017831 B1 017831 B1 (11) 017831

Евразийское
патентное
ведомство
(19)
(13)
B1
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ
(45)
Дата публикации и выдачи патента
2013.03.29
Номер заявки
200702037
(22)
Дата подачи заявки
2006.04.03
(54)
(51) Int. Cl. A23L 1/305 (2006.01)
A61P 39/02 (2006.01)
A23L 1/30 (2006.01)
A23L 1/29 (2006.01)
A23L 1/00 (2006.01)
A61P 25/32 (2006.01)
A61P 25/34 (2006.01)
ПИЩЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СВЯЗЫВАЮЩАЯ АЦЕТАЛЬДЕГИД, И СПОСОБ ЕЁ
ПРИГОТОВЛЕНИЯ
(72)
Изобретатель:
(74)
Представитель:
(57)
Изобретение относится к пищевым композициям, содержащим одно или более соединений,
связывающих ацетальдегид, при этом указанное соединение, связывающее ацетальдегид,
содержится в пищевой композиции в количестве по меньшей мере 0,2 мкМ соединения/1 мкМ
ацетальдегида, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, выбрано из цистеина или
его производного или соли. Указанные композиции предназначены для снижения количества
вредного для здоровья ацетальдегида в области рта, глотки, пищевода, желудка, толстого и
тонкого кишечника и, таким образом, для снижения риска развития опухолевых заболеваний
в этих отделах. В изобретении также предложен способ приготовления пищевой композиции
согласно изобретению, заключающийся в том, что по меньшей мере одно соединение,
связывающее ацетальдегид, выбранное из цистеина, его производного или соли, добавляют
к выбранному пищевому продукту или напитку в количестве по меньшей мере 0,2 мкМ
ацетальдегидсвязывающего соединения/1 мкМ ацетальдегида.
Суованиеми Осмо, Саласпуро Микко,
Саласпуро Вилле, Марвола Марти
(FI)
Нилова М.И. (RU)
B1
(56) WO-A-0071145
US-A1-2005019427
US-B1-6299867
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN, vol. 016,
no. 180 (C-0935), 30 April, 1992 (1992-04-30) &
JP 04021635 A (SUNTORY LTD), 24 January, 1992
(1992-01-24), cited in the application, abstract
DATABASE WPI, Section Ch, Week 198631,
Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B05,
AN 1986-201667, XP002391658 & JP 61134313 A
(SUNTORY LTD), 21 June, 1986 (1986-06-21), cited
in the application, abstract
WO-A-9927941
EP-A-0504726
WO-A-0236098
017831
(31) 20050341
(32) 2005.04.01
(33) FI
(43) 2008.02.28
(86) PCT/FI2006/000104
(87) WO 2006/103316 2006.10.05
(71)(73) Заявитель и патентовладелец:
БИОХИТ ОИЙ (FI)
B1
017831
(12)
(21)
017831
(11)
017831
Настоящее изобретение относится к пищевой композиции в соответствии с отличительной частью
п.1 и способу приготовления такой композиции в соответствии с отличительной частью п.16. Изобретение также относится к способу снижения содержания ацетальдегида, содержащегося в продуктах питания, или его удаления из таковых продуктов в соответствии с отличительной частью п.22 и пищевой добавки, добавляемой к продуктам питания, согласно отличительной части п.23, а также применению соединений, связывающих ацетальдегид, для приготовления пищевой композиции в соответствии с отличительной частью п.25.
Алкоголь, как и курение, относится к факторам риска образования опухолей верхних отделов пищеварительного тракта, и их совместное употребление увеличивает опасность развития таких заболеваний более чем в 150 раз (Salaspuro, M. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. (2003), 17:679-94 и Francheschi
et al. Cancer Res. (1990), 50:6502-07).
Ацетальдегид является первичным метаболитом этанола. В опытах на животных и людях было показано, что он является канцерогеном (Salaspuro, M. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. (2003), 40:183-208). Этанол
равномерно распределяется в жидкой фазе органов. Таким образом, после употребления алкоголя и до
тех пор, пока он находится в органах, он также присутствует в крови, слюне, желудочном соке, а также в
кишечнике. В этом случае микробы пищеварительного тракта способны окислять спирт до ацетальдегида. Поскольку фермент печени алкогольдегидрогеназа удаляет ацетальдегид, образующийся, таким образом, в печени, где имеет место метаболизм этанола, накапливание этанола не происходит.
Жители Азии с врожденной низкоактивной модификацией алкогольдегидрогеназы-2 (ALDH2), часто употребляющие алкоголь, одинаково подвержены риску появления злокачественных новообразований
во рту, глотке и пищевом тракте, а также увеличению содержания ацетальдегида в слюне после употребления спиртосодержащих продуктов (Vakevainen et al. (2000), Alcohol. Clin. Exp. Res. 24:873-877). Наличие аллеля гена ADH3*1 (в настоящем описании ADH1C) у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ещё в
большей степени предопределяет развитие опухолей верхнего пищеварительного тракта вследствие увеличения локальной концентрации ацетальдегида (Visapaa J.-P. et al. Gut. 2004 Jun; 53(6):871-6.)
Таким образом, в организме ацетальдегид образуется из спирта как продукт печёночного метаболизма и локально в пищеварительном тракте под действием микробной алкогольдегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы клеток слизистой оболочки (Salaspuro et al. (1996), Ann. Med. 28:195-200). Например,
даже средняя доза этанола (0,5 г/кг) приводит к высокому содержанию (18-143 мкМ) ацетальдегида микробного происхождения в слюне; другими словами, ацетальдегид накапливается преимущественно в
слюне как промежуточный продукт микробного метаболизма; кроме того, он вырабатывается клетками
слизистой оболочки и слюнными железами (Homann et al., Carcinogenesis. (1997), 18:1739-1743).
В результате микробного метаболизма ацетальдегид также может накапливаться в желудке в случае
пониженной кислотности или в результате приёма антацидов (Vakevainen et al. (2000), Alimentary
Pharmacology Ther. 14:1511-1518). Также показано, что он аккумулируется в толстой кишке, поскольку
бактерии его микробиоты в норме способны трансформировать этанол до ацетальдегида (Jokelainen et al.
(1996), Gut. 39:100-104).
В кишечнике может быть также обнаружен эндогенный этанол, т.е. спирт, образующийся с помощью микроорганизмов в бескислородных условиях. Ацетальдегид образуется, например, когда такой
этанол вступает в контакт с кислородом в области мембраны слизистой оболочки.
У пациентов с атрофическим гастритом высоко содержание в желудке ацетальдегида, производимого микроорганизмами из спирта, что может приводить к повышенному риску возникновения рака желудка у людей с таким диагнозом (Vakevainen et al., Scand. J. Gastroenterol. 2002, (6):648-655).
