Диагностика и лечение врожденной эпилепсии у собак Кузнецов В.С. Клиники «Ветдоктор», Екатеринбург Сайт Ассоциации www.uralsava.org Эпилепсия • Это не заболевание, а симптом • Повторяющиеся в течение длительного времени припадки (2 или более в течение одного месяца) • Идиопатическая эпилепсия — это заболевание • Симптоматическая (вторичная) эпилепсия — это симптом Причины симптоматической эпилепсии • Интракраниальные – – – – – – Дегенеративные Гидроцефалия Опухоль Инфекции, воспаления (МЭМ) Травма Ишемические/васкулярные расстройства • Экстракраниальные – – – – Гепатоэнцефалопатия Отравления Гипогликемия Гипокальциемия Идиопатическая (врожденная) эпилепсия • Наиболее распространенная причина припадков у собак • У кошек встречается редко Идиопатическая (врожденная) эпилепсия • Начинается в возрасте 1-5 лет • Есть породная предрасположенность • Как правило припадок генерализованный тонико-клонический • Припадки возникают спонтанно, как правило, ночью Идиопатическая (врожденная) эпилепсия Припадки, вызываемые специфическими стимулами = эпилепсия с рефлекторными припадками (петарды, салют, визит в клинику и т. д.) Обычно припадки повторяются с частотой 1 раз в 4 недели, постепенно учащаются Судороги (припадки) • Наиболее распространенная неврологическая проблема в ветеринарной медицине собак и кошек • Владельцы животных боятся судорог • Точный диагноз – первый и важнейший шаг к лечению Что такое судороги? • Пароксизмальное нарушение функции головного мозга, возникающее внезапно, имеющее тенденцию к повторению • Неконтролируемые синхронные разряды нейронов Каков механизм возникновения судорог? • Нейроны - «беспокойные друзья» • Их активность постоянно подавляется • Первичный судорожный очаг может быть очень мал • Распространение возбуждения из судорожного очага приводит к генерализации припадков Стадии припадков • • • • Продрома, аура Припадок Период восстановления Межсудорожный интервал Частота припадков • Единичный припадок — 1 раз в сутки или реже • Кластерный припадок — более 1 раза в сутки • Эпистатус — непрерывные судороги более 5 минут или серия припадков без полного восстановления между припадками Классификация припадков • Фокальные (субклинические) • Парциальные – Простой парциальный припадок – Комплексный парциальный припадок • Генерализованные Задачи диагностики • Есть ли припадки? • Какова причина припадков? С чем можно спутать припадок? • • • • • • • Синкопа Миастения Периферическая вестибулярная проблема Эпизоды энцефалопатии Движения во сне Поведенческие нарушения Боль, особенно в шее Причины припадков • • • • • • Дегенеративные заболевания (D) Аномалии развития (A) Метаболические нарушения (M) Опухоли головного мозга (N) Воспаление головного мозга (I) Травмы головы (T) Дегенеративные заболевания • Инфаркты мозга (инсульты) – У кошек с ХПН и гипертиреозом – У собак при ХПН, гиперадренокортицизме, внутрисосудистые неоплазии, инфекции • Дефицит тиамина у кошек • Отравление пропиленгликолем, шоколадом, ксилитолом, ФОСами, свинцом • Болезни накопления Инфаркты мозга • Довольно редкое заболевание: менее 1% всех поражений головного мозга • Различают геморрагические и ишемические • Чаще встречаются в коре мозжечка, реже — в коре больших полушарий, в таламусе • В 30% случаев инфаркты мультифокальные • Диагноз может быть установлен только с помощью МРТ • Прогноз от осторожного до благоприятного Аномалии развития • • • • • • Врожденная гидроцефалия Гидранэнцефалия Лиссэнцефалия COMS (Киари-подобная аномалия) Интракраниальная арахноидальная киста Атланто-аксиальная нестабильность Врожденная гидроцефалия • Симптомы начинаются обычно в первые 6 месяцев жизни • Физические характеристики пациента: – Большая голова – Открытые роднички – Двусторонний вентролатеральный страбизм Метаболические причины судорог • • • • • • • Гипогликемия Печеночная энцефалопатия Уремия Электролитные нарушения Гипоксия Гипертермия Гиперлипидемия Опухоли головного мозга • Самая распространенная структурная причина судорог у собак и кошек • Самая распространенная структурная причина судорог, первично не проявляющаяся другими признаками • Первичные и метастатические опухоли Воспалительные заболевания • Инфекционный МЭМ • Гранулематозный МЭМ • Некротизирующий лейкоэнцефалит (энцефалит йорков) • Некротизирующий менингоэнцефалит (энцефалит мопсов) Обследуем! Важность анамнеза! Возраст • Менее 1 года: чума плотоядных, гипогликемия, ПСШ, гидроцефалия, кишечные паразиты, отравление свинцом, идиопатическая эпилепсия (редко) • От 1 до 5 лет: идиопатическая эпилепсия • Старше 5 лет: неоплазия головного мозга, инсулинома, идиопатическая эпилепсия (редко) Порода • • • • • • • • • Щенки карликовых пород — гипогликемия Йорк — ПСШ, гидроцефалия Карликовые и брахицефалы — гидроцефалия Боксер — опухоли Немецкая овчарка — идиопатическая эпилепсия Вест и керн — лейкодистрофия Лхаса апсо — лиссэнцефалия Цвергшнауцер — гиперлипидемия Мопс — некротизирующий менингоэнцефалит Пол, содержание • РМЖ может метастазировать в мозг • Во время эструса судорожный порог может быть снижен • У охотничьих и служебных собак гипогликемия/гипокальциемия может развиваться после нагрузки История • Просите снять припадок на видео! • Латерализованные припадки могут указывать на зону поражения • Странное поведение перед припадками м.б. при отравлении свинцом • Судороги у кошек с вентрофлексией головы и грудной клетки м.б. при дефиците тиамина История • Взрывное начало кластерных припадков или эпистатуса чаще при отравлении, опухолях • Постепенное начало — при идиопатической эпилепсии • Прогрессивное учащение припадков — скорее воспаление или опухоль • Регулярные припадки — скорее идиопатическая эпилепсия История • При гипогликемии или ПСШ припадки обычно связаны по времени с приемом корма/голоданием • Отсроченные припадки: – – – Чума плотоядных Гипоксия мозга на операции/ в родах Вдыхание дыма История • Полидипсия, булимия — при опухолях гипофиза, инвазирующих таламус • Недавние изменения поведения — при опухолях лобной доли • Эпизодические поведенческие нарушения при печеночной энцефалопатии Физикальное обследование • Экстракраниальные причины припадков проявляются и другими симптомами • Системные инфекции могут вызывать энцефалит • Требуются дополнительные исследования для исключения экстракраниальных причин Неврологический осмотр • Аномальный — структурное поражение • Нормальный: – – – Структурное поражение на «тихой» стадии Метаболическое нарушение/отравление Идиопатическая эпилепсия Добавочные исследования • Общий анализ крови – – Лейкоцитоз Полицитемия • Биохимический анализ крови – – – – Мочевина, креатинин Ферменты печени Глюкоза, электролиты Желчные кислоты • Анализ ликвора: воспаление, опухоль? Визуальная диагностика • Рентген – а/а нестабильность, травмы • УЗИ – гидроцефалия • МРТ – – – Аномалии развития Воспаление Опухоли Врожденная гидроцефалия Врожденная гидроцефалия Гидранэнцефалия COMS-синдром (Киариподобная аномалия) Атланто-аксиальная нестабильность Атланто-аксиальная нестабильность Опухоли головного мозга Предотвращение дальнейших судорог • Этиотропная терапия • 2 основных агента (эффективность 7580%): – – Фенобарбитал Калия бромид Фенобарбитал • Стартовая доза 2,5-3 мг/кг 2 раза в сутки • Может быть преходящая седация: снижать дозу не нужно! • Период полувыведения 1-3 суