ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДУЩЕЕ ВЫСШЕЕ УЧЕБНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» УДК 618.3-002.7-08:616-053.31-002.7. САВИЦКАЯ ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛОВНА ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАГИНОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ 14.00.01 – Акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Минск 2004 Работа выполнена в Государственном учреждении «Научно– исследовательский институт охраны материнства и детства» Министерства здравоохранения Республики Беларусь и в Государственном ведущем высшем учебном учреждении «Белорусский государственный медицинский университет» Научные руководители: заслуженный деятель науки Республики Беларусь, академик Белорусской АМН, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Белорусского государственного медицинского университета Герасимович Г.И.; доктор медицинских наук, профессор Шишко Г.А., директор Государственного учреждения «Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства» Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Зубович В.К.; доктор медицинских наук, профессор Пересада О.А., главный акушергинеколог Министерства здравоохранения Республики Беларусь Оппонирующая организация: Гродненский государственный медицинский университет Защита состоится « 30 » июня 2004 года в часов на заседании совета по защите диссертаций Д 03.18.01 по адресу: 220116, г. Минск, проспект Дзержинского, 83, т. 272 55 98. С диссертацией можно ознакомиться государственного медицинского университета. Автореферат разослан « Ученый секретарь совета по защите диссертаций, кандидат медицинских наук, доцент » в библиотеке Белорусского 2004 года. А.В. Сикорский 3 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы диссертации Бактериальный вагиноз в настоящее время является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний женских половых органов в репродуктивном возрасте. Он характеризуется замещением нормальной микрофлоры влагалища (в которой преобладают лактобактерии) смешанной микрофлорой, включающей в себя гарднереллы, микоплазмы, различные анаэробные бактерии и т.д. Дисбиоз влагалищного биотопа сопровождается чрезвычайно высокой концентрацией вышеперечисленных микроорганизмов. В гинекологической практике почти каждая 5-я пациентка страдает этим заболеванием (19,2%), среди беременных женщин с высоким риском воспалительных осложнений частота выявляемости этой патологии составляет 3037%. В настоящее время накоплено много сведений, отмечающих связь бактериальных вагинозов с неблагоприятным исходом беременности (преждевременные роды и раннее излитие околоплодных вод при этой патологии наблюдаются в 2,6-3,8 раза чаще) и дисбактериозом кишечника у новорожденных. Обсеменение желудочно – кишечного тракта плода патогенной флорой происходит как антенатально, так и в момент прохождения ребенка по родовым путям матери, что может вызывать нарушение подвижного равновесия симбионтных микроорганизмов нормальной микрофлоры – дисбактериоз. Широкое распространение дисбактериозов является одним из важнейших факторов, определяющих ныне наблюдаемое увеличение частоты и тяжести заболеваний у новорожденных детей. При дисбактериозе кишечника происходит угнетение иммунобиологических сил организма и повышается восприимчивость его к инфекционным заболеваниям. При дефиците бифидобактерий кишечник начинает заселяться патогенной микрофлорой, которая на фоне сниженной резистентности организма ребенка может привести к прогрессированию тяжести эндогенной инфекции. Проведенные в последние годы микробиологические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о четкой связи между бактериальными вагинозами с клиническими проявлениями интранатальной инфекции с внутриутробным инфицированием плода и повышением частоты возникновения у него гнойновоспалительных осложнений. Недостаточная до настоящего времени изученность многих аспектов этой проблемы не позволяет разработать эффективную систему прогнозирования, ранней диагностики, профилактики и лечения данной патологии. В современном акушерстве лечение генитальных инфекций остается сложной проблемой, поскольку нет однозначных подходов к их лечению. Спектр используемых препаратов у женщин во время беременности ограничен из-за возможного риска неблагоприятного их воздействия на плод. Широко используемые антибактериальные препараты и их комбинации не всегда приводят к желаемому эффекту, поскольку они не приводят к элиминации возбудителя и их воздействие сопровождается явлениями дисбактериоза. 4 Нормализация микробиоценоза влагалища важна как для снижения риска послеродовых осложнений у матери, так и для формирования нормального микробиоценоза кишечника новорожденного ребенка. Нерешенность этой проблемы связана прежде всего с тем, что большинство препаратов пробиотического действия содержат лиофильно высушенные штаммы бифидо- и лактобактерий, не являющиеся антибиотико-резистентными. Бактерии в этих препаратах находятся в состоянии анабиоза, для их активации необходимо длительное время. В настоящее время в Республике Беларусь, благодаря совместной работе трех научных коллективов (Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства МЗ РБ, Белорусская медицинская академия последипломного образования, Научно-исследовательский конструкторскотехнологический институт мясомолочной промышленности) созданы новые отечественные пробиотики «Биосыворотка L» и «Биосыворотка LB», содержащие живые бифидо- и лактобактерии, что позволило наиболее физиологичным способом корригировать возникающие в организме различные дисбиотические нарушения. Связь с крупными научными программами, темами Работа выполнялась в рамках Республиканской программы ГНТП. «Охрана материнства и детства и медицинская генетика» (1998-2000гг.). УДК – 618. 15 – 009. 611: 618. 3 + 616. 918 – 053. 31] – 08 - 084 № гос. регистрации 1999135. Цель исследования Целью исследования явилось научное обоснование возможности использования биологически активных сывороток L и LB для лечения и профилактики инфекционных осложнений у беременных женщин и их новорожденных, разработка методики их применения в широкой клинической практике акушерских лечебных учреждений республики. Задачи исследования 1. Изучить количественный и качественный состав микрофлоры влагалища при бактериальном вагинозе у беременных женщин в различные сроки гестации и в родах. 2. Дать сравнительную оценку эффективности различных методов лечения и профилактики бактериальных вагинозов у беременных, включая «Биосыворотку L» и «Биосыворотку LB». 3. Изучить микробиоценоз кишечника у новорожденных, матери которых во время беременности страдали бактериальным вагинозом. 4. Оценить микробиоценоз кишечника у новорожденных, матери которых во время беременности получали биологически активные сыворотки L и LB для лечения по поводу бактериального вагиноза. 5 5. На основании результатов исследования разработать инструкцию по использованию отечественных пробиотиков «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LB». Объект и предмет исследования Объект исследования: беременные женщины в различные сроки беременности и их новорожденные дети. Предмет исследования: содержимое влагалища беременных женщин и содержимое кишечника у их новорожденных с использованием клинико-лабораторных и микробиологических методов исследования. Гипотеза Новые отечественные пробиотики «Биосыворотка L»и «Биосыворотка LB», вырабатываемые из молочной сыворотки путем культивирования в ней заквасок с лактобактериями (Lactobacillus acidofilus и lactobacillus plantarum) и закваски с бифидобактериями целесообразно использовать при лечении бактериальных вагинозов у беременных женщин и профилактики возникновения дисбактериоза кишечника у их новорожденных детей. Изучаемые продукты характеризуются физиологичностью и способностью легко адаптироваться в биоценозе влагалища, возможностью их использования на фоне проводимой антибактериальной терапии. Применение с лечебной или профилактической целью новых отечественных пробиотиков («Биосыворотки L» и «Биосыворотки LB») обеспечивает повышение резистентности влагалища к патогенным и условнопатогенным микроорганизмам. Методология и методы проведенного исследования В работе применены современные методы забора и микробиологического посева материала, взятого у обследуемых пациентов для бактериологического исследования; высокоинформативные методики клинического обследования беременных женщин и детей; обработка данных проведена с помощью программного продукта Primer of Biostatistics Version 4.03 by Stanton A. Glantz Windows Implementation by Rich with Steve Solomon. Научная новизна и значимость полученных результатов 1. Созданы новые биологически активные сыворотки («Биосыворотка L» и «Биосыворотка LB»), содержащие живые лакто- и бифидобактерии, устойчивые к проводимой пациентам антибиотикотерапии, что позволило использовать их для нормализации нарушенного биоценоза влагалища у беременных женщин (заявка на патент № а 20020741 от 11.09.2002г.) и профилактики нарушений микробиоценоза кишечника у их новорожденных детей. 2. Установлены особенности взаимосвязи биоценоза влагалища беременных женщин и кишечника новорожденных при наличии бактериального вагиноза у беременных. 6 3. Впервые выявлена высокая эффективность использования новых пробиотиков («Биосыворотка L» и «Биосыворотка LВ») для лечения бактериальных вагинозов у беременных женщин, что позволило рекомендовать данные препараты для первичной профилактики и лечения бактериальных вагинозов у беременных женщин. 4. Установлено, что нормализация биоценоза влагалища у беременных женщин с помощью пробиотиков («Бисыворотка L» и «Биосыворотка LВ») благоприятно отражается на микробиоценозе кишечника у их новорожденных, что является первичной профилактикой врожденных инфицирований плодов и новорожденных детей. Практическая (экономическая, социальная) значимость полученных результатов. Высокая биологическая активность «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LВ» и эффективность их при лечении бактериальных вагинозов у беременных позволили рекомендовать данные препараты также для профилактики гнойносептических заболеваний у женщин с высоким риском инфицирования родовых путей и плодного яйца. Отсутствие побочных явлений при использовании «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LВ», неинвазивный способ их применения позволили рекомендовать использовать данные препараты при любых сроках беременности, в амбулаторных и стационарных условиях, самостоятельно или в комплексе с другими препаратами. Применение «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LВ» является методом выбора при антибактериальной терапии бактериальных вагинозов, что способствует быстрой нормализации биоценоза влагалища и предупреждает развитие дисбактериоза у новорожденных детей. Результаты исследования позволили разработать практические рекомендации по клиническому использованию «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LВ» в комплексном лечении бактериальных вагинозов у беременных женщин. Доступность новых пробиотических средств и их дешевизна сопровождаются значительным экономическим эффектом. Стоимость одного флакона «Биосыворотки» составляет 2 тыс 190 руб. Потребность в этих новых пробиотических препаратах в Республике Беларусь составляет ориентировочно 860 тысяч флаконов в год. Стоимость применяющихся до настоящего времени лакто- или бифидобактерина составляет приблизительно 3 тыс. 400 рублей. Следовательно, суммарный годовой экономический эффект использования «Биосывороток» составляет 1млр. 118 млн. рублей. Основные положения диссертации, выносимые на защиту 1. Беременные женщины имеют нарушения микробиоценоза влагалища различной степени выраженности и нуждаются в проведении его корригирования. 7 2. Использование «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LB» при лечении беременных женщин с бактериальными вагинозами нормализует микробиологические показатели влагалищного секрета за счет увеличения количества лактобактерий и подавления условно-патогенных микроорганизмов. 3. У новорожденных детей, рожденных матерями с бактериальными вагинозами, имеются нарушения нормального состояния микробиоценоза кишечника различной степени выраженности. 4. Формирование микробиоценоза кишечника у новорожденного ребенка зависит от состояния микробиоценоза влагалища матери. Включение в комплексное лечение бактериальных вагинозов у беременных женщин новых отечественных жидких пробиотиков «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LB» способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника у их новорожденных детей. 5. Новые пробиотики «Биосыворотки L» и «Биосыворотки LB» дают положительный клинический эффект при включении их в комплексное лечение беременных женщин с бактериальными вагинозами, а также предупреждают развитие дисбактериозов кишечника у их новорожденных детей. Личный вклад соискателя Клиническое наблюдение, лечение беременных женщин с бактериальными вагинозами, микробиологический анализ, сбор, интерпретация и статистическая обработка полученных данных проведены лично автором. Микробиологические исследования выполнялись совместно с сотрудниками Минского областного центра санитарии и эпидемиологии. Участие других лиц в исследованиях отражено в совместных публикациях. Апробация результатов диссертации Основные результаты работы доложены и обсуждены на:1) VII съезде педиатров Республики Беларусь (Минск,1999г.);2) научной сессии БГМУ (Минск, 2001г.);3) Республиканском семинаре «Роль врожденных инфекций в младенческой смертности и принципы построения диагноза у новорожденных и детей 1-го года жизни» (Минск, 2001г.);4) Международной научно-практической конференции «Пробиотические микроорганизмы – современное состояние вопроса и перспективы использования» (Москва, 2002г.);5) VII съезде акушеровгинекологов и неонатологов Беларуси «Актуальные проблемы гинекологии и перинатологии» (Гродно, 2002г.);6) объединенной сессии «Роль микроорганизмов в формировании инфекционной и неинфекционной патологии. Микроорганизмы, окружающая среда и здоровье человека» (Минск, 2002г.);7) Первом всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва 2003г.);8) научной сессии БГМУ (Минск, 2003г.);9) Республиканской научно-практической конференции «Организация работы женской консультации по вопросам планирования семьи» (Минск, 2003г.);10) Республиканской научно-практической 8 конференции «Беларусь: 10 лет после Каирской Международной конференции по народонаселению и развитию» (Минск, 2003г.);11) Республиканской научнопрактической конференции «Внутриутробные инфекции: прогнозирование, диагностика, лечение и профилактика» (Минск, 2004г.) Опубликованность результатов По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 1 статья в журнале «Медицинские новости», 9 статей в рецензируемых научных сборниках, 1 тезисы докладов в материалах республиканской научно-практической конференции, 2 методические рекомендации (общее количество страниц – 66). Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 10 рисунками; состоит из введения, общей характеристики работы, основной части, представленной 4 главами, заключения, списка использованных источников литературы (125 отечественных и 80 зарубежных), приложения. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования С целью выполнения поставленных задач в отделениях патологии беременности ЛПУ 7 ГКБ г.Минска проведено общеклиническое и бактериологическое обследование 163 беременных женщин, которые были распределены по двум клиническим группам: первую группу составили 79 беременных женщин, которым проводилась санация биосыворотками и фармакологическими препаратами, во вторую группу были включены 84 беременные женщины, которые санировались только фармакологическими препаратами по общепринятой методике. Ведение больных разделялось на три этапа: 1) обследование, 2) лечение, 3) контрольное обследование. Обследование женщин проводилось в отделениях патологии беременности №1, 2 и 3, родильном зале и обсервационном отделении родильного дома ЛПУ 7ая городская клиническая больницы г. Минска. На каждую больную заполняли специально разработанную карту обследования, в которую вносили данные анамнеза, полученные результаты обследования и лечения. Продолжительность наблюдения женщин составила от 10 до 20 дней. За это время проводилось 2 консультационных осмотра – первичный и контрольный. Во время первичного осмотра проводился сбор акушерского и гинекологического анамнеза, истории настоящего заболевания. При сборе анамнеза у беременных женщин обращали внимание на: 1) характер менструальной функции, время появления первой менструации;2)характер половой жизни (начало, наличие или отсутствие брака); 3) перенесенные гинекологические заболевания, их длительность, течение и исход; 4)характер репродуктивной функции (предшествующие беременности, их 9 течение, исход для матери и плода); 5) экстрагенитальные заболевания, преморбидный фон. Во время контрольных осмотров проводилась клиническая оценка эффективности терапии, основанная на субъективных ощущениях больных и контрольных лабораторных и клинических исследованиях. У всех беременных женщин во время первичного и контрольного осмотров исследованы мазки из цервикального канала, уретры, влагалища, произведены микробиологические посевы содержимого цервикальных каналов на питательные среды, изучены общие анализы крови, мочи. Микроскопические и бактериологические исследования проводились на базе Минского областного центра санитарии и эпидемиологии. Материалом для микроскопического и бактериологического исследований являлось содержимое влагалища и цервикального канала. Осмотр женщин начинался с осмотра наружных половых органов, затем при помощи влагалищных зеркал производился осмотр стенок влагалища. При осмотре шейки матки обращали внимание на наличие цервицита, эрозий или пролиферативных изменений. Во время осмотра отмечали наличие и характер выделений, производилось взятие отделяемого из задненижнего свода влагалища для проведения бактериоскопических и бактериологических методов исследования, метода ПЦР (полимеразная цепная реакция). Для диагностики бактериального вагиноза были использованы экспресс – методы: исследование вагинальных выделений; аминный тест, который считался положительным при появлении или усилении неприятного запаха “гнилой рыбы” при смешивании влагалищных выделений и 10% раствора гидроокиси калия; изменение рН вагинального отделяемого (с помощью универсального индикатора по шкале в зависимости от изменения окраски индикатора). При микроскопии, окрашенных по Граму мазков, определяли: 1) наличие «ключевых клеток» – зрелые эпителиальные клетки с адгезированными на них микроорганизмами, ассоциированными с бактериальным вагинозом (гарднереллы, мобилункусы, грам-положительные кокки); 2) наличие и выраженность лейкоцитарной реакции. Диагноз бактериального вагиноза считается обоснованным при наличии хотя бы 3 из 4 признаков: 1) наличие гомогенных сливкообразных выделений, адгезированных на слизистой оболочке влагалища и имеющих неприятный запах; 2) выявление «ключевых клеток»; 3) положительный амино-тест; 4) рН влагалищного отделяемого > 4,5. Для проведения бактериологического исследования с целью определения качественного и количественного состава вагинальной микрофлоры, материал забирался из цервикального канала калибровочной петлей диаметром 3мм и затем помещался в пробирку с универсальной транспортной средой. Транспортировка проводилась в строго анаэробных условиях. Из исследуемого материала готовили 10-кратные серийные разведения. По 0,1мл 10 соответствующих разведений вагинального содержимого засевали на различные селективные коммерческие питательные среды: Columbia CNA agar (Becton Dickinson); Gardnerella vaginalis agar (Oxoid); HBT Bilayer medium (BBL); BioMerioux. Степень роста определялась в перерасчете на 1мл вагинального отделяемого (КОЕ/мл). При оценке результатов в каждом конкретном случае учитывалась совокупность признаков: данные микроскопии первичных мазков исследуемого материала; результаты прямого посева на питательные среды (качественная и количественная оценка роста различных видов микроорганизмов); а также клинические проявления заболевания и анамнез женщины. После родов проведено обследование 93 новорожденных детей: 36 детей 1 группы и 57 детей 2 группы. Оценка состояния биоценоза кишечника новорожденных проводилась с помощью бактериологических исследований содержимого кишечника на 4 - 5 сутки после рождения. Изучался количественный и качественный состав микрофлоры фекалий. Был применен классический метод определения дисбактериоза кишечника: 1г. нативных фекалий растирали в ступке с 9мл. физиологического раствора NaCl, из этого разведения делали посев на плотные среды (Левина, Плоскирева) или жидкие среды (Мюллера, магниевая среда). Бактериологические исследования были направлены не только на обнаружение патогенных энтеробактерий (шигелл, сальмонелл), но и на определение состояния микрофлоры кишечника. Дисбактериоз может выражаться высоким удельным весом E. Coli со слабовыраженными ферментативными свойствами, наличием гемолизирующих эшерихий, микробов рода Proteus, грибков рода Candida, стафилококков. Для дисбактериоза имеют место как ассоциация ряда условно-патогенных микроорганизмов, не характерных для нормального биоценоза кишечника, так и одновременно качественные изменения эшерихий (гемолизирующие кишечные палочки, снижение ферментативной активности, потеря подвижности) и количественные сдвиги облигатной микрофлоры (отсутствие роста бифидобактерий или резкое снижение кишечной палочки). Все обследованные новорожденные находились на естественном вскармливании. Обследование новорожденных детей проводилось в физиологическом и обсервационном отделениях новорожденных родильного дома, в отделениях выхаживания недоношенных детей №1 и №2 ЛПУ 7-ая городская клиническая больница г.Минска. Математическая обработка результатов исследования проводилась с помощью программного пакета Primer of Biostatistics Version 4.03 by Stanton A. Glantz Windows Implementation by Rich with Steve Solomon. Достоверность различий определялась непараметрическим методом с помощью критерия χ – квадрат. Основные результаты исследований и их обсуждение. 11 Бактериологические исследования посевов из влагалища и цервикального канала позволили установить исходный характер бактериальной микрофлоры обследованных беременных женщин. В первой группе уреаплазмы и микоплазмы были обнаружены у 30 (37,9%) женщин, дрожжевые грибки рода Candida – у 14 (17,7%) женщин, гарднереллы – у 15 (18,9%) женщин, обилие кокковой флоры и лейкоцитов – у 20 (25,3%) женщин. Во второй группе уреаплазмы и микоплазмы были обнаружены у 29 (34,5%) женщин, дрожжевые грибки рода Candida – у 11 (13,0%) женщин, гарднереллы – у 10 (11,9%) женщин, обилие кокковой флоры и лейкоцитов – у 34 (40,4%) женщин. Несмотря на клиническое отсутствие картины кольпита или эндоцервицита, у подавляющего большинства 59 (74,6%) беременных женщин первой группы и у 50 (59,5%) женщин второй группы обнаружены специфические патогенные возбудители, способствующие или вызывающие такие осложнения течения беременности, как угрозу ее прерывания, преждевременное излитие околоплодных вод, самопроизвольные выкидыши или преждевременные роды, внутриутробное инфицирование плода и амниональной жидкости. Лечение бактериального вагиноза представляет во время беременности особые трудности из-за возможного неблагоприятного влияния медикаментозных препаратов на плод (возможны канцерогенный и мутагенный эффекты) и нередко остается малоэффективным. Оно должно быть этиотропным, иммунопатогенетическим, комплексным, направленным на предупреждение акушерских осложнений и патологии плода и новорожденного. При назначении антибактериальной терапии вагинозов у беременных необходимо учитывать: 1) противопоказания к назначению ее во время беременности; 2) возможность проникновения препарата через плаценту; 3) потенциальную опасность токсического и тератогенного ее воздействия на плод; 4) вероятность неблагоприятного влияния на новорожденного. Поскольку у беременных возрастают ОЦК, почечный кроваток и скорость клубочковой фильтрации, дозы применяемых ими препаратов должны быть выше, чем при лечении небеременных женщин. Учитывая характер бактериальной микрофлоры обследованных беременных женщин, проведена санация обследованных женщин с бактериальными вагинозами в разные сроки беременности этиотропными фармакологическими препаратами (вторая группа женщин). Антимикробными препаратами выбора при генитальном мико-, уреаплазмозе у беременных являются: эритромицин, спирамицин, ровамицин, вагинальное использование 2% эритромицина (мазевые аппликации) или свечи. Однако недостатком этого метода является высокая частота возникновения у пациентов кандидозного вульвовагинита после терапии антибактериальными препаратами. Женщины получали внутрь эритромицин (ровамицин) в дозе 0,5 г 4 раза в сутки в течении 7 дней при сроке беременности более 16 недель. 12 Наиболее рациональным методом лечения бактериального вагиноза считают местную этиотропную терапию (далацин С 2% вагинальный крем – метод выбора у беременных, мазь «Линкоцел», метронидазол в I триместре беременности противопоказан, во II и III триместрах возможно назначение этого препарата только в тяжелых случаях болезни). Далацин С нами назначался местно в виде аппликации 2% крема в течении 7 дней. Недостатком этого метода также является высокая частота возникновения при его применении кандидозного вульвовагинита. Лечение кандидоза у беременных должно быть этиотропным, местным и общим. Общее лечение: нистатин, дифлюкан; местное – нистатин (мазь), клотримазол, миконазол, гино-певарил. Препараты клотримазол, миконазол в I триместре беременности назначаются с осторожностью, по строгим показаниям. Более целесообразным является назначение указанных лекарственных средств после 12 недель беременности. Антибиотикотерапия, ликвидируя условно-патогенные микроорганизмы, часто не создает условий для достаточно быстрого восстановления нормальной микрофлоры влагалища. Поэтому вторым этапом лечения является восстановление нормального микробиоценоза влагалища путем применения эубиотиков (ацилакт, бификол, лактобактерин), которые, стимулируя рост собственной лактофлоры, способствуют снижению числа рецидивов заболевания за счет повышения защитных свойств влагалища. Их применяют в течении 10-14 дней интравагинально в виде свечей или тампонов. Указанные эубиотики не обладают устойчивостью к антибиотикам, поэтому для восстановления нормального микробиоценоза влагалища их применяют только после окончания курса антибиотикотерапии. В настоящее время для коррекции дисбиозов применяются бактериальные препараты, содержащие лиофильно высушенные штаммы бифидо- и лактобактерий. Бактерии в этих препаратах находятся в состоянии анабиоза, для их активации необходимо длительное время. После терапии урогенитальных инфекций при контрольном исследовании женщин второй группы микоплазмы и уреаплазмы остались у 26 (30,9%) женщин, дрожжевые паразитические грибки - у 10 (11,9%), гарднереллы - у 4 (4,8%)женщин, обилие кокковой флоры - у 17 (20,2%) женщин. Таким образом после проведенного курса лечения только 27 (32,1%) женщинами было отмечено значительное улучшение самочувствия по сравнению с их состоянием до начала лечения. Отсутствие изменений констатировали 57 (67,9%) женщин, причем жалобы на ухудшение состояния предъявили 7 (8,3%) женщин (беспокоил выраженный зуд, обилие выделений из наружных половых путей). Оценка эффективности курсов проведенного лечения проводилась на основании следующих критериев: исчезновение субъективных жалоб больных; положительная динамика объективного статуса: уменьшение отека и гиперемии 13 слизистой влагалища, нормализация характера и уменьшение количества влагалищных выделений; положительная динамика результатов бактериоскопического и бактериологического исследований. В связи с этим нам представлялось целесообразным использовать в качестве терапевтических средств при вагинозах у беременных женщин созданные с нашим участием биосыворотки, содержащие живые лакто- и бифидобактерии. Существенным преимуществом биосывороток является устойчивость к антибиотикам, что позволяет использовать их на фоне проводимой антибиотикотерапии. Всем обследованным беременным женщинам проводились интравагинальные инстилляции «Биосыворотки L» в объеме 5 мл. ежедневно в течение 10-20 дней. Для предотвращения свободной эвакуации препарата вход во влагалище тампонировался небольшим стерильным ватным тампоном на 2-3 часа или проводилась санация путем введения смоченного препаратом ватного тампона во влагалище. Биосыворотки назначались параллельно с антибактериальной терапией. «Биосыворотка LB» нами назначась внутрь по 5 мл 3 раза в день за 1520 минут до еды, курс лечения от 10 до 20 дней. Женщинам с высоким риском развития внутриутробной инфекции у плода проводилось по 3 курса терапии биосыворотками. После проведения комплексной терапии, включавшей этиотропные препараты и «Биосыворотку», при контрольном исследовании не было обнаружено грибков рода Candida, гарднерелл, обилия кокковой флоры, а микоплазмы были обнаружены только у 7 (8,9%) женщин. После проведения курса лечения 71 (91,1%) женщина отметила значительное улучшение самочувствия по сравнению с состоянием до начала лечения и полное устранение первичных жалоб. И только 7 (8,9%) женщин констатировали отсутствие изменений своего состояния. Ухудшение состояния не предъявила ни одна пациентка. Следует заметить, что жалобы на неприятный запах вагинальных выделений после окончания курса терапии также не предъявляла ни одна пациентка. При контрольных бактериоскопическом и бактериологическом исследованиях материала отмечался: значительный процент восстановления нормальной влагалищной микрофлоры; отсутствие в мазках «ключевых клеток» у женщин с диагнозом бактериальный вагиноз. Клиническая оценка больных до начала лечения и после окончания курса терапии приведена в табл.1. Таблица 1 Сравнительная оценка эффективности применявшихся методов терапии вагинозов Микрофлора, присутствующая во влагалищном 1 группа n=79 2 группа n=84 Выявлено Выявлено Достоверность различий χ2 Р 14 секрете до лечени я после лечения До лечения после лечения Gardnerella vaginalis 15 0 10 4 2,124 р>0,05 Дрожжевые грибки рода Candida 14 0 11 10 8,059 р**<0,05 Ur. Urealiticum. M. Hominis 30 7 29 26 10,975 р*<0,05 Обилие кокковой флоры 20 0 34 17 12,369 р*<0,05 Примечание: *отмечена достоверность различий 99,9%. **отмечена достоверность различий 99%. Согласно данным табл. 1, были достоверно выше результаты лечения у женщин первой группы по сравнению со второй группой (р < 0,01). Обсемененность грибками рода Candida беременных женщин после лечения во второй группе в 10 раз была выше по сравнению с первой группой (р< 0,001). Достоверно выше результаты лечения были у тех женщин первой группы, во влагалищных выделениях которых обнаружены гарднереллы и патогенные кокки (р<0,01). Глубокие нарушения микроэкологии влагалища, обусловленные дефицитом молочнокислых бактерий и беспрепятственным размножением условно-патогенных микроорганизмов, во второй группе были достоверно выше, чем в первой (р< 0,01). Рис.1 Количество женщин 30 25 20 15 10 5 0 C a n d id a G . v a g in a lis 1группа U r . U r e a l., M . H o m in О билие кокковой ф лоры 2группа Р и с. 1 Х арак тер бак тери ал ьн ой м и к роф л оры обсл едов ан н ы х берем ен н ы х ж ен щ и н п осл е л еч ен и я После исследования кишечного содержимого новорожденных детей, матери которых санировались только антибактериальными препаратами, наблюдались различные изменения микробной колонизации кишечника. В кишечном содержимого детей 2 группы выявлено снижение содержания 15 бифидофлоры у 14 (24,6%) детей, лактобацилл - у 48 (84,2%) детей, резкое повышение у 25 (43,9%) детей общего количества кишечных палочек. У 12 (21,0%) детей 2 группы выявлены гемолизирующие кишечные палочки, клебсиеллы - у 10 (17,5%), цитробактер - у 3 (5,3%%), протей - у 7 (12,3%). Также в кишечном содержимом детей 2 группы у 19 (33,3%) новорожденных выявлен фекальный стрептококк, дрожжевые грибки рода Candida - у 11 (19,3%) детей, золотистый стафилококк обнаружен у 22 (38,6%) детей. При обследовании микрофлоры новорожденных от матерей, которые санировались «Биосывороткой L» и «Биосывороткой LВ», отмечалась совсем иная картина. Снижение содержания лактобактерий отмечалось только у 17 (21,5%) детей, снижение бифидофлоры - у 1 (2,8%) ребенка. У 2 (5,6%) детей 1 группы обнаружены гемолизирующие кишечные палочки, дрожжевые грибки рода Candida выявлены у 1 (2,8%) ребенка, клебсиелла, цитробактер, протей не были выявлены ни у одного ребенка. Данные о формировании микробиоценоза кишечника новорожденных детей, рожденных матерями с бактериальными вагинозами (1 и 2 групп) представлены в табл. 2 Таблица 2 Микробная колонизация кишечника новорожденных после лечения их матерей с бактериальными вагинозами антибактериальными препаратами в комплексе с биосывороткой (группа I) и без этого пробиотика. Колонизация Микрофлора кишечника Достоверность различий 1 группа n=36 2 группа n =57 χ2 Р Lactobacillus 17 48 12,642 Р*<0,05 Bifidobacterium 1 14 6,213 р<0,05 S. aureus 0 22 16,126 р*<0,05 Citrobacter 0 3 0,614 р>0,05 Proteus 0 7 3,179 р>0,05 Klebsiella 0 10 5,364 р<0,05 Str. Fecalis 0 19 13,100 Р*<0,05 Candida albicans 1 11 3,874 р<0,05 Escherichia coli гемолизирующая 2 12 3,021 р>0,05 Примечание: * отмечена достоверность различий 99,9%. 16 У детей первой группы применение «Биосыворотки» привело к позитивным сдвигам в количественном и качественном содержании кишечной микрофлоры. Выявлено положительное влияние «Биосыворотки» на защитные группы бактерий кишечника, а также ингибирующий эффект в отношении ряда условно-патогенных микроорганизмов. У детей первой группы средний популяционный уровень бифидобактерий, лактобактерий достигал «защитных» титров и был достоверно выше по сравнению с детьми второй группы. Средние титры облигатных микроорганизмов (бифидобактерий, полноценных эшерихий, лактобактерий ) в первой группе были достоверно выше по сравнению со второй (р< 0,05, а для лактобактерий р < 0,001). Ни у одного ребенка не было ни одного случая выделения S. Аureus и фекального стрептококка (р< 0,001). Обсемененность грибками рода Candida кишечника новорожденного ребенка во второй группе в 10 раз была выше по сравнению с первой группой (р < 0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ В последние годы как у нас в стране, так и во многих странах мира проблема инфекционных заболеваний влагалища приобрела особую значимость. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные данной проблеме, все еще остается высоким удельный вес данной патологии в структуре акушерскогинекологической заболеваемости. Инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов занимают особое место в структуре общей заболеваемости на планете. Их значимость обусловлена тем, что эти болезни затрагивают органы и ткани, относящиеся к репродуктивной системе. В последние годы наблюдается ухудшение состояния здоровья женщин репродуктивного возраста, связанное с ухудшением экономической и экологической обстановки в республике Беларусь. Бактериальный вагиноз в настоящее время является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний женских половых органов в репродуктивном возрасте. Большинством отечественных и зарубежных ученых бактериальный вагиноз рассматривается как общий инфекционный процесс, связанный с дисбиозом влагалища, проявляющимся значительным уменьшением или отсутствием молочнокислых бактерий при резком увеличении облигатных и факультативно анаэробных условно - патогенных микроорганизмов и снижением кислотности влагалищной среды. Нормальная микрофлора влагалища обладает антагонистическими свойствами к патогенным и условно-патогенным возбудителям, это является одним из факторов естественной невосприимчивости к инфекционным болезням. Ведущая роль в этом процессе принадлежит лактобациллам, которые ингибируют рост патогенных микроорганизмов, выполняют витаминообразующую и ферментативную функции. В настоящее время известно около 44 видов лактобацилл. Во влагалище здоровых женщин лактобациллы на 95% представлены палочкой Дедерлейна. При бактериальном вагинозе происходит нарушение равновесия в этой системе, из влагалищного содержимого исчезают лактобациллы, продуцирующие перекись водорода (или их количество резко 17 снижается), pH секрета сдвигается в сторону щелочной реакции, что обуславливает рост условно-патогенной флоры. Проведенными нами исследованиями выявлено, что у женщин с бактериальными вагинозами на фоне дисбиоза влагалища происходит рост условно-патогенной, особенно анаэробной флоры (гарднереллы, микоплазмы , уреаплазмы, дрожжевые грибки рода Candida). Микробиологическими исследованиями установлено, что воспалительными процессами женской половой сферы чаще страдают женщины с бактериальными вагинозами. В то же время клиническая картина кольпита отсутствовала в 70% случаев. При микроскопическом исследовании мазков патологические изменения (лейкоцитоз, обилие плоского эпителия, кокковая флора) были выявлены у всех женщин, у которых имелась выраженная картина кольпита, а у 31,4% беременных с клиникой кольпита при бактериологическом исследовании были обнаружены дрожжевые грибки. Также при бактериологическом обследовании женщин без хронических воспалительных процессов гениталий была обнаружена патогенная микрофлора, из которой наиболее часто встречались уреаплазмы и гарднереллы. Нами установлено, что воспалительные процессы влагалища чаще наблюдались у первобеременных женщин с гипофункцией яичников, а наличие этих возбудителей во влагалище и цервикальном канале подавляет рост сапрофитной или банальной патогенной микрофлоры, что проявляется в отсутствии манифестных симптомокомплексов кольпитов как клинически, так и при микроскопическом исследовании мазков. В неонатологии особое значение придается изучению микробиоценоза кишечника, являющегося многокомпонентной системой, в которую входят сложившиеся фило- и онтогенетически количественные взаимодействия основных групп микроорганизмов, участвующих в защитной, обменной и иммуноиндуцирующей функциях организма. Бифидофлора является одним из естественных защитных факторов организма, поддерживающих количественное соотношение анаэробной и аэробной частей аутофлоры кишечника. Дефицит бифидофлоры ведет к снижению общей сопротивляемости организма, нарушению в нем течения процессов обмена веществ и сопровождается заселением кишечника условно-патогенной микрофлорой. М.Ф.Дещекина и соавт. (1990) отмечают, что дефицит бифидобактерий сопровождается обязательным дефицитом и лактобактерий. Проведенными нами исследованиями было установлено, что у новорожденных от матерей с бактериальными вагинозами отмечалось снижение, а у 24,6% и значительный дефицит бифидофлоры, у 84,2% детей это сопровождалось уменьшением числа и лактобацилл. На этом фоне было выявлено заселение кишечника условно-патогенной микрофлорой: клебсиеллой, протеем, энтеробактером, стафилококками всех видов, фекальным стрептококком и дрожжевыми грибками рода Candida. Бактериологически дисбактериоз кишечника характеризуется появлением и значительным повышением количественного содержания таких условно-патогенных микроорганизмов, как гемолизирующие, лактозонегативные и слабо ферментативные эшерихии, протеи и другие 18 энтеробактерии, золотистый и эпидермальный стафилококки, грибки рода Кандида и др. Как правило, эти изменения происходят на фоне дефицита или отсутствия бифидобактерий, что приводит к нарушению нормальных количественных соотношений (10:1) между анаэробной и аэробной микрофлорой микробиоценоза кишечника. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что у новорожденных детей в кишечном содержимом снижено содержание бифидобактерий, лактобацилл, в большей степени выраженное у детей, родившихся от матерей с бактериальными вагинозами. На этом фоне происходит заселение кишечника условно-патогенной микрофлорой, также в большей степени выраженное у новорожденных от матерей с бактериальными вагинозами. Нами проводилась санация обследованных женщин с бактериальными вагинозами в разные сроки беременности фармакологическими препаратами по общепринятой методике. Однако при контрольном исследовании мазков из влагалища и цервикального канала не было достигнуто 100% результата. Положительный результат после проведенного лечения в этой группе беременных женщин составил всего 32,1%. В связи с этим в комплексную терапию обследованных беременных женщин были включены пробиотики «Биосыворотка L» и «Биосыворотка LВ». Эти препараты длительно сохраняются, хорошо транспортируются, имеют более низкую стоимость по сравнению с импортными пробиотиками, удобны для применения, физиологичны и могут быть использованы как пищевые биодобавки. Необходимость обеспечения такими препаратами больших контингентов беременных женщин делает актуальной разработку и внедрение в акушерско-гинекологическую практику препаратов «Биосыворотка». Существенным преимуществом «Биосыворотки» является устойчивость к антибиотикам, что позволяет использовать ее на фоне проводимой антибиотикотерапии. Санация препаратом «Биосыворотка L» проводилась местно, курс лечения составил от 10 до 20 дней в зависимости от выявленного возбудителя. Внутрь женщины получали «Биосыворотку LB» по 5 мл.3 раза в день. При контрольном исследовании после проведения курса лечения 91,1% женщин отметили значительное улучшение самочувствия по сравнению с состоянием до начала лечения и полное устранение первичных жалоб. Только 7 (8,9%) женщин констатировали отсутствие изменений. Жалоб на ухудшение состояния не предъявила ни одна пациентка. Следует заметить, что жалобы на неприятный запах вагинальных выделений после окончания курса терапии также не предъявляла ни одна пациентка. Как видно из приведенных данных, при контрольных бактериоскопическом и бактериологическом исследованиях материала отмечены: значительный процент нормализации влагалищной микрофлоры; отсутствие в мазках у женщин с диагнозом бактериальный вагиноз «ключевых клеток»; положительная динамика лечения, направленного на ликвидации картины микоза влагалища; улучшение микробиологической 19 картины влагалищного пейзажа. В целом, процент эффективности примененной терапии составил в 1 группе 91,1% во 2 группе – 32,1%. При контрольном исследовании кишечного содержимого у детей, рожденных матерями с бактериальным вагинозом, которым во время беременности проводили коррекцию микробиоценоза влагалища фармакологическими препаратами с включением в комплекс лечебных средств «Биосыворотки» были получены результаты, свидетельствующие, что после санации материнского организма «Биосывороткой» не установлен рост патогенной и условно-патогенной микрофлоры, уровни лакто- и бифидобактерий находились в пределах нормы. Действие «Биосыворотки» на организм связано с тем, что этот пробиотик быстро и эффективно подавляет рост и развитие гнилостных бактерий (клебсиеллы, протея, стафилококка, стрептококка и др.), возбудителей ОКИ (сальмонеллы, шигеллы и др) за счет создания кислой среды и большого содержания компонентов, обладающих антимикробным действием; улучшает перистальтику кишечника и выводит в связи с этим из организма токсины; снижает уровень холестерина и оксалатов; расщепляет лактозу; способствует активизации иммунитета; приводит к колонизации кишечника нормальной микрофлорой. Таким образом, проведенные нами исследования по выявлению нарушений микробиоценоза влагалища у беременных женщин, а также изучение корригирующей способности использованных в этих случаях новых отечественных жидких пробиотиков «Биосыворотка L» и «Биосыворотка LB», позволяют сделать следующие выводы: 1. У беременных женщин, страдающих вагинозами, выявлены различные нарушения нормального микробиоценоза влагалища, требующие проведения корригирующей терапии. [7, 14]. 2. Установлено положительное влияние пробиотиков «Биосыворотка L» и «Биосыворотка LB» на клинико-микробиологические показатели беременных женщин с бактериальными вагинозами [5, 8, 11]. 3. У новорожденных детей, рожденных женщинами с бактериальными вагинозами имеются нарушения микробиоценоза кишечника различной степени выраженности. Таким образом характер микробиологических нарушений во влагалище матери отражается на становлении должного микробиоценоза кишечника ее новорожденного ребенка [2, 12]. 4. Установлено положительное влияние пробиотиков «Биосыворотка L» и «Биосыворотка LB» на клинико-микробиологические показатели микробиоценоза кишечника новорожденных детей. Следовательно, использование «Биосыворотки» с целью санации беременных женщин является профилактикой внутриутробного инфицирования и их новорожденных детей [6, 9, 10]. 5. «Биосыворотка» обладает антибиотикоустойчивостью, что позволяет использовать ее на фоне проводимой антибактериальной терапии, не оказывает отрицательного воздействия на плод, может использоваться с ранних сроков 20 беременности. Отечественные «Биосыворотки L и LB», нормализующие картину микробного пейзажа влагалища и кишечника ребенка, необходимо использовать в качестве дополнения к системной терапии женщин группы высокого риска по развитию внутриутробной инфекции у плода, а также с профилактической целью в случаях промежуточного типа микробиоценоза влагалища [1, 4]. 6. «Биосыворотка» обладает высокой эффективностью, хорошо переносится пациентами, не вызывает нежелательных побочных эффектов, ее назначение позволяет достичь эффективного и экономичного для пациентов лечения, удобна в применении (может использоваться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях), имеет более низкую стоимость по сравнению с пробиотиками, используемыми в практическом здравоохранении (бифидумбактерин и лактобактерин) [ 3]. 21 СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Биосыворотка: Новый эффективный препарат для коррекции биоценоза влагалища / В.М. Савицкая, Л.В. Сафроненко, А.Н. Шилко и др.; Разраб: Бел. н. – и. конструкт. – технол. ин-т мясной и молочной промышленности; НИИ ОМД. – Минск, 2000. – 2с. Взаимосвязь бактериальных вагинозов беременных женщин с дисбактериозами у их новорожденных детей / А.Н. Шилко, Г.А. Петров, В.М. Савицкая и др // Здоровье детей Беларуси: Сб. материалов VII съезда педиатров РБ (8-9 сентября 1999 года) / БелНИИ ОМД. – Минск, 1999. – С. 231-232. Инструкция по использованию добавок биологически активных жидких «Биосыворотка 1 и 2» (инструкция по использованию) / В.М. Савицкая, Л.В. Сафроненко, О.В. Ласковнева и др.; Разраб: Бел. н. – и. конструкт. – технол. ин-т мясной и молочной промышленности; соисп.: НИИ ОМД, БелМАПО. – Минск, 2000. – 4с. Комплексная профилактика вирусных урогенитальных инфекций в прегравидарной подготовке женщин группы «резерва родов»: Метод. рекомендации / Ю.К. Малевич, О.Н. Харкевич, В.М. Савицкая и др.; НИИ ОМД. – Минск,2003. – 26с. Коррекция влагалищного микробиоценоза у беременных женщин препаратом «Биосыворотка» / А.Н. Шилко, Г.А. Петров, В.М. Савицкая, С.Н. Лагуто // Актуальные вопросы медицины и новые технологии медицинского образования: Материалы междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 10-летию образования гом. гос. мед. института: В II т. Т. II. – Мозырь, 2000. – С. 370-372. Применение «Биосыворотки» для лечения бактериальных вагинозов у беременных женщин с целью профилактики дисбактериозов у их новорожденных детей / В.М. Савицкая, А.Н. Шилко, Г.А. Петров и др. // Современные проблемы инфекционной патологии человека (вирусология, микробиология, иммунология, эпидемиология и клиника: материалы II науч.-практ. конф. по итогам выполнения ГНТП «Инфекционные болезни» 1998 – 2000 г. – Минск, 2001. – С. 275-277. Савицкая В.