Оценка эффективности препарата &quot

ОТЧЕТ
Оценка эффективности препарата Астин у детей с аллергической патологией.
(по договору №66 от 21.06.2004г.)
Нижний Новгород, 2004
В настоящее время распространенность аллергических заболеваний составляет от 20 до
30 %. Наряду с ростом числа больных, страдающих этой патологией, отмечается
устойчивая тенденция усиления тяжести течения аллергии, повышения резистентности к
традиционной терапии, регламентируемой отечественными и международными
программами по лечению аллергических заболеваний. К таким заболеваниям относятся
бронхиальная астма, поллиноз, аллергический ринит, аллергодерматозы, аллергический
коньюктивит, и др.
Одной из актуальных проблем современной педиатрии в области
аллергопатологии принадлежит такому заболеванию как бронхиальная астма (БА).
Современная концепция определяет патогенез аллергопатологии как
специфический
воспалительный
процесс
поддерживаемый
специфическими
(аллергены)
в
шоковом
и
факторами. Это воспаление является результатом
взаимосвязанных
процессов
с
участием
органе,
неспецифическими
сложного
большого
каскада
количества
иммунокомпетных клеток и медиаторов.
В большинстве случаев у детей и молодых людей развитие
аллергических заболеваний связано с иммуноглобулин Е - опосредованными
механизмами. Ведущая роль в формировании аллергического воспаления
принадлежит
Т-лимфоцитарному
звену
иммунитета.
В
реализации
аллергического воспаления существенное значение имеет изменение
функциональной активности гранулоцитов. В шоковом органе формируется
лейкоцитарный инфильтрат в состав которого кроме лимфоцитов входят
гранулоциты- эозинофилы и нейтрофилы. Эти клетки реализуют свой
потенциал путем продукции ими активных форм кислорода (АФК) с
высоким повреждающим действием, ведущим к усилению процессов
свободнорадикального окисления.
Известно, что в развитии и прогрессировании аллергопатологии наряду с
иммунологическими механизмами большая роль отводится нарушению
свободнорадикальных процессов, отягощающих течение заболевания.
Если в норме свободнорадикальный процесс - необходимое звено для
жизнедеятельности организма, то активация процессов СРО приводит к
напряжению
резистентных
систем
и
развитию
так
называемого
“окислительного стресса”, который может проявляться на клеточном,
тканевом и организменном уровне. Окислительный стресс является важным
патогенетическим фактором многих патологических процессов и состояний,
особенно бронхолегочных. При аллергическом воспалении, происходит
усиление радикальных окислительных процессов в легочной ткани и в
периферической крови.
Интенсификации этих процессов способствует ослабление защитных
резервов организма, в частности, недостаточность антиоксидантных систем
(АОС).
Таким
образом,
формирования
одними
аллергического
функционального
состояния
из
наиболее
существенных
воспаления
является
иммунной
системы
факторов
нарушение
и
истощение
антиоксидантной системы.
В
настоящее
основываются
на
время
применении
уровне
так
основные
называемой
этапы
лечения
«базисной»
БА
терапии,
соответствующей степени тяжести БА (кромоны, ингалляционные или
системные
глюкокортикостероиды)
и
«ситуационной»
терапии,
направленной на снятие бронхообструктивного синдрома. Кроме того,
основными этапами лечения аллергической патологии включают назначение
гипоаллергенных
диет,
исключающих
употребление
ряда
пищевых
продуктов, что не может не отражаться на качестве питания детей и зачастую
сопровождается гиповитаминозами, что еще больше истощает защитные
системы организма и усугубляет тяжесть течения основного заболевания.
Необходимо отметить, что проводимая стандартная терапия не учитывает всех
механизмов развития аллергической патологии. В связи с этим, в настоящее время
является целесообразным применение препаратов, обладающих иммуномодулирующими
и антиоксидантными свойствами.
Одним из таких препаратов, широко представленным на отечественном рынке
биологически активных добавок, является АСТИН. По имеющимся данным препарат
АСТИН обладает мощными антиокидантными и иммуномодулирующими свойствами.
Кроме того, в состав этого препарата входят комплекс витаминов группы В, микро- и
макроэлементы. Стоит отметить, что стойкие нарушения иммунной системы во многом
связаны с дефицитом витаминов и различных минеральных веществ.
Все вышесказанное позволило включить препарат АСТИН в комплексную терапию
детей с аллергической патологией.
Необходимо отметить, что за последние годы произошли изменения клинической
характеристики аллергических заболеваний, связанные с вовлечением в патологический
процесс многих органов и систем.
При углубленном обследовании таких больных выявляется рост патологии желудочнокишечного тракта (дисбактериозы, гастродуодениты), присоединение патологии ЛОРорганов (тонзиллиты, синуситы, отиты), патологии ЦНС и т.д.
Все эти патологические состояния требуют усиления медикаментозной нагрузки и
формируют порочный круг аллергического заболевания. В связи с вышеизложенным
целью нашего исследования явилось изучение эффективность применения препаратов
АСТИН у больных детей с аллергией.
Задачи исследования:
1.Оценка клинического состояния больных на фоне комплексного лечения с
применением АСТИНа с определением основных показателей, характеризующих качество
жизни (количество и тяжесть обострений, потребность в препаратах, купирующих
обострения).
2. Оценка параметров функции внешнего дыхания у больных бронхиальной
астмой(спирография с использованием аппарата «Виталограф»-Ангия и индивидальных
пикфлоуметров).
3. Оценка влияния АСТИНА на состояние клеточного и гуморального звена
иммунитета: определение основных популяций и субпопуляций лимфоцитов – CD3+
(общие Т-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы), CD8+ (цитотоксические клетки), CD16+
(натуральные киллеры), CD25+ (клетки, несущие рецепторы к интерлейкину-2);
определение уровней иммуноглобулинов A, M, G, E; на функциональное состояние клеток
гранулоцитарного звена.
Материалы и методы исследования:
Лечение препаратом АСТИН назначено 25 больным с различной аллергической
патологией. Возраст больных составил от 10 до 15 лет.
1группа – пациенты с бронхиальной астмой,
2 группа - больные БА в сочетании с аллергическим круглогодичным ринитом,
3 группа - больные с атопическим дерматитом, локализованной формой.
4 группа - пациенты с поллинозом (риноконьюктивальная форма) сенсибилизированных
аллергенами луговых трав.
В качестве сопутствующих заболеваний было выявлено хронический гастродуоденит,
вегетососудистая дистония, ЛОР-патология (хронические тонзиллиты, синуситы,
рецидивирующие отиты).
Всем детям диагноз бронхиальной астмы и поллиноза был установлен согласно
существующим стандартам, предусмотренным «Глобальной стратегии лечения и
профилактики БА» и аллергического ринита (Пересмотр 2002г.). Комплексное
обследование включало: клиническое динамическое наблюдение, изучение клинических
анализов крови, мокроты, цитологии носового секрета, рентгенологическое исследование
органов грудной клетки и придаточных пазух носа (по клиническим показаниям), оценка
параметров функции внешнего дыхания, аллергологическое тестирование (прик-тест,
назальный тест), фиброгастроскопия (по показаниям).
Оценка иммунологического статуса включала определение относительного количества
субпопуляций Т-лимфоцитов – CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, уровня
иммуноглобулинов A, M, G, E, функциональной активности гранулоцитов
периферической крови по индуцированной хемилюминесценции.
Интенсивность свободно-радикального окисления в сыворотке крови
оценивали
по
индуцированной
данным
хемилюминограммы,
перекисью водорода
полученной
методом
хемилюминесценции на приборе
«Dynatech» (Германия). При этом учитывались следующие показатели:
I max - максимальная вспышка хемилюминесценции (отн.люм.ед.),
отражающая
потенциальную
способность
биологического
объекта
к
свободно-радикальному окислению (несет в себе информацию о количестве
субстрата, способного вступить в свободно-радикальные процессы );
S - суммарная хемилюминесценция за 40 секунд.
Эта величина
обратно пропорциональна антиоксидантной активности пробы.
Imax/S – интегральный показатель антиоксидантной активности плазмы
крови.
На основании протоколов лечения все детям была назначена базисная терапия
кромоновыми препаратами (интал) или топическими гормональными препаратами, в
комплекс терапии пациентам с поллинозом были включены антигистаминные препараты
2 поколения. При выявлении сопутствующей патологии была назначена соответствующая
терапия.
При обострении назначались бронхолититические и муколитические средства.
В
комплекс лечения этих детей был включен АСТИН. Данный препарат назначался детям на
этапе реабилитации, после купирования обострения основного заболевания. Пациентам
назначен препарат на 1 месяц по 1 капсуле в день.
Результаты исследования:
В 1 группе больных с бронхиальной астмой все пациенты поступили в стационар в
периоде обострения. На этапе реабилитации назначен АСТИН в комплексе с базисной
терапией. За период наблюдения применения препарата АСТИН обострений основного
заболевания не отмечалось ни у одного пациента, оптимизированы показатели функции
внешнего дыхания. Субъективно все пациенты отмечали улучшение самочувствия. Кроме
того, в этой группе больных за время наблюдения не было зафиксировано ни одного
случая присоединения вирусной инфекции.
Больным из 2 второй группы наряду с лечением БА проводилась терапия
аллергического ринита, что потребовало увеличения объема медикаментозной нагрузки.
