Регенерация суставного хряща, индуцированная имплантом Agili-C. Механизм действия, данные изучения in-vitro и in-vivo, наряду с ранними клиническими результатами. Levy A.S., Robinson D., Kon E., Drobnic M., Chubinskaya S., Zaslav K., Davidson P., Altschuler N., Kurpyakov A. США/USA; Израиль/Israel; Италия/ Italy; Словения/ Slovenia; Россия/Russia Имплант Agili-C™ Разрешен к использованию в Европе по показаниям: AgiliC™ двухфазная пористая резорбируемая биоинженерная матрица для лечения хрящевых и костно-хрящевых дефектов, Диаметр: 6-20mm Набор инструментов для имплантации: Agili-Kit™ Хрящевая часть: Модифицированный арагонит + Гиалурновая кислота (HA) Костная часть: Арагонит 2 Имплантация 3 Схема регенерации: два параллельных процесса Нативный хрящ прорастает с периферии Адгезия стромальных клеток(МSCs), Дифференцировка & Пролиферация 4 Изучение регенерации на костном уровне Регенерация на костном уровне Более высокая пролиферация на поверхности Agili-C Регенерация на костном уровне HEPM адгезия и пролиферация -СЭМ анализЧеловеческие Эмбриональные Палатальные Клетки Мезенхимы (HEPM), предшественник остеобласта, выращенный в среде HEPM с и без Agili-C 1 день 3 день 7 день Agili-C Полная клеточная адгезия на поверхность Agili-C, подтвержденная на 1 день; рост клеточной массы к 7 дню Control Остеогенная дифференцировка hMSCs (Человеческих мезенхимальных стволовых клеток) Agili-C Agili-C granules Контроль Osteogenic medium hMSC’s loading Cell growth 8 Остеогенная дифференцировка hMSCs гематоксилин-эозин 4X Day 14 20X Agili-C Кластеры клеток вокруг Agili-C. Гранулы показывают пролиферацию и адгезию клеток hMSC Контроль Регенерация хряща Ранняя регенерация суставного хряща (коза) 3 недели после операции 6 недель после операции 12 недель после операции Хрящ «наползает» от периферии к центру импланта, дополняется образованием хряща из просверленных отверстий. Хондрогенез MSCs (Мышь) -СЭМ- 3 дня после нанесения: Отличная адгезия на поверхность 14 дней после нанесения: Признаки хондроцитоподобной дифференцировки Гистологическое подтверждение раннего формирования суставного хряща Коза Хрящ образуется внутри просверленных в импланте Agili-C каналах “Гистопатологический анализ показал раннее образование хрящеподобной ткани на суставной поверхности импланта” NAMSA 11 Гистологическое подтверждение раннего формирования суставного хряща (Пациент LP-18-013, 2M Post Op, NAMSA) Формирование хряща в пределах хрящевой фазы Пролиферация хондроцитов Молодые хондроциты отмечены множественными митотическими делениями, указывающие на интенсивную пролиферацию мигрировавших хондроцитов “The young chondrocytes were typified by multiple mitotic figures indicating intense proliferation of the recruited chondrocytes.” CONFIDENTIAL NAMSA 12 Трупный человеческий хрящевой эксплант Courtesy Prof. Susan Chubinskaya (Rush University) Трупный человеческий хрящевой эксплант Мигрировавшие клетки покрывают имплант (перевернутый вид) Преимущественно округленные клетки покрывающие имплант (перевернутый вид) Agili-C Толуидиновый синий Хрящ Agili-C Хндроциты migrating мигрируют из the Chondrocytes from поверхностной части ткани на tissue on top and inside the scaffold поверхность и внутрь импланта depositing ECM 60 день 86 день Преклинические исследования ~80 больших животных, включая коз, свиней и собак, были включены в различные исследования Исследования были разработаны, чтобы оценить способность Agili-C™ поддержать долгосрочную регенерацию кости и гиалинового хряща 15 Долгосрочная оценка безопасности и эффективности на модели (козы) Модель: зрелые, женского рода, козы (~55кг) 24 особи:16 Agili-C™имплантаций, 8 контрольных Длительность: 6 и 12 месяцев Размер имплантов:6мм(диаметр),10мм(глубина) Расположение: медиальный мыщелок бедра Нагрузка – сразу после операции 16 Пре-клиническое исследование Модель животного (коза) LFC Сафранин Гематоксилин-Эозин MFC 12 месяцев Гистологический анализ Сафранин-О/фаст грин (Fast green) Коллаген II типа (маркеры гиалинового хряща) Мэссон трихром (Masson Trichrome) Коллаген I типа (фиброзная ткань и маркеры костной ткани) Контроль 12 месяцев Agili-C Микро КТ МРТ 80 80 100 80 100 100 100 60 120 120 120 140 40 20 140 20 40 60 80 100 120 140 160 140 160 0 20 120 40 60 60 T2 (ms) 80 60 140 60 80 40 40 160 100 20 20 40 120 140 160 20 40 60 80 100 120 140 160 180 20 Случай имплантации (собака): плечо 20 Случай имплантации (собака): плечо Рентген после операции КТ и МРТ 14 месяцев 21 Клиническое применение 81 пациент были оперированы до сих пор (колено и голеностоп) Основной вывод: улучшение показателей по шкале боли КOOS Высокая степень безопасности импланта Многообещающие клинические и МРТ-результаты 22 Клиническое исследование Исследование A: 7 Европейских центров 53 пациента прооперированы (завершена регистрация) Предварительные результаты: значимое улучшение по шкале боли KOOS Высокая степень безопасности импланта Многообещающие клинические и МРТ-результаты (Короткое наблюдение… исследование продолжается) Клиническое исследование KOOS Pain: промежуточные результаты N=10 N=42 N=53 N=26 N=3 Пациент 01-002-MKA (первый пациент) Первый случай имплантации человеку; июнь 2011 Мужчина, 47 лет Неспособность к участию в спортивных мероприятиях в течение 5 лет из-за спортивной травмы Центральный дефект нагружаемой поверхности медиального мыщелка бедра (III-IV степень по ICRS) Артроскопический анализ Интраоперационный вид 25 Пациент 01-002-MKA Рентген 1 день после операции 3 месяца после операции 6 месяцев после операции 12 месяцев после операции 26 Пациент 01-002-MKA МРТ Pre Operation 24M Post Operation 27 Гистологическое исследование подтверждает образование гиалинового суставного хряща после 12 месяцев (Пациент FB-3-008, GLP, NAMSA) Сфранин-O Коллаген II тип Коллаген I тип «Восстановленная ткань состоит большей частью из гиалинового хряща, плотно связанного с субхондральной костью. Имплант хорошо интегрировался и деградировал и не препятствовал образованию губчатой кости хорошего качества» “The repair tissue was constituted mostly of hyaline cartilage markedly bound to the basal bone. The implant was well osteointegrated and degraded and allowed complete regeneration of a new cancellous bone of good quality” 28 Гистологическое исследование подтверждает образование гиалинового суставного хряща после 12 месяцев (Пациент FB-3-008, GLP, NAMSA) Bone tissue Тайдмарк Костная ткань Гиалиновый хрящ Остатки импланта «Новый хрящ имеет полную толщину (полнослойный), гладкий, без дефектов. Губчатая кость полностью восстановлена, отмечен процесс остеотрансдукции» “The new cartilage tissue was of full thickness, smooth and with no irregularities. The cancellous bone tissue was completely regenerated and a marked process of osteotransduction occurred” CONFIDENTIAL 29 Преимущества Agili-C Одноэтапная (Single step) процедура, проста в использовании, экономически эффективная и стандартизованная Доказанная регенерация гиалинового хряща Реконструкция архитектуры субхондральной кости Позитивные клинические, радиологические и гистологические данные Наличие множества патентов по интеллектуальной собственности. 30 Спасибо за внимание 31