15. Спутанность сознания, злокачественный нейролептический

ПРАМИПЕКСОЛ
1. Прамипексол.
2. Мирапекс.
3. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Средства для лечения паркинсонизма).
4. Противопаркинсонический препарат.
5. Уровень убедительности доказательств А. В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых
исследованиях доказана эффективность в отношении гипокинезии, ригидности и тремора при паркинсонизме по
сравнению с плацебо. Прамипексол сокращает продолжительность периодов «выключения», уменьшает
выраженность двигательных нарушений, улучшает повседневную активность и снижает потребность в приеме
леводопы, но увеличивает частоту развития гиперкинезов. Не выявлено преимуществ перед селегилином и
бромокриптином. По сравнению с леводопой показана меньшая частота побочных эффектов без значимой разницы в
эффективности. Не выявлено различий по частоте побочных эффектов между прамипексолом, перголидом,
каберголидом, бромкриптином. В Кокрановском систематическом обзоре сформулировано заключение, что
прамипексол может использоваться для улучшения функциональной активности, снижения длительности периодов
выключения, выраженности двигательных нарушений и потребности в препаратах леводопы при повышении частоты
гиперкинезов, однако данные получены в небольших по продолжительности исследованиях.
6. Цена за 1 таблетку (1мг) – 58,41 руб.[1]; за 1 таблетку (88 мкг) – 14,03 руб.[3].
В отечественном фармакоэкономическом исследовании показано, что применение прамипексола в дополнение к
базисной терапии приводит к существенному увеличению эффективности лечения, но также и возраст анию его
стоимости как у не принимавших, так и принимавших ранее дофасодержащие препараты. Соотношения «затратыэффективность» и «затраты-полезность» были более благоприятными у пациентов, не леченных ранее
дофасодержащими препаратами.
7. Селективный агонист дофаминовых рецепторов. Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и
черном веществе, влияет на характер импульсации в нейронах полосатого тела. Снижает секрецию пролактина,
соматотропного гормона, адренокортикотропного гормона.
Абсорбция - высокая (пища не влияет на объем всасывания), абсолютная биодоступность - 90%. TCmax - 2 ч, после
приема пищи - 3 ч. Объем распределения - 500 л; связь с белками плазмы - 15%. Накапливается в эритроцитах. Css
достигается после двух дней приема.
T1/2 у молодых лиц - 8 ч, у пожилых - 12 ч. Выводится почками (секретируется почечными канальцами через систему
транспорта органических катионов) - 90% от введенной дозы, преимущественно, в неизменном виде. Почечный
клиренс - 400 мл/мин. Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин; при хронической почечной недостаточности
(клиренс креатинина 20 мл/мин) он снижается на 75%, а при клиренс креатинина 40 мл/мин - на 60%. У больных,
находящихся на гемодиализе, клиренс крайне низок.
8. Болезнь Паркинсона.
9. Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
С осторожностью - почечная недостаточность, артериальная гипотензия.
10. Критерии эффективности: уменьшение выраженности двигательных нарушений, улучшение повседневной
активности. Уменьшение длительности периодов «выключения» на поздних стадиях болезни Паркинсона при
одновременном приеме с Леводопой.
11. Применяется 3 раза в сутки в начальной дозе 0,375 мг/сут, с постепенным повышением каждые 5-7 дней до
достижения эффекта: вторая неделя лечения – 0,75 мг/сут, третья неделя – 1,5 мг/сут, четвертая – 2,25 мг/сут, пятая 3 мг/сут, шестая – 3,75 мг/сут, седьмая – 4,5 мг/сут. Поддерживающая терапия – 1,5-4,5 мг/сут в 3 приема.
DDD=2,5 мг (перорально).
12. Симптомы передозировки не установлены. Клинический опыт при значительной передозировке отсутствует. 1
пациент с 10-летним анамнезом шизофрении принимал прамипексол в дозе 11 мг/сут, что в 2-3 раза больше
рекомендованной дозы. Нежелательных побочных эффектов при этом зафиксировано не было. АД оставалось
стабильным, отмечалась тахикардия – 100-120 уд. мин. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Антидот неизвестен
13. На ранних стадиях болезни Паркинсона может быть использован в виде монотерапии, на поздних стадия х - в
комбинации с леводопой и другими противопаркинсоническими препаратами, что позволяет уменьшить дозу
леводопы и ослабить связанные с ее длительным приемом побочные эффекты.
При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, обычно в дозе более 1,5
мг/сут, прамипексол следует отменить. Прекращение лечения проводят постепенно, в течение 1 недели.
В период лечения прамипексолом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования,
обычно в дозе более 1,5 мг/сут. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания
Мирапекс следует отменить.
Существует риск развития галлюцинаций, особенно у пожилых пациентов, возможность развития ортостатической
гипотонии (в начале лечения или при повышении дозы). Отмена должна быть постепенной – в течение недели.
Особый режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять у
пациентов, занимающихся потенциально опасными видами действиями, требующими высокой скорости
психомоторной реакций.
14. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасностии применения прамипексола при беременности
не проводилось. Полагают, что применение возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли прамипексол с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
При хронической почечной недостаточности необходима коррекция дозы: клиренс креатинина более 60 мл/мин –
0,125 мг 3 раза в сутки, максимальная доза – 1,5 мг 3 раза в сутки, клиренс креатинина 35 -– 59 мл/мин, начальная
доза – 0,125 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза (седьмая неделя лечения) – 1,5 мг в 2 приема, при
клиренс креатинина 15-34 мл/мин - начальная доза – 0,125 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза (7-я неделя
лечения) – 1,5 мг в один прием.
15. Спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная
ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность), галлюцинации, сонливость, бессонница,
экстрапирамидный синдром, головокружение, астенический синдром, амнезия, гипестезия, дистония,
акатизия, нарушения мышления, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия,
бред, суицидальная настроенность; гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные
подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в
грудной клетке, боли в шее;
тошнота, запор, анорексия, дисфагия, диспепсия, абдоминальные боли, метеоризм,
диарея, сухость во рту, рвота; фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля,
изменение голоса; инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания; снижение либидо, импотенция;
ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности креатининфосфокиназы, стенокардия, аритмии;
конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха;
аллергические реакции; гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, легочная инфильтрация, плевральный выпот,
периферические отеки, снижение массы тела, потливость.
16. Повышает концентрацию леводопы на 40%, снижает ее TC max с 2,5 до 0,5 ч.
Циметидин увеличивает AUC на 50% и T 1/2 - на 40%.
Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин снижают клиренс на 20%.
Антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофенон, тиоксантен), метоклопрамид снижают эффективность лечения.
17. Не применяется.
18. В период лечения прамипексолом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования,
обычно в дозе более 1,5 мг/сут. При появлении дневной сонливости или эпизодов внезапного засыпания во время
дневного бодрствования срочно обратиться к врачу для решения вопроса об отмене лечения.
При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно, в течение недели.
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Таблетки 0,125, 0,25, 1, 1,5 мг.
Фирмы: Pharmacia & Upjohn Company, США.
21. Хранить в недоступном для детей месте.