Метионин, ограничеие потребления белка. Роль в развитии жировой патологии печени. Satish C. Kalhan Роль сочетанной внутриутробной и постнатальной гипотрофии в развитии ожирения и диабета 2 типа у взрослых была подтверждена во многих исследованиях с участием у человека, а также в экспериментальных исследованиях на животных. Хотя точный механизм такого импринтинга не до конца понятен, данные экспериментальных исследований позволяют предположить эпигенетические механизмы этих изменений в форме гиперметилирования ДНК [1]. Поскольку на метилирование ДНК влияет доступность метильных групп, изменения метаболизма одноуглеродных соединений (метила) и метионина, вызванные пищевыми и экологическими факторами, могут оказывать влияние на экспрессию определенных генов в жизненно важные моменты развития. Метионин, незаменимая аминокислота, играет критическую роль в метаболизме одноуглеродных соединений in vivo. Метионин метаболизируется в ходе реакций трансметилирования (‘цикл метионина’), при этом метильные группы метионина и фолат-зависимого пула одноуглеродных соединений участвуют в реакциях, опосредованных активностью метилтрансферазы [2]. Катаболический путь метионина связан с последовательностью реакций транссульфурирования, приводящих к синтезу цистеина, который затем участвует в образовании глутатиона - главного внутриклеточного антиоксиданта. Метаболизм метионина регулируется нутриентами, фолатом, кобаламином, пиридоксином, потреблением белка, а также инсулином и глюкагоном. Метаболизм метионина во время беременности и у плода не был исследован подробно. Данные, полученные в ходе изучения беременности у человека, показывают, что во время беременности происходит постепенное снижение в плазме концентрации гомоцистеина и увеличивается концентрация холина в плазме [3]. Кроме того, сведения об артериовенозном градиенте концентрации в пуповине позволяют предположить, что эмбрион захватывает и использует гомоцистеин. Наконец, важно отметить, что транссульфурирование в печени не является активным процессом у плода человека, впервые этот процесс активизируется после рождения. Предварительные данные проведенных нами исследований 24 на крысах, где применялась обычная модель ограничения внутриутробного развития, показывают, что в результате ограничения поступления белка с пищей происходили заметные изменения в составе аминокислот в плазме, что сопровождалось снижением транссульфурирования метионина [4]. Исследования экспрессии генов в клетках показали активизацию путей синтеза серина. Влияние этих изменений на рост плода и специфические эпигенетические изменения остается без объяснений. У взрослых людей ожирение и жировое перерождение печени также сопровождаются изменениями в метаболизме метионина, что приводит к более низкой концентрации в плазме глутатиона и увеличению концентрации гомоцистеина и цистеина. Была выявлена значимая корреляция между устойчивостью к инсулину и содержанием в плазме глутатиона и цистеина. Кроме того, зафиксирована отчетливая связь между гомозиготностью MTHFR 677C→T, способной влиять на метаболизм фолата, и неалкогольным жировым перерождением печени [5]. Изменения в метаболизме метионина, являющиеся результатом взаимодействия с нутриентами / факторами окружающей среды в раннем периоде развития или в результате дисфункции печени во взрослой жизни, могут играть ключевую роль в метаболическом импринтинге во процессе развития ребенка и при распространении заболевания у взрослых. 25 Ожирение и сопутствующие заболевания: