гормонов (АКТГ и СТГ) и систем иммунной системы / Р.Д. Сейфулла, И.И Кондратьева, Х.Д. Байрамулов // III Всероссийский съезд по лечебной физкультуре и спортивной медицине: тез. докл. – Свердловск, 1986. – С. 184–185. 110. Сейфулла Р.Д. Адаптогены в спорте высших достижений / Р.Д. Сейфулла, И.М. Кондрашин // Спортивная медицина: Наука и практика: журн. – 2011. – № 1. – С. 54–55. 111. Сейфулла Р.Д. Свободнорадикальный синдром у спортсменов / Р.Д. Сейфулла, З.Г.Орджоникидзе, Е.А. Рожкова. – М.: Глобус Континенталь, 2011. – 159 с. 112. Сейфулла Р. Д. Спортивная фармакология: Справочник / Р. Д. Сейфулла. – М: ИПК « Московская правда», 1999. – 115 с. 113. Сидоров В.В. Комплексное исследование микрогемодинамики и транспорта кислорода в системе микроциркуляции крови. Диагностические показатели. / В.В. Сидоров, А.И. Крупаткин, Д.А. Рогаткин // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т.14. Приложение. – С. 141. 114. Смычков неблагоприятным В.Ф. условиям Повышение под устойчивости влиянием некоторых организма к растительных препаратов / В.Ф. Смычков // Человек и лекарство: тез. докл. III Рос. национ. Конгресса. – М., 1996. – С. 287. 115. Соколова И.А. К вопросу об агрегации эритроцитов / И.А. Соколова // Микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения) : матер. IX Междунар. конф. – Ярославль: Изд. ЯГПУ им К.Д. Ушинского, 2013. – С. 11. 116. Станишевская Т.И. Индивидуально–типологические особенности микроциркуляции крови у девушек–студенток с разным соматотипом: дис. … канд биол. наук / Т.И. Станишевская. –М., 2005. – 187 с. 133 117. Станкевич А.В. Применение метода ЛДФ в оценке адаптации системы микроциркуляции к систематическим мышечным нагрузкам / А.В. Станкевич, И.А. Тихомирова / Микроциркуляция и гемореология (от ангиогенеза до центрального кровообращения): матер. IX Междунар. конф. – Ярославль: Изд. ЯГПУ им К.Д. Ушинского, 2013. – С. 102. 118. Старшинов Д.В. Особенности функционального состояния системы микроциркуляции у рекреантов в условиях субтропического климата Сочи. автореф. дис. … канд биол. наук / Д.В. Старшинов. – Майкоп, 2012. – 26 с. 119. Стрелкова М.А. Иммуностимуляторы из культивируемых клеток женьшеня / М.А. Стрелкова, Е.Э. Гойло, Ю.А. Грачева [и др.] // Человек и лекарство: тез. докл. III Рос. национ. конгресса. – М., 1996. – С. 50. 120. Струков А.И. Общая патология человека: Руководство для врачей / А.И. Струков, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. – М.: Медицина, 1990. – 416 с. 121. Темботова крушиновидной на И.И. Действие физиологические биоантиоксидантов показатели облепихи сердечно–сосудистой системы человека: автореф. дис. … канд биол. наук / И.И. Темботова. – Нальчик, 2005. – 22 с. 122. Тимкина М.И. Применение высокочастотной ультразвуковой допплеровской системы с миниатюрным датчиком для изучения динамических процессов в терминальном сосудистом русле / М.И. Тимкина, Д.Д. Мациевский //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2003. – №4(8). – С. 71–79. 123. Типикин перенапряжения и И.С., развитие Окислительный гемореологических стресс физического нарушений в звене микроциркуляции. / И.С. Типикин, Р.Д. Сейфулла, Е.А. Рожкова [и др.] // Медицина для спорта: матер. I Всерос. конгресса с междунар.. участием. – М., 2011. – С. 431–435. 134 124. Титов В.А. Маркеры оценки функционального состояния организма спортсменов и его потенцирование низкоинтенсивным лазерным излучением: автореф. дис. … канд биол. наук / В.А. Титов. – Смоленск, 2012. – 27 с. 125. Тихомирова И.А. Оценка состояния микроциркуляции и реологических свойств крови при ишемической болезни сердца / И.А. Тихомирова, Е.П. Петроченко, В.В. Якусевич [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т.14. Приложение. – С. 154. 126. Ткачук В.Н. Восстановление микроциркуляции в стенке мочевого пузыря с помощью препарата «Сулодексид» у больных интерстициальным циститом / В.Н. Ткачук, С.Х. Аль–Шукри // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2002. – №4. – С. 74–75. 127. Тихомирова И.А. Оценка гемореологического статуса и состояния микроциркуляции здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертонией / И.А. Тихомирова А.В. и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2009. – №3(31). – С. 37–42. 128. Тихомирова И. А. Влияние вазодилататоров на микрореологические свойства эритроцитов в норме и при хронической сердечной недостаточности / И. А. Тихомирова, А. О. Ослякова // Региональное кровообращение и микроциркуляция. – 2012. – №4(44). – С. 71–77. 129. Тихонова И.В. Возрастные особенности динамики амплитуд колебаний кровотока кожи в процессе постокклюзионной реактивной гиперемии. / И.В. Тихонова, А.В. Танканаг, Н.К. Чемерис // Физиология человека. – 2010. – Т.36, №2. – С. 114–121. 130. Тутельян В.А. Биологически активные вещества растительного происхождения. Фенольные кислоты: распространенность, пищевые источники, биодоступность. / В.А. Тутельян, Н.В. Лашнева //Вопросы питания. – 2009. – Т.77, №1. – С. 4–19. 135 131. Тутельян В.А. Оптимизация питания спортсменов: реалии и перспективы / В.А. Тутельян, Д.Б. Никитюк, А.Л. Поздняков // Вопросы питания. 2010. – Т. 79, №3. – С. 78–82. 132. Тутельян В. А. Использование метода комплексной антропометрии в клинической практике для оценки физического развития и пищевого статуса здорового и больного человека: учебн.–метод. пособие / В. А. Тутельян. – М.: Арес, 2008. – 48 с. 133. Узбекова Д.Г. Медико–биологические свойства продуктов пчеловодства при экспериментальной патологии печени / Д.Г. Узбекова, Г.Б. Артемьева, А.Н. Рябков // Апитерапия сегодня: матер. совещ.. по апитерапии. – Рыбное, 1993. – С. 57–58. 134. Файзиев Р.М. Механизмы влияния сайтарина на резистентность организма к гипоксии: автореф. дис. … канд биол. наук / Р.М. Файзиев. – Нальчик, 2005. – 22 С. 135. Федорович А.А. Капиллярная гемодинамика в эпонихии верхней конечности / А.А. Федорович //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2006. – №1(17). – С. 20–29. 136. Федорович А. А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А.А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2010. – №1(33). – С. 49–60. 137. Федорович А. А. Неинвазивная оценка вазомоторной и метаболической функции микрососудистого эндотелия в коже человека / А.А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2013. – №2(46). – С. 15–25. 138. Фолков Б. Кровообращение / Б. Фолков, Э Нил. – М.: Медицина, 1976.– 463 с. 139. Хугаева В.К. Преимущества и недостатки методов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) и биомикроскопии при изучении 136 микроциркуляции в органах и тканях / В.К. Хугаева, А.В. Ардасенов // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2008. – Т.14. Приложение. – С. 160. 140. Удалов Ю.Ф. Питание спортсменов / Ю.Ф Удалов // Спортивная биология и медицина в повышении качества жизни. XI век. – М.: Советский спорт, 1999. – С. 50–56. 141. Шинкоренко В.С. Современный метод диагностики и контроля эффективности лечения – компьютерная капилляроскопия / В.С. Шинкоренко, Е.В. Ройтман, В.В. Баранов [и др.] // Курортное дело. – 2007.– № 2.– С. 15. 142. Шубик В.М. Иммунитет и здоровье спортсмена / В.М. Шубик, М.Я. Левин. – М.: Физкультура и спорт, 1985. – 175 с. 143. Цыгановский А.М. Особенности морфофункциональных реакций юношеского населения Брянской области на радиоактивную и техногенно– токсическую загрязненность окружающей среды: автореф. дис. … канд биол. наук / А.М. Цыгановский. – Брянск, 2009. – 26с. 144. Чубарев В.Н. Иммунотропное влияние настойки из биомассы культуры ткани клеток женьшеня и экстракта элеутерококка у мышей / В.Н. Чубарев, Е.Р. Рубцова, И.В. Филатова [и др.] // Фармакол. и токсикол. – 1989. – №2. – С. 55–59. 145. Чернух А.М. Микроциркуляция / А.М.Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. – М.: Медицина, 1984. – 430 с. 146. Чуян Е.Н. Особенности микроциркуляции крови у юношей– студентов / Е.Н. Чуян, О.И. Горная // Учен, записки Таврического нац. ун–та им. В.И. Вернадского. Сер. Биология, химия. – 2009. – Т. 22 (61). – № 2. – С. 166–174. 147. Шабрыкина Н.С. Биомеханическая модель микроциркуляции и транскапиллярного обмена веществ: автореф. дис. … канд физ.-матем. наук / Н.С. Шабрыкина. – Саратов, 2008. – 22 с. 137 148. Шустов Е.Б. Анализ фармакологических подходов к повышению физической работоспособности спортсменов./ Е.Б. Шустов // Медицина для спорта: матер. I Всерос. конгресса с междунар. участием. – М.,2011. – С. 531– 534. 149. Эберт Л.Я. Состояние иммунного статуса как показатель степени адекватности тренировочных нагрузок функциональным возможностям спортсменов / Л.Я. Эберт, А.П. Исаев, В.А. Колунаев // ТиМФК. – 1993. – №11–12. – С.20–23. 150. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины / К.В. Яременко. – Томск: Изд–во Томск. у-та, 1990. – 90 с. 151. Ярустовский М.Б Капилляроскопическая параметризация микроциркуляции, капиллярного эндотелия. Капилляроспектрометрическое определение изменения концентрации оксигемоглобина в капиллярной крови от артериального к венозному отделу во время выполнения гемодиализа / М.Б. Ярустовский, В.В. Баранов, Н.Н. Самсонова [и др.] // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии: матер. 1V Всерос. конф. с междунар. участием. - М., 2009. – С. 612. 152. Яшин Т.А. Особенности рационального использования современных средств метаболической терапии в спорте высших достижений. / Т.А. Яшин, В.В. Скальный // Медицина для спорта: матер. I Всерос. конгресса с междунар. участием. – М.,2011. – С. 534–539. 153. Belardinelli R. Vasomotor reactivity evaluation in cardiac rehabilitation / R. Belardinelli, G. P. Perna // Arch. Chest. Dis. — 2002. — No 58. — Р. 79–86. 154. Bloomer R. J. The role of nutritional supplements in the prevention and treatment of resistance exercise induced skeletal muscle injury / R.J. Bloomer // Sports Med. – 2007. – №37(6). – P. 519–532. 155. Bollinger A. Is high–frequency flux motion due to respiration or to vasomotion activity?/ A. Bollinger et al// Vasomotion and flow motion. Prog. Appl. Microcirculation. Basel, Karger.–1993.– Vol.20.– P.52–58. 