Г. А. Ливанов, Е. Ю. Бонитенко, С. А. Васильев

Àíòèäîòíàÿ òåðàïèÿ: ñîñòîÿíèå è ïåðñïåêòèâû
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОБУЖДАЮЩЕГО ЭФФЕКТА
НАЛОКСОНА, АМИНОСТИГМИНА, МЕТАДОКСИЛА
И ПИКАМИЛОНА ПРИ ОСТРОЙ ТЯЖЁЛОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
АЛКОГОЛЕМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Ã. À. Ëèâàíîâ, Å. Þ. Áîíèòåíêî, Ñ. À. Âàñèëüåâ
Èíñòèòóò òîêñèêîëîãèè Ìèíçäðàâà Ðîññèè ÐÔ, ÍÈÈ ÑÏ
èì. È. È. Äæàíåëèäçå, ÑÏá ÌÀÏÎ, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Àêòóàëüíîñòü è íîâèçíà èññëåäîâàíèÿ.
 ïîñëåäíèå ãîäû íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûé ðîñò ÷èñëà îñòðûõ àëêîãîëüíûõ èíòîêñèêàöèé. Îá ýòîì ñâèäåòåëüñòâóþò ñëåäóþùèå äàííûå.
Êîëè÷åñòâî îòðàâëåííûõ àëêîãîëåì è åãî ñóððîãàòàìè ïî äàííûì Öåíòðà ëå÷åíèÿ îñòðûõ îòðàâëåíèé Ñàíêò-Ïåòåðáóðãà çà 20 ëåò (ñ 1979 ïî
1999 ãîäû) óâåëè÷èëîñü ïî÷òè â 3,7 ðàçà.  1997 ã. áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî 1087 áîëüíûõ, ÷òî ñîñòàâèëî 20% îò îáùåãî ÷èñëà ãîñïèòàëèçàöèé, à â 1999 ãîäó 1414 áîëüíûõ ñ îñòðûìè îòðàâëåíèÿìè àëêîãîëåì è
ñóððîãàòàìè. Çíà÷èòåëüíî èçìåíèëàñü è ñòðóêòóðà îòðàâëåíèé â ñòîðîíó
ïðåîáëàäàíèÿ ëèö ìîëîäîãî è ñðåäíåãî âîçðàñòà. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â
1991 ãîäó â ñòàöèîíàðû ãîðîäà ñ äèàãíîçîì îòðàâëåíèå àëêîãîëåì è åãî
ñóððîãàòàìè áûëî ãîñïèòàëèçèðîâàíî 859 ÷åëîâåê, à â 1993 ãîäó ýòîò
ïîêàçàòåëü ñîñòàâèë 2863 ñëó÷àåâ.
Îñîáîå ìåñòî â ýòîé ñòàòèñòèêå çàíèìàåò êîëè÷åñòâî ëåòàëüíûõ èñõîäîâ, ïî òåì èëè èíûì ïðè÷èíàì ñâÿçàííîå ñ àëêîãîëüíûì îïüÿíåíèåì
è èíòîêñèêàöèåé (ñîáñòâåííî îòðàâëåíèÿ, òðàâìû è ò.ä.); â 1991 ãîäó
îíî ðîâíÿëîñü ïî ãîðîäó â öåëîì 614 ñëó÷àÿì, â òî âðåìÿ êàê â 1993 ãîäó
äîñòèãëî óæå óðîâíÿ â 2356 ÷åëîâåê. Ïî äàííûì Ãîñêîìñòàòà ÐÔ ÷èñëî
óìåðøèõ â ñòðàíå îò ñëó÷àéíûõ îòðàâëåíèé àëêîãîëåì â 1995 ã. ñîñòàâèëî 43461 ÷åëîâåê, à â 1997 îíî äîñòèãëî 60000.
Ëå÷åíèå îñòðûõ îòðàâëåíèé ýòèëîâûì ñïèðòîì òðàäèöèîííî
âêëþ÷àåò ìåðîïðèÿòèÿ ïî ïðåêðàùåíèþ äàëüíåéøåãî ïîñòóïëåíèÿ è
óñêîðåííîìó âûâåäåíèþ ÿäà, êîìïëåêñ ìåð ïî ïîääåðæàíèþ âèòàëüíûõ ôóíêöèé è ïîñòîÿíñòâà âíóòðåííåé ñðåäû îðãàíèçìà, ïðîôèëàêòèêó è òåðàïèþ îñëîæíåíèé.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ òåðàïèÿ îñòðîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè íà÷èíàåòñÿ ñ âîññòàíîâëåíèÿ âèòàëüíûõ
ôóíêöèé â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ïîñòðàäàâøèå ïîñòóïàþò â ñïåöèàëèçèðîâàííûå ìåäèöèíñêèå ó÷ðåæäåíèÿ â êîìàòîçíîì ñîñòîÿíèè.  ýòèõ
ñëó÷àÿõ îêàçàíèå ìåäèöèíñêîé ïîìîùè íà÷èíàåòñÿ ñ ìåðîïðèÿòèé,
íàïðàâëåííûõ íà âîññòàíîâëåíèå ôóíêöèè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è äûõàòåëüíîé ñèñòåìû è ïðîôèëàêòèêè àñïèðàöèè.
Áîëüøîå çíà÷åíèå èìååò äåêîíòàìèíàöèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî
òðàêòà ïóòåì ïðîìûâàíèÿ æåëóäêà, ââåäåíèÿ ñîëåâîãî ñëàáèòåëüíîãî
(ïðåäïî÷òèòåëüíî — ñóëüôàòà ìàãíèÿ), î÷èùåíèÿ êèøå÷íèêà. Ïðè
134
ÏÀÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÑÎÇÄÀÍÈß ÀÍÒÈÄÎÒÎÂ
ðàçâèòèè êîìàòîçíîãî ñîñòîÿíèÿ çîíäîâîå ïðîìûâàíèå æåëóäêà
(ÇÏÆ) ïðîâîäèòñÿ òîëüêî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èíòóáàöèè òðàõåè. Ýôôåêòèâíîñòü ýíòåðîñîðáöèè ïðè îòðàâëåíèÿõ àëêîãîëåì íåâåëèêà.
Ýòè ìåðîïðèÿòèÿ íàèáîëåå ýôôåêòèâíû â ïåðâûå 4–6 ÷àñîâ ïîñëå
ïðèåìà ÿäà, íî íà ïðàêòèêå ïðîâîäÿòñÿ è â áîëåå ïîçäíèå ñðîêè. Ïðè
âñåé çíà÷èìîñòè óêàçàííûõ âûøå ìåðîïðèÿòèé, îíè äàëåêî íå âñåãäà
îáåñïå÷èâàþò äîñòàòî÷íîå î÷èùåíèå îðãàíèçìà îò ÿäà, ïîñêîëüêó àëêîãîëü áûñòðî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Ïîýòîìó âåäóùóþ ðîëü â òåðàïèè èíòîêñèêàöèè èãðàþò ìåòîäû óñêîðåííîãî âûâåäåíèÿ âñîñàâøåãîñÿ ÿäà. Ïðè âñåì ìíîãîîáðàçèè ïîäîáíûõ ìåòîäîâ ñàìîñòîÿòåëüíîå çíà÷åíèå èìåþò ôîðñèðîâàííûé äèóðåç è ïîñîáèÿ,
îñíîâàííûå íà ïðèíöèïå äèàëèçà.
Èñïîëüçîâàíèå ôîðñèðîâàííîãî äèóðåçà îïðåäåëÿåòñÿ òåì îáñòîÿòåëüñòâîì, ÷òî ýòàíîë è åãî ìåòàáîëèòû ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäÿòñÿ
èç îðãàíèçìà ñ ìî÷îé. Êèñëûå ïðîäóêòû áèîòðàíñôîðìàöèè ñïèðòîâ
áîëåå èíòåíñèâíî âûäåëÿþòñÿ ïðè ïîâûøåíèè pH ìî÷è, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ñî÷åòàíèå ôîðñèðîâàíèÿ äèóðåçà ñ îùåëà÷èâàíèåì. Êðîìå òîãî, ýëèìèíàöèîííûé ýôôåêò ìåòîäà, õîòÿ è äîâîëüíî âûñîê, íî
âñå æå ÿâíî íåäîñòàòî÷åí äëÿ êàðäèíàëüíîãî èçìåíåíèÿ òå÷åíèÿ òÿæåëûõ èíòîêñèêàöèé.
