МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению лекарственного средства Лозартан-НАН Регистрационный номер: № № 14/01/2175 Торговое название: Лозартан-НАН Международное непатентованное название: лозартан Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой Состав: каждая таблетка содержит: Активное вещество: лозартан калия 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (Е171). Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II. Код АТX: С09СА01 Фармакологические свойства Фармакодинамика Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для перорального применения. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT1рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), где выполняет ряд важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. 1 При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Повышение АРП приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели АРП и ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям. И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT1рецепторам, чем к AT2-рецепторам. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан (при пересчете на массу). Фармакокинетика Всасывание При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму в печени (эффект «первого прохождения»), в результате чего образуются активный карбоксильный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Распределение Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Метаболизм Около 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения лозартана, меченного 14 С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, как правило, связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у 1 % обследованных лиц. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного 14С, примерно 43 % радиоактивности выявляется в моче и 50 % - в кале. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией. 2 Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза выше по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. Плазменные концентрации лозартана у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличаются от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой концентрации (AUC) лозартана у больных, находящихся на гемодиализе, примерно в 2 раза больше, чем AUC у пациентов с нормальной почечной функцией. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма с помощью гемодиализа. Фармакокинетика у детей Фармакокинетика лозартана исследовалась с участием 50 пациентов детского возраста, страдающих артериальной гипертензией, в возрасте от > 1 месяца до < 16 лет, после применения препарата один раз в день в дозе приблизительно от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы). Результаты показали, что образование активного метаболита лозартана происходит во всех возрастных группах. Согласно полученным результатам, фармакокинетические параметры лозартана после перорального применения приблизительно одинаковы у новорожденных и детей до 2 лет, детей дошкольного, школьного возраста и подростков. Фармакокинетические параметры метаболита по возрастным группам отличались в большей степени. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков это различие становилось статистически значимым. Экспозиция у новорожденных и детей до 2 лет была сравнительно высокой. Показания к применению - лечение артериальной гипертензии; - лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов, страдающих артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки, в качестве составной части антигипертензивной терапии; - снижение риска инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ. Способ применения и дозы Таблетки принимают внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Лозартан-НАН может применяться в сочетании с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом). Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г/день Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки, в зависимости от показателей АД через 1 месяц после начала лечения. Лозартан-НАН может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами и препаратами центрального действия), инсулином и 3 другими широко используемыми гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной данными ЭКГ Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения артериального давления (АД). Отдельные группы пациентов Рекомендуемой коррекции доз нельзя достичь в соответствии с доступными формами дозировки. Поэтому, не рекомендуется назначение препарата пациентам, которым необходимы более низкие начальные дозы. Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков), следует рассмотреть вопрос о применении начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Применение у пациентов с нарушением функции печени Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата. Опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому лозартан противопоказан данной группе пациентов. Применение у детей и подростков (6 – 18 лет) Данные относительно эффективности и безопасности применения лозартана у детей и подростков в возрасте 6-18 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных относительно фармакокинетики у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше одного месяца. Для детей, которые могут глотать таблетки, и чья масса тела составляет > 20 кг и < 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг один раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления. У пациентов с массой тела > 50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг один раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, у детей не изучалось. Применение у пациентов пожилого возраста Как правило, у пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы лозартана, хотя следует рассмотреть возможность применения начальной дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет. Побочное действие Во время лечения препаратом Лозартан-НАН могут развиться нежелательные эффекты, которые разделяются в соответствии с частотой возникновения на: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 и < 1/10); нечастые (> 1/1000 и < 1/100); редкие (> 1/10000 и < 1/1000); очень редкие (< 1/10000, включая единичные сообщения). Артериальная гипертензия Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – сонливость, головная боль, нарушения сна. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечасто - пальпитация, стенокардия, тахикардия. 4 Нарушения со стороны сосудов: нечасто – симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель, заложенность носа, фарингит, заболевания пазух, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – боль в спине, мышечные спазмы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная утомляемость, отеки, боль в грудной клетке. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – гиперкалиемия; редко – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), обычно обратимое после отмены препарата. Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость. Хроническая сердечная недостаточность Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – головная боль; редко – парестезия. Нарушения со стороны сердца: редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт. Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия, включая ортостатическую гипотензию. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диарея, тошнота, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, зуд, сыпь. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – астения, повышенная утомляемость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови, нечасто – гиперкалиемия (часто – у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг). Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа в сочетании с заболеванием почек Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение. Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения, повышенная утомляемость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – гипогликемия, гиперкалиемия*. * В ходе клинических исследований, проводившихся с участием пациентов с сахарным диабетом II типа в сочетании с нефропатией, гиперкалиемия > 5,5 ммоль/л была выявлена у 9,9% пациентов, получавших лозартан, и у 3,4%, получавших плацебо. Следующие побочные реакции чаще возникали у пациентов, которые применяли лозартан, чем у пациентов группы плацебо. 5 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна – синкопе, пальпитация. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – гриппоподобные симптомы. Опыт пострегистрационного применения Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения, Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка), У ряда пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, включая пурпуру Шенлейна–Геноха. Нарушения психики: частота неизвестна – депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна – мигрень, дисгевзия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – звон в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – диарея, панкреатит, рвота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит; частота неизвестна – нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: вследствие ингибирования ренинангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, у пациентов группы риска; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – эректильная дисфункция/импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – недомогание. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна – гипонатриемия. Дети Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные относительно побочных реакций у детей ограничены. Противопоказания - повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата; - второй и третий триместры беременности; - тяжелые нарушения функции печени; - совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. 6 Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия. Лечение: При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечебные мероприятия зависят от времени, которое прошло с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация работы сердечно-сосудистой системы. В случае передозировки при применении препарата внутрь рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. После этого следует тщательно контролировать показатели жизнедеятельности и корректировать их при необходимости. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма при помощи гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, способными понижать артериальное давление (трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), может повышать риск возникновения гипотензии. Лозартан метаболизируется преимущественно при участии системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 до активного карбокси-кислотного метаболита. Флуконазол (ингибитор CYP2C9) и рифампицин (индуктор ферментов метаболизма) снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови приблизительно на 50% и 40% соответственно. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. При одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9), различий в концентрации препарата не наблюдалось. Сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и солей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение этих средств не рекомендовано. Лечение препаратом Лозартан-НАН может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию. При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах и неселективные НПВС, может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск развития нарушения функции почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно Лозартан-НАН и другие средства, влияющие на РААС. Противопоказано применение лозартана с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения препарата 7 Лозартан-НАН и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин). Особые указания Гиперчувствительность Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла, и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или дефицитом натрия вследствие терапии высокими дозами диуретиков, диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу препарата. Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет. Нарушения электролитного баланса Нарушения электролитного баланса часто встречаются пациентов с нарушениями функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа с нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, применения лозартана, чем в группе, получавшей плацебо. Таким образом, необходимо тщательно контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин. Одновременное использование калийсодержащих диуретиков, мочегонных средств, добавок калия и калийсодержащих заменителей соли с лозартаном не рекомендуется. Нарушение функции печени Исходя из фармакокинетических данных, которые указывают на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени, следует использовать более низкую дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Поэтому лозартан не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Лозартан-НАН не рекомендован для лечения детей с нарушениями функции печени. Нарушение функции почек Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы, при приеме препарата были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на РААС, сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан-НАН следует с осторожностью применять для лечения пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Применение у детей с нарушениями функции почек Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют. На протяжении лечения лозартаном следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан 8 применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию. Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована. Трансплантация почки Отсутствует опыт применения у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не будут отвечать на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования ренинангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендовано. Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярное заболевание Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическим кардиоваскулярным и цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Сердечная недостаточность Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек. Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этой группе пациентов. Следует с осторожностью применять Лозартан-НАН в комбинации с бетаблокаторами. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат Лозартан- НАН, таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Другие предостережения и предупреждения Установлено, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с пониженным содержанием ренина. Применение при беременности и в период лактации Беременность Применение лозартана не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в период второго и третьего триместров беременности. За исключением тех случаев, когда лечение лозартаном является жизненно важным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных антигипертензивных средств с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение. 9 Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если в течение второго триместра беременности применялись антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. За новорожденными, чьи матери принимали лозартан, следует установить медицинское наблюдение с целью своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Кормление грудью Так как информация о применении лозартана в период кормления грудью отсутствует, не рекомендовано применять данный препарат. Предпочтительно альтернативное лечение с установленными профилями безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Применение у детей Не рекомендуется применять Лозартан-НАН для лечения детей в возрасте до 6 лет, так как данные об опыте применения в этой возрастной группе ограничены. Не рекомендуется применять препарат для лечения детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, так как данные об опыте применения в этой группе пациентов отсутствуют. Лозартан-НАН также не рекомендован для применения у детей с нарушениями функции печени. Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами Данные о влиянии лозартана на способность управлять транспортными или другими техническими средствами отсутствуют. Тем не менее, следует учитывать, что на фоне антигипертензивной терапии препаратом может возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при повышении дозы препарата. Форма выпуска Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг. По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Условия хранения В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту. Предприятие-производитель Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ» 220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп.3, Республика Беларусь, тел./факс 8(017) 268-63-64 10