Во рту, глотке и верхних дыхательных путях ацетальдегид может образовываться вследствие курения и загрязнений воздуха (пассивное курение, задымления, выхлопные газы и т.д.). Было доказано, что
постоянное курение способствует увеличению образования ацетальдегида микробного происхождения в
слюне. Salaspuro et al. (2004), Int. J Cancer, 2004 Sep. 10; I 11(4):480-3) показали, что in vivo средняя концентрация ацетальдегида в слюне после употребления этанола примерно в два раза выше у курильщиков,
чем у некурящих; контрольное время составляло 160 мин. Во время курения концентрация ацетальдегида
возрастала до десяти раз по сравнению с уровнем после принятия спирта. Активное курение приводило к
росту содержания ацетальдегида до 261,4±45,5 мкМ от основного уровня. В среднем человеком секретируется до 1,5 л слюны в день. Таким образом, ацетальдегид, содержащийся в слюне, оказывает негативное влияние на рот, глотку, пищевод и желудок.
Ранее были предложены фармацевтические составы, связывающие ацетальдегид, действие которых
основано на взаимодействии с ацетальдегидом активных соединений в крови и/или клетках, например,
US 5202354, US 4496548, US 4528295, US 5922346.
Ацетальдегид, образующийся в организме в процессе употребления алкоголя и после, также вызывает физиологические симптомы, называемые похмельем. Ранее были предприняты попытки уменьшить
симптомы, вызываемые ацетальдегидом, путём приёма препаратов, содержащих аскорбиновую кислоту,
тиамин, цистеин или цистеиновую кислоту, флавоноиды или их комплексные препараты, выпускаемые в
форме таблеток, принимаемых орально одновременно, до или после употребления алкоголя. После проглатывания активные соединения поступают в желудок, а затем в кровяное русло (Matsuoka,
-1-
017831
патент US № 5202354 и Moldowan et al., патент US № 4496548).
Было сделано предположение, что для уменьшения вредного влияния свободных радикалов, образующихся в процессе активного или пассивного курения, можно использовать препараты для рассасывания или разжёвывания во рту, содержащие такие аминокислоты, как L-цистеин, таурин или аргинин, аскорбиновую кислоту, витамины A и E. Считается, что после всасывания аминокислоты оказывают влияние на функции различных тканей (Hersch, патент US № 5922346, Hersch, международная заявка на патент PCT/US98/12617).
В международной публикации WO 02/36098 было предложено применять соединения, содержащие
свободные сульфгидрильные и/или аминогруппы, для локального и пролонгированного связывания ацетальдегида в слюне, желудке или толстой кишке. Эти соединения смешивали с компонентом, обеспечивающим их высвобождение в условиях полости рта, желудка или толстой кишки в течение по меньшей
мере 0,5 ч.
Поскольку современными исследованиями показано, что ацетальдегид играет значительную роль в
патогенезе опухолей верхнего пищеварительного тракта, существует необходимость в разработке альтернативных безопасных методов связывания ацетальдегида во рту и пищеварительном тракте.
Задачей настоящего изобретения является создание новых композиций, которые пригодны для использования в составе пищевых продуктов и которые можно принимать для снижения концентрации
ацетальдегида в пищеварительном тракте в целом и, в частности, во рту, глотке, пищеводе, желудке и
толстом кишечнике или для выведения ацетальдегида.
Как правило, ацетальдегид может возникать из любого источника, например из пищевых продуктов, содержащих ацетальдегид. Ацетальдегид может образовываться из этанола, содержащегося в пищевых продуктах, из эндогенного этанола в организме или из прекурсоров ацетальдегида вследствие реакций обмена вещёств, например в результате реакций превращения сахар-ацетат-ацетальдегид. Задачей
изобретения является снижение риска развития опухолей ротовой полости, глотки и пищеварительного
тракта, вызываемых ацетальдегидом, который содержится в указанных зонах.
Настоящее изобретение направлено на создание пищевой композиции с добавкой одного или более
вещёств, связывающих ацетальдегид.
Более конкретно, композиция согласно изобретению характеризуется признаками, указанными в
отличительной части п.1 формулы изобретения.
Согласно изобретению соединения, связывающие ацетальдегид, выбранные из группы, содержащей
цистеин, его производные и соли, добавляют в пищевые продукты, которые употребляют с целью снижения риска развития рака ротовой полости, глотки, пищеварительного тракта, в частности желудка и
толстой кишки. Применение пищевой композиции, описанной в изобретении, способствует преимущественно локальному связыванию ацетальдегида, но она также может оказывать действие на весь организм
в целом.
Другая задача изобретения заключается в создании способа приготовления пищевой композиции,
характеризующегося признаками, указанными в отличительной части п.16 формулы изобретения.
Составы фармацевтической композиции, содержащей вещёства, связывающие ацетальдегид, например в водных растворах, представлены в патенте US № 4528295. В международной публикации
WO 02/098405 предложено применять ингибиторы, содержащие цистеин, для подавления фиброза и прочих заболеваний печени, таких как цирроз. В соответствии с публикацией ингибитор может быть в форме лекарственного препарата, пищевого продукта или напитка. В публикациях JP 4021635 и JP 61134313
предложено использовать дипептид, содержащий аланин, или вещёство, включающее эту
α-аминокислоту (альфа-аланин), в качестве добавки к напиткам, с тем чтобы снизить токсичность ацетальдегида. Однако известный способ не предполагает добавления соединений, способных связывать
ацетальдегид, в пищевые продукты, в частности продукты, предназначенные для потребителя.
Настоящее изобретение также относится к пищевым композициям, которые содержат ацетальдегид
или в которых он может образовываться и к которым могут быть добавлены одно или более соединений,
связывающих ацетальдегид. Согласно изобретению соединения, связывающие ацетальдегид, могут применяться для полного или частичного связывания ацетальдегида в пищевых продуктах. Если соединение,
связывающее ацетальдегид, было добавлено к пищевому продукту в количестве, достаточном для такого
связывания, пища, поступающая к потребителю, не будет содержать существенных количеств ацетальдегида, а только безопасные продукты его распада.
Таким образом, в задачи изобретения входит создание способа снижения содержания в пищевых
продуктах ацетальдегида или его полного удаления согласно отличительной части п.22 формулы изобретения.
Другой задачей изобретения является создание твёрдой или жидкой пищевой добавки для связывания ацетальдегида, добавляемой в пищевые продукты, согласно отличительной части п.23.
Еще одной задачей изобретения является применение соединения, связывающего ацетальдегид, выбранного из цистеина, его производного или соли, для приготовления пищевых композиций согласно
отличительной части п.25.
-2-
017831
Изобретение обладает существенными преимуществами. Пищевые композиции, содержащие соединения, связывающие ацетальдегид, могут применяться для снижения риска развития раковых заболеваний полости рта, глотки, пищевода, желудка, толстой и тонкой кишки. В частности, композиции согласно изобретению могут применяться лицами, злоупотребляющими алкоголем, курильщиками и лицами с врождённой низкоактивной модификацией фермента алкоголь-дегидрогеназы-2 (ALDH2) или
имеющим аллель гена ADH3*1 (в настоящем описании ADH1C), а также пациентами с атрофическим
гастритом. Применение композиций согласно изобретению также может быть полезно тем, кто употребляет алкоголь в умеренных количествах или потребляет продукты с небольшим содержанием алкоголя
или ацетальдегида. Добавление соединений, связывающих ацетальдегид, к продуктам потребления может стать частью повседневной жизни. С другой стороны, их действие также может быть направлено на
категории людей, регулярно употребляющих алкоголь, курильщиков, а также лиц с врождённой низкоактивной модификацией фермента алкогольдегидрогеназы-2 (ALDH2) или имеющим аллель гена ADH3*1
(в настоящем описании ADH1С).
Удаление ацетальдегида или снижение содержания ацетальдегида, который содержится в продуктах или образуется в них до того, как пищевые продукты будут доставлены к потребителю, снижает количество или полностью предотвращает попадание ацетальдегида в рот или пищевой тракт, тем самым
снижая риск возникновения опухолей в указанных физиологических областях. В случае когда соединение, вводимое в композицию для связывания ацетальдегида в пищевом продукте, полностью расходуется
на этот процесс связывания, то его преимуществом будет то, что оно не будет вносить дополнительного
привкуса в пищевую композицию. С другой стороны, если соединение, связывающее ацетальдегид, не
тратится на связывание ацетальдегида в пищевых продуктах, то, попадая в рот и пищеварительный тракт
вместе с едой, оно оказывает эффект связывания в этих зонах.
Ниже приведено более подробное описание настоящего изобретения и примеры его реализации.
Термин "пищевая композиция" относится к любому твёрдому, полутвёрдому или жидкому пищевому продукту, а также к питьевой жидкости, пригодной в качестве пищи.
Термин "пищевой продукт" относится к любому продукту, используемому в качестве пищи, главным образом, упакованному в пачки, бутылки или как-то иначе подготовленному для поставки потребителю. Продукт, предназначенный для потребителей, также означает, среди прочего, что маркировка продукта содержит информацию, понятную потребителю. Пищевым продуктом, например, также может
быть продукт, доставляемый в ресторан или магазин для дальнейшей передачи потребителю.
Термин "питьевая композиция" относится к любой жидкости, которая может быть пригодна в качестве пищи.
Термин "питьевой продукт" относится к любой жидкости для питья, главным образом, упакованной
или разлитой по бутылкам для доставки потребителю. Таким образом, питьевой продукт не относится к
питьевой воде или соку, предлагаемым волонтёрам или животным в условиях лабораторных испытаний.
Термин "питьевая вода" относится к воде, получаемой из водопроводного хозяйства; она также может быть названа водопроводной водой.
Термин "продукт, добавляемый в пищу" относится к пищевой композиции, в частности, упакованной в пачки, бутылки или как-то иначе подготовленной для потребителя; например, имеющей понятную
для потребителя маркировку.
Термин "потребительская упаковка" относится к упаковке пищевых продуктов, предназначенных
для потребителей, такой как упаковка пищевых продуктов или напитков, которые упаковывают в пачки
или разливают в бутылки или каким-либо иным образом подготавливают для потребителя. Упаковка
предпочтительно содержит понятную маркировку, обозначающую содержимое, назначение и способ
применения продукта. Маркировка для потребителя, например, предполагает, что для её понимания не
нужно специального фармацевтического образования.
Термин "потребитель" в настоящем описании используется в своём традиционном понимании. Более того, под потребителем могут пониматься служащие магазинов, продающие пищевые продукты, ресторанов или предприятий пищевой промышленности.
Под пищеварительным трактом здесь понимается желудочно-кишечный тракт человека или животного, в частности человека. Способы, описанные в изобретении, также могут быть использованы для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта животных.
Термин "вещёство, связывающее ацетальдегид" относится к соединению с одной или более свободными сульфгидрильными и аминогруппами. Термин "соединение" может использоваться для обозначения одного или более соединений.
Цистеин и его производные главным образом соответствуют целям настоящего изобретения. Согласно изобретению наиболее предпочтительные аминокислоты для применения включают L- и Dцистеин, ацетилцистеин, а также производные или соли цистеина, особенно водорастворимые производные или водорастворимые соли, функции которых аналогичны функциям L- и D-цистеина. Наиболее
предпочтительным соединением является L-цистеин.
Термин "связывание ацетальдегида" относится к химической реакции между ацетальдегидом и соединением, содержащим свободную сульфгидрильную или аминогруппу, при которой ацетальдегид об-3-
017831
разует вместе с "вещёством, связывающим ацетальдегид" большую молекулу, и в ходе реакции может
выделяться вода. Например, реагируя с цистеином, ацетальдегид взаимодействует как с сульфгидрильной, так и аминогруппой с образованием 2-метил-L-тиазолидин-4-карбоновой кислоты и воды. Ацетальдегид может взаимодействовать с аминогруппой практически любого белка, вследствие чего образуется
основание Шиффа или 2-метилимидазольное кольцо.
Согласно изобретению соединения, получаемые путём химического связывания ацетальдегида,
безопасны для организма.
Изобретение также охватывает соли цистеина, в частности водорастворимые соли.
Предпочтительные соединения, связывающие ацетальдегид, включают, например:
L-цистеин,
D-цистеин,
цистеиновую кислоту,
цистеин глицин
трео- или эритро-β-фенил-D,L-цистеин,
β-тетраметилен-DL-цистеин,D,L-гомоцистеин,
N-ацетилцистеин,
L-цистеинил-L-валин,
β-β-тетраметилен-DL-цистеин,
цистеинил-глицин,
тре-(5)-β-фенил-DL-цистеин,
эритро-β-фенил-DL-цистеин,
гидрохлорид цистеина.
Изобретение также охватывает соли вышеуказанных соединений, в частности водорастворимые соли.
Однако согласно настоящему изобретению в отношении пищевых продуктов применимы лишь те
соединения, связывающие ацетальдегид, которые безопасны для организма. Эти соединения не должны
причинять вред здоровью в используемых количествах.
"Вредным/канцерогенным содержанием ацетальдегида" во рту, пищеводе, желудке и толстой кишке
считается содержание от 20 до 800 мкмоль/л содержимого слюны или кишечника, считая, что содержание по меньшей мере 20-50 мкмоль/л вызывает карциногенные мутации на клеточном уровне. Следовательно, предпочтительно снизить концентрацию ацетальдегида в указанных физиологических отделах до
нуля.
Поддержание содержания ацетальдегида существенно ниже, чем без применения пищевой композиции, означает, что содержание ацетальдегида должно быть на 20%, а более предпочтительно на 40-60%
ниже, чем без применения композиции согласно описанию изобретения.
Подобное вредное или канцерогенное содержание ацетальдегида во рту, пищеводе, желудке или
толстой кишке может быть связано с приёмом алкогольных напитков, особенно крепких, или пищевых
продуктов, его содержащих, а также вследствие курения или приёма пищевых продуктов, имеющих в
составе ацетальдегид.