Ïîñîáèÿ íà îñíîâå äèàëèçà, õîòÿ è ïðèçíàíû ýôôåêòèâíûìè, èñïîëüçóþòñÿ ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ êðàéíå ðåäêî èç-çà ñâîåé äîðîãîâèçíû è ñëîæíîñòè.
Ïîìèìî óêàçàííûõ âûøå, ïðîâîäèòñÿ öåëûé ðÿä ñèìïòîìàòè÷åñêèõ
ìåðîïðèÿòèé, çàâèñÿùèõ îò ñîñòîÿíèÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Ïî íàøåìó ìíåíèþ ïåðñïåêòèâíûìè â òåðàïèè îñòðîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè ìîãóò áûòü ïðåïàðàòû ìåäèàòîðíîãî äåéñòâèÿ, òàêèå êàê ìåòàäîêñèë, ïèêàìèëîí, íàëîêñîí è àìèíîñòèãìèí.
Îäíàêî îòìå÷åíî, ÷òî ó ðÿäà áîëüíûõ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ íàëîêñîíà,
â îñíîâíîì íà äîãîñïèòàëüíîì ýòàïå, ïåðâîíà÷àëüíîå óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ (áûñòðûé âûõîä èç àëêîãîëüíîé êîìû) ñìåíÿëîñü âíåçàïíûì óõóäøåíèåì âïëîòü äî ðàçâèòèÿ ïîâòîðíîé êîìû è ëåòàëüíîãî èñõîäà. Âûÿñíåíèå ïðè÷èí òàêîãî òå÷åíèÿ èíòîêñèêàöèè ÿâèëîñü äîïîëíèòåëüíûì
îñíîâàíèåì äëÿ ïðîâåäåíèÿ äàííîé ðàáîòû.
Ìåòàäîêñèë â íàñòîÿùåå âðåìÿ èñïîëüçóåòñÿ, â ïåðâóþ î÷åðåäü, â
êà÷åñòâå ñðåäñòâà ìåòàáîëè÷åñêîé òåðàïèè îñòðûõ îòðàâëåíèé ýòèëîâûì
àëêîãîëåì.  ñîñòàâ ïðåïàðàòà âõîäèò ïèðèäîêñàëü L-2-ïèððîëèäîí-5êàðáîêñèëàò, êîòîðûé ïðåâðàùàåòñÿ â îðãàíèçìå â äâà àêòèâíûõ ìåòàáîëèòà — ïèðèäîêñèí è ïèððîëèäîí êàðáîêñèëàò. Ïèðèäîêñèí — ïðåäøåñòâåííèê ïèðèäîêñàëÿ è ïèðèäîêñàëüôîñôàòà, ÿâëÿþùèõñÿ êîôåðìåíòàìè ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà óãëåâîäîâ, æåë÷íûõ è àìèíîêèñëîò,
óâåëè÷èâàåò ñêîðîñòü óòèëèçàöèè ýòàíîëà è àöåòàëüäåãèäà (ïî÷òè â 1,5
ðàçà), òåì ñàìûì óìåíüøàÿ ïîâðåæäåíèå ïå÷åíî÷íîé òêàíè.
