МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ КРАСНОЯРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА БИОХИМИИ И ФИЗИОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ Одобрено на заседании Ученого совета Программа составлена в соответствии с факультета государственными образовательными Декан биологического факультета стандартами высшего профессиональ- А.П.Савченко_________________ ного образования по специальностям «___»__________________2003 г. «Биохимия», «Биология», «Биоэкология», «Экология» и направлениям «Биология» и «Экология и природопользование» ГЕНЕТИКА Рабочая программа дисциплины для специальностей: УДК 575 Автор-составитель Е.В. Маркова № 012300 «Биохимия», № 011600 «Биология», № 013500 «Биоэкология», № 013100 «Экология»; Генетика: Рабочая программа дисциплины. Красноярск: РИО КрасГУ, 2003. 12 с. (Экспресс-издание) и направлений: № 510600 «Биология», № 511100 «Экология и природопользование». Предназначена для специальностей № 012300 «Биохимия», № 011600 «Биология» № 013500 «Биоэкология», № 013100 «Экология», № 012300 «Биохимия» и направлений № 510600 «Биология», № 511100 «Экология и природопользование» очной формы обучения КрасГУ, 2003 Красноярск 2003 2 I. ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ время позволяют решать практические задачи селекции, генотерапии, медицины и даже криминалистики. Изучение генетики имеет большое мировоззренческое значение, поскольку Цель курса Целью курса является ознакомление с закономерностями наследования и вскрывает механизмы онтогенеза, филогенеза, биооразнообразия живых изменчивости на всех уровнях организации живого; получение современных организмов, а также возможности использования законов наследования и представлений об организации наследственного материала, механизмах передачи изменчивости, механизмы искусственной манипуляции генами. и экспрессии генов; знакомство с основами современных методов генетики, генной инженерии, селекции. Требования к уровню освоения содержания курса Для освоения курса необходима общебиологическая подготовка до уровня 2го курса биологического профиля вуза и прохождение таких биологических Задачи курса • теоретическое изучение законов классической генетики, закономерностей и дисциплин как биохимия, ботаника, зоология, анатомия и физиология. механизмов изменчивости; получение современных представлений об организации наследственного материала на всех уровнях организации живого, механизмами Дипломированный специалист должен ориентироваться в вопросах экспрессии и регуляции экспрессии генов; принципами генетической инженерии и классической и современной генетики, иметь представление о практических селекции; областях генетики; уметь решать генетические задачи. • приобретение навыков решения генетических задач; • знакомство с историей предмета и классическими экспериментами; • знакомство с классическими и современными методами генетики. Место курса в системе естественнонаучного образования Предмет генетики является одним из системообразующих в рамках биологических наук, поскольку дает знания об универсальных закономерностях передачи признаков от родительских особей потомкам, механизмы изменения признаков и позволяет использовать эти закономерности в практических целях, как с научной так и с практической точек зрения. Знания о законах фенотипического проявления генотипа во взаимодействии с факторами среды дает современную платформу для исследования биоразнообразия. С точки зрения эволюции генов вскрываются механизмы эволюционных и популяционных процессов. Развитие генетики в настоящее время фактически определяет одну из наиболее бурно развивающихся областей науки в целом и, биологии в частности – молекулярную биологию. Генно-инженерные подходы, вытекающие из знания основ организации и функционирования наследственного материала в настоящее 3 4 между II. СОДЕРЖАНИЕ КУРСА генами. Группы сцеления. Частота рекомбинации. Генетическое картирование. Тема 6. Сцепление с полом, генетика пола Тема 1. Предмет и методы генетики Основные этапы развития генетики. Общая характеристика типов человека, дрозофилы. Т.Моргана, доказывающие сцепление ряда признаков с наследственности и изменчивости. Методы генетики: генеалогический, гибридологический, цитологический, статистический секвенирование, метод ПЦР, 2 χ, гибридизация 2. Закономерности наследования моногенных признаков, человека. полового хроматина. Балансовая теория определения пола. Признаки, ограничиваемые полом. Определение пола у различных организмов: прогамное, открытые Г.Менделем Эксперименты полом. Типы сцепления с полом. Наследование дальтонизма и гемофилии у Наследование при нерасхождении половых хромосом. Исследование нуклеиновых кислот, рестрикционный анализ. Тема Признаки, сцепленные с полом. Хромосомный механизм определения пола у Г.Менделя на горохе огородном. Гибридизация. Моногибридное, дигибридное, полигибридное и анализирующее скрещивания. сингамное, эпигамное. Соотношение полов. Искусственная регуляция соотношения полов. Законы Менделя: закон единообразия первого поколения, закон расщепления, Тема 7. Молекулярные основы наследственности: структура ДНК и гена закон Доказательства независимого менделевских комбинирования закономерностей. признаков. Понятия: ген, Условия генотип, существования фенотип, аллель, доминантный, рецессивный, гомозигота, гетерозигота. Система обозначений в нуклеиновых кислот. Опыты по трансформации у пневмококков и эксперименты Херши и Чейз на бактериофагах. Строение полинуклеотидной цепи. Модель ДНК, предложенная Уотсоном и Принцип кодирования генетической информации. Теория «один ген - один Тема 3. Взаимодействие генов Типы взаимодействия между аллелями одного гена: полное доминирование, доминирование, роли Криком. Формы молекулы ДНК: А, В, Z. генетических записях. неполное генетической множественный аллелизм, кодоминирование. фермент». Эксперименты Дж.Бидла и Э.Татума, данные Гаррода по алкаптонурии. Основные свойства генетического кода. Рамка считывания. Гипотеза «качания». Наследование групп крови по системе АВ0 у человека. Взаимодействие между Кодирующая и некодирующая ДНК. Кодирующая ДНК: уникальные неаллельными генами: комплементарность, эпистаз (доминантный и рецессивный), последовательности, повторяющиеся последовательности, мультигенные семейства полимерия. Плейотропия. Летальные гены. Экспрессивность и пенетрантность. и кластеры генов. Саттелитная ДНК и спейсерные участки. Тема 4. Цитологические основы наследственности: кариотип и распределение генетического материала в ходе деления клеток Кариотип, идиограмма. Аутосомы и половые хромосомы. Морфологические признаки хромосом. Клеточный цикл. Регуляция клеточного цикла. Апоптоз. Стадии митоза. Клоны и примеры природного клонирования. Стадии мейоза. Определение гена с молекулярныой точки зрения. Регуляторные и структурные лбласти гена. Экзоны и интроны. Тема 8. Организация ДНК у различных организмов Организация генома прокриот. Плазмиды. Эписомы. Фактор F+. Организация эукатиотической ДНК в линейные хромосомы. Хроматин. Гистоны, нуклеосомы. Уровни компактизации хроматина. Хромосомы типа Кроссинговер. ламповых щеток, политенные хромосомы. Тема 5. Сцепление генов Хромосомная теория наследственности. Сцепленные гены и группы сцепления. Эксперименты Т.Моргана на дрозофиле, доказывающие сцепление 5 Внеядерная наследственность. Геном хлоропластов. Геном митохондрий. Организация генома вирусов. Ретровирусы. 