ÓÄÊ: 615.015:616.831 Áåëîçåðöåâ Ô.Þ., Þíöåâ Ñ.Â., Çàïîëüñêàÿ Þ.À., Êîëîäèé Â. Ë., Ùåëêàíîâà Î.À., Áåëîçåðöåâ Þ.À. ÑÐÀÂÍÅÍÈÅ ÀÍÒÈÈØÅÌÈ×ÅÑÊÎÉ ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÈ ÃÀÌÊÅÐÃÈ×ÅÑÊÈÕ ÏÐÅÏÀÐÀÒΠ ÓÑËÎÂÈßÕ ËÎÊÀËÜÍÎÉ ÈØÅÌÈÈ È ÒÐÀÂÌÛ ÌÎÇÃÀ ÃÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ Ðîñçäðàâà (ðåêòîð – çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí) Ðåçþìå. Âàëüïðîàò íàòðèÿ îêàçûâàåò âûðàæåííîå àíòèèøåìè÷åñêîå äåéñòâèå â îñòðîì ïåðèîäå ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû. Çîëïèäåì ýôôåêòèâíåå ïðè ëîêàëüíîé èøåìèè ìîçãà. Èçó÷åíèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ïðè èíñóëüòå è òðàâìå ìîçãà âûÿâèëî îïðåäåëÿþùåå çíà÷åíèå âòîðè÷íûõ ïîâðåæäåíèé ìîçãà (ÂÏÌ), îáóñëîâëåííûõ èøåìèåé, ãèïîêñèåé è ñóäîðîæíûìè ÿâëåíèÿìè. Èøåìè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ÷àñòî âîçíèêàþò íà ïðîòÿæåíèè îñòðîãî ïåðèîäà çàáîëåâàíèÿ, âûçûâàÿ íîâûå ïîâðåæäåíèÿ íåéðîíîâ, íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþùèå íà èñõîä çàáîëåâàíèé. Ïîýòîìó çàùèòà ñîõðàíèâøèõñÿ êëåòîê ìîçãà ïóòåì ëåêàðñòâåííîé êîððåêöèè ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê îäíî èç îñíîâíûõ íàïðàâëåíèé ôàðìàêîòåðàïèè òðàâìû è èíñóëüòà ìîçãà [1, 2, 3]. Íà ðàçëè÷íûõ ìîäåëÿõ èøåìèè, â òîì ÷èñëå ãëîáàëüíîé, âûÿâëåíà íåéðîïðîòåêòîðíàÿ àêòèâíîñòü ðÿäà ãàìê-ïîçèòèâíûõ ïðåïàðàòîâ - ìóñöèìîëà, êëîìåòèàçîëà è áàêëîôåíà [5, 7, 12].  íàñòîÿùåé ðàáîòå ïðîâåäåíî ñðàâíåíèå íåéðîïðîòåêòîðíîé àêòèâíîñòè ãàìêåðãè÷åñêèõ ñðåäñòâ â óñëîâèÿõ ëîêàëüíîé èøåìèè è òðàâìû ìîçãà.  êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ èçó÷åí çîëïèäåì, íåáåíçîäèàçåïèíîâûé ÃÀÌÊ-ïîçèòèâíûé ïðåïàðàò, è âàëüïðîàò íàòðèÿ, îáëàäàþùèé ïîìèìî ãàìê-ïîçèòèâíîãî ýôôåêòà èíûìè ìîëåêóëÿðíûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ [1, 10]. Ìàòåðèàë è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ. Èññëåäîâàíèå âûïîëíåíî íà 115 áåñïîðîäíûõ ìûøàõ, ïåðåíåñøèõ ÷åðåïíî-ìîçãîâóþ êîíòàêòíóþ òðàâìó (×ÌÒ) è ëîêàëüíóþ èøåìèþ ìîçãà (ËÈÌ). ×ÌÒ íàíîñèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ìîäèôèöèðîâàííîãî ìåòîäà Àëëåíà [2] ïîä íåìáóòàëîâûì íàðêîçîì. Ïîâðåæäåíèÿ êîñòåé ÷åðåïà è ìîçãà ïðîèçâîäèëè ñèììåòðè÷íî ñ îáåèõ ñòîðîí. Ëîêàëüíóþ èøåìèþ ìîçãà âûçûâàëè ïóòåì ïåðåâÿçêè ïðàâîé îáùåé ñîííîé àðòåðèè. Ñîñòîÿíèå ìåõàíèçìîâ çàùèòû ìîçãà îò èøåìè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ îöåíèâàëè â ïåðâûå 10 ñóòîê îñòðîãî ïåðèîäà ×ÌÒ è ËÈÌ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ àíòèèøåìè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòîâ èñïîëüçîâàëè äåêàïèòàöèîííóþ ìîäåëü ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà [11]. Ñ ýòîé öåëüþ ïîñëå äåêàïèòàöèè íà óðîâíå 1 øåéíîãî ïîçâîíêà îïðåäåëÿëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü è ÷àñòîòó àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ (ãàñïèíãà). Ïðåïàðàòû ââîäèëè â/á â òå÷åíèå 10 ñóòîê îñòðîãî ïåðèîäà â ñëåäóþùèõ äîçèðîâêàõ: âàëüïðîàò íàòðèÿ 60-100 ìã/êã, çîëïèäåì 5-10 ìã/ êã. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ ïðîâåäåíà ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà ïðîãðàìì "Áèîñòàò". Îöåíêó äîñòîâåðíîñòè ðàçëè÷èé (êîíòðîëü-îïûò) ïðîâîäèëè ïî êðèòåðèþ (t) Ñòüþäåíòà [8]. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ è èõ îáñóæäåíèå. Ïåðâîíà÷àëüíî íà ìîäåëè ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà ó áåëûõ ìûøåé èññëåäîâàíà äèíàìèêà èçìåíåíèé óñòîé÷èâîñòè ìîçãà ê èøåìè÷åñêîìó ôàêòîðó â ðàçíûå ïåðèîäû ïîñëå ÷åðåïíîìîçãîâîé òðàâìû è ëîêàëüíîé èøåìèè. Îá óñòîé÷èâîñòè ê ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà ñóäèëè ïî ñäâèãàì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ãàñïèíãà è åãî ÷àñòîòû [11, 13]. Ðåãèñòðàöèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ ó ìûøåé â ïåðâûå ñóòêè ïîñëå òðàâìû ïîêàçàëà óâåëè÷åíèå âðåìåíè ãàñïèíãà íà 42,7%, à ëîêàëüíîé èøåìèè - 38,8% (Ð<0,001). Âìåñòå ñ òåì, íå îáíàðóæåíî ñóùåñòâåííûõ ñäâèãîâ ÷àñòîòû ãàñïèíãà.  ñëåäóþùèå 6 ñóòîê ïîñòòðàâìàòè÷åñêîãî ïåðèîäà çàôèêñèðîâàíî ñíèæåíèå ïðîäîëæèòåëüíîñòè àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ íà 29% è åãî ÷àñòîòû íà 21%.  îòëè÷èå îò ýòîãî íà ôîíå ËÈÌ óñòîé÷èâîñòü ìîçãà ê ãëîáàëüíîé èøåìèè äîñòèãàåò ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ íà 3-6 ñóòêè (ñîîòâåòñòâåííî íà 68,6% è 58,4% âûøå, ÷åì â êîíòðîëå, Ð<0,05). Ê 10 äíþ íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ýòèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ìîçãà äî óðîâíÿ êîíòðîëÿ (ðèñ.1). Ñëåäîâàòåëüíî, â îòâåò íà òðàâìàòè÷åñêîå âîçäåéñòâèå â 1 ñóòêè íàáëþäàåòñÿ çàïóñê ýíäîãåííûõ êîìïåíñàòîðíûõ ìåõàíèçìîâ, ïîâûøàþùèõ óñòîé÷èâîñòü ìîçãà ê òðàâìàòè÷åñêîé èøåìèè. Ê 6-10 äíþ îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ìåõàíèçìîâ àíòèèøåìè÷åñêîé