138 156. Bonner, R.F., Clem, T.R., Bowen, P.D. and Bowman, R.L. Laser Doppler continuous real–time monitor of pulsatile and mean blood flow in tissue microcirculation. / R.F. Bonner, T.R. Clem, P.D. Bowen, R.L. Bowman // In Scattering techniques applied to supramolecular and noneqilibrium systems, edited by S. Chen, B. Chu,R. Nossal. – NATO Advanced Study Institutes Series, Series B Physics. (Plenum Press, New York), 1981. – PP. 685 – 701. 157. Bornstein J. Insulin – rerersible inhibition of Clucose uptake by the serym of diabetic rats / J.Bornstein. //J. Biol. Chem. – 1953. – P. 203–503. 158. Brouns F. Metabolic changes induced by sustained exhaustive cycling and diet manipulation/ F. Brouns, W.H. Saris, E. Beckers // Int. J. Sports Med. – 1989. – № 10, suppl. 1. – P. 49–62. 159. Burke L. Clinical Sports Nutrition / L. Burke, V. Deakin. – Sydney; New York; Toronto: McGraw–Hill, 2006. – 822 p. 160. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction : does it matter? Is it reversible? / D. S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — Vol. 30. — P. 325–333. 161. Deng H. Effects of ginseng saponins on lipid peroxydation in liver and cardiac muscle homogenates / H. Deng, Y.Guan, C. Kwan // Biochem. Arch.– 1990.–Vol.6.– P. 359–365. 162. Dietcrich H.J. Effect of hydroxyethyl starch on vascular leak syndrome and neutrophil accumulation during hypoxia* OH / H.J. Dietcrich, T. Welssmuller, P. Rosenberger, H.K. Eltzschig // Care Med. – 2007. – V. 34. – Р. 775–782. 163. Dowling E.A. Effect on eleutherococcus senticosus maxim supplementation on serum lactate and maximal performance/ E.A Dowling // Therd IOC World Congress of Sports Sciences.– Atlants, 1996.– P. 199. 164. Fagrell B. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice/ B. Fagrell // Laser Doppler. London. Los Angeles. Nicosia: Med Orion Рublishing Company, 1994. – P.49–54. 139 165. Ferguson D. Evidence for basal and induced NO release in capillaries of rat and frog skeletal muscles / D. Ferguson, P. Munoz, K. Tuml // Abstracs Microcirculatory Soc. 41st Fnnu. Conference. Anaheim. – California. 1994. 166. Funk W. Effecto dell, Irraggiamento Laser sul Contenuto di ATR e su Attivita, Atpasiche in Vitro ed Vivo / W. Funk, B. Endrich, K. Messer, M. Intaglietta // Laser International Congress on Laser in Medicin and Surgery. Bologna, June 26–27–28 1985. Edited by Giovanni Galletty. Abstract. – Booc. Monduzi, Editore Bologna, 1983. – P. 226. 167. Gao Q. Chemical properties and anti–complementary activities of heteroglycans from the leaves of Panax Ginseng / Q. Gao, J. Cyong, Y. Yamada // Planta Med.– 1991.– Vol.57.– №2.– Р. 132–136. 168. Gladwin M. T. The biochemistry of nitric oxide, nitrite, and hemoglobin: role in blood flow regulation / M. T. Gladwin, J. H. Crawford, R. P. Patel // Free Radic. Biol. Med. — 2004. — No36 (6). — Р. 707–717. 169. Guo X. Effect of volume replacement with hydroxyethyl starch solution on splanchnic oxygen alien in patients undergoing cytoreductive surgery Tor ovarian cancer. / X. Guo, Z. Xu, H. Ren et al. // Chin Med J. – 2003: – № 116. – P. 996–1000. 170. Griffin K. L. Endothelium–mediated relaxation of porcine collateral– ependent arterioles is improved by exercise training / K. L. Griffin, C. R. Woodman, E. M. Price // Circulation. — 2001. — No104. — Р. 1393–1398. 171. Nilsson G. Evaluation of a laser Doppler Flowmeter for measurement of tissue blood flow / G. Nilsson T. Tenland, P. Oberg // IEEE Trans. Bio– Med. Eng. – 1980. – Vol. 27. – P. 597 – 604. 172. Harlan J.M. Leukocyte–endothelial interaction: clinical trials of anti– adhesion therapy / J. M. Harlan, R. K. Winn // Crit. Care Med. – 2002. – Vol. 30/ – №5/ – P. S214–S219. 173. Hart R. Experimental antileukocyte interventions in cerebral ischemia / R. Hart // J. Cerebral Blood Flow Metabolism. – 1996. – Vol. 16. – P. 1108–1119. 140 174. Hoffman U.The frequency histogram – new method for the evaluation of laser Doppler flux motion / U. Hoffman, A. Yanar, U. Franzwck, I. Edwards,А. Bollinger // Microvasc. Res. – 1990. V. 40.– P. 293 – 301. 175. Hudentz A.G. Nitric oxide syntase inhibition of ltukocyte adhesion / A. G. Hudentz et al // J. of cerebral blood flow and metabolism / The international society of cerebral blood flow and metabolism. Philadelhia: Lippincott –Raven Publishers, 1997. – P. S95–S96. 176. Intagliеtta M. Microcirculatory basis for the design of artificial blood / M. Intagliеtta // Microcirculation. – 1999. – №6. – P. 247–258. 177. Ji L.L. Exercise and antioxidant systems / L.L. Ji // Third IOC World Congress on Sport Sciences.– Atlanta, 1996.– P. 108–115. 178. Johonson, P. C. Overview of the microcirculation. Handbook of physiology microcirculation / Eds.: R.F. Tuma, W. N. Duran, R. Ley. – Amsterdam. Tokyo, 2008. – P. 11–24. 179. Kastrup J. Vasomotion in human skin before and after local heating recorded with laser Doppler floymetry. A method for induction of vasomotion / J. Kastrup, J. Buhlow, N.A. Lassen // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. – 1989. – V. 8. – P. 205. 180. Keranova B. Infulence of ginsengoside Rg 1 on some parameters of immune response / B. Keranova, C. Neychev, V. Petkov // Докл. Болг. АН .– 1990.– Vol. 43.– №6.– Р. 101–104. 181. Khavinson V.Kh. Method for enhancement of human organism reserve capacity in professional sportsmen / V.Kh. Khavinson, I.A. Viner, S.V. Trofimova, A.V. Trofimov, A.V. Dudkov // World asthma COPD forum.Dubai, UAE. Abstr.: International journal on immunorehabilitation.— 2010.— Vol. 12, №1.— P. 84–85. 182. Kreider R.B. Analysis of the efficacy, safety, and regulatory status of novel forms of creatine / R.B. Kreider, C.D. Wilborn, L. Taylor // J. Int. Soc. Sports Nutr. – 2010. – Vol. 7. № 7. – P. 1–43. 141 183. Kvandal P. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, iontophoresis and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostaglandins / P. Kvandal, A. Stefanovska., M. Veber et.al. // Microvasc. Res. – 2003. – V. 65. – P. 160. 184. Laufs U. Physical training increases endothelial progenitor cells, inhibits neointima formation, and enhances angiogenesi / U. Laufs, N. Wemer, A. Link // Circulation. – 2004. – No109. – Р. 220–226. 185. Leung F. P. Exercise, vascular wall and cardiovascular diseases: an update. Part 1 / F. P. Leung // Sports Med. — 2008. — No38 (12). — Р. 1009– 1024. 186. Leutholtz B. Exercise and Sport Nutrition / Nutritional Health // B. Leutholtz, R.B. Kreider. Eds T. Wilson, N. Temple. – Totowa: Humana Press, 2001. – P. 207–239. 187. Li X. Защитное действие сапонинов из Panax notoginseng при экспериментальном повреждении миокарда крыс, вызванных ишемией и реперфузией / X. Li, J.X. Chen, J.J. Sun // Acta pharmacol. Sin.–1990.– Vol. 11.– P. 26–29. 188. Liu J. Stimulatory effect of saponin from Panax ginseng on immune function of lymphocytes in the elderly / J. Liu, S. Wang, H. Liu et al. // Mech. Ageing Dev.– 1995.– Vol. 83.– №1.– Р. 43–53. 189. Mitchell J. Serotonin regulates type II corticosteroid receptor binding hippocampal cell cultures / J. Mitchell, W. Rowe, M. Meaney // J. Neurosci.– 1990.– Vol.10.– P. 1745–1752. 190. Nieman D.C. Nutrilon, exercise and immune system function/ D.C. Nieman // Clin. Sports Med. – 1999. – Vol. 18, N 3. – P. 537–548. 191. Nilsson G. Evaluation of a laser Doppler Flowmeter for measurement of tissue blood flow./ G. Nilsson, T. Tenland, P. Oberg // IEEE Trans. Bio–Med. Eng. – 1980. – Vol. 27. – P. 597 – 604. 142 192. Pries A.R. Blood flow in microvascular networks // Handbook of physiology microcirculation / A.R. Pries, T.W. Secomb Eds.: R.F. Tuma, W. N. Duran, R. Ley. – Amsterdam.Tokyo, 2008. – P. 3–36. 193. Ritter L.S. Leukocyte accumulation and hemodynamic changes after stroke / L.S. Ritter et al // Stroke. – 2000. – Vol. 31. – P. 1153–1161. 194. Seidel C.L. He–Ne Lasser Introduction Delivered Transcutaneousiy: Its Effect on the Sciatic Nerve of Rats / C.L. Seidel // Lasser in Surgery and Medicine.– 1987 – №6. – P. 435 – 438. 195. Scheffler A. A microcomputer system for evaluation of laser doppler blood flux measurements / A. Scheffler, H. Rieger. – Kluwer Academic Publishers. Netherlands,1990. – P.– 357–368. 196. Silverman D. G. Distinction between atropine–sensitive control of microvascular and cardiac oscillatory activity / D. G. Silverman, R. G. Stout // Microvasc. Res. – 2002. – V. 63. – P. 196. 197. Schmid–Schonbein H. Synergetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion/ H. Schmid–Schonbein et al// Int. J. Microcircul.– 1997.– Vol.17.– P.346–359. 198. Shimomura Y. Exercise Promotes BCAA Catabolism: Effects of BCAA Supplementation on Skeletal Muscle during Exercise / Y. Shimomura et al. //J. Nutr. – 2004. – №134. – Р. 158–164. 199. Standi T. Hydroxyethyl starch (HES) 130/0.4 provides larger and faster increases in tissue oxygen tension in comparison with prehcmodilution values than HES 70/0.5 or HES 200/0.5 in volunteers undergoing acute normovolemic hemodilution. / T. Standi, M.A. Burmeistcr, F. Schroeder et al. // Anesth Analg. – 2003. – V.96. – P. 936–943. 200. Stefanovska A. Reconstructing cardiovascular dynamics/ A. Stefanovska, M. Bracic // Control Engineer. Practice.– 1999.– Vol.7.– P. 161–172. 201. Tran T. Stimulation of sexual performance in male rats with the root extract of dinh lang (Policias fruticosum L.) / T. Tran // Acta physiol. Hung – 1990.– Vol. 75.– №1.– P. 61–67. 143 202. Tenland Т. Effects of helium–neon laser on the plasma fibrinogen level on rats injected with Leukotriene B4 / Т. Tenland // Laser Surg. Med. – 1982. – Vol. 1. – P. 5. 203.Townsend G.E. Studies recentes conservant la gelle royal / G.E. Townsend // XX Congress International Jubilaire H'Apiculture. Bucarest: Apimondia, 1965. – P. 849–854. 204. Wiedeman M.P. Comparing valuation of three impotant vital– microscopic metods: brightfield and luminenscence technigue / M.P. Wiedeman // Bibl. Anat. – 1966. – N 11.– P. 1–5. 205. Williams M. Antioxidant Supplementation during Exercise Training / M. Williams // J. Int. Soc. Sports Nutr. – 2006. – N 3 (pt 2). – P. 1–5. 206. Zinchuk V. V. Blood oxygen transport and endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension / V. V. Zinchuk, T. P. Pronko, M. A. Lis // Clin. Physiol. Funct. Imaging. — 2004. — No24. — Р. 205–211. 207. Zweifach B.W. Functional behavior of the microcirculation / B.W. Zweifach.–Springfieid; Illinois, 1961. – 182 p.