6 Мутации: классификация, частота. Мутационная теория. Этапы мутагенеза. Тема 9. Механизмы экспрессии и регуляции экспрессии генов Транскрипция. Промоторы прокариот и эукариот. РНК-полимеразы. Природные и антропогенные мутагены. Механизмы транскрипции у прокариот: инициации, элонгации и терминации. Генные мутации: замены (транзиции, трансверсии), делеции, инсерции; Факторы транскрипции. Особенности транскрипции и посттранскрипционной мисенс и нонсенс-мутации. Международная система обозначения мутаций по амнокислотному типу с использованием однобуквенного кода и по нуклеотидному модификации у эукариот. Сплайсинг. Контроль инициации транскрипции у прокариот. Теория Жакоба-Моно. типу. Хромосомные мутации: внутри- (инверсии, делеции) и межхромосомные Модель индукции-репрессии на примере 1ас-оперона; trp-оперон; белка-активатора (реципрокные и нереципрокные, робертсоновские транслокации) мутации. катаболизма. Контроль на стадии инициации эукариотических генов. Энхансеры. Геномные мутации: полиплоидные и анеуплоидные. Номенклатура хромосомных Контроль на других стадиях генной экспрессии: аттенуация, альтернативный мутаций. Механизмы действия мутагенов. Мутагены, действующие на единичный сплайсинг. Трансляция. Характеристика аппарата и механизмов трансляции у прокариот нуклеотид: дезаминирование, депуринизация, алкилирование оснований и т.д. и и эукариот. Сигналы трансляции. Моно- и полицистронность. Инициация, действующие на пару нуклеотидов: образование тиминовых димеров и др. элонгация и терминация трансляции. Регуляция белкового синтеза и контроль Мутагены, вызывающие разрыв полинуклеотидной цепи. Другие мутагены: генной экспрессии на стадии трансляции: маскирование и редактирование мРНК. интерклирующие и аналоги оснований. Радиационный мутагенез. Методы оценки Механизмы регуляции активности генов, связанные с перестройками в ДНК: мутагенного воздействия. Нормирование дозы мутагенов. механизм фазовой вариации, «кассетный» механизм, соматическая рекомбинация Тема 12. Генетическая изменчивость: рекомбинации и транспозиции при образовании иммуноглобулиновых генов. Общая рекомбинация. Белок RecA E.coli. Миграция ветви. Обмен с Тема 10. Механизмы сохранения генетической информации: Мобильные элементы генома. Транспозоны прокариот (IS-элементы и Tn). репликации и репарации ДНК Полуконсервативный механизм репликации ДНК. Эксперименты Мезельсона и Сталя, доказывающие полуконсервативный механизм репликации ДНК. Типы репликации и точки начала репликации у про- и эукариот. Репликационная вилка. Синтез на лидирующей и отстающей цепях. Ферменты репликации. Репродуктивное старение клеток, связанное с концевой недорепликацией хромосом. Эффект Хейфлика и механизмы иммортализации. Механизмы репарации: эксцизионная и прямая репарация. Ферменты Репликативная и пострепликативная метилирования дочерней цепи. SOS-репарация E.coli. Тема 11. Генетическая изменчивость: мутации Механизмы транспозиции. репарация. Значение Эукариотические транспозоны. Процессированные псевдогены. Тема 13. Модификационная изменчивость и реализация генетической программы развития в ходе индивидуального развития Типы модификаций. Фенокопии и морфозы. Молекулярно-генетические механизмы клеточной дифференцировки и детерминация. Теломеразный механизм поддержания бессмертных ктеток. репарации. перемещением цепей. Конверсия генов. Сайт-специфическая рекомбинация. Комбинаторная схема дифференциальной экспесии генов. Постоянство генома и изменение экспрессии генов в ходе развития. Переключение генов в эмбриогенезе. Гомеобоксы и гомеозисные мутации. Тема 14. Генетическая инженерия Молекулярное клонирование. Основные приемы генной инженерии. Применение генно-инженерных методов. Получение генов. Создание рекДНК. Типы генетической изменчивости. Векторы: структура и требования к векторной молекуле. Используемые при 7 8 конструировании рекДНК ферменты: рестриктазы, лигазы, обратная транскриптаза. Библиотеки генов: геномные и кДНК. Применение клонирования в Тема 10. Хранение и использование информации о генетическом материале в Международных банках данных. бактериальных клетках. Способы физического картирования генов. Использование генно-инженерных методов в биотехнологии. IV ФОРМЫ КОНТРОЛЯ Принципы создания трансгенных растений и животных. Тема 15. Генетические основы селекции Контрольные работы 10-20 мин на каждом занятии. Породы и сорта, штаммы микроорганизмов с полезными свойствами. По окончанию курса - экзамен Наследование количественных признаков. Типы отбора в селекции. Типы скрещиваний в селекции. Гетерозис. Полиплоидия и отдалення гибридизация. V. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ Использование мутационного процесса и генной инженерии в селекции. Тема 16. Популяционная генетика и элементарные процессы эволюции Популяция с генетической точки зрения, генофонд. Панмиктическая Список основной литературы 1. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика: В 3-х т.- М.:Мир, 1987. популяция. Генетическая структура популяции. Закон Харди-Вайнберга, следствия. 2. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки: В 3-х т.- М.: Факторы, влияющие на генетическую структуру популяции: отбор: естественный и Мир, 1994. искусственный, мутации, поток генов, дрейф генов, избирательность скрещивания. 3. Дубинин Н.П. Общая генетика.- М.: Наука, 1976.- 572с. Механизмы, лежащие в основе образования новых генов и кариотипов. 4. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Курс лекций для студентов 3 курса, 1998. http: // www.nsu.ru/biology/courses/genetics/index.html 5. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции.- М., 1989. III. ТЕМЫ СЕМИНАРОВ 6. Льюин Б. Гены.- М., Мир, 1987. 2 Тема 1. Моногибридное и дигибридное скрещивания, метод χ : решение 7. Морозов Е.И. и др. Генетика в вопросах и ответах.- Мн.: Университетское, 1989.- 288с. задач. Тема 2. Взаимодействие генов: решение задач. 8. Сингер М., Берг П. Гены и геномы: В 2-х т. М.: Мир, 1999. Тема 3. Знакомство с цитогенетическими методами. Изучение кариотипа. 9. Стент Г., Кэлиндар Р. Молекулярная генетика.- М.: Мир, 1981.- 646с. Тема 4. Сцепление с полом, сцепление генов: решение задач. Построение 10. Хелевин Н.В., Лобанов А.М., Колесова О.Ф. Задачник по общей и медицинской генетических карт на основании частот рекомбинации. Тема 5. Генеалогический метод. Близнецовый метод. генетике. Учеб. пособие.- М.: Высшая школа, 1976- 159с. 11. Lewin B. Genes VII. - Oxford University Press.- 2001. Тема 6. Популяционно-статистические расчеты: решение задач. Тема 7. Молекулярно-генетические задачи: использование генетического Список дополнительной литературы кода для определения аминокислотной и нуклеотидной последовательностей; 1. Глик Б., Пастернак Дж. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение. размеры и структура ДНК; сигналы гена, секвенирование. Пер. с англ.- М.: Мир, 2002.- 589с. Тема 9. Знакомство с математическими методами генетики: выравнивание, 2. Математические методы анализа ДНК. Пер. с англ./ Под ред. М.С. Уотермена.М.: Мир, 1999.- 349с. нахождение гомологий. 9 10 3. Рыбчин В.Н. Основы генетической инженерии: Учебник для вузов.- СПб: Издво СПбГТУ, 1999.- 522с. Генетика 4. Спирин А.С. Молекулярная биология: Структура рибосомы и биосинтез белка.- Составитель: Елена Викторовна Маркова, канд. биол. наук, доцент кафедры биохимии и физиологии человека и животных КрасГУ М.: Высшая школа, 1986. 5. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х томах пер. с англ., 1989. 6. Эволюция генома: Пер. с англ./ Под ред. Г. Доувера, Р.Флейвелла.- М.: Мир, 1986. – 368с. Редактор: О.Ф.Александрова 7. The Human Genome Project, 2000 / Multimedia CD Rom Корректура автора 8. Lodich A. et al Molecular Cell Biology / Multimedia CD Rom Подписано в печать 21.02.2003 Тиражируется на электронных носителях Заказ 262 Дата выхода 25.02.2003 Адрес в Internet: www.lan.krasu.ru/studies/editions.asp Отдел информационных ресурсов управления информатизации КрасГУ 660041 г. Красноярск, пр. Свободный, 79, ауд. 22-05, e-mail: info@lan.krasu.ru Издательский центр Красноярского государственного университета 660041 г. Красноярск, пр. Свободный, 79, e-mail: rio@lan.krasu.ru 11 12