çàùèòû òðàâìèðîâàííîãî ìîçãà. Âìåñòå ñ òåì, ïîñëå ëîêàëüíîé èøåìèè ìîçãà ìåõàíèçìû ýíäîãåííîé íåéðîïðîòåêöèè ìàêñèìàëüíî àêòèâèðóþòñÿ íà 3-6 ñóòêè. Íà÷èíàÿ ñ 10 äíÿ, íàáëþäàåòñÿ èñòîùåíèå èõ ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ. Ñ ó÷åòîì ïîëó÷åííûõ äàííûõ, äåéñòâèå ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ èçó÷åíî íà 10 ñóòêè, êîãäà èíòåíñèâíîñòü ýíäîãåííûõ àíòèèøåìè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ íàõîäèòñÿ íà íèçêîì óðîâíå. Êîðîòêèé êóðñ âàëüïðîàòà íàòðèÿ â äîçå 60 ìã\êã óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü è ÷àñòîòó äûõàòåëüíûõ äâèæåíèé ïðè ïîëíîé èøåìèè ãî- ÿ ÿ ÿ ÿ Òàáëèöà 1 Âëèÿíèå ãàìêåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà óñòîé÷èâîñòü ìûøåé ê ãëîáàëüíîé èøåìèè ïîñëå ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû (10 ñóòêè) Ïðåïàðàò è Kîëè÷åñòâî ãðóïïà ìûøåé æèâîòíûõ ÿþýüûþúù ü ü ü ü Ïî âåðòèêàëè - ïðîäîëæèòåëüíîñòü ãàñïèíãà (â ñåê.), ïî ãîðèçîíòàëè - äíè ïîñòòðàâìàòè÷åñêîãî è ïîñòèøåìè÷åñêîãî ïåðèîäà. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé êîíòðîëü - îïûò (æèâîòíûå ñ ×ÌÒ èëè ËÈÌ): * - Ð < 0,05 Ðèñ. 1. Äèíàìèêà óñòîé÷èâîñòè ìûøåé, ïåðåíåñøèõ òðàâìó èëè ëîêàëüíóþ èøåìèþ ìîçãà, ê ïîñëåäóþùåé ïîëíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà ëîâíîãî ìîçãà óâåëè÷åíèåì äîçèðîâêè äî 100 ìã\êã, ïîêàçàòåëè àíòèèøåìè÷åñêîé àêòèâíîñòè âîçðàñòàþò ñîîòâåòñòâåííî íà 144% è 86% (Ð < 0,05). Ôàðìàêîòåðàïèÿ çîëïèäåìîì îêàçûâàåò áîëåå ñëàáîå äåéñòâèå íà óñòîé÷èâîñòü ìîçãà ê ãëîáàëüíîé èøåìèè. 10-äíåâíîå ââåäåíèå çîëïèäåìà â ìàëîé äîçèðîâêå (5ìã/êã) óâåëè÷èâàåò íà 29,8% ïðîäîëæèòåëüíîñòü àãîíàëüíîãî äûõàíèÿ è ïîâûøàåò íà 15% åãî ÷àñòîòó. Ñ óâåëè÷åíèåì äîçû ïðåïàðàòà äî 10 ìã/êã ýòè ïîêàçàòåëè ñîñòàâëÿþò ñîîòâåòñòâåííî 22% è 35% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (òðàâìèðîâàííûå æèâîòíûå). Òàêèì îáðàçîì, â óñëîâèÿõ ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû íàèáîëüøåé àíòèèøåìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ îáëàäàåò âàëüïðîàò íàòðèÿ, êîòîðûé îêàçûâàåò ìíîãîôàêòîðíîå äåéñòâèå íà ìîëåêóëÿðíûå ìåõàíèçìû íåéðîíîâ [1, 2]. Åãî ââåäåíèå äàæå â ìàëîé äîçèðîâêå ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó ïîâûøåíèþ óñòîé÷èâîñòè ìîçãà ê ãëîáàëüíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà. Íàïðîòèâ, çîëïèäåì, èçáèðàòåëüíî äåéñòâóþùèé íà ãàìêåðãè÷åñêóþ ïåðåäà÷ó [10], ïðîÿâëÿåò áîëåå ñëàáûå àíòèèøåìè÷åñêèå ñâîéñòâà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàâìàòè÷åñêèì ïîâðåæäåíèåì ìîçãà âàëüïðîàò íàòðèÿ ñëàáåå äåéñòâóåò íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ìîçãà, íàðóøåííîå åãî ëîêàëüíîé èøåìèåé. Íàçíà÷åíèå âàëüïðîàòà íàòðèÿ â òå÷åíèå 10 ñóòîê ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü ãîëîâíîãî ìîçãà ê ãëîáàëüíîé èøåìèè íà 45,6-51,7%. Èíòàêòíûå ìûøè Kîíòðîëü (ìûøè ñ ×ÌÒ) Âàëüïðîàò íàòðèÿ ×ÌÒ Çîëïèäåì ×ÌÒ Äîçà (ìã/êã) Àãîíàëüíîå äûõàíèå (ãàñïèíã) Âðåìÿ ×àñòîòà (ñåê.) Äûõàíèÿ 23 13,6±0,87 9,1±0,45 10 14,3±1,6 11,6±0,25* 22,6±1,6* 16,1±1,1* 8 60 8 8 8 100 5 10 33,4±3,6** 13,4±1,2 18,57±0,95* 13,29±0,81 17,43± 1,59 15,7±1,43* Ïðèìå÷àíèå. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé èíòàêòíûå æèâîòíûå êîíòðîëü (æèâîòíûå ñ ×ÌÒ): * - Ð < 0,05; êîíòðîëü - îïûò (æèâîòíûå ñ ×ÌÒ + ïðåïàðàò): * - Ð < 0,05, ** - Ð < 0,01. Êîðîòêèé êóðñ çîëïèäåìà â äîçå 5 è 10 ìã/êã òàêæå äîñòîâåðíî àêòèâèçèðóåò àãîíàëüíîå äûõàíèå. Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîêàçàíî, ÷òî ãàñïèíã îòìå÷àåòñÿ â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, ÷åì â êîíòðîëå (ñîîòâåòñòâåííî íà 27,2% è 32,3%, Ð <0,05). Ñëåäîâàòåëüíî, ñðàâíèòåëüíàÿ îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè àíòèèøåìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ãàìêåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ â óñëîâèÿõ òðàâìàòè÷åñêîãî è ëîêàëüíîãî èøåìè÷åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ ìîçãà âûÿâèëà îïðåäåëÿþùåå çíà÷åíèå õàðàêòåðà ïîâðåæäåíèÿ ìîçãà.  ïîñòòðàâìàòè÷åñêîì ïåðèîäå àíòèèøåìè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü âàëüïðîàòà íàòðèÿ çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàåò äåéñòâèå çîëïèäåìà.  óñëîâèÿõ ïîâðåæäåíèÿ ìîçãà, èíèöèèðîâàííîãî ëîêàëüíîé èøåìèåé, îáà ïðåïàðàòà îêàçûâàþò íåéðîïðîòåêòîðíóþ àêòèâíîñòü ïðèìåðíî â ðàâíîé ñòåïåíè. Èøåìè÷åñêèå è ñóäîðîæíûå íàðóøåíèÿ ñ÷èòàþòñÿ îäíèì èç âåäóùèõ ôàêòîðîâ âòîðè÷íîãî ïîâðåæäåíèÿ òðàâìèðîâàííîãî ìîçãà [2, 4, 6, 9]. Ïðè÷åì, íàèáîëåå òÿæåëàÿ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà îòìå÷àåòñÿ ó áîëüíûõ ñ ×ÌÒ ïðè ãëîáàëüíîé èøåìèè ãîëîâíîãî ìîçãà [10]. Òðàâìàòè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà êðîâîîáðàùåíèÿ ìîçãà âûçûâàþòñÿ çíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ, àíãèîñïàçìîì è ñäàâëåíèåì ìîçãîâûõ ñîñóäîâ. Ëîêàëüíàÿ èøåìèÿ, â îñíîâíîì, õàðàêòåðèçóåòñÿ òðîìáèðîâàíèåì îòäåëüíûõ öåðåáðàëüíûõ ñîñóäîâ [3].  îáîèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàþòñÿ äåñòðóêòèâíûå ïðîöåññû, êîòîðûå çíà÷èòåëüíî óõóäøàþò êëèíè÷åñêèé èñõîä çàáîëåâàíèÿ.  íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ óñòàíîâëåíû ýôôåêòèâíûå äîçû ïðîòèâîñóäîðîæíîãî è ñíîòâîðíîãî ïðåïàðàòà, îêàçûâàþùèõ äîïîëíèòåëüíî íåéðîïðîòåê- Òàáëèöà 2 Âëèÿíèå ãàìêåðãè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ íà óñòîé÷èâîñòü ìûøåé ê ãëîáàëüíîé èøåìèè ïîñëå ëîêàëüíîé èøåìèè ìîçãà (10 ñóòêè) Ïðåïàðàò è Kîëè÷åñòâî ãðóïïà ìûøåé æèâîòíûõ Èíòàêòíûå ìûøè Kîíòðîëü (ìûøè ñ ËÈÌ) Âàëüïðîàò íàòðèÿ ËÈÌ Çîëïèäåì ËÈÌ Äîçà (ìã/êã) Àãîíàëüíîå äûõàíèå (ãàñïèíã) ×àñòîòà Âðåìÿ (ñåê.) Äûõàíèÿ 23 13,6±0,87 9,1±0,45 10 14,7±0,9 12,8±0,32 22,3±1,5** 12,1±0,9 8 60 10 8 12 100 5 10 21,4±1,3** 13,2±0,9 18,7±0,79* 13,29±0,81 19,45±0,85** 14,4±0,81 Ïðèìå÷àíèå. Çíà÷èìîñòü ðàçëè÷èé èíòàêòíûå æèâîòíûå êîíòðîëü (æèâîòíûå ñ ËÈÌ): * - Ð < 0,05; êîíòðîëü - îïûò (æèâîòíûå ñ ËÈÌ + ïðåïàðàò): * - Ð < 0,05, ** - Ð < 0,01. òîðíîå äåéñòâèå ïðè ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìå è ëîêàëüíîì èøåìè÷åñêîì ïîâðåæäåíèè. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî çíà÷èòåëüíûé íåéðîïðîòåêòîðíûé ýôôåêò àíòèêîíâóëüñàíòà ïðè ÷åðåïíîìîçãîâîé òðàâìå îáóñëîâëåí åãî âëèÿíèåì íà âòîðè÷íûå èøåìè÷åñêèå è ñóäîðîæíûå ïðîöåññû â ìîçãå.  ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèå ëîêàëüíîé èøåìèè ðàçâèòèå âòîðè÷íûõ ýïèçîäîâ ñóäîðîæíûõ ÿâëåíèé ìàëîâåðîÿòíî, ïîýòîìó ýôôåêòèâíîñòü âàëüïðîàòà íàòðèÿ ðåçêî ñíèæàåòñÿ. Ïðè ëîêàëüíûõ èøåìè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ çíà÷èòåëüíàÿ ãàìêåðãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü çîëïèäåìà ïîçâîëÿåò óñïåøíî íîðìàëèçîâàòü ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå íåéðîíîâ ñòâîëà ìîçãà è áîëåå ïðîäîëæèòåëüíî ñîõðàíÿòü ðàçðÿäíóþ àêòèâíîñòü åãî íåéðîíîâ. Äåéñòâèòåëüíî, ãàñïèíã ïðè ïîëíîé èøåìèè ìîçãà îïðåäåëÿåòñÿ ðàçðÿäàìè êëåòîê ñòâîëà ìîçãà [13], à ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå êëåòî÷íûõ ïîïóëÿöèé ïðè èøåìè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâàõ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñèò îò àêòèâíîñòè ãàìêåðãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ [2, 5, 7]. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àâàíöèíè Ä. Ïåðñïåêòèâû ýïèëåïòîëîãèè // "Ýïèëåïñèÿ - ìåäèêî-ñîöèàëüíûå àñïåêòû, äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå". - Ì., 2004. - ñ. 16-22 2. Áåëîçåðöåâ Ô.Þ. Íåéðîïðîòåêòîðû è ÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ òðàâìà / Ô.Þ. Áåëîçåðöåâ, Þ.À. Áåëîçåðöåâ, Þ.À. Øèðøîâ. - ×èòà, 2007. - 122 ñ. 3. Ãóñåâ Å.È. Èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà /Å.È. Ãóñåâ, Â.È. Ñêâîðöîâà. - Ì.: Ìåäèöèíà. 2001. - 327 ñ. 4. Êà÷êîâ È.À. Àëãîðèòìû ëå÷åíèÿ òÿæåëîé ÷åðåïíîìîçãîâîé òðàâìû / È.À Êà÷êîâ, Â.Ã. Àì÷åñëàâñêèé, Á.À.Ôèëèìîíîâ // Consilium medicum.- 1999. - t. 1. - ¹ 2. - 85-90 5. Êóëèíñêèé Â.È. Ðåöåïòîðíûå ìåõàíèçìû íåéðîïðîòåêòîðíîãî ýôôåêòà ãàìêåðãè÷åñêèõ âåùåñòâ / Â.È. Êóëèíñêèé, Ã.Â.Ìèõåëüñîí // Áþëë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåäèöèíû. - 1998. - Ò. 125, ¹ 2. - Ñ. 162-164 6. Ìàðòóçà Ç. Òðàâìà. - / Ìàðòóçà Ç., Ïðîêòîð Ì. // Íåâðîëîãèÿ ïîä ðåä. Ñàìóýëüñ Ì. . - Ì.: Ïðàêòèêà, 1997. - Ñ. 355-398 7. Ìèðçîÿí Ð.Ñ. Íåéðîïðîòåêòîðíûå è öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ýôôåêòû ÃÀÌÊ-ìèìåòèêîâ /Ôàðìàêîëîãèÿ.2003.- ò.66.- ¹2.- ñ. 53-57 8. Ðåáðîâà Î.Þ. Ñòàòèñòè÷åñêèé àíàëèç ìåäèöèíñêèõ äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïàêåòà ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì STATISTICA /Î.Þ.Ðåáðîâà. - Ì.: ÌåäèàÑôåðà, 2003. - 312 ñ. 9. Ñêîðîìåö Ò.À. Âòîðè÷íàÿ èøåìèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà â îñòðîì ïåðèîäå ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìû: Àâòîðåô äèññ. ä-ðà ìåä. íàóê: 14.00.28 /Ñêîðîìåö Ò.À. ; Ðîññèéñêèé ÍÈÈ íåéðîõèðóðãèè. - Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, 2002. - 48 ñ. 10. Òðåâîð Ý.Ä., Ó.Ë. Âýé Ñåäàòèâíûå è ñíîòâîðíûå ñðåäñòâà //Áàçèñíàÿ è êëèíè÷åñêàÿ ôàðìàêîëîãèÿ. Ì.: Áèíîì, 2007. - ñ. 429-449 11. Gosal D. Brainstem nitric oxide tissue levels correlate with anoxia-induced gasping activity in the developing rat / Gosal D., J.E. Torres // Biol. Neonate. - 2001. Vol. 79. - ¹ 22. - P. 122-131 12. Shuaib A. Inhibitory mrchanisms in cerebral ischemia - a brief review. / A. Shuaib, MM. Breker-Klassen // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1997. - Vol.21. - N 2. - P. 219-226. 13. St-John W.M. Rostral medullary respirator, neuronal activities of deceribrate cats in eupnea, apneusis and gasping // Resp. Physn. -1999 - Vol. 116. - ¹ l. -P. 47-65.