ОБЗОР Терапия и профилактика бактериальных инфекционных процессов в офтальмологии препаратами компании «Alcon Laboratories Inc.» ыбор антибактериального препарата в последнее время становится очень сложной проблемой для врача любой специальности, в том числе и офтальмолога. Данный выбор может происходить, основываясь на эмпирических знаниях, а может быть осознанным и основываться на научных знаниях. Возрастающее в последнее время количество применяемых антибактериальных средств в офтальмологии определяется двумя основными факторами: значительной долей бактериальных инфекционно-воспалительных процессов в структуре причин обращения к офтальмологу и растущим количеством офтальмохирургических вмешательств, требующих надежной профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. Так, по данным международного литературного обзора почти каждый четвертый пациент с синдромом красного глаза страдает конъюнктивитом бактериальной этиологии [1]. В свою очередь, на фоне постоянного внедрения новых технологий и улучшения оснащенности офтальмологических стационаров отмечается неуклонный рост числа микрохирургических вмешательств и оперативной активности в офтальмологии. Не отстает от этого процесса и офтальмология в Республике Беларусь. Каковы же современные тенденции к совершенствованию подходов лечения и профилактики глазной бактериальной инфекции? Тенденции совершенствования подходов к лечению и профилактике глазной бактериальной инфекции в целом соответствуют таковым при системном применении антибиотиков, а именно, в основе их лежат: 1. Переход к новым группам и поколениям антимикробных средств, происходящий в результате неуклонного роста резистентности микрофлоры к имеющимся в арсенале препаратам. 2. Новые поколения антибиотиков, как правило, должны быть эффективными в отношении более широкого спектра возбудителей. 3. Новые средства, должны характеризоваться более совершенными фармакокинетическими характеристиками и профилем безопасности. Одной из особенностей использования антимикробных средств в офтальмологии является тот факт, что формирование резистентности возбудителей к ним происходит не в результате применения их глазных форм, а вследствие массового и, зачастую, бесконтрольного использования в системной практике [2]. Ярким примером является класс фторхинолонов, представители II-III поколений которого стали в своё время весьма популярны благодаря своему профилю эффективности и безопасности. Так, только за 2007 год и только в нашей стране по данным розничного аудита [3] в системной практике были использованы сотни тысяч упаковок ципрофлоксацина, офлоксацина, норфлоксацина, десятки тысяч упаковок левофлоксацина. В результате в мире за последнее десятилетие отмечен заметный рост индуцированной резистентности возбудителей глазной инфекции к данному классу антимикробных средств [4–7]. «Рецепт» № 4 (60), 2008 73 ОФТАЛЬМОЛОГИЯ В Терапия и профилактика бактериальных инфекционных процессов в офтальмологии препаратами компании «Alcon Laboratories Inc.» Таким образом, нам представляется весьма своевременным и актуальным появление в арсенале белорусских специалистов-офтальмологов нового IV поколения фторхинолонов – глазных капель моксифлоксацина 0,5 % (Вигамокс®, Alcon Laboratories Inc.). Фторхинолоны IV поколения характеризуются расширенным антимикробным спектром, более высокой эффективностью в отношении возбудителей, играющих ведущую роль среди причин бактериальных инфекций глаза, а также анаэробной и атипичной флоры, обладают более совершенными фармакокинетическими характеристиками [8, 12, 13] и особыми механизмами противостояния развитию резистентности [9–11]. Обзор свойств нового антимикробного средства выполнен в разрезе требований, которые предъявляют специалисты-офтальмологи к антибактериальным глазным каплям: широкий антимикробный спектр, включающий максимальное число потенциальных возбудителей глазной инфекции; способность накапливаться в достаточных концентрациях в тканях и средах глаза; быстрый бактерицидный эффект; эффективность в отношении флоры, выработавшей резистентность к имеющимся средствам и способность противостоять развитию резистентности; комфортность при применении и безопасность на местном и системном уровне. Эволюция фторхинолонов как класса сопровождалась постоянным расширением их антимикробного спектра, и IV поколение не стало исключением. Моксифлоксацин, как уже отмечалось выше [8], превосходит по этому показателю предыдущие поколения фторхинолонов. на наш взгляд, это особенно важно в условиях его широкого использования в эмпирической терапии и профилактике глазной инфекции, когда не представляется возможным определение чувствительности возбудителя к антибиотикам у каждого отдельно взятого пациента. Именно широкий спектр в таких случаях является необходимым условием успешного лечения и надежной профилактики бактериальной инфекции в офтальмологии. Вторым важным свойством моксифлоксацина, позволяющим широко использовать его в самых разных отраслях офтальмологии, является способность при местном применении хорошо проникать как в поверхностные ткани, так и во внутренние среды глазного яблока, достигая концентраций, в разы превосходящих концентрации препаратов предыдущих поколений [14–17]. Данное свойство делает Вигамокс® универсальным средством, пригодным как для лечения инфекционно-воспалительных процессов переднего отрезка глаза, так и для профилактики бактериальной инфекции в послеоперационном периоде. Моксифлоксацин относится к той категории антибактериальных средств, эффект которых зависит не от времени воздействия активного вещества на возбудителя, а от его концентрации. В результате терапевтический антимикробный эффект Вигамокса развивается быстрее, чем при применении традиционных средств, что нашло отражение и в стандартной рекомендованной дозировке – 3 раза в сутки в течение всего 4 дней. Такой простой режим дозирования может способствовать и более тщательному соблюдению пациентом предписанного лечения, что, по данным ряда публикаций [18], является немаловажным фактором эффективного лечения. Несомненным преимуществом Вигамокса является его эффективность в отношении возбудителей, выработавших резистентность к традиционно применяющимся средствам, включая предыдущие поколения фторхинолонов [12, 13]. Это даёт необходимые дополнительные гарантии должного терапевтического эффекта и надежной профилактики инфекционных процессов. Особенности механизма действия фторхинолонов IV поколения и структуры молекулы моксифлоксацина позволяют рассчитывать и на возможность его широкого и длительного применения без опасений быстрого развития индуцированной резистентности [9–11]. Ещё одним немаловажным аспектом применения глазных капель является их переносимость и комфортность, что особенно актуально в детской практике. С появлением фторхинолонов IV поколения в этом направлении также сделан очередной шаг. Переносимость Вигамокса сопоставима с таковой препаратов, предназначенных для увлажнения и воссоздания глазного комфорта [19], в основе чего лежит несколько факторов: максимально близкий к физиологиче74 ОБЗОР скому уровень рН моксифлоксацина и отсутствие специальных консервантов (Вигамокс является самоконсервирующимся препаратом). Показатели безопасности моксифлоксацина на тканевом уровне оценивались у пациентов, перенесших лазерную коррекцию зрения, где было показано, что Вигамокс не обладает отрицательным влиянием на процессы репарации тканей глаза [20]. Параметры же системной безопасности позволили глазным каплям Вигамокс стать первым представителем класса фторхинолонов, официально разрешенным к применению у новорожденных [21]. В целом анализ доступных литературных данных, посвященных исследованию возможного применения глазных капель моксифлоксацина, и наш первый собственный опыт использования капель Вигамокс позволяют рекомендовать это универсальное средство для широкого применения в офтальмологической практике. Внедрение данного препарата в клиническую практику позволит сделать очередной шаг в совершенствовании подходов как к лечению бактериальных инфекционных заболеваний глаз различной локализации, так и к профилактике инфекционновоспалительных осложнений в офтальмохирургии. ЛИТЕРАТУРА 1. Igor Petricek, Marek Prost, Anna Popova. The Differential Diagnosis of Red Eye: a Study of Medical Practitioners from Eastern Europe and the Middle East. Ophthalmologica 2006; 220: 229–237. 2. Gordon Y. J. Vancomycin prophylaxis and emerging resistance: are ophthalmologists the villains? The heroes? Am J Ophthalmol. 2001; 131: 371–376. 3. Данные розничного аудита лекарственных средств компании Фармэксперт, 2007–2008 гг. 4. Mah F. New antibiotics for bacterial infections. Ophthalmol Clin North Am. March 2003; 16: 11–27. 5. Marangon F. B, Miller D, Romano A, et al. Emergence of quinolone resistance among methicillin sensitive Staphylococcus aureus keratitis and conjunctivitis isolates. Presented at the Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology; May 5, 2002; Ft. Lauderdale, Fla. Abstract. 6. Ritterband DC, Farquhar A, Shah M, et al. Are second generation fluoroquinolone antibiotics losing their competitive edge in precataract surgery prophylaxis? Presented at the Annual Meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology; May 6, 2002; Ft. Lauderdale, Fla. Abstract. 7. Smith R. D, Coast J. Antimicrobial resistance: a global response. Bull World Health Organ. 2002; 80: 126–133. 8. American Pharmaceutical Association; 2000. 9. Tankovic J, Bachoual R, Ouabdesselam S, et al. In-vitro activity of moxifloxacin against fluoroquinolone-resistant strains of aerobic Gram-negative bacilli and Enterococcus faecalis. J Antimicrob Chemother. 1999; 43 (suppl B): 12–23. 10. Schedletzky H, Wiedemann B, Heisig P. The effect of moxifloxacin on its target topoisomerases from Escherichia coli and Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother. 1999; 43 (suppl B): 31–37. «Рецепт» № 4 (60), 2008 75 Терапия и профилактика бактериальных инфекционных процессов в офтальмологии препаратами компании «Alcon Laboratories Inc.» 11. Balfour J. A. B, Lamb H. M. Moxifloxacin: a review of its clinical potential in the management of community-acquired respiratory tract infections. Drugs. 2000; 59: 115–139. 12. Kowalski, et al. An ophthalmologist’s guide to understanding antibiotic susceptibility and minimum inhibitory concentration data. Ophthalmology. 2005; 112: 1987–1991. 13. Mather R, et al. Fourth generation fluoroquinolones: new weapons in the arsenal of ophthalmic antibiotics. Am J Ophthalmol. 2002; 133: 463–466. 14. Wagner R. S, Abelson M, et al. Evaluation of moxifloxacin, ciprofloxacin, gatifloxacin, ofloxacin, and levofloxacin concentrations in human conjunctival tissue following administration of moxifloxacin 0,5 % (VIGAMOX), ciprofloxacin 0,3 % (CILOXAN), gatifloxacin 0,3 % (ZYMAR) ofloxacin 0,3% (OCUFLOX), and levofloxacin (QUIXIN) ophthalmic solutions. Arch Ophthal. Sept. 2005, 123: 1282–1283. 15. Yagci O., Oflu Y. Penetration of second-, third-, and fourth-generation topical fluoroquinolone into aqueous and vitreous humour in a rabbit endophthalmitis model, Eye 2007; 21: 990–994. 16. Lai W. W., Chu K. O. et. al. Differential aqueous and vitreous concentrations of moxifloxacin and ofloxacin after topical administration, one hour before vitrectomy. Am J Ophthalmol. 2007; 144: 315–318. 17. Ipinazar UM et al. Aqueous humor concentrations of moxifloxacin, gatifloxacin and levofloxacin following topical ocular administration of VIGAMOX, GATIFLO or CRAVIT ophthalmic solutions to rabbits. Poster presented at: European Association for Vision and Eye Research; October, 2006; Vilamoura, Portugal. 18. Дулуб Л. В. Повышение эффективности терапии бактериальных конъюнктивитов. – Рецепт, 2007; 4(54): 47–48. 19. Wagner R. S., D’Arienzo P. A., Hallas S. J., Thompson M. B., Shapiro A. M. A comparative study in a normal pediatric population of the relative comfort of moxifloxacin 0,5 % ophthalmic solution versus a tear substitute. Presented at Association for Research in Vision and Ophthalmology, April 29, 2004. 20. Richard W. Yee, Pete Setabutr, Miles O. Foltermann, Mirwat S. Sami, Alice Z. Chuang The Effects of Topical Moxifloxacin 0,5 % Ophthalmic Solution and Gatifloxacin 0,3 % Solution on Corneal Healing After Bilateral Photorefractive Keratectomy. Cornea. Vol 25, Supp. 2, October 2006: S 8–S 11. 21. Инструкция по применению глазных капель Вигамокс. Одобрена Министерством здравоохранения Республики Беларусь 02.11.2007. Материал предоставлен представительством компании «Alcon Laboratories Inc.» в РБ 76