Ни у одного ребенка из представленной группы, получающих АСТИН, обострения БА за
наблюдаемый период также отмечалось. Объективно получено увеличение показателей
функции внешнего дыхания по данным спирографии и результатам пикфлоуметрии,
улучшение носового дыхания. Больным из этой группы удалось снизить дозу назальных
топических
стероидов.
К 3-й группе были отнесены больные с атопическим дерматитом. Все
пациенты из представленной группы получали топическую стероидную терапию. В
комплексное лечение был подключен АСТИН. В этой группе больных у всех пациентов
был выявлен при обследовании хронический гастродуоденит с повышенной
кислотообразующей функцией. Клинически наблюдалась значительная положительная
динамика на фоне терапии АСТИНОМ. У этих пациентов происходило быстрое
купирование болевого синдрома, отмечалось уменьшение жалоб на отрыжку, изжогу,
чувство горечи.
Применение препарата Астин способствовало быстрому купированию кожного
воспаления, что выражалось в стихании зуда, уменьшения сухости кожных покровов,
уменьшения шелушения. В этой группе пациентов достигнуто снижение потребности в
применении местной кортикостероидной терапии.
В 4 группе больных - пациенты с поллинозом в периоде сезонного
обострения. По достижении медикаментозной ремиссии был назначен
препарат Астин. В процессе динамического наблюдения выявлена хорошая
переносимость
препарата.
Клинически
отмечено
уменьшение
таких
проявлений как насморк, чиханье, зуд глаз. После выписки из стационара
обострений
в
этой
группе
больных
не
отмечено,
несмотря
на
продолжающийся сезон цветения.
Динамика иммунологических показателей у больных с аллергопатологией
представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Динамика иммунологических показателей у больных с аллергопатологией,
принамвших Астин, по сравнению с контролем
Астин (n=20)
Контроль (n=20)
До лечения После
До лечения
лечения
После
Норма
лечения
CD3
39,10,4
46,29,04
32,15,6
36,43,1
53,64,6
CD4
33,255,07
47,74,02
32,68.3
37,54,49
36,86,2
CD8
19,255,05
31,43,5*
22,53,2
27,45,3
28,23,7
CD16
39,47,8
32,47,4
34,39,5
38,75,7
21,01,2
CD25
27,89,7
26,23,5
30,64,6
35,98,7
21,31,7
IgA
1,230,37
1,410,27
1,150,22
1,240,19
1,350,08
(г/л)
IgM
0,910,25
1,320,19
1,010,27
1,120,31
1,160,07
7,91,09
8,660,92
6,82,3
9,51,2
10,94 0,51
(г/л)
IgG
(г/л)
*- достоверность различия по сравнению с показателями до лечения, р <
0,05.
При исследовании содержания клеточного звена иммунитета было
установлено, что исходно у всех больных уровень общих Т-лимфоцитов
(CD3+), Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических клеток (СВ8+) находился
ниже нормальных значений, что может свидетельствовать об угнетении Тклеточного
звена,
вызванного
миграцией
этих
клеток
в
зону
персистирующего воспаления. На фоне применения препарата АСТИНа
отмечается устойчивая тенденция к повышению уровня этих клеток в
периферической крови, а CD8+ достоверное увеличение.
При оценке содержания CD25+-лимфоцитов, несущих на своей
поверхности
рецептор
к
интерлейкину-2
(ИЛ-2)
выявлено,
что
средневыборочные значения этих показателей существенно не отличались
друг от друга. Однако, у одной группы больных при исходно сниженном
содержании данных клеток, после курса приема АСТИНа уровень этих
клеток у этих детей значительно увеличивался. Напротив, у другой части
пациентов, если исходно отмечались высокие значения CD25+ -лимфоцитов,
то на фоне применения исследуемого препарата содержание данных клеток
снижалось.
Известно, что Т-лимфоциты начинают экспрессировать на своей
поверхности рецепторы к ИЛ-2 при активации иммунного ответа, что
характеризует степень функциональной деятельности иммунной системы.
Таким
образом,
иммуномодулирующим
АСТИН
эффектом
в
обладает
отношении
отчетливым
CD25+-клеток,
экспрессирующих на своей поверхности рецептор к ИЛ-2.
Как видно из таблицы 1, средний уровень иммуноглобулинов до применения
исследуемых препаратов находился ниже нормальных значений. Через 1 месяц после
приема препарата АСТИН наблюдается тенденция к увеличению всех исследуемых
классов иммуноглобулинов, причем показателей IgA и IgM до нормальных значений. При
этом стоит отметить, что у 13 человек отмечалось достоверное увеличение IgМ с
0,640,26 г/л до 1,410,17 г/л (p<0,05) на фоне применения исследуемого препарата.
Особо стоит заметить, что у четырех больных уровень иммуноглобулина М в начале
лечения не превышал 0,38 г/л. Столь низкие значения данного показателя были
стабильными практически за все время наблюдения данных больных. После применения
АСТИНа через 1 месяц содержание IgМ увеличилось в 5 раз.
Таким образом, можно предположить, что применение АСТИНа оказывает эффективное
влияние на гуморальное звено иммунитета, особенно на синтез иммуноглобулина М и А,
которые играет существенное значение в защите слизистых и кожных покровах, а также
дыхательных путей.
Таблица 2.
Динамика показателей хемилюминесценции нейтрофилов и сыворотки
крови у больных с аллергопатологией, принимавших "Астин", по сравнению
с контролем
Показатели
Астин (n=20)
До лечения
Контроль (n=20)
После лечения
До лечения
После лечения
I max ХЛ
нейтрофилов,
индуцированная 0,1437  0,0034
0,0677  0,0056* 0,16540,0127
0,10010,0251
0,00570,0024
0,01970,0089
0,01240,0032
0,10070,024*
0,35160,143
0,25610,0451
зимозаном
(отн. Люм. Ед.)
I спонт -
0,01390,0041
ХЛ
нейтрофилов
без стимуляции
(отн. Люм ед.)
ХЛ
сыворотки 0,4710,12
крови,
стимулированная
перекисью
водорода
S
7,341,47
2,670,376*
6,450,96
4,971,67
Антиоксидан-
0,0550,01
0,10,04
0,060,01
0,070,02
тная активность
крови
*- достоверность различия по сравнению с показателями до лечения,
р < 0,05
Следующий этапом оценки эффективности препарата АСТИН у больных с
аллергопатогией основывался на результатах сравнительного анализа метаболической
активности
нейтрофилов,
антиоксидантной
интенсивности
активности
плазмы
свободнорадикального
крови
методом
окисления
и
люминолзависимой
хемилюминесценции (ХЛ) (табл. 2).
Наиболее значимые изменения в динамике зарегистрированы при исследовании
функциональной активности нейтрофилов методом хемилюминесценции. Так, у больных,
получавших АСТИН, интенсивность ХЛ фагоцитов достоверно снизилась почти в два
раза, в то время как в группе контроля уменьшение ХЛ нейтрофилов имело небольшую
тенденцию.
Существенные изменения были зарегистрированы в отношении интенсивности
хемилюминесценции плазмы, индуцированной перекисью водорода. Признано, что
хемилюминесценция, индуцированная перекисью водорода, отвечает за вспышку
свечения
в
липопротеинах
низкой
плотности
и
отражает
активность
свободнорадикального окисления как в этих субстратах, так и в организме в целом.
Полученные результаты показали, что
исходная интенсивность
ХЛ плазмы в
обследованных группах была достоверно выше по сравнению с нормой (0,14  0,0192).
Однако на фоне лечения отмечены существенные различия между группами.
Так, в группе больных, получавших АСТИН, зафиксировано достоверное снижение
интенсивности свечения плазмы, индуцированной перекисью водорода, в то время как в
контрольной группе снижение уровня данного показателя носило несущественный
характер.
Сравнение антиоксидантной активности плазмы на фоне проводимого лечения
продемонстрировало возвращение к норме исследуемого показателя в группе больных,
получавших АСТИН. У пациентов контрольной группы использование традиционной
противовоспалительной терапии существенно не влияло на антиоксидантную активность
плазмы.
Исходя из вышеизложенного, на этапе можно сделать следующие выводы:
Выводы:
1. АСТИН может быть рекомендован в комплексной терапии аллергических
заболеваний
у детей как оптимизирующий базисную терапию и
позволяющий быстрее добиться ремиссии заболевания.
2. АСТИН может быть рекомендован детям с различной аллергопатологией,
имеющих сенсибилизацию различными аллергенами, так как в данном
исследовании не отмечено аллергических реакций и побочных действий.
3. АСТИН рекомендуется включать в схему терапии на этапе реабилитации.
4.
Применение
АСТИНа
функциональную
увеличению
оказывает
активность
уровней
CD3+,
модулирующее
иммунной
CD4+
и
действие
системы,
CD8+
на
способствует
-
лимфоцитов,
иммуноглобулинов класса М.
5. Антиоксидантный эффект АСТИНа характеризуется более значительным
снижением оксидантной нагрузки за счет уменьшения высвобождения
активных форм кислорода нейтрофилами, снижения интенсивности
свободнорадикального окисления
и нормализации антиоксидантной
активности плазмы.
Основные исполнители:
Кубышева Н.И. – зав. Иммунологической лаборатории, к.б.н., врачиммунолог
Ермолаева Е.В. – зав. Аллергологическим центром детской городской
больницы №27, врач-аллерголог