лечебные и прОфилаКтичесКие ЭффеКты альгината Кальция

Литература
1. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.:
Практика, 1999. 459 с.
2. Грачев М.К., Кудрявцева Н.А., Курочкина Е.И. и др.
// Журнал общей химии. 2005. Т. 75, С. 1705-1708.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:
Новая волна, 2005. 1206 с.
4. Davis М.Е., Brewster M.E. // Nature Rev. Drag
Discovery. 2004. Vol. 3, P. 1023-1035.
5. Hirayama F., Kamada M., Yano H. et al. // J. Incl.
Phenom. 2002. Vol. 44, P. 159-161.
6. Minami K., Hirayama F., Uekama K. // J. Pharm. Sci.
1998. Vol. 87, №6. P. 715-720.
7. Uekama K., Hirayama E., Irie T. // Chem. Rev . 1998.
Vol. 98, №5. P. 2045-2076.
8. Uekama K., Minami K., Hirayama F. // J. Med. Chem.
1997. Vol. 40, №17. P. 2755-2761.
9. Yano H., Hirayama F., Kamada M. et al. // J. Cont. Rel.
2002. Vol. 79, №13. P. 103-112.
УДК 615.254 : 665.939.358
М.Ю. Хотимченко, О.В. Пятчина, Е.А. Коленченко
Лечебные и профилактические эффекты
альгината кальция при экспериментальной
почечной недостаточности
Владивостокский государственный медицинский университет;
Институт биологии моря ДВО РАН, г. Владивосток
Лечение хронической почечной недостаточности
(ХПН), сопровождающейся уремическим синдромом, является важной проблемой фармакологии вследствие высокой
летальности и инвалидизации больных [7]. В клинике ХПН
ведущее место занимают симптомы уремической интоксикации, обусловленные накоплением продуктов белкового
обмена. В связи с этим, в лечении больных с ХПН широкое
распространение получили методы экстракорпоральной
детоксикации, позволяющие снизить уровень уремических
токсинов [3, 10]. Применение этих методов может привести
к осложнениям и невозможности проведения процедуры гемодиализа и гемосорбции [9], что обусловило поиск альтернативных способов детоксикации. Один из таких подходов
заключается в использовании энтеросорбентов, способных
выводить из организма токсичные вещества за счет их поглощения в пищеварительном канале [4]. Вместе с тем, арсенал энтеросорбентов остается небольшим и представлен
в основном активированным углем и ионообменными [1,
2]. В качестве перспективных веществ рассматриваются
природные некрахмальные полисахариды, в частности альгинаты, способные связывать токсичные соединения [4].
Целью работы являлась сравнительная оценка эффективности альгината кальция, активированного угля и препарата
«Полифепан» при экспериментальной уремии, вызванной
введением нитрата ртути (II).
Материалы и методы
В работе использовали альгинат кальция, приготовленный из коммерческого альгината натрия («Celco»)
путем суспензирования СаСl2×6Н2О в 70% этаноле. Полученный образец был стандартизован по содержанию
107
Резюме
Тяжесть клинического течения хронической почечной
недостаточности обусловлена накоплением уремических
токсинов. В работе проведена сравнительная оценка эффективности энтеросорбента на основе альгината кальция,
активированного угля и полифепана у крыс с экспериментальной почечной недостаточностью. Показано, что наибольшей эффективностью обладает альгинат кальция.
Его использование ведет к увеличению суточного диуреза
и снижению уровня мочевины и креатинина в крови экспериментальных животных. На основе результатов сделан
вывод, что альгинат кальция может использоваться для
создания лекарственных средств для комплексного лечения больных с хронической почечной недостаточностью.
M.Y. Khotimchenko, O.V. Pyatchina, Е.А. Kolenchenko
Therapeutic and preventive effects
of calcium alginate in rats
with modeled renal failure
Vladivostok State Medical University;
Institute of Marine Biology FEBRAS, Vladivostok
Summary
Efficacy of such oral sorbents as activated charcoal,
polyphepan and calcium alginate in rats with mercury induced
renal failure was studied. Calcium alginate exerted the most
pronounced effects manifested with enlarged daily diuresis,
and reduced blood levels of creatinine and urea.
Таблица 1
Лечебное действие сорбентов у крыс
с экспериментальной почечной недостаточностью
Группа
n
Суточный
диурез, мл
Мочевина,
ммоль/л
Креатинин,
ммоль/л
Таблица 2
Влияние профилактического введения сорбентов
на суточный диурез у крыс с экспериментальной
почечной недостаточностью
Группа
n
14 дней
Контроль
5
6,20±0,44
1,70±0,14
3,20±0,19
Hg(NО3)2
6
1,91±0,13
4,28±0,21
12,90±1,54
14 дней
28 дней
Контроль
5
6,30±0,47
1,46±0,12
2,95±0,21
Hg(NО3)2
6
2,15±0,13
4,75±0,45
13,50±1,31
Hg(NО3)2 + активированный
уголь
8
3,20±0,22*
5,75±1,24
8,55±0,86*
Hg(NО3)2 +
полифепан
8
2,75±0,25
4,75±0,43
10,85±1,24
Альгинат
кальция
8
5,08±1,23*
3,60±0,34*
6,95±1,41*
Суточный Мочевина, Креатинин,
диурез, мл
ммоль/л
ммоль/л
Контроль
5
5,9±0,5
4,64±0,43
9,20±0,82
Активированный
уголь
5
6,2±0,5
4,50±0,40
8,44±0,87
Полифепан
5
6,1±0,6
4,32±0,41
8,25±0,79
Альгинат кальция
5
6,4±0,6
4,83±0,46
8,53±0,97
28 дней
Примечание. * — р<0,05 по сравнению с группой «Hg(NO3)2».
уроновых кислот, характеристической вязкости, молекулярной массе и содержанию кальция [11]. В качестве
препаратов сравнения использовали таблетки активированного угля (ОАО «Ай Си Эн Лексредства») и препарат
«Полифепан» (АОЗТ «Сайнтек»).
Работа выполнена на белых беспородных крысахсамцах с массой тела 220-350 г в соответствии с правилами, принятыми в системе доклинических испытаний
GLP (1992). Экспериментальную почечную недостаточность вызывали энтеральным введением нитрата ртути
(Aldrich). В начале опыта животных разделили на пять
групп. В первый день группе «контроль» с помощью зонда ввели в желудок 1 мл/100 г массы тела дистиллированной воды, а остальным животным — водный раствор
Hg(NO3)2 в дозе 10 мг/кг. На 14 дн. у животных групп
«контроль» и «Hg(NO3)2» определили суточный диурез
и провели забор крови. Далее животные этих групп получали только виварную диету. Остальным группам
ежедневно за 30 мин до кормления вводили суспензию
одного из энтеросорбентов в дозе 100 мг/кг массы. На 28
дн. у животных определяли суточный диурез и проводили забор крови.
Во второй серии опытов исследовали профилактические свойства сорбентов. Животных разделили на пять
групп. Группам «контроль» и «Hg(NO3)2» раз в сутки перед кормлением вводили 1 мл/100 г массы тела дистиллированной воды, а остальным группам раз в сутки, за
30 мин до кормления вводили один из сорбентов в дозе
1 г/кг массы. На 14 дн. эксперимента у всех животных
определяли суточный диурез и проводили забор крови.
На следующий день животным группы «контроль» в желудок ввели дистиллированную воду, а остальным животным раствор Hg(NO3)2 в дозе 10 мг/кг. Через 28 дн. у
всех животных определяли суточный диурез и проводили забор крови. Концентрацию креатинина в растворах
определяли с помощью набора реактивов «Диахим-креатинин» по реакции Яффе. Концентрацию мочевины определяли уреазным методом с помощью набора реактивов
«Биолахема-тест». Статистическую обработку проводили с использованием пакета статистических программ
«Statistica 6.0» и критерия межгруппового сравнения
108
Контроль
5
5,8±0,5
4,56±0,46
8,91±0,75
Hg(NО3)2
6
1,9±0,2
6,77±0,69
15,36±1,16
Активированный
уголь + Hg(NО3)2
6
3,2±0,3*
6,73±0,61
14,80±1,67
Полифепан +
Hg(NO3)2
6
2,7±0,2
6,64±0,58
12,27±1,14
Альгинат кальция +
Hg(NО3)2
6
5,4±0,6*
5,10±0,48
9,63±0,95*
Примечание. * — р<0,05 по сравнению с группой «Hg(NO3)2».
Даннета и Манна-Уитни. Различия рассматривали как
статистически значимые при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Введение животным нитрата ртути привело к
уменьшению суточного диуреза и повышению уровня
мочевины и креатинина. Последующее введение активированного угля привело к достоверному увеличению
диуреза и снижению уровня креатинина. Полифепан не
оказал влияния на регистрируемые показатели. Введение
альгината кальция привело к увеличению суточного диуреза и снижению уровня мочевины и креатинина (табл.