Ïèððîëèäîí êàðáîêñèëàò, ÿâëÿÿñü ïðåäøåñòâåííèêîì ãëþòàòèîíà, ïðåâðàùàåòñÿ â îðãàíèçìå â ïîñëåäíèé è îáëåã÷àåò ñèíòåç ÀÒÔ
135
Àíòèäîòíàÿ òåðàïèÿ: ñîñòîÿíèå è ïåðñïåêòèâû
ïðÿìîé àêòèâàöèåé ïóðèíîâîãî ñèíòåçà è óâåëè÷åíèåì ÷èñëà ïðåäøåñòâåííèêîâ ãëèöèíà è ãëþòàìèíà. Ïîìèìî ýòîãî, ïèððîëèäîí
êàðáîêñèëàò îáëàäàåò ïðÿìûì õîëèíýðãè÷åñêèì äåéñòâèåì íà ÖÍÑ,
ó÷àñòâóåò â ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññàõ íåéðîìåäèàòîðíûõ ñèñòåì íà
óðîâíå ñèíàïòè÷åñêîé ìåìáðàíû. Îí àêòèâèðóåò õîëèí- è ÃÀÌÊ-ýðãè÷åñêóþ ñèñòåìû, ïîâûøàÿ êîíöåíòðàöèè ÃÀÌÊ è àöåòèëõîëèíà â
ñèíàïòè÷åñêîì ïðîñòðàíñòâå è òîðìîçèò âûáðîñ äîôàìèíà ñíèæàÿ, òåì
ñàìûì, äâèãàòåëüíîå âîçáóæäåíèå, âûçûâàåìîå ýòàíîëîì. Ïðåïàðàòó
ñâîéñòâåííî íåñïåöèôè÷åñêîå àíòèäåïðåññèâíîå è àíîêñèîëèòè÷åñêîå
äåéñòâèå, îáóñëîâëåííîå íîðìàëèçàöèåé îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ðåàêöèé â ÖÍÑ è ìåòàáîëèçìà ýòàíîëà.
Ïèêàìèëîí ÿâëÿåòñÿ ïðîèçâîäíûì ãàììà-àìèíîìàñëÿíîé êèñëîòû (ÃÀÌÊ) è íèêîòèíîâîé êèñëîòû. Áëàãîäàðÿ ýòîìó ïðåïàðàò ñïîñîáåí ïðîíèêàòü ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð (íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà) è âîçäåéñòâîâàòü íà ÃÀÌÊ-åðãè÷åñêóþ ìåäèàòîðíóþ ñèñòåìó.
Øèðîêîå èçó÷åíèå ïèêàìèëîíà áûëî ñâÿçàíî ñ îòêðûòèåì öåðåáðîâàñêóëÿðíîé è òðàíêâèëèçèðóþùåé àêòèâíîñòè. Ïðåïàðàò ìàëîòîêñè÷åí, à òàêæå, ïîìèìî âëèÿíèÿ íà ìîçãîâîå êðîâîîáðàùåíèå, îáëàäàåò
âûðàæåííûì òðàíêâèëèçèðóþùèì ýôôåêòîì áåç ñåäàòèâíîãî êîìïîíåíòà è íîîòðîïíûì äåéñòâèåì.
Ïèêàìèëîí àêòèâèðóåò èíòåãðàòèâíûå ìåõàíèçìû ìîçãà, èìåþùèå îòíîøåíèå ê îáó÷åíèþ è ïàìÿòè, ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ê âîçäåéñòâèþ íåáëàãîïðèÿòíûõ ôàêòîðîâ
ðàçëè÷íîãî ãåíåçà, â òîì ÷èñëå ñòðåññîãåííûõ. Ïèêàìèëîí ñïîñîáåí
âîññòàíàâëèâàòü è óëó÷øàòü íàðóøåííóþ â ðåçóëüòàòå óòîìëåíèÿ óìñòâåííóþ è ôèçè÷åñêóþ ðàáîòîñïîñîáíîñòü, îêàçûâàòü àíòèñòðåññîðíîå è àêòîïðîòåêòèâíîå âîçäåéñòâèå.
Àìèíîñòèãìèí ÿâëÿåòñÿ íåîáðàòèìûì èíãèáèòîðîì õîëèíýñòåðàçû, áëèçêèì ïî àêòèâíîñòè ê ôèçîñòèãìèíó è ïðîçåðèíó è ïðåâîñõîäèò ãàëàíòàìèí. Îáëàäàåò ïðåèìóùåñòâåííî Ì-õîëèíîïîòåíöèèðóþùèì äåéñòâèåì ñ âûðàæåííûì îáëåã÷àþùèì ýôôåêòîì. Ïî ñòåïåíè
îáðàòèìîñòè äåéñòâèÿ àìèíîñòèãìèí çàíèìàåò ïðîìåæóòî÷íîå ìåñòî
ìåæäó ïðîçåðèíîì è ôèçîñòèãìèíîì.
Ïðè ââåäåíèè èíòàêòíûì æèâîòíûì àìèíîñòèãìèí îêàçûâàåò
óìåðåííîå âîçäåéñòâèå íà ïåðèôåðè÷åñêèå Ì-õîëèíîðåàêòèâíûå ñèñòåìû è âûðàæåííîå âîçäåéñòâèå íà Ì-õîëèíîðåàêòèâíûå ñèñòåìû
ìîçãà. Öåíòðàëüíûå ýôôåêòû â îñíîâíîì êîððåëèðóþò ñî ñòåïåíüþ
èíãèáèðîâàíèÿ àöåòèëõîëèíýñòåðàçû. Äëèòåëüíîñòü äåéñòâèÿ â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 6–8 ÷àñîâ, ÷òî ïðåâûøàåò ýòîò ïîêàçàòåëü ó ãàëàíòàìèíà è ôèçîñòèãìèíà.
Íàëîêñîí ÿâëÿåòñÿ «÷èñòûì» îïèàòíûì àíòàãîíèñòîì, ëèøåííûì
ìîðôèíîïîäîáíîé àêòèâíîñòè. Äåéñòâóåò îí ïî òèïó êîíêóðåíòíîãî àíòàãîíèçìà, áëîêèðóÿ ñâÿçûâàíèå àãîíèñòîâ èëè âûòåñíÿÿ èõ èç îïèàòíûõ
ðåöåïòîðîâ.  áîëüøèõ äîçàõ ïðåïàðàò ìîæåò äàâàòü íåáîëüøîé àãîíèñòè÷åñêèé ýôôåêò, íå èìåþùèé, îäíàêî, ïðàêòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ.
136
ÏÀÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÑÎÇÄÀÍÈß ÀÍÒÈÄÎÒÎÂ
Ïðèìåíÿþò íàëîêñîí, ãëàâíûì îáðàçîì, ïðè îñòðîé èíòîêñèêàöèè
íàðêîòè÷åñêèìè àíàëüãåòèêàìè. Îí ýôôåêòèâåí òàêæå ïðè àëêîãîëüíîé
êîìå è ðàçëè÷íûõ âèäàõ øîêà, ÷òî ñâÿçàíî, ïî-âèäèìîìó, ñ àêòèâàöèåé
ïðè øîêå è íåêîòîðûõ ôîðìàõ ñòðåññà ýíäîãåííîé îïèîèäíîé ñèñòåìû, à
òàêæå ñî ñïîñîáíîñòüþ íàëîêñîíà óìåíüøàòü ãèïîòåíçèþ.
Öåëü ðàáîòû — ñîâåðøåíñòâîâàíèå ìåòîäîâ òåðàïèè òÿæ¸ëûõ
ôîðì îñòðûõ îòðàâëåíèé ýòèëîâûì ñïèðòîì ïóò¸ì ïðèìåíåíèÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñðåäñòâ ìåäèàòîðíîãî äåéñòâèÿ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû.
Îïûòû ïðîâîäèëèñü íà áåëûõ êðûñàõ-ñàìöàõ ìàññîé 140–
180 ãã., êîòîðûì ýòàíîë ââîäèëñÿ âíóòðèáðþøèííî îäíîêðàòíî â
âèäå 33% ðàñòâîðà â äîçå 1,0 LD50 (7,89 ìã/êã). Îöåíèâàëèñü âûæèâàåìîñòü, ñêîðîñòü âûõîäà æèâîòíûõ èç áîêîâîãî ïîëîæåíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà è åãî ìåòàáîëèòîâ â àðòåðèàëüíîé êðîâè.
Æèâîòíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 5 ãðóïï ïî 20 æèâîòíûõ: 1 — êîíòðîëüíàÿ; 2 — ââîäèëñÿ àìèíîñòèãìèí â/ì â äîçå 0,1 ìã/êã; 3 — ìåòàäîêñèë â/ì â äîçå 100 ìã/êã; 4 — íàëîêñîí â/ì â äîçå 0,05 ìã/êã; 5 —
ïèêàìèëîí 300 ìã/êã â/ì.. Ðåçóëüòàòû ïðèâåäåíû â âèäå ðèñóíêîâ.
Íà ðèñóíêå 1 âèäíî, ÷òî íàèìåíüøåå âðåìÿ íàõîæäåíèÿ â áîêîâîì ïîëîæåíèè â ãðóïïàõ, êîòîðûì ââîäèëñÿ íàëîêñîí è ìåòàäîêñèë
(2,85 ÷àñà); çíà÷èòåëüíî äîëüøå íàõîäèëèñü â áîêîâîì ïîëîæåíèè
æèâîòíûå, êîòîðûì ââîäèëñÿ àìèíîñòèãìèí (4,5 ÷àñà) è ïèêàìèëîí
(5,85 ÷àñà), íî ýòîò ðåçóëüòàò âñ¸ ðàâíî ëó÷øå, ÷åì â êîíòðîëüíîé
ãðóïïå (8,22 ÷àñà).
T
часы
8
6
4
2
0
контроль
аминостигмин метадоксил
наркан
пикамилон
Ðèñ. 1. Ñðåäíåå âðåìÿ âûõîäà æèâîòíûõ èç áîêîâîãî ïîëîæåíèÿ ïîñëå
âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ ýòàíîëà â äîçå 1,0 ËÄ50
137
Àíòèäîòíàÿ òåðàïèÿ: ñîñòîÿíèå è ïåðñïåêòèâû
Íà ðèñóíêå 2 âèäíî, ÷òî â ãðóïïå æèâîòíûõ, êîòîðûì ââîäèëñÿ
íàëîêñîí, íàáëþäàëîñü ïîâòîðíîå óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ ÷åðåç 4 ÷àñà.
×åòâåðî æèâîòíûõ èç ýòîé ãðóïïû ñêîí÷àëèñü ÷åðåç 6–7 ÷àñîâ ïîñëå
íà÷àëà ýêñïåðèìåíòà (ðèñ. 3).
Ïðè èçó÷åíèè òîêñèêîêèíåòèêè ýòàíîëà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
âûøåóêàçàííûõ ïðåïàðàòîâ óñòàíîâëåíî, ÷òî òîëüêî ïðèìåíåíèå ïèêàìèëîíà âûçûâàëî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýòàíîëà è
N
15
10
5
0
1
3
5
7
9
11
13
T ˆ‡Òû
Ðèñ. 2. Äèíàìèêà èçìåíåíèÿ àêòèñíîñòè æèâîòíûõ, îòðàâëåííûõ ýòàíîëîì
â äîçå 1,0 ËÄ50, êîòîðûì â/ì ââîäèëñÿ íàëîêñîí
N
животных
контроль
6
налоксон
пикамилон
4
2
0
1
2
3
4
5
6
7
T (часы)
Ðèñ. 3. Ñðîêè ãèáåëè æèâîòíûõ ïîñëå âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ
ýòàíîëà â äîçå 1,0 ËÄ50
àöåòàòà â êðîâè æèâîòíûõ, çàòðàâëåííûõ ýòèëîâûì ñïèðòîì â äîçå
1.0 ËÄ50 (òàáë. 1). Ïðèìåíåíèå ìåòàäîêñèëà è íàëîêñîíà îêàçûâàëî
ñõîäíîå âëèÿíèå íà òîêñèêîêèíåòèêó ýòàíîëà, ïðèâîäÿ ê äîñòîâåðíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àöåòàëüäåãèäà è àöåòîíà â êðîâè.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà â êðîâè æèâîòíûõ,
êîòîðûì ââîäèëñÿ íàëîêñîí, áûëà äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì â ñëó÷àå
ïðèìåíåíèÿ ìåòàäîêñèëà.