М. Бактериальные вагинозы у беременных женщин / В.М. Савицкая // Актуальные проблемы реаниматологии и инфекционной патологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии: Сб.тр., посвящ. 70летию НИИ ОМД. – Минск, 2001. – С. 210 – 213. Савицкая В.М. Восстановление микробиоценоза влагалища новыми отечественными пробиотиками // Медицинские новости. - №1. - 2004г. С. 85-87. Савицкая В.М. Здоровая мать – здоровый ребенок / В.М. Савицкая // Беларусь: 10 лет после Каирской Международной конференции по 22 народонаселению и развитию (27 – 29 ноября 2003г.): Респ. науч. – практ. конф.: Тезисы выступлений участников. – Минск, 2003. – С. 198 – 200. 10. Савицкая В.М. Коррекция микробиоценоза кишечника новорожденных детей, рожденных от матерей с бактериальными вагинозами отечественными кисломолочными препаратами / В.М. Савицкая // Успехи медицинской микологии / под. общ. ред. Ю.В. Сергеева. – Т. II Материалы первого всерос. Конгресса по мед. микологии. – М., 2003. – С. 151 – 153. 11. Савицкая В.М. Пробиотики в лечении бактериальных вагинозов у беременных женщин / В.М. Савицкая, Г.И. Герасимович // Пробиотические микроорганизмы – современное состояние вопроса и перспективы использования: Междунар. науч. – практ. конф. памяти Г.И. Гончаровой: Сб. материалов конф. / ГУ Моск. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Н. Габричевского. – М., 2002. – С. 39 12. Савицкая В.М. Характеристика микрофлоры кишечника новорожденных детей / В.М. Савицкая, Г.А. Шишко, Г.А. Петров // Актуальные проблемы реаниматологии и инфекционной патологии в акушерстве, гинекологии и педиатрии: Сб.тр., посвящ. 70-летию НИИ ОМД. – Минск, 2001. – С. 214 – 216. 13. Способ лечения бактериальных вагинозов: заявка на патент № а 20020741 от 11. 09. 2002г. / В.М. Савицкая, Г.А. Шишко, А.Н. Шилко. 14. Характеристика микробиоценоза влагалища у беременных женщин / В.М. Савицкая, Г.И. Герасимович, Г.А. Шишко, Г.А. Петров // Актуальные проблемы гинекологии и перинатологии: Сб. науч. тр. VII съезда акушеров гинекологов и неонатологов Беларуси. – Гродно, 2000. – С. 76-80. 23 РЭЗЮМЕ САВIЦКАЯ ВАЛЯНЦIНА МIХАЙЛАЎНА ЛЯЧЭННЕ I ПРАФIЛАКТЫКА БАКТЭРЫЯЛЬНЫХ ВАГIНОЗАЎ Ў ЦЯЖАРНЫХ ЖАНЧЫН I ХАРАКТАРЫСТЫКА МIКРАБIЯЦЭНОЗА КIШЭЧНIКА IХ НОВАНАРОДЖАНЫХ ДЗЯЦЕЙ Ключавыя словы: цяжарныя жанчыны, нованароджаныя дзецi, умоýнапатагенныя мiкраарганiзмы, бiфiдабактэрыi, лактабактэрыi, мiкрабiяцэноз кi шэчнiка, мiкрабiяцэноз похвы, урэаплазмы, мiкаплазмы, гарднэрэлы, генiтальныя iнфекцыi, унутрывантробныя iнфекцыi, дачасныя роды. Аб΄ект даследавання: цяжарныя жанчыны, нованароджаныя дзецi. Прадмет даследавання: змесцiва похвы цяжарных жанчын i змесцiва кiшэчнiка ý iх нованароджаных дзяцей. Мэта даследавання: навуковае абгрунтаванне магчымасцi выкарыстоýвання бiялагiчна актыýных сываратак L i LB для лячэния i прафiлактыкi iнфекцыйных ускладненняý у цяжарных жанчын i iх нованароджаных дзяцей. Метады даследавання: клiнiка-лабараторныя i мiкрабiялагiчныя метады даследавання. Атрыманыя вынiкi: у цяжарных жанчын ёсць розныя парушэннi ý складзе мiкрафлоры похвы, якiя патрабуюць правядзення карыгiраванай тэрапii. Характар гэтых парушэнняý у похве мацi адмастроýваецца на стане бактэрыяльнага змесцiва яе нованароджанага дзiцяцi. Выяýлены станоýчы ýплыý прабiётыкаý «Бiясываратка L i LB» на клiнiка-мiкрабiялагiчныя паказчыкi похвы цяжарных жанчын з бактэрыяльным вагiнозам, а таксама клiнiка-мiкрабiялагiчныя паказчыкi нованароджаных дзяцей. Такiм чынам, выкарыстанне «Бiясывараткi» з мэтай санацыi ý цяжарных жанчын з΄яýляецца прафiлактыкай унутрывантробнага iнфiцыравання нованароджаных дзяцей. Галiна выкарыстання: акушэрства i гiнекалогiя, педыятрыя. 24 РЕЗЮМЕ САВИЦКАЯ ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛОВНА ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАГОНОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА ИХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ Ключевые слова: беременные женщины, новорожденные дети, условнопатогенные микроорганизмы, бифидобактерии, лактобактерии, микробиоценоз кишечника, микробиоценоз влагалища, уреаплазмы, микоплазмы, гарднереллы, генитальные инфекции, внутриутробные инфекции, преждевременные роды. Объект исследования: беременные женщины, новорожденные дети. Предмет исследования: содержимое влагалища беременных женщин и содержимое кишечника у их новорожденных детей. Цель исследования: научное обоснование возможности использования биологически активных сывороток L и LB для лечения и профилактики инфекционных осложнений у беременных женщин и их новорожденных детей. Методы исследования: клинико-лабораторные и микробиологические методы исследования. Полученные результаты: у беременных женщин имеются различные нарушения в составе микрофлоры влагалища, требующие проведения корригирующей терапии. Характер этих нарушений во влагалище матери отражается на состоянии бактериального содержимого ее новорожденного ребенка. Установлено положительное влияние пробиотиков «Биосыворотка L и LB» на клинико-микробиологические показатели влагалища беременных женщин с бактериальным вагинозом, а также клинико-микробиологические показатели новорожденных детей. Следовательно использование «Биосыворотки» с целью санации беременных женщин является профилактикой внутриутробного инфицирования новорожденных детей. Область применения: акушерство и гинекология, педиатрия. 25 SUMMARY Savitskaya Valentina Michailovna THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF BACTERIAL VAGINOSES IN PREGNANT WOMEN AND THE CHARACTER OF INTESTINAL MICROBIOCENOSIS IN THEIR NEWBORNS. Key Words: pregnant women, newborn infants, conditionally pathogenik microorganisms, bifidobacteria, lactobacteria, intestinal microbiocenosis, vaginal microbiocenosis, ureaplasms, gardnerella, genital infections, intrauterine infections, preferm deliveries. Objects of investigations: pregnant women, newborn infants/ Subjects of investigations: vaginal cultures of pregnant women and intestinal waste of their newborns. The aim: the scientific ground of possible use of biologically active sera L and LB for the treatment and prophylaxis of infections in pregnant women and their newborn infants. Methods: clinical – laboratory and microbiological. Results: diverse disorders were revealed in vaginal microflora of pregnant women which require correctant therapy. The character of such disorders in maternal vagina tells on the bacterial contens of the newborn infant. The positive effect of probiotics «Bioserum L and LB» on the clinical – microbiological indices of pregnant women with bacterial vaginosis, as well as on clinical – microbiological indices of their newborn infants was found. Therefore, the use of «Bioserum» for sanative cure of pregnant women is the prophylaxis of intrauterine infection of newborn infants. Area of application: obstetrics and gynecology, pediatrics.