Под "алкогольными напитками" подразумеваются напитки, содержащие от 0,7 до 84 об.% этанола.
Термин "пищевые продукты, содержащие алкоголь" относится к пищевым продуктам, содержащим
по меньшей мере 0,7% этанола. Это могут быть, к примеру, ферментированные соки или консервы, пищевые продукты, консервированные с помощью небольшого количества спирта, выпечка, желе и муссы,
содержащие ликёр, или подобные продукты, содержащие алкоголь.
Применение продуктов согласно изобретению может быть полезным даже при употреблении лёгких алкогольных напитков или пищевых продуктов с низким содержанием алкоголя.
Некоторые из описанных пищевых продуктов также могут содержать ацетальдегид. Ацетальдегид
может содержаться в пищевых продуктах, в которых этанол образуется в процессах ферментации, таких
как пиво, сидр, вино, домашнее пиво и других алкогольных напитков, равно как и многих соков. В некоторых продуктах, таких как молочные, ацетальдегид используется в качестве консерванта или для придания специфического вкуса или ацетальдегид образуется вследствие микробного метаболизма. Например, соки или другие продукты, содержащие сахар, как правило, являются хорошим субстратом для микроорганизмов. Высокие концентрации ацетальдегида могут образовываться в ферментированных молочных продуктах, например йогурте. Таким образом, микроорганизмы, используемые для получения йогурта, приводят к образованию в продукте ацетальдегида. Особенно высокие концентрации ацетальдегида содержатся в таких алкогольных напитках, как шерри и кальвадос.
Содержание ацетальдегида в пищевых продуктах может быть определено стандартными методами
газовой или жидкостной хроматографии. Ацетальдегид может быть определён, к примеру, методом газовой хроматографии, описанным в статье Homann et al. 1997. High acetaldehyde levels in saliva after ethanol
consumption: Methodological aspects and pathogenic implications. Carcinogenesis. 18:1739-1743 (см. также
Salaspuro V. and Salaspuro M.: Synergistic effect of alcohol drinking and smoking on in vivo acetaldehyde
concentration in saliva. Int. J. Cancer. 2004; 111:480-483). В этом случае возможно рассчитать количество
-4-
017831
соединения, необходимое для связывания ацетальдегида в пищевых продуктах. Например, в соответствии с нашими исследованиями, если содержание ацетальдегида в пищевом продукте от
50 до 500 мкмоль/л, то для его связывания необходимо около 0,1-5,0 ммоль/л соединения, например цистеина; в некоторых случаях может быть достаточно 1-10 ммоль/л цистеина, другими словами, необходимое количество цистеина составляет порядка 12,1 мг/л-6,05 г/л или соответственно 121 мг/л-1,21 г/л пищевого продукта. В действительности, добавляемое в пищу количество соединения, связывающего ацетальдегид, может быть и выше, если предполагается, что соединение, связывающее ацетальдегид, вводится в организм вместе с приёмом пищи.
Для связывания ацетальдегида в пищевой смеси необходимо некоторое время для протекания реакции взаимодействия активного вещёства и ацетальдегида в пищевой смеси в подходящих условиях. Поэтому важно обеспечить максимально тщательное смешивание вещёства, связывающего ацетальдегид, и
продукта. Реакция предпочтительно может проходить при комнатной температуре в течение 5-30 мин,
более предпочтительно в течение 5-15 мин.
Термин "при употреблении алкогольных напитков" означает период времени, начинающийся с
принятием алкоголя и заканчивающийся с его выведением из крови.
Используемый термин "при курении" относится к периоду времени, начинающемуся с началом курения и заканчивающемуся с его окончанием.
К продуктам, к которым добавляются одно или более вещёств, связывающих ацетальдегид, относятся зерновые продукты, выпечка, молоко, молочные продукты или молочные блюда в общем, мясо,
мясные продукты или блюда, рыба, рыбные продукты, жир или масло, жировые или масляные продукты,
яйца, картофель, кондитерские изделия, блюда из ягод или фруктов, овощи, овощные блюда, салаты,
соль, сахар, сладости, специи, приправы и различные диетические добавки, закуски (сухие завтраки),
различные напитки, в том числе алкогольные, продукты здорового питания и консервы. В целом, вещёства, связывающие ацетальдегид, могут быть добавлены в любой пищевой продукт, предназначенный
для покупателей. Как правило, пищевые продукты расфасованы в упаковки большего или меньшего размера непосредственно для употребления покупателями или доставляются в ресторан или магазин, где их
продают в меньшей фасовке.
В частности, предпочтительно добавлять вещёства, связывающие ацетальдегид, к продуктам, длительно пребывающим в желудке, обычно более 0,5 ч, либо к таким продуктам или вещёствам, которые не
распадаются или незначительно разрушаются в пищеварительном тракте, тем самым выступая в качестве
носителя соединений, связывающих ацетальдегид, при доставке их далее в кишечный тракт.
Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, могут быть добавлены в различные зерновые продукты или выпечку, например в булочки к
кофе, печенье, хлеб или сухой завтрак, сладкие кондитерские изделия, солёные кондитерские изделия,
мучные изделия, пасту, пиццу, овсянку или рис и различные продукты из риса, а также к кукурузе и различным продуктам из кукурузы.
Предпочтительно добавлять соединения, связывающие ацетальдегид, в различные консервы или
маринады, например консервированные овощи или зелень, такие как маринованные огурцы, пикули,
консервированный сладкий перец, томаты, тыквы или грибы.
Согласно другому варианту реализации изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, добавляют в молоко или молочные продукты, такие как молочные десерты, молочные соусы или кисломолочные продукты, простокваша, сыры, мороженое или йогурт. В частности, предпочтительно добавлять
соединения, связывающие ацетальдегид, к продуктам, длительно пребывающим в желудке, таким как
кисломолочные продукты, простокваша и йогурт.
Согласно другому варианту реализации изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, добавляют к различным закускам, таким как картофельные или кукурузные чипсы, сырные закуски, попкорн, орехи, изюм, миндаль, крекеры и сухофрукты.
Поскольку содержание ацетальдегида, образующегося после употребления алкоголя или курения,
высоко и во рту, и в пищеварительной системе, предпочтительно добавлять соединения, связывающие
ацетальдегид, к продуктам, которые могут употребляться одновременно с приёмом алкоголя или курением. К таким продуктам могут относиться различные закуски, в том числе острые. С другой стороны, соединения, связывающие ацетальдегид, могут добавляться к продуктам, подаваемым одновременно с алкогольными напитками. Это можно осуществить путём добавления смеси приправ и соединений, связывающих ацетальдегид, к мясным или рыбным блюдам. Поскольку такие приправы имеют собственный
сильный запах, это позволит скрыть запах соединений, связывающих ацетальдегид.
Количество добавляемого соединения или соединений, связывающих ацетальдегид, зависит от наиболее вероятного количества употребляемых в один приём пищевых продуктов. Количество добавляемых вещёств также зависит от того, содержит ли изначально пищевой продукт ацетальдегид или соединения, связывающие ацетальдегид, например цистеин. Количество добавляемых вещёств также зависит и
от того, содержит ли пищевой продукт ацетальдегид. Например, к продукту может быть добавлено от 1
до 5000 мг/кг, предпочтительно от 5 до 4000 мг/кг, более предпочтительно от 5 до 3000 мг/кг, ещё более
предпочтительно от 5 до 2000 мг/кг, ещё более предпочтительно от 5 до 1000 мг/кг, ещё более предпоч-5-
017831
тительно от 5 до 500 мг/кг, ещё более предпочтительно от 5 до 300 мг/кг, наиболее предпочтительно от 5
до 100 мг на 1 кг пищевой композиции. Количество цистеина, добавляемого к солёному арахису или
бифштексу, обычно составляет от 1 до 500 мг, обычно от 5 до 500 мг на 100 г продукта. Количество добавляемого соединения, связывающего ацетальдегид, зависит также от того, насколько данный пищевой
продукт способен скрыть вкус соединений, связывающих ацетальдегид. При расчёте количества подходящего соединения, связывающего ацетальдегид, потребляемого в день, предпочтительно брать не более
100 мг на 1 кг веса человека, предпочтительнее не более 80 мг/кг, предпочтительнее не более 60 мг/кг,
ещё предпочтительнее не более 40 мг/кг, ещё предпочтительнее не более 20 мг/кг. Наиболее предпочтительны количества соединения, связывающего ацетальдегид, не превышающие 10 мг/кг, наиболее предпочтительно не более 5 мг на 1 кг веса. Разовая доза соединения, связывающего ацетальдегид, предпочтительно может составлять не более 5000 мг, предпочтительно не более 4000 мг, предпочтительнее не
более 3000 мг, ещё предпочтительнее не более 2000 мг, ещё предпочтительнее не более 1000 мг, предпочтительнее не более 500 мг, ещё предпочтительнее не более 400 мг, наиболее предпочтительно не превышая 300 мг, надлежаще от 100 до 300 мг, обычно от 100 до 200 мг.
Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, добавляют к различным напиткам: сокам, спортивным напиткам, безалкогольным напиткам,
родниковой воде, минеральной воде, кофе и чаю, молоку, кисломолочным напиткам или специальным
напиткам, например соевым напиткам.
Предпочтительно добавлять соединения, связывающие ацетальдегид, например, в минеральные воды, газированные напитки или в воду, подаваемую одновременно с алкогольными напитками, или для
разбавления последних. В этом случае напиток может иметь лёгкий вкус, например вкус лимона, чтобы
скрыть возможный вкус соединения, связывающего ацетальдегид.
Особенно предпочтительно добавлять соединения, связывающие ацетальдегид, к различным алкогольным напиткам, пиву, вину и крепкому алкоголю. В этом случае чрезвычайно важно добавлять соединения, связывающие ацетальдегид, в такие напитки, которые имеют высокое содержание ацетальдегида. Особенно предпочтительно добавлять соединения, связывающие ацетальдегид, например, к кубикам льда, чтобы соединения, связывающие ацетальдегид, растворялись в соответствующей жидкости по
мере употребления алкоголя или других напитков.
Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, добавляют в водопроводную воду. Соединения могут быть добавлены непосредственно в водопроводном хозяйстве на подходящей стадии процесса подготовки, прежде чем вода поступит к потребителям. Альтернативно, потребители могут ввести добавку в домашних условиях при наличии специального водоотвода и распределителя для соединений, связывающих ацетальдегид, такого как адаптер
или фильтр, установленный на конце отвода, откуда в воду поступает, например, цистеин, растворяясь
при этом в водопроводной воде. В альтернативном случае может быть использовано распределительное
устройство, в частности автомат, который смешивает соединения, связывающие ацетальдегид, с желаемыми напитками: безалкогольными напитками, пивом или минеральной водой. Предпочтительно, чтобы
такой распределитель мог быть включен и выключен по необходимости. Распределительное устройство
или адаптер на кране отвода также полезны в ресторанах, где вода, лёд или другие напитки, содержащие
соединения, связывающие ацетальдегид, могут быть поданы посетителям одновременно с реализацией и
употреблением алкоголя или табака. Подобное распределительное устройство или адаптер на кране отвода также полезны в госпиталях, где лечат пациентов с атрофическим гастритом или проводят предупредительную терапию секреции кислоты желудочного сока, а также других пациентов с необычными
проблемами, связанными с ацетальдегидом.
Адаптер на кране отвода предпочтительно имеет конструкцию, позволяющую воде, поступающей
из отвода, проходить через адаптер. Носитель, такой как фильтр, высвобождающий одно или более соединений, связывающих ацетальдегид, предпочтительно может быть соединён с адаптером, проточной
водой через фильтр, посредством чего в струе, поступающей из отвода воды, растворяются соединения,
связывающие ацетальдегид. Предпочтительно адаптер может быть выключен при необходимости.
Адаптер согласно описанию может быть использован для обработки других жидкостей, помимо воды. Например, пиво, безалкогольные напитки и минеральная вода могут быть дозированы через такое
устройство.
Соединения, связывающие ацетальдегид, могут быть добавлены в минеральную и родниковую воды или другую бутилированную или упакованную воду на стадии розлива по бутылкам или упаковывания.
Альтернативно, продукт, который желают добавить к определённому количеству жидкого, твёрдого
или полутвёрдого пищевого продукта, может быть непосредственно предоставлен потребителю. В зависимости от количества определённых потребляемых пищевых продуктов, количество соединений, связывающих ацетальдегид, в продукте, добавляемом в пищу, может быть достаточно точно рассчитано и указано в инструкциях по дозированию. Продукт может быть, например, приложен к потребительской бутылочной упаковке, что поможет потребителю при расчёте адекватной дозировки.
-6-
017831
Соединение, связывающее ацетальдегид, добавляют к напиткам, например, в количестве от 1 до
5000 мг/л, предпочтительно от 5 до 4000 мг/л, более предпочтительно от 5 до 3000 мг/л, ещё более предпочтительно от 5 до 2000 мг/л, ещё более предпочтительно от 5 до 1000 мг/л, более предпочтительно от 5
до 500 мг/л, более предпочтительно от 5 до 300 мг/л, наиболее предпочтительно от 5 до 100 мг соединения, связывающего ацетальдегид, на 1 л напитка. Например, от 5 до 2000 мг цистеина может быть добавлено к 1 л минеральной воды или 50-500 мг к 8 кл коньяка.
При приготовлении пищевых композиций согласно описанию изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, могут быть добавлены в твёрдой или жидкой форме, в том числе совместно с различными носителями или добавками. Некоторые соединения, связывающие ацетальдегид, такие как цистеин, могут добавляться к пищевым продуктам в виде растворов, либо из таких соединений могут быть
приготовлены растворы. Поскольку соединение, связывающее ацетальдегид, в растворённом виде способно немедленно связывать ацетальдегид в желудке, напитки, содержащие, в частности, цистеин, эффективны при поступлении в желудок. Помимо твёрдой и жидкой формы, соединения, связывающие
ацетальдегид, могут быть добавлены к пищевым продуктам в виде различных смесей, дисперсий, гелей
или эмульсий, например. Предпочтительно использовать соединения, связывающие ацетальдегид, в такой форме, как гель, который пролонгированно высвобождает активное соединение. Подобные гели и
другие продукты описаны в международной публикации WO 02/36098. Соединение, связывающее ацетальдегид, также может быть добавлено с маслом или в смеси масла и воды.
Изобретение также относится к твёрдым, полутвёрдым или жидким пищевым добавкам, предназначенным для добавления в пищевые продукты, которые содержат по меньшей мере одно соединение, связывающее ацетальдегид. Такая пищевая добавка может содержать жидкие или твёрдые носители или
добавки, подходящие для пищевых продуктов. Дозировка предпочтительно указывается на конкретную
порцию пищевого продукта. Дозировки и маркировка, предоставляемые потребителю, должны быть легко читаемыми и понятными. К подходящим носителям и вспомогательным вещёствам относятся, например, различные опудривающие или гранулирующие вещёства, углеводы, крахмал, волокна, целлюлоза,
белки, гликопротеины, сахарные спирты, соль, специи и их смеси, продукты, дозируемые в жидкой форме, например различные водные растворы, масла, сиропы и прочие носители и вспомогательные вещёства, используемые в пищевой промышленности. Продукт также может содержать различные наполнители,
ароматизаторы, отдушки, стабилизаторы, буферы и консерванты.
Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения соединения, связывающие ацетальдегид, могут быть добавлены в пищу или к любому продукту, компоненту, относящемуся к питанию,
и/или компоненту напитка, посредством которых соединение, связывающее ацетальдегид, переносится
по пищеварительному тракту вплоть до толстого кишечника. К таким компонентам могут относиться
различные вещёства, не распадающиеся или незначительно деградирующие в пищеварительном тракте,
такие как целлюлоза, её производные, гликопротеины, например лактулоза, или соединения, действующие схожим образом.
Согласно описанию данного изобретения соединение, связывающее ацетальдегид, предпочтительно
добавляется в пищевой продукт в составе фармацевтического препарата, такого как гранулы или пеллеты, покрытые кишечно-растворимой плёнкой. Когда гранулы достигают конца тонкой кишки, плёнка
растворяется и, высвобождаясь, соединения, связывающие ацетальдегид, оказывают действие в области
высвобождения.
Полимерная плёнка может быть получена, например, из ацетатфталата целлюлозы (САР) под коммерческой маркой Aquateric TM, производных метакриловой кислоты, таких как Eudragit-S TM, гидроксипропилфталата метилцеллюлозы или гидроксипропилсукцината метил целлюлозы или других, известных под маркой Aqouat TM. Гранулы и пеллеты, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, и препараты на их основе описаны в публикации WO 02/36098.
Кишечно-растворимые таблетки, покрытие которых растворяется лишь в конце тонкой кишки или
начале толстой, могут, например, иметь следующий состав: количество кишечно-растворимого полимера, образующего плёнку, может составлять от 5 до 20 %, наиболее предпочтительно от 10 до 15% от общей массы таблетки. Наполнитель может содержать фармацевтические добавки, которые не набухают,
например гидрофосфат кальция.
Препарат также может включать в себя гранулы, содержащие соединение, связывающее ацетальдегид, и покрытые кишечно-растворимой плёнкой. Количество плёнкообразующего кишечно-растворимого
полимера может составлять от 5 до 30% от общей массы гранулы, наиболее предпочтительно от 15 до
25%. Гранула может содержать от 20 до 40%, предпочтительно примерно 30% малорастворимого в воде
наполнителя, такого как гидрофосфат кальция.
Связующим вещёством гранул, покрытых кишечно-растворимой плёнкой, может быть кишечнорастворимый полимер, рН раствора которого составляет от 6,0 до 7,5, наиболее предпочтительно от 6,5
до 7,0. Количество связующего вещёства в грануле составляет от 2 до 5%, предпочтительно от 3 до 4%.
Согласно изобретению препарат также может быть получен в виде таблетки, содержащей описанные выше покрытые кишечно-растворимой плёнкой гранулы, на которых также нанесено такое покрытие. Таблетки, полученные для такого препарата, содержат не только кишечно-растворимые гранулы, но
-7-
017831
и наполнители, подходящие для непосредственного таблетирования, такие как микрокристаллическая
целлюлоза, содержание которой в таблетке может составлять от 30 до 70%, предпочтительно от 40 до
60%.
Пищевым продуктом может быть любой твёрдый, полутвёрдый или жидкий пищевой продукт. Такой продукт предпочтительно может представлять собой пищевой продукт с рН менее 7, например кисломолочные продукты, например йогурт или простокваша.
Помимо показателя рН, подходящего для целей согласно изобретению, одним из преимуществ кисломолочных продуктов также является достаточно высокая скорость прохождения по пищеводу, вследствие чего маловероятно преждевременное высвобождение соединений, связывающих ацетальдегид. В
толстой кишке человека содержится некоторое количество физиологического этанола, поэтому полезно
добавлять соединения, связывающие ацетальдегид, к продуктам широкого потребления. Значительным
преимуществом является тот факт, что вкус соединений, связывающих ацетальдегид, остаётся незаметным, поскольку их высвобождение происходит лишь в тонком и толстом кишечнике. В этом случае, при
необходимости, соединения могут быть добавлены в больших количествах, т.е. вплоть до превышающих
рекомендуемый безопасный предел для людей из расчёта на 1 кг веса.
Таблетки, капсулы или гранулы, сохраняющиеся неизменными в желудке в течение длительного
времени, также могут быть добавлены в пищевые композиции. Таблетки, гранулы или соответствующие
препараты могут быть приготовлены таким образом, чтобы обеспечить их закрепление на слизистой
мембране желудка или перемещёние в содержимом желудка. Препараты можно зафиксировать на слизистой желудка посредством использования в качестве добавок катионных полимеров, например различных видов хитозана. Сохраняющие подвижность в желудке препараты получают при использовании полимеров (например, альгиновой кислоты), которые образуют гель при добавлении к препарату бикарбоната натрия, как это описано в публикации патента WO 02/36098.
Препарат, локально связывающий ацетальдегид в желудке, может быть таблеткой, образующей в
желудке гель, или капсулой, содержащей гелеобразующую порошковую смесь или гранулы. В дополнение к вещёствам, связывающим ацетальдегид, препарат содержит полимеры, образующие гель в желудке, такие как хитозан, альгинаты, сорта натрийкарбоксиметилцеллюлозы, карбомеры или гидроксид
алюминия. Для увеличения подвижности в желудке препарат также может содержать бикарбонат натрия.
