о т з ы в официального оппонента, доктора медицинских наук,
реклама
отзыв официального оппонента, доктора медицинских наук, профессора Эрдес Светланы Ильиничны на диссертационную работу Черновой Марии Сергеевны на тему «Прогнозирование течения хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела желудочнокишечного тракта у детей, представленной на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.08 - педиатрия (мед.науки). Актуальность проблемы Актуальность. Диссертационное исследование Черновой М.С. посвящено одному из наиболее распространенных среди детского населения заболеваний, каковым является хронический гастрит. Несмотря на сформулированные показания к проведению антихеликобактерной терапии, остается актуальным повышение эффективности лечения детей с данной патологией. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении хеликобактерной инфекции до сих пор остается неизвестным, почему у одних инфицированных пациентов развивается хронический гастрит, язвенная болезнь или рак желудка, а другие являются бессимптомными носителями данной бактерии. Атрофические изменения слизистой оболочки желудка, развивающиеся на фоне хронического воспаления, являются предпосылкой для развития дисрегенераторных изменений, метаплазии, дисплазии, которые резко увеличивают риск развития рака желудка. Одной из важных задач медицины является дальнейшее изучение механизмов формирования и хронизации патологического процесса. Одним из перспективных научных направлений является изучение генного полиморфизма фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (МИФ). МИФ обладает многими общебиологическими и иммунологическими функциями, выполняемыми разными цитокинами. Однако, в отличие от цитокинов, функции которых более или менее специализированы по отдельным семействам, МИФ характеризуется выраженной полифункциональностью. Неоспорима роль МИФ в генезе многих заболеваний, круг которых расширяется с каждым годом. Уровень МИФ в сыворотке крови может быть повышен при ряде хронических заболеваний. Различными исследованиями подтверждено, что высокий уровень МИФ при различных заболеваниях можно использовать как предиктор неблагоприятного исхода 2 заболевания. Уровень и активность изучаемого цитокина зависит от полиморфизма гена, кодирующего МИФ. При носительстве некоторых аллелей синтез, высвобождение и активность МИФ при определенных условиях значительно повышается, что предрасполагает к развитию различной патологии. Ученые указывают, что генный полиморфизм МИФ способствует различным вариантам течения H.pylori-инфекции и может стать биомаркером исхода H.pylori-ассоциированного гастрита. Перспективным исследованием является изучение САТТ- полиморфизма МИФ: данный тетрануклеотидный повтор (САТТ) был обнаружен в нуклеотидной последовательности гена, кодирующего МИФ с числом повторений от 5 до 8 раз, и оказывающий значительное влияние на функциональную активность МИФ. Однако в литературе отсутствуют данные о влиянии САТТ- полиморфизма МИФ на развитие наиболее распространенных кислотозависимых заболеваний в целом и каждой нозологии конкретно в детском возрасте с учетом степени выраженности воспалительного процесса, наличия H.pylori-инфекции. В связи с вышеизложенным, научное исследование М.С.Черновой является весьма актуальным. Научная новизна диссертационной работы Автором впервые изучено влияние САТТ-полиморфизма МИФ на возможность формирования хронической гастродуоденальной патологии у детей. Выявлены особенности клинических проявлений заболевания в зависимости от полиморфизма МИФ. М.С.Чернова показала, что высокие значения интегрального показателя патологии были достоверно выше при частом повторе САТТ, Н. pylori-положительном статусе. Диссертантом определены значения генного полиморфизма МИФ, предрасполагающие к развитию тяжелых форм гастродуоденальной патологии, инфицированию Н. pylori, формированию выраженных морфологических изменений в СОЖ. Выявлено наличие прямой связи между генным полиморфизмом МИФ и степенью обсемененности Н. pylori, активностью воспаления, а также наличием атрофических, склеротических и дистрофических изменений в СОЖ. Доказано, что увеличение числа 3 повторений САТТ на 1 приводит к росту шансов возникновения гастрита высокой степени активности в 3 раза, атрофии желез - в 2,3 раза, дистрофических изменений - в 2,5 раз и склероза - в 2,2 раза. Высокое число повторений МИФ автор трактует как в качестве биомаркера неблагоприятного течения Н. pylori-ассоциированного гастрита у детей. Диссертантом разработана модель прогнозирования возможности развития хронического гастрита у детей. Практическая значимость диссертационной работы Настоящим исследованием показано, что изучение генного полиморфизма МИФ позволяет достоверно оценить вероятность риска формирования хронической гастродуоденальной патологии у детей. Использование в практической деятельности разработанной автором модели прогнозирования позволяет оценить риск формирования хронического гастрита у каждого конкретного ребенка, что помогает осуществить индивидуализированный персонифицированный подход к профилактике и ведению пациентов. Все вышеизложенное оказывает реальную помощь врачу в выборе оптимальной тактики лечения пациента для предупреждения развития тяжелых осложнений. Структура диссертации Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы, 1 схему, иллюстрирована 28 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов, описанных в 6 главах, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает в себя 228 работ, из них 118 отечественных и 110 зарубежных авторов. Выводы и практические рекомендации обоснованы и соответствуют основным задачам исследования. 4 Степень обоснованности положений, выводов, рекомендаций Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом клинико-лабораторного материала, использованием методик, адекватных поставленным задачам и применением современных методов статистического анализа. Для создания математических моделей прогноза вероятности заболевания хроническим гастродуоденитом автором оценивались парные и множественные логистические регрессии. Были рассчитаны такие статистические показатели эффективности модели прогнозирования как чувствительность, специфичность и диагностическая эффективность, индекс конкордации. Обоснованность научных выводов и положений не вызывает сомнений. Результаты, полученные автором с использованием современных методов исследования, свидетельствуют о решении поставленных задач. Выводы объективно и полноценно отражают результаты проведенных исследований. Автореферат соответствует содержанию диссертации и отражает суть проведенного исследования. В диссертационной работе соискателем указываются ссылки на все использованные материалы с указанием авторов и источников заимствований, а также указаны ссылки на публикации, выполненные в соавторстве. Некорректных заимствований в диссертации нет. Результаты диссертационной работы достаточно полно отражены в 9 печатных работах, в том числе 5 статьях, опубликованных в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Работа соответствует всем критериям, котором должна отвечать диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Личное участие автора Автор участвовала в обследовании пациентов, планировала сбор данных, прорабатывала данные молекулярно-биологических методов исследования. Автором лично произведены все статистические расчеты, позволяющие объективно оценить вероятность и прогноз хронической гастродуоденальной патологии. На основании анализа полученных результатов автором 5 самостоятельно сформулированы основные положения и выводы диссертации, даны практические рекомендации. Замечания к диссертационной работе Принципиальных замечаний, которые могли бы повлиять на положительную оценку работы, нет. В порядке замечания: рекомендация автора о необходимости проведения пациентам с предположительно тяжелым течением заболевания длительной антисекреторной терапии с переходом на антациды представляется не доказанной в рамках рассматриваемого диссертационного исследования. Разработка рекомендаций лечения и оценка их эффективности не входила в задачи исследования, поэтому обоснованной в данном случае представляется рекомендация увеличения частоты осмотров педиатром и наблюдения у детского гастроэнтеролога. Высказанные замечания не носят принципиального характера и не умаляют научной и практической ценности работы. Заключение На основании вышеизложенного следует, что диссертационная работа Черновой Марии Сергеевны на тему «Прогнозирование течения хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела желудочнокишечного тракта у детей, выполненная под научным руководством доктора медицинских наук, профессора Дудниковой Элеоноры Васильевны по специальности 14.01.08 - педиатрия (медицинские науки), является законченной самостоятельной научно-квалификационной работой, содержащей новое решение актуальной научной задачи педиатрии: оптимизации диагностики и прогнозирования течения хронических воспалительных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей, что имеет большое значение для медицинской науки и практики. Полученные автором результаты оригинальны, имеют несомненную научную и практическую значимость. По актуальности, теоретической и практической значимости полученных 6 результатов, работа полностью соответствует требованиям п. 9 Положения о порядке присуждения ученых степеней, утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24 сентября 2013г № 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.08 - педиатрия (медицинские науки). Официальный оппонент: доктор медицинских наук, профессор Эрдес СИ. Полное название места работы: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации Должность: заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» МЗ РФ Почтовый адрес: 1ШО^ЫЦрсква, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Телефон: 8 (ЩФШ^^ША Электронный| а | | ® с | Щ ! р ^ и | о ^ | и