138
ÏÀÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÍÎÂÛ ÑÎÇÄÀÍÈß ÀÍÒÈÄÎÒÎÂ
Òàáëèöà 1
Ïîêàçàòåëè òîêñèêîêèíåòèêè àëêîãîëÿ ïðè çàòðàâêå æèâîòíûõ
â äîçå 1,0 ËÄ50
Этанол
(мг/мл)
Группы
Контрольная
Получавшая:
М етадоксил
Пикамилон
Налоксон
Аминостигмин
2,89± 0,14
Показатели (М ± m)
Ацетальдегид
Уксусная
(мкг/мл)
кислота
(мкг/мл)
Ацетон
(мкг/мл)
0,92± 0,06
-
0,030± 0,005
3,11± 0,09
0,70± 0,04*
-
0,016± 0,002*
3,64± 0,10*
2,32± 0,17
3,19± 0,09
0,96± 0,05
0,70± 0,006*
0,99± 0,007
0,21± 0,18*
-
0,028± 0,007
0,017± 0,003*
0,033± 0,007
* — ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (ð < 0,05)
Çàêëþ÷åíèå
Çàêëþ÷åíèå.
Íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì èç âñåõ èçó÷àåìûõ íàìè ïðåïàðàòîâ îêàçàëñÿ ìåòàäîêñèë: â ýòîé ãðóïïå äîñòîâåðíî, ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, êîðî÷å âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ æèâîòíûõ â áîêîâîì ïîëîæåíèè è îòñóòñòâóþò ëåòàëüíûå èñõîäû.
Íàëîêñîí ïî ïðîáóæäàþùåìó äåéñòâèþ íå óñòóïàåò ìåòàäîêñèëó:
ñðåäíåå âðåìÿ âûõîäà æèâîòíûõ èç áîêîâîãî ïîëîæåíèÿ â ýòèõ ãðóïïàõ ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâî.
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ó æèâîòíûõ, êîòîðûì ââîäèëñÿ íàëîêñîí,
÷åðåç 6 ÷àñîâ íàáëþäàëîñü ïîâòîðíîå óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ: ðåöèäèâ
áîêîâîãî ïîëîæåíèÿ âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ëåòàëüíûå èñõîäû
â äðóãèõ ãðóïïàõ (êîíòðîëüíàÿ è ïîëó÷àâøàÿ ïèêàìèëîí) íàáëþäàëèñü òîëüêî íà âûñîòå òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ýòàíîëà.
Àìèíîñòèãìèí óìåíüøàåò âðåìÿ ïðåáûâàíèÿ æèâîòíûõ â áîêîâîì ïîëîæåíèè, íî åãî ýôôåêòèâíîñòü â ýòîì îòíîøåíèè çíà÷èòåëüíî
íèæå, ÷åì ó ìåòàäîêñèëà è íàëîêñîíà.
Ââåäåíèå àìèíîñòèãìèíà â äîçå, ïðåâûøàþùåé 0,1 ìã/êã, âûçûâàåò ó æèâîòíûõ íà âûõîäå èç áîêîâîãî ïîëîæåíèÿ ñóäîðîãè.
Ïðîáóæäàþùèé ýôôåêò ïèêàìèëîíà âûðàæåí çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, ÷åì ó äðóãèõ ïðåïàðàòîâ.  ýòîé ãðóïïå èìåëè ìåñòî äâà ëåòàëüíûõ èñõîäà.
Ñåðèéíîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèé ýòàíîëà, àöåòàëüäåãèäà è
àöåòîíà â êðîâè ïîêàçàëî, ÷òî ïîä âëèÿíèåì èñïîëüçóåìûõ ïðåïàðàòîâ ñóùåñòâåííûõ èçìåíåíèé ìåòàáîëèçìà ýòàíîëà íå ïðîèñõîäèò.
Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò íàì ñäåëàòü ñëåäóþùèå âûâîäû:
1. Íàèáîëåå ïîëíî ëåòàëüíûé èñõîä ïîä âëèÿíèåì ýòàíîëà â äîçå LD50
ïðåäóïðåæäàþò ìåòàäîêñèë è àìèíîñòèãìèí, ïðè òîì, ÷òî ïðîáóæäàþùèé ýôôåêò çíà÷èòåëüíî áîëåå âûðàæåí ó ìåòàäîêñèëà.
139
Àíòèäîòíàÿ òåðàïèÿ: ñîñòîÿíèå è ïåðñïåêòèâû
2. Íàëîêñîí ïî ñèëå ïðîáóæäàþùåãî ýôôåêòà íå óñòóïàåò ìåòàäîêñèëó, îäíàêî, âî âòîðîé ôàçå ñïóñòÿ 6–7 ÷àñîâ â ïÿòîé ÷àñòè íàáëþäåíèé ïîñëå ïåðèîäà «áëàãîïîëó÷èÿ» íàñòóïèë ëåòàëüíûé èñõîä.
3. Íè îäèí èç èçó÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ íå îêàçàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà òîêñèêîêèíåòèêó ýòàíîëà.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ìàøêîâñêèé Ì. Ä. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà. Ì., 1993. Ñ. 196.
2. Ìåòàäîêñèë Ï–8–242 ¹002053 (01.03.91). Ðåãèñòð ëåêàðñòâåííûõ
ñðåäñòâ Ðîññèè. Ì., 1996. Ñ. 410.
3. Àôàíàñúåâ Â. Â., Àôîíèí Í. Â. Êëèíè÷åñêàÿ ôàðìàêîëîãèÿ è òîêñèêîëîãèÿ õîëèíîòðîïíûõ ñðåäñòâ. Ë.: ÃÈÄÓÂ, 1990.
4. Ïèêàìèëîí â ñîâðåìåííîé íåâðîëîãè÷åñêîé è ïñèõèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå: Ìàòåðèàëû Ðîññèéñêîé êîíôåðåíöèè, 1996.
5. Ïèêàìèëîí — íîâûé öåðåáðîâàñêóëÿðíûé è íîîòðîïíûé ïðåïàðàò: Òåçèñû Âñåñîþçíîé êîíôåðåíöèè. Óôà, 1989.
6. Òåðàïåâòè÷åñêèé ñïðàâî÷íèê Âàøèíãòîíñêîãî óíèâåðñèòåòà. Ì., 1995.
Ñ. 831.
7. Ïðèïóòèíà Ë. Ñ., Ïåòðîâ À. Í. Ýôôåêòèâíîñòü ïèêàìèëîíà â êîìïëåêñå ñ êîôåðìåíòàìè âèòàìèííîé ïðèðîäû ïðè ëå÷åíèè àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè. 4 Ðîñ. íàö. êîíãð. «×åëîâåê è ëåêàðñòâî», Ì., 8–12 àïð.
1997: Òåç äîêë. Ì., 1997, Ñ. 104.
8. Îñëàáëåíèå íàëîêñîíîì îñòðîãî îòðàâëåíèÿ ýòàíîëîì //Íàðêîë. òîêñèêîë. 1985. N. 4. ¹ 88. Ñ. 59.
9. Pach J., Targosz D., Kamenszak A. Comparison of different therapeutic
managements of acute ethanol poisoning //EACCPT. Oslo, Norway, 1997. P. 43.
10. Melgaard Bjom. The neurotoxicity of ethanol // Acta neurol. Scand. 1983,
67, ¹ 3, 131–142.
11. Gillman M. A., Lightigfeld F. J. Naloxone for alcohol intoxication //
Lancet. 1982. ¹ 8297. 558.
12. Pares Xavier, Moreno Alberto, Peralba Josep.M. Action of metadoxile on
isolated human and rat alcohol and aldehide dehydrogenases. Effect on
enzymes in chronic ethanol fed rats // Meth. and Find. Exp. and Clin.
Pharmacol. 1991. 13, ¹ 1, 37–42.
13. Ducobu I. Naloxone and Alcohol intoxication // Intern. Med. 1984. 100. ¹ 4.
617–618.
14. Khanna S. M., Mayer S. M., Kalant Ì., Shah G. Effect ofnaloxone on
ethanol-and pentobarbital- induced narcosis // Can. J. Phisiol. and
Pharmacol. 1982. 60. ¹ 10. 1315–1318.
15. Cholewa L., Pach J., Macheta A., Mitka A. Wplyw narcanu na spicczke
alcoholowa // Pez. Lek. 1983. 40, ¹ 11. 783–787.
16. Madamba S. G., Hsu M. M., Siggius G. R. Ethanol enhances central cholinergic
neurotransmission // Abstr. Res. Society of alcohol Meet. 1992, Sung 13–18,
San Diego, California, «alcoholism: Clin. Exp. Res.». 1992. 16, ¹ 2, 390.
140