Содержание полимеров в препарате составляет 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30%.
Количество вводимого бикарбоната натрия может составлять 10-30%, предпочтительно 20% от содержания полимеров.
Добавляемый в пищевую композицию препарат для связывания ацетальдегида в желудке может
быть в форме таблетки или гранулы, в которой вещёство, связывающее ацетальдегид, смешано с необходимыми наполнителями, а затем подвергнуто грануляции при использовании кишечно-растворимых полимерных связующих. Используемое связующее может быть любым кишечно-растворимым полимером,
наиболее предпочтительно полимером, рН раствора которого составляет от 6 до 7, наиболее предпочтительно - любой полимер из производных метилметакрилата, известных под торговыми марками Eudragit
L и Eudragit S. Содержание кишечно-растворимого полимера в препарате предпочтительно составляет от
2 до 5%, наиболее предпочтительно от 3 до 4%.
Препарат, локально связывающий ацетальдегид в желудке, может быть жидкостью, т.е. смесью, содержащей, помимо вещёства, связывающего ацетальдегид, альгинат натрия, гидроксид алюминия, бикарбонат натрия и воду. Количество воды в препарате может достигать от 70 до 90%, наиболее предпочтительно примерно 75-85%. Содержание альгината натрия в препарате предпочтительно составляет от 2
до 10%, наиболее предпочтительно примерно 5%, а количество гидроксида алюминия предпочтительно
составляет от 5 до 15%, наиболее предпочтительно примерно 10%.
Относительный состав препарата, содержащего гранулы, может быть, например, следующим:
Относительный состав жидкого препарата может быть, например, следующим:
Однократная доза, вводимая с пищевыми продуктами и поступающая в кишечник, может составлять предпочтительно от 50 до 500 мг, предпочтительно от 50 до 300 мг и наиболее предпочтительно от
100 до 200 мг вещёства, связующего ацетальдегид.
-8-
017831
Другие препараты, описанные в публикации патента WO 02/36098, высвобождающие соединения,
способные пролонгированно связывать ацетальдегид в желудке, или препараты, высвобождающие соединения, способные связывать ацетальдегид в тонкой или толстой кишке, также могут быть добавлены
в пищевые композиции.
Полезно добавлять препараты, которые высвобождают соединения, связывающие ацетальдегид, к
пищевым продуктам в качестве композиций или продуктов, предназначенных для добавления в пищу. В
этом случае вещёства, связывающие ацетальдегид, не высвобождаются ранее, чем с употреблением пищи
или в кишечнике.
Результаты, схожие с полученными при добавлении в пищу препаратов, высвобождающимися в
тонкой и толстой кишке, были получены при добавлении вещёств, связывающих ацетальдегид, в качестве препаратов, которые высвобождали соединения, связывающие ацетальдегид пролонгированно в желудке.
Вышеупомянутые препараты, высвобождающие соединения, связывающие ацетальдегид, в желудке
или тонкой/толстой кишке, также могут добавляться к пище совместно. Кроме того, соединения, связывающие ацетальдегид, могут быть добавлены к пищевым продуктам в форме, связывающей содержащийся в продукте ацетальдегид до его употребления.
Пример 1.
Для изучения способности цистеина связывать ацетальдегид были выбраны слабоалкогольные напитки и молочные продукты, в частности йогурт.
Содержание ацетальдегида в четырёх йогуртах производства Финляндии и трёх видов пива было
определено стандартными методами (Homann et al. 1997. High acetaldehyde levels in saliva after ethanol
consumption: Methodological aspects and pathogenic implications. Carcinogenesis. 18:1739-1743).
Средняя концентрация ацетальдегида (±SEM (стандартная ошибка среднего)) в пиве составила
146±30 мкМ. L-цистеин добавляли в пиво до получения конечной концентрации 0 (контроль), 0,1, 3 и
10 мМ (т.е. 0, 12,1, 363 и 1210 мг/л); затем пиво выдерживали в течение 5 мин при комнатной температуре. Впоследствии содержание ацетальдегида определяли с помощью метода газовой хроматографии. После обработки L-цистеином концентрации ацетальдегида составили 146±30 мкМ, 133±32 мкМ, 26±9 мкМ
и 10±3 мкМ соответственно.
В йогурте средняя концентрация ацетальдегида составила 419±53 мкМ. L-цистеин добавляли до получения конечной концентрации 0 (контроль), 0,1, 3 и 10 мМ (т.е. 0, 12,1, 363 и 1210 мг/л); затем пробы
йогурта выдерживали в течение 5 мин при комнатной температуре. После обработки концентрации ацетальдегида составили соответственно 419±53 мкМ, 240±42 мкМ, 55±15 мкМ и 15±2 мкМ.
Таким образом, даже при концентрации цистеина 3 мМ (363 мг/л) из продукта возможно удалить
более 80% ацетальдегида.
Пример 2.
10 мМ L-цистеина добавляли к различным продуктам, таким как минеральная вода, ароматизированная лимоном, молоко, простокваша и йогурт. Поскольку цистеин частично расходуется на связывание
ацетальдегида в продуктах, количество цистеина, введённого в систему в продукты, содержащих ацетальдегид, составляет примерно 7 мМ, т.е. 848 мг/л цистеина. Количество цистеина, поступившего в систему в продукте, не содержащем ацетальдегид, составляет примерно 1210 мг/л.
Пример 3.
Гранулы, покрытые кишечно-растворимой плёнкой, содержащие L-цистеин, получают в соответствии с описанием публикации патента WO 02/36098. рН раствора плёночной оболочки составляет около 7.
Кишечно-растворимые гранулы
Гранулы добавляют в йогурт в таком количестве, чтобы количество L-цистеина составило 1000 мг/л
йогурта, в соответствии с чем из 2 дл йогурта должно быть получено 200 мг L-цистеина, перемещаемого
вдоль всего пищевода вплоть до конца тонкой кишки или начала толстой кишки.
Подобным образом, в соответствии с публикацией патента WO 02/36098 могут быть приготовлены
желудочные препараты.
Пример 4.
Гранулы, высвобождающие цистеин в тонкой/толстой кишке, полученные в соответствии с предыдущем примером, были испытаны in vitro. Гранулы растворяли в подходящем приборе, таком как прибор
для растворения, при перемешивании в йогурте, рН которого было измерено. Образцы выдерживали в
течение нескольких часов, после чего определяли содержание ацетальдегида. Спустя 4-6 ч рН йогурта
возрос до 7, и образцы отправляли на анализ содержания ацетальдегида.
Подобный прибор может быть использован для изучения высвобождения в пищевых продуктах
препаратов, которые пролонгированно выделяют цистеин в желудке.
