ОТЗЫВ официального оппонента, доктора медицинских наук Фриго Наталии Владиславовны, на диссертацию Куловой Динары Тагирьяновны на тему: «Оптимизация лечения кожных проявлений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе», представленную на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 – «Кожные и венерические болезни». Актуальность темы. Проблема развития кожных проявлений у больных в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, на протяжении многих лет находится в центре пристального внимания клиницистов. Одним из наиболее частых проявлений поражения кожи у таких пациентов является кожный зуд, способствующий развитию вторичных изменений кожи (эрозий, экскориаций) и пиодермии. Несмотря на наличие публикаций отечественных и зарубежных авторов о причинах возникновения кожного зуда у больных почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, многие вопросы остаются нерешенными. До конца не установлены причины развития кожного зуда у таких пациентов, не изучено влияние изменений кожи на психо-эмоциональный статус и качество жизни больных, что не позволяет назначать им патогенетически обоснованную терапию и осуществлять мероприятия по предупреждению развития изменений кожи. Все это определяет актуальность диссертационной работы Куловой Д. Т. Содержание работы. Диссертация построена по традиционному типу, изложена на 142 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», трех глав собственных исследований, обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы; содержит 34 таблицы, иллюстрирована 27 фотографиями и рисунками. Список литературы включает 160 источника, из них 100 зарубежных авторов. Во введении автором обоснована актуальность темы, сформулирована цель исследования - изучение частоты и особенностей кожных проявлений, возникающих у пациентов с хронической болезнью почек в терминальной стадии, получающих программный гемодиализ, и оптимизация терапии кожного зуда для улучшения качества жизни у данной категории больных. В соответствие с поставленной целью, определены задачи исследования, включающие: выявление частоты и особенностей изменений кожи у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе; определение выраженности кожного зуда и 1 факторов риска его развития; изучение прогностической ценности кожного зуда в отношении определения выживаемости пациентов и изучение индекса коморбидности; анализ психо-эмоционального статуса и качества жизни больных; разработку алгоритма ведения больных с кожным зудом, находящихся на гемодиализе, и оценку эффективности предложенной комплексной терапии. Во введении также обоснована научная новизна исследования, его практическая значимость, определены положения, выносимые на защиту. В обзоре литературы диссертантом проанализированы опубликованные в научной литературе данные отечественных и зарубежных авторов о распространенности кожных проявлений у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе, о патогенезе и факторах риска развития кожного зуда у данной категории больных; представлены сведения о причинах кожного зуда при соматических заболеваниях. Описаны проблемы в лечении кожного зуда у больных с хронической болезнью почек в терминальной стадии, получающих программный гемодиализ. Обзор написан хорошим литературным языком, показывает глубокое изучение автором рассматриваемой проблемы. Объектом исследования являлись 108 пациентов в возрасте от 21 до 75 лет, получавших гемодиализную терапию в отделении амбулаторного гемодиализа ГКБ №21 города Уфы. Группу сравнения составили 48 лиц, получавших гемодиализную терапию, без кожного зуда. Материалами, в соответствие с поставленными задачами диссертационного исследования, являлись: - истории болезни, амбулаторные и диализные карты пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, получавших программный (хронический) гемодиализ, в период с 2010 по 2013 годы; - образцы крови, полученные у пациентов для проведения лабораторных исследований; - заполненные анкеты, применявшиеся для оценки качества жизни пациентов, выраженности зуда, оценки коморбидности, реактивной и личностной тревожности, депрессии. В работе применялись методы: - клинико-лабораторного обследования (изучение жалоб, анамнеза заболевания, общего и локального статуса; клинический анализ крови, определение состава белковых фракций, уровня креатинина, билирубина, мочевины, электролитов, фосфора, содержание глюкозы, исследование крови на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С); 2 - психологического обследования, изучения качества жизни и коморбидности с заполнением специальных анкет-опросников и шкал; - инструментального исследования с использованием видеодерматоскопа KowaBS- 888 pro. с программным обеспечением, позволяющим производить измерение жирности, влажности, пигментации кожи методом фотометрии. Статистическая обработка полученных результатов проводилась традиционными методами с использованием программ: Microsoft Excel 2010, Statistica 7.0., графических редакторов. С целью разработки алгоритма ведения больных с кожным зудом, находящихся на гемодиализе, обоснования и оценки эффективности комплексной патогенетической терапии больным, разделенным на несколько групп по видим получаемого лечения, на фоне гемодиализа назначались: базовая наружная терапия с использованием эмоллентов, содержащих пальмитоилэтаноламин, поликомпонентные глюкокортикостероидные мази, энтеросорбенты, витамины, седативные препараты. В исследовании выявлены изменения кожи, возникающие у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ, факторы риска, способствующие возникновению кожного зуда, исследован индекс коморбидности и прогноз 10-летней выживаемости в зависимости от наличия кожного зуда. Автором установлено, что наиболее распространенными кожными изменениями у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе, являются гиперпигментация кожи (100%), кожный зуд (55,5%) и ксероз (48,15%). Выявлено, что факторами риска развития кожного зуда у больных с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе, являются: некомпенсированная уремия, анемия, ксероз и низкая степень гидратации организма. Установлено, что индекс коморбидности у пациентов с кожным зудом достоверно выше, чем у лиц, не страдающих зудом; отмечено, что наличие кожного зуда ухудшает прогноз 10-летней выживаемости больных с хронической болезнью почек, получающих гемодиализ. Автором оценены психологические особенности и качество жизни больных хронической болезнью почек, получающих гемодиализ, и имеющих изменения кожи. Диссертантом отмечено, что наличие зуда у больных с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе, приводит к достоверному увеличению уровня депрессии и тревожности, снижению 3 показателей общего здоровья, жизненной активности, нарушению сна и трудоспособности. Диссертантом показано, что больным, получающим гемодиализ, и страдающих кожным зудом, целесообразно проводить комплексное лечение, включающее наружную терапию с использованием эмоллентов, содержащих пальмитоилэтаноламин, энтеросорбенты, витамины, седативные препараты; при высокой интенсивности зуда и наличии расчесов - поликомпонентные глюкокортикостероидные мази. Отмечено, что комплексная терапия обладает выраженной клинической эффективностью, позволяя купировать кожный зуд через 10-14 дней после начала лечения у большинства (83,33%) пациентов, и существенно удлиняет клиническую ремиссию в отношении кожных проявлений. Достоверность и новизна научных положений, выводов и рекомендаций. Достоверность научных положений и выводов, сформулированных в диссертации, подтверждается достаточным объёмом проведённых исследований и адекватно проведенной статистической обработкой. Все исследования, обработка и оценка результатов выполнены лично автором или с его участием. Признаки заимствования материала из других источников и у других авторов отсутствуют. Упоминание результатов исследований других авторов сопровождается ссылками на источник литературы. Основные результаты диссертации, теоретические и практические положения, разработанные на их основании, являются новыми. Куловой Д. Т. изучены особенности дерматологической картины у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе. Показано, что кожный зуд может является дополнительным критерием оценки степени тяжести течения хронической болезни почек и осложнений у больных, находящихся на гемодиализе. Автором предложены алгоритм обследования и оптимизация лечения кожных проявлений у больных, получающих заместительную почечную терапию. Диссертантом оценены тревожно-депрессивное состояние и качество жизни пациентов с хронической болезнью почек, получающих программный гемодиализ, в зависимости от наличия кожных проявлений. Научно обоснована необходимость комплексной терапии и профилактики развития кожных осложнений у больных, получающих заместительную почечную терапию. Все положения и выводы диссертации обоснованы и научно документированы, логически вытекают из сущности проведенных исследований, достоверность и новизна которых не вызывает сомнений. 4 Результаты, полученные в процессе диссертационного исследования, используются в учебной и научно-исследовательской работе кафедры дерматовенерологии с курсами дерматовенерологии и косметологии ИПО Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделения амбулаторного гемодиализа ГБУЗ РБ Городская клиническая больница №21 города Уфы. Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций. Достаточный объём клинического материала, использование современных методов исследования, адекватной статистической обработки данных, полнота библиографической справки, наличие первичной документации определяют обоснованность и достоверность полученных автором данных. Результаты, полученные в ходе исследования, неоднократно доложены на всероссийских и международных научно-практических конференциях. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ. Автореферат содержит основные положения диссертационного исследования. В работе имеется ряд пунктуационных ошибок и стилистических погрешностей, которые, однако, не умаляют ее оригинальности, новизны и практической значимости. Заключение. Диссертация Куловой Динары Тагирьяновны «Оптимизация лечения кожных проявлений у больных с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе», выполненная под руководством заведующего кафедрой дерматовенерологии с курсами дерматовенерологии и косметологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доктора медицинских наук, профессора Хисматуллиной Заремы Римовны и представленная на соискание ученой степени кандидата 5 медицинских наук по специальности 14.01.10. – кожные и венерические болезни, - является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение актуальной научно-практической задачи – разработка комплексной терапии и путей профилактики развития кожных проявлений у больных, страдающих хронической болезнью почек и находящихся на программном гемодиализе, существенно улучшающей качество жизни пациентов, что имеет существенное значение для дерматовенерологии. По актуальности, объему проведенных исследований, методическому уровню, новизне и практической значимости диссертационная работа соответствует требованиям п. 9 “Положения о порядке присуждения ученых степеней”, утвержденного Постановлением Правительства РФ № 842 от 24.09.2013 г., предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.10 – «Кожные и венерические болезни». Руководитель лаборатории фундаментальных методов исследования Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук Фриго Наталия Владиславовна Адрес организации: г. Москва, Ленинский проспект, 17. е-mail: frigo2013@yandex.ru телефон: 8 968 562 32 22 Подпись руки доктора медицинских наук Фриго Н.В. удостоверяю, Ученый секретарь ГБОУ ««Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук Жукова О.В. 20.01.2015 6