1). В экспериментах по оценке профилактической эффективности энтеросорбентов введение всех препаратов
не изменило регистрируемые показатели. Дальнейшее
введение нитрата ртути привело к достоверному изменению всех параметров. На этом фоне предварительное
введение полифепана не привело к их изменению. Активированный уголь увеличивал только суточный диурез.
Введение альгината привело к уменьшению уровня креатинина (табл. 2).
Результаты показали, что изученные сорбенты
оказывают разные эффекты на развитие экспериментальной почечной недостаточности у крыс. Наиболее
выраженные эффекты оказывает альгинат кальция, что
проявляется снижением уровня мочевины и креатинина
и нормализацией суточного диуреза. Его эффекты могут
быть обусловлены непосредственно сорбцией уремических токсинов [6], липид-нормализующим действием
альгинатов, поскольку известно, что липопротеиновые
аномалии характерны для уремии и рассматриваются как
важные факторы развития почечной болезни [8], а также
антиоксидантными свойствами полисахаридов, наличие
которых было показано в многочисленных исследованиях
[12]. Помимо этого альгинаты способны взаимодействовать с ионами ртути [5] и уменьшать их повреждающее
действие.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют,
что альгинат кальция уменьшает явления уремической интоксикации и является перспективным соединением для
создания лекарственных препаратов для снижения уремической интоксикации.
Литература
1. Лукичев Б.Г., Цюра В.И., Панина И.Ю. и др. // Энтеросорбция. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991.
224 с.
2. Рябов С.И., Цюра В.И., Лукичев Б.Г. и др. // Урология и нефрология. 1990. №6. С. 44-49.
3. Тимохов B.C., Казаков И.В., Ипатьева Е.И. и др. //
Урология и нефрология. 1993. №1. С. 31-34.
4. Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В., Савченко О.В. и
др. // Биология моря. 2001. Т. 27. С. 53-64.
5. Arica M.Y., Bayramoglu G., Yilmaz M. et al. // J.
Hazard. Mater. 2004. Vol. 18, P. 191-199.
6. Baysal S.H. // Artif. Cells Blood Substit. Immobil.
Biotechnol. 2007. Vol. 35, P. 457-465.
7. Brunori G., Viola B.F., Maiorca P., Cancarini G. //
Blood Purif. 2008. Vol. 26, P. 36-40.
8. Danam R.O., Lu M.H., Lewis S.M. et al. // Mechanisms
of Ageing and Development. 1999. Vol. 110, P. 87-99.
9. Johnson C.A., McLarthy J., Bailie G.R. et al. // Amer.
J. Lidney Dis. -2002. Vol. 39, P. 1270-1277.
10. Kitsogiannis D.J. // Can. Med. Assoc. J. 2000. Vol.
162. P. 537-538.
11. Kravtchenko T.P., Pilnik A. Gums and Stabilizers in
the Food Industry. Oxford: IRL Press, 1990. 285 p.
12. Wang P., Jiang X., Jiang Y. et al. // Nat. Prod. Res.
2007. Vol. 21, P. 646-654.
Теоретическая
и экспериментальная
медицина
УДК 591.51 : 576.2
Б.Я. Рыжавский, С.Н. Баранова, Д.С. Белолюбская
Особенности корреляционных связей
морфологических характеристик мозга крыс,
отличавшихся показателями ВНД
Дальневосточный государственный медицинский университет, г. Хабаровск
Установление связей между особенностями функционирования головного мозга и его морфологией является одной из ключевых проблем нейронаук. Наиболее
часто гистологические параметры строения мозга, используемые для установления связей с особенностями
функциональных свойств органа, касаются большего или
меньшего числа его отдельных характеристик — толщины
коры и ее слоев, плотности расположения нейронов, морфометрических и гистохимических параметров и т.п. [4,
7, 8, 10-12]. В то же время особенности физиологии мозга
109
оцениваются по интегральным признакам, проявляющимся особенностями поведения, обучаемости, памяти и т.п.
и являющихся итогом согласованного функционирования
большого числа клеток разных отделов мозга. При этом
известно о несводимости функций мозга к сумме функций
его клеток, а также о том, что они обеспечиваются кооперативной деятельностью различных клеточных ансамблей,
расположенных в разных отделах органа [4, 7-9].
В связи с этим логичным представляется предположение о целесообразности включения в «морфологические