О Т З Ы В «Клинико-эпидемиологическая характеристика и совершенствование диагно­

О Т З Ы В
официального оппонента на диссертацию Кессаевой Ирины Казбековны
«Клинико-эпидемиологическая характеристика и совершенствование диагно­
стики острых кишечных инфекций у детей», представленную на соискание
ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.08педиатрия
Актуальность диссертационного исследования Кессаевой Ирины Казбе­
ковны обусловлена необходимостью решения важнейшей задачи педиатрии совершенствование диагностики острых кишечных инфекций у детей.
Ост­
рые инфекционные диареи по-прежнему занимают лидирующие позиции
среди причин детской заболеваемости и смертности во всем мире.
По данным ВОЗ, ежегодно острые кишечные инфекции (ОКИ) становят­
ся причиной смерти 1,9 млн. детей и являются одной из основных причин
госпитализаций в педиатрии. Перенесенные в детстве острые кишечные ин¬
фекции являются одним из факторов формирования хронической патологии
желудочно-кишечного тракта, нарушения гармоничного развития ребенка,
снижения иммунологической резистентности организма.
В современных условиях в этиологической структуре ОКИ у детей пре¬
обладают вирусные диареи, составляющие до 70% случаев заболеваний. Тем
не менее, диагностика вирусных диарей повсеместно проводится в недоста¬
точном объеме, что искажает реальную этиологическую структуру ОКИ в ре¬
гионах и может негативно влиять на тактику лечения данной категории боль¬
ных. В настоящее время в лечении детей с инфекционной диареей продол¬
жается широкое применение антибактериальных препаратов, что связано с
трудностью проведения дифференциального диагноза кишечных инфекций
различной этиологии до получения результатов бактериологических и виру¬
сологических исследований. Применение антибиотиков при вирусных диаре¬
ях приводит к развитию дисбиоза кишечника, пролонгирует диарейный син¬
дром, становится причиной нежелательных побочных реакций. Поэтому ак¬
туальным является поиск и внедрение неинвазивных лабораторных тестов
для проведения дифференциального
диагноза вирусных и бактериальных
диарей на начальных этапах терапии больных ОКИ. В связи с этим, актуаль¬
ность и своевременность диссертационного исследования Кессаевой И.К.
«Клинико-эпидемиологическая характеристика и совершенствование диагно¬
стики острых кишечных инфекций у детей», целью которого явилось повы¬
шение эффективности диагностики острых кишечных инфекций у детей на
основании определения фекального биомаркера «кальпротектин»
не вызы¬
вает сомнений. Задачи исследования логично вытекают из поставленной це¬
ли.
Научная новизна диссертационной работы Кессавой И.К. несомненна.
Автором впервые изучены особенности эпидемиологии, этиологической
структуры и клинических проявлений
разных возрастных групп
острых кишечных инфекций у детей
в регионе Северная Осетия - Алания. Выявлена
низкая частота верификации острых кишечных инфекций и недооценка роли
вирусных диарей у детей в республике, которые реально составляют 77,1%,
случаев кишечных инфекций у детей с явным доминированием ротавирусов
и норавирусов. Среди бактериальных кишечных инфекций у детей в регионе
преобладают эшерихиозы.
Автором впервые исследовано содержание фекального кальпротектина у
детей с кишечными инфекциями вирусной и бактериальной этиологии в за¬
висимости от возраста и степени тяжести заболевания. Доказано, что содер¬
жание фекального кальпротектина при ОКИ достоверно не различается у де¬
тей разных возрастных групп.
Статистически доказано, что для вирусных
диарей характерно умеренное повышение, а для бактериальных кишечных
инфекций - значительное возрастание фекального кальпротектина, причем
наиболее высокие показатели данного маркера характерны для
тяжелых
форм бактериальных диарей и гемоколитов. Впервые выявлено, что
чув¬
ствительность, специфичность и предсказательная ценность теста определе¬
ния фекального кальпротектина у детей с кишечными инфекциями бактери¬
альной этиологии существенно выше аналогичных показателей для Среактивного белка и количества лейкоцитов в копрограмме.
2
Содержание диссертации, ее завершенность, оформление, степень
обоснованности положений и выводов. Диссертационная работа построена
по традиционному принципу и состоит из введения, обзора литературы, ма¬
териала и методов исследования, результатов собственных исследований, об¬
суждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, вклю¬
чающего 386 источников, в том числе - 112 отечественных и 274 - зарубеж­
ных. Результаты работы изложены на 144 страницах компьютерного текста.
Текст иллюстрирован 32 таблицами и 23 рисунками.
Во введении обоснована актуальность темы, определены цель и выдви¬
нуты задачи работы, изложена научная новизна работы, отражено внедрение
результатов работы в практику здравоохранения.
В обзоре
литературы обстоятельно изложены литературные
данные о
клинико-эпидемиологических особенностях кишечных инфекций у детей на
современном этапе; роли антимикробных пептидов в патологии воспали­
тельных заболеваний желудочно-кишечного тракта;
значении
фекальных
биомаркеров для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта.
В
данном разделе автор демонстрирует глубокие знания исследуемой темы, а
также умение четко излагать полученные сведения и делать научные выводы.
В главе «Материалы и методы» представлены использованные методы
исследования, а также методы статистической обработки материала, которые
отобраны и модифицированы с учетом современных требований, соответ¬
ствуют поставленным задачам и не вызывают сомнений в плане достоверно¬
сти полученных результатов. Объем эпидемиологического и клинического
материала достаточен для обеспечения объективной оценки результатов ис¬
следования.
В работе представлены данные многолетнего эпидемиологического ис¬
следования, проведенного на основании официальных отчетов и клиниче¬
ский материал с достаточным для проведения статистического анализа коли¬
чеством наблюдений - 192 ребенка с острой кишечной инфекцией.
3
В работе применялись современные методы диагностики вирусных и
бактериальных ОКИ: молекулярно-генетический (ПЦР), иммунохроматографический, культуральный. Для определения фекального кальпротектина ис¬
пользовался метод ИФА.
Для статистического анализа данных в работе ис­
пользовался пакет программ «Primer of Biostat 4,0», Attestat 10.5.1.». При
нормальном распределении количественного признака рассчитывалась среднее±стандартная ошибка средней, при ненормальном распределении - меди¬
ана и интерквантильный (25 и 75 процентили) размах. Для оценки межгруп¬
повых различий использовался однофакторный дисперсионный анализ, кри¬
терии Крускала-Уоллиса, Ньюмена-Кейлса, Данна. Корреляционный анализ
осуществлялся с вычислением коэффициентов линейной корреляции Пирсо¬
на коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Анализ качественных при¬
знаков проведен с помощью критерия %2. Диагностическая ценность призна¬
ков определялась их чувствительностью, специфичностью, положительной и
отрицательной предсказательной ценностью. Достоверными считали разли¬
чия при p<0,05.
Все вышеперечисленное позволяет сделать заключение о доказательно¬
сти и обоснованности научных положений и выводов, сформулированных в
диссертационной работе Кессаевой И.К.
В соответствии с поставленными задачами логично изложены результа­
ты собственных исследований. Подробно описаны эпидемиологические
особенности острых кишечных инфекций в республике Северная Осетия
Алания, проведен сравнительный анализ эпидемиологических показателей с
регионом Ставропольского края и Российской Федерацией. Детально описа¬
на клинико-эпидемиологическая характеристика детей с острыми кишечны¬
ми инфекциями. Особый интерес представляет сравнительный анализ офи¬
циальных данных центра гигиены г. Владикавказа и РСО-Алания и собствен¬
ных данных исследователя. Показано, что имеет место недооценка значимо¬
сти вирусных диарей в этиологической структуре ОКИ у детей и выявлены
региональные клинико-эпидемиологические особенности острых кишечных
4
инфекцией у детей. Автором доказано, что для вирусных кишечных инфек¬
ций у детей первого года жизни характерно подострое начало и пролонгиро¬
ванный диарейный синдром, для бактериальных кишечных инфекций - дли¬
тельно сохраняющиеся синдромы лихорадки, рвоты и диареи.
В главе, отражающий материалы собственных исследований, представ¬
лены результаты исследования показателей фекального кальпротектина у де¬
тей с кишечными инфекциями. Автором установлено умеренное повышение
фекального кальпротектина у пациентов с вирусными диареями и его суще¬
ственное увеличение у детей с бактериальными диареями, что может способ¬
ствовать ранней дифференциальной диагностике вирусных и бактериальных
диарей. Выявлено, что содержание фекального кальпротектина зависит от
тяжести заболевания. У детей с бактериальными кишечными инфекциями
установлена умеренная положительная зависимость уровня фекального кальпротектина от частоты дефекаций, уровня С-реактивного белка и количества
лейкоцитов в образцах стула при копрологическом исследовании. Выявлен
высокий уровень чувствительности и специфичности определения фекально¬
го кальпротектина у детей с кишечными инфекциями бактериальной этиоло¬
гии, превышающий аналогичные показатели для С-реактивного белка и ко¬
личества лейкоцитов в образцах стула.
В заключении представлен полный анализ результатов диссертационной
работы Кессаевой И.К. в сопоставлении с данными литературы по изучаемой
теме, отражен новый научный взгляд на решение проблемы совершенствова¬
ния дифференциальной диагностики острых кишечных инфекций вирусной и
бактериальной этиологии у детей с использованием биомаркера кальпротектина.
Основные научные положения, выводы и практические рекомендации
диссертанта обоснованы, достоверны и полностью соответствуют поставлен¬
ной цели и задачам исследования.
Практическая значимость проведенного исследования заключается в
том, что автором усовершенствована дифференциальная диагностика бакте5
риальных и вирусных кишечных инфекций у детей на ранних этапах лечения
больных ОКИ, а также рекомендован новый лабораторный критерий оценки
тяжести бактериальных диарей.
Определение фекального кальпротектина у
детей с ОКИ позволит оптимизировать терапию и предупредить необосно¬
ванное применение антибактериальных препаратов при вирусных диареях.
Результаты диссертационного исследования Кессаевой И.К. успешно
внедрены в практическую работу детских лечебных учреждений Республики
Северная Осетия - Алания. Теоретические положения и практические реко­
мендации используются в учебном процессе на кафедрах ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России. Основные положения диссертации
доложены на
конференциях и конгрессах международного, федерального и местного уров¬
ней. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 ста¬
тьи - в центральных рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК для
кандидатских диссертаций.
Рекомендации по использованию результатов и выводов диссерта­
ции.
Материалы диссертационного исследования рекомендуется использо¬
вать в учебном процессе медицинских вузов, а также в практической работе
инфекционистов, педиатров и врачей общей практики.
Замечания. Принципиальных замечаний по основным положениям и
оформлению диссертации нет. Автореферат полностью отражает содержание
диссертации
В процессе рецензирования диссертации возникли следующие вопросы:
1. С чем вы связываете столь низкие показатели заболеваемости остры¬
ми кишечными инфекциями детей в вашем регионе?
2. Чем вы объясняете преобладание эшерихиозов в этиологической
структуре бактериальных диарей у детей в вашем регионе?
3. Можно ли по уровню фекального кальпротектина у конкретного па¬
циента с острой кишечной инфекцией решить вопрос о необходимости
назначения ему антибактериальной терапии?
6
Заключение
Диссертация
Кессаевой
Ирины
Казбековны
«Клинико-
эпидемиологическая характеристика и совершенствование диагностики ост­
рых кишечных инфекций у детей», является самостоятельной, законченной
научно-квалификационной работой, содержащей новое решение актуальной
научной задачи совершенствования ранней диагностики острых кишечных
инфекций вирусной и бактериальной этиологии у детей, имеющей суще­
ственное значение для практического здравоохранения.
По актуальности, глубине и объему проведенных исследований, а также
научной и практической значимости результатов диссертационное исследо¬
вание Кессаевой Ирины Казбековны «Клинико-эпидемиологическая характе¬
ристика и совершенствование диагностики острых кишечных инфекций у де¬
тей», представленное на соискание ученой степени кандидата медицинских
наук, соответствует специальности 14.01.08-педиатрия и отвечает п. 9
«По¬
ложения о присуждении ученых степеней», утвержденному постановлением
правительства РФ от 24.09.2013 года № 842, в части требований, предъявля¬
емых к кандидатским диссертациям, а ее автор заслуживает присуждения ему
ученой степени кандидата медицинских наук.
Подлинность подписи
Николаевой И.В. удостов
Ученый секретарь
ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России,
д.м.н., доцент
J. /
7
Радченко О.Р.