-9-
017831
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Пищевая композиция, содержащая в качестве добавки по меньшей мере одно соединение, связывающее ацетальдегид, при этом указанное соединение, связывающее ацетальдегид, содержится в пищевой композиции в количестве по меньшей мере 0,2 мкМ соединения/1 мкМ ацетальдегида, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, выбрано из цистеина, или его производного, или соли.
2. Пищевая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение, связывающее ацетальдегид, выбрано из группы, включающей L-цистеин, D-цистеин, цистеиновую кислоту, цистеин-глицин, трео- или
эритро-β-фенил-DL-цистеин,
β-тетраметилен-DL-цистеин,
D,L-гомоцистеин,
N-ацетилцистеин,
L-цистеинил-L-валин, β-β-тетраметилен-DL-цистеин, цистеинил-глицин, тре-(5)-β-фенил-D,L-цистеин,
эритро-β-фенил-D,L-цистеин или гидрохлорид цистеина.
3. Пищевая композиция по любому из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит L-цистеин,
D-цистеин или N-ацетилцистеин.
4. Пищевая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что представляет собой композицию на основе пищевого продукта, выбранного из группы, включающей зерновые продукты и выпечку,
молоко, молочные продукты и молочные блюда, мясо, мясные блюда, рыбу, рыбные блюда, жир, масло,
жировые или масляные продукты, яйца, картофель, кондитерские изделия, блюда из ягод и фруктов,
овощи, овощные блюда, салаты, напитки, включая алкогольные напитки, соль, сахар, сладости, специи,
приправы, консервы, диетические добавки и сухие закуски, а также кубики льда.
5. Пищевая композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный пищевой продукт выбран из
группы, включающей орехи, изюм, миндаль, попкорн, картофельные или кукурузные чипсы, сырные
закуски, крекеры и сухофрукты.
6. Пищевая композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный пищевой продукт выбран из
группы, включающей зерновые продукты для завтрака, выпечку к кофе, печенье, крекеры, хлеб, сладкие
кондитерские изделия, солёные кондитерские изделия, пиццу, мучные изделия, макароны, овсянку, рис
или продукты из риса, кукурузу и продукты из кукурузы.
7. Пищевая композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный пищевой продукт выбран из
группы, включающей молоко, молочные десерты, молочные соусы, кисломолочные продукты, кислое
цельное молоко, сыр, мороженое и йогурт.
8. Пищевая композиция по п.4, отличающаяся тем, что представляет собой композицию на основе
напитка, выбранного из группы, включающей соки, спортивные напитки, воду, напитки на основе воды,
в частности водопроводной, кофе и чай.
9. Пищевая композиция по п.4, отличающаяся тем, что указанный напиток выбран из группы,
включающей алкогольные напитки, такие как пиво, вино и крепкие алкогольные напитки.
10. Пищевая композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что она содержит от 1 до 5000 мг
цистеина, или его производного, или соли на 1 кг или 1 л пищевой композиции.
11. Пищевая композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что она содержит от 5 до 100 мг
цистеина, или его производного, или соли на 1 кг или 1 л пищевой композиции.
12. Пищевая композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что цистеин, его производное
или соль частично или полностью связывает ацетальдегид в пищевой композиции до её употребления.
13. Пищевая композиция по любому из пп.4-7, 10-12, отличающаяся тем, что указанный пищевой
продукт представляет собой упакованный пищевой продукт, предназначенный для потребителей.
14. Пищевая композиция по любому из пп.8-12, отличающаяся тем, что указанный напиток представляет собой упакованный или разлитый по бутылкам напиток или воду.
15. Пищевая композиция по любому из пп.1-14, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит подходящий для добавления в пищевой продукт носитель, незначительно разлагающийся в пищеварительном тракте, благодаря чему соединение, связывающее ацетальдегид, переносится по пищеварительному тракту вплоть до толстого кишечника.
16. Способ приготовления пищевой композиции по любому из пп.1-15, заключающийся в том, что
по меньшей мере одно соединение, связывающее ацетальдегид, выбранное из цистеина, его производного или соли, добавляют к выбранному пищевому продукту или напитку в количестве по меньшей мере
0,2 мкМ ацетальдегид-связывающего соединения/1 мкМ ацетальдегида.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный напиток представляет собой напиток на основе водопроводной воды, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, добавляют к воде на подходящей стадии процесса подготовки воды для питья в водопроводном хозяйстве.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение, связывающее ацетальдегид, добавляют к
воде с помощью дозатора, установленного на водоотводе.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный напиток представляет собой пиво, безалкогольный напиток или минеральную воду, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, добавляют в
напиток или воду посредством распределительного устройства, такого как дозатор, установленный на
водоотводе, или автоматический дозатор для напитков.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный напиток представляет собой напиток, упако- 10 -
017831
ванный или разлитый по бутылкам, такой как безалкогольный напиток, минеральная или родниковая
вода, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, добавляют на стадии розлива в бутылки или упаковки.
21. Способ по пп.16-20, отличающийся тем, что соединение, связывающее ацетальдегид, добавляют
к пищевой композиции совместно с носителем, не распадающимся или незначительно разрушающимся в
пищеварительном тракте.
22. Способ снижения количества ацетальдегида, содержащегося в пищевом продукте, или удаления
ацетальдегида из пищевого продукта, отличающийся тем, что способ включает следующие этапы:
определение количества ацетальдегида, содержащегося в пищевом продукте;
добавление к пищевому продукту по меньшей мере одного соединения, связывающего ацетальдегид, которое выбрано из цистеина, или его производного, или соли, в количестве по меньшей мере 0,2
мкМ ацетальдегид-связывающего соединения/1 мкМ ацетальдегида;
выдерживание продукта в подходящих условиях для обеспечения взаимодействия указанного соединения с ацетальдегидом в течение времени, необходимого для связывания ацетальдегида.
23. Твёрдая или жидкая пищевая добавка для связывания ацетальдегида, предназначенная для добавления в пищевой продукт или напиток, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит по
меньшей мере одно соединение, связывающее ацетальдегид, которое выбрано из цистеина, или его производного, или соли, в количестве по меньшей мере 0,2 мкМ ацетальдегид, связывающего соединения/1
мкМ ацетальдегида.
24. Пищевая добавка для связывания ацетальдегида по п.23, отличающаяся тем, что пищевой продукт или напиток, содержащий указанную пищевую добавку, упакован или разлит по бутылкам и предназначен для потребителей.
25. Применение соединения, связывающего ацетальдегид, которое выбрано из цистеина, или его
производного, или соли, для получения пищевой композиции по любому из пп.1-15, при этом указанное
соединение содержится в указанной композиции в количестве по меньшей мере 0,2 мкМ соединения/1
мкМ ацетальдегида.
26. Способ снижения риска образования опухолей ротовой полости, глотки, пищевода, желудка,
тонкого и толстого кишечника у человека или животного, заключающийся в том, что человек или животное употребляют композицию по любому из пп.1-15.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что человек принимает указанную композицию совместно с
алкоголем и/или при курении.
Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
- 11 -