Папилломавирусная инфекция: новые возможности терапии

Ãèíåêîëîãèÿ
М.И. Лебедева, ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
Папилломавирусная инфекция:
новые возможности терапии
нфекции, передающиеся половым путем – проблема,
никогда не теряющая своей актуальности. В наши дни
особое внимание врачей различных специальностей обращено к папилломавирусной инфекции (ПВИ). Связано это
с тем, что за последнее десятилетие число инфицированных
вирусом папилломы человека (ВПЧ) увеличилось более чем
в 10 раз и ежегодно регистрируется до 3 миллионов новых
случаев заражения. Лечение заболеваний, связанных с ПВИ
далеко не всегда приносит ожидаемый результат.
Наиболее частые клинические проявления папилломавирусной инфекции – вирусные бородавки или венерический
кондиломатоз – были описаны еще в древности. Они характеризуются папилломатозными образованиями на коже
и слизистых оболочках гениталий, дают частые рецидивы
и очень заразны. В конце 60 годов XX века из остроконечных
кондилом был выделен ДНК-содержащий вирус папилломы
человека (ВПЧ). Особую опасность в связи с отчетливо
выраженными онкогенными потенциями представляют два
типа ВПЧ – 16 и 18.
Вирус папилломы строго эпителиотропен. Инфицирование здорового человека происходит при половом контакте
с партнером, зараженным ВПЧ. Инкубационный период составляет 1–5 месяцев. Восприимчивость человека к вирусу
папилломы очень высокая. Особенно часто инфицирование
отмечается у лиц с выраженными расстройствами иммунитета. Передача вируса может происходить от инфицированных матерей детям.
Методы лечения, направленные только на удаление
поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом
заболевания. Это связано с тем, что в клетках базального
слоя вирусные частицы продолжают сохраняться – персистируют.
Различают как клиническую так и субклиническую форму ПВИ. Субклиническую форму характеризуют плоские
кондиломы. Изменения, свойственные данной патологии
не выявляются при обычном осмотре. Их диагностика требует от врача знаний и опыта проведения кольпоскопии
и интерпретации результатов цитологического исследования и биопсии. Локализуются плоские кондиломы в толще
эпителия слизистой оболочки шейки матки, реже во влагалище. Плоские кондиломы в половине случаев сочетаются
с дисплазией, в 5% случаев с предраковым состоянием.
Озлокачествление плоских кондилом происходит в 4–10%
случаев.
Сейчас доказано, что ПВИ – этиологический фактор не
только генитальных бородавок, но и такого серьезного заболевания, как рак шейки матки. Также часто вирус обнаруживают при раке прямой кишки, возвратном рецидивирующем
папилломатозе гортани – чрезвычайно опасном заболевании, которое нередко приводит к летальному исходу.
На протяжении многих лет ведутся поиски природных
и синтетических соединений, направленных на подавление
репликации вируса и торможения функции онкобелков,
ответственных за развитие предопухолевых и опухолевых
состояний шейки матки. Однако до настоящего времени
химиопрепараты с достаточной эффективностью действия
не получены. Не подтвердило свою клиническую эффектив-
И
ность применение альфа интерферона – ключевого эндогенного цитокина с противовирусной и противоопухолевой
активностью. Наличие уникальных вирусных онкобелков
ВПЧ полностью инактивирует альфа интерферон.
В последние годы складывается новая стратегия в профилактике и лечении ПВИ и ассоциированных с этой инфекцией предраковых заболеваний и новообразований. Среди
большого ассортимента иммуномодулирующих препаратов,
особое положение занимает регуляторный пептид Имунофан – модифицированный аналог естественного пептидного
гормона Т-системы иммунитета. Молекула Имунофана представляет собой химически синтезированный гексапептид.
Препарат обладает высокой фармакологической потенцией в отношении восстановления нарушенных функций
Т-клеточного и противовирусного иммунитета. Имунофан
осуществляет дистанционное управление клетками периферической иммунной системы: попав в организм активирует
клетки-мишени и быстро разрушается до составляющих его
аминокислот. Как представитель регуляторных пептидов
Имунофан оказывает влияние только на клетки с резко измененными показателями метаболической и функциональной
активности. Поэтому препарат практически не вызывает
побочных эффектов в том числе и при длительном применении. Регуляторный пептид Имунофан создан Российскими
учеными ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
и выпускается научно-производственным предприятием
«Бионокс», Москва.
В результате клинических и иммуно-биохимических исследований, проводимых в НЦАГиП Минздравсоцразвития
совместно с ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора,
установлено, что у больных хроническими рецидивирующими ВПЧ-ассоциированными цервицитами развитие
воспалительного процесса и эпителиальных поражений
шейки матки сопровождается нарушением функциональной
активности моноцитарно-макрофагальных клеток, а именно:
увеличением продукции повреждающих агентов – АФК,
нарушением бактериального киллинга и незавершенностью
фагоцитоза. Полученные данные позволили обосновать
целесообразность назначения регуляторного пептида Имунофан у данной категории больных.
Так, результаты лечения, оцениваемые через 6 месяцев
показали, что на фоне комплексного лечения хронического
рецидивирующего ВПЧ-ассоциированного цервицита и дисплазии легкой степени (CIN I), включающего системную
антибактериальную терапию и регуляторный пептид Имунофан, регрессия хронического цервицита и CIN I составляет
75%, что достоверно выше по сравнению с результатами
лечения в группе сравнения без использования регуляторного пептида (42,8%). Также отмечено, что в группе больных
с CIN II у 4 из 6 пациетов наступило полное клиническое
излечение на фоне сочетанной терапии: применении Имунофана, а затем СО2 – лазерной деструкции, и лишь у двух
больных сохранились цитологические признаки воспаления.
При этом рецидивы заболевания и ПВИ в течение года не
были отмечены.
Включение регуляторного пептида Имунофан в схему
лечения больных хроническими ВПЧ-ассоциированными
цервицитами повышает эффективность специфической анти-
Ï î ë è ê ë è í è ê à ¹ 2 2009
92
тел./факс редакции: (495) 672870829\92, 368847803
Ãèíåêîëîãèÿ
бактериальной терапии с 60,4% до 93,7% (р<0,05) и ремиссию
у в течение года с 54,2% до 93,75%. Также у больных с данной
нозологией и уровнем ВПЧ, превышающем пороговые концентрации, на фоне лечения с применением Имунофана снижение
вирусной нагрузки ниже клинически важного значения происходит в 87,5% случаев по сравнению с 43,7% при традиционной
антибактериальной терапии (р<0,05). Данный факт отражает
снижение репликации ВПЧ под действием препарата.
Таким образом, результаты иммуно-биохимических
исследований демонстрируют, что дизрегуляция функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагального
ряда является звеном патогенетического механизма развития эпителиальных повреждений шейки матки у больных
хроническими рецидивирующими ВПЧ-ассоциированными
цервицитами. Регулирующее действие Имунофана основано
на коррекции нарушенной продукции про- и противовоспалительных цитокинов и устранении агрессивного влияния
продуктов метаболизма фагоцитов на окружающие клетки,
что приводит к выраженной клинико-иммунологической эффективности препарата. При этом Имунофан регулирует не
только уровень продукции перекисных соединений, но и таких
активных радикалов кислорода как супероксидный анион.
Имунофан способен восстанавливать нарушенный процесс
бактериального киллинга и, тем самым, обеспечивает завершенность фагоцитоза.
Показано, что препарат действует на патогенетические звенья развития вирусной инфекции, обеспечивая
элиминацию вируса из клеток. Этот факт свидетельствует
о целесообразности назначения иммунотропной терапии,
в частности регуляторного пептида Имунофан, в дополнение к традиционному этиосимптоматическому лечению, как
воспалительных заболеваний шейки матки, так и плоскоклеточных интраэпителиальных неоплазий.
В комплексной терапии папилломавирусной инфекции
гениталий Имунофан назначают по схеме 1 раз в сутки ежедневно на ночь инъекции внутримышечно или суппозитории
ректально или вагинально, курс лечения 10 доз, в тяжелых
случаях следует продолжать до 20 доз. Для предотвращения
рецидивов заболевания рекомендован повторный курс через
4–6 месяцев. Разовая доза (суточная): 100 мкг – 1 суппозиторий (ректально или вагинально) или 50 мкг – 1ампула
(подкожно или внутримышечно).
Литература
1. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан – регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней. Пот ред. В. И. покровского. – М.:
ПРАМИНКО, 1998. – 120 с.
2. Подистов Ю.И. Особенности иммунного статуса женщин
с дисплазией шейки матки, вызванной папилломавирусом,
и влияние Имунофана на иммунологические показатели
в процессе комбинированной терапии.// Журнал «Эпидемиология и вакцинопрофилактика». – 5(18)/2004. – с. 33.
3. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин
и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу.изд 2-е, испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 192 с.
4. Степанов ОГ., Данилина АВ., Лебедев В.В. Гормоны
иммунитета и регуляторные пептиды в патогенезе и терапии
иммунных расстройств. В кн.: Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств. Лебедев В.В. Т.1 – Обнинск,
ООО «Полиграфический комбинат», 2002. –141 с.
5. zur Hausen H. Papillomaviruses in human cancers // Proc.
Assoc. Am. Physicians. – 1999. – V.111. – P. 581–587.
6. Harro C. D., Y.-Y. S. Pang, R. B. S. Roden, A. Hildesheim,
et all 2001. Safety and immunogenicity trial in adult volunteers of
a human papillomavirus 16 L1 virus-like particle vaccine. J. Natl.
Cancer Inst. 93:284–292.
Ï î ë è ê ë è í è ê à ¹ 2 2009
тел./факс редакции: (495) 672870829\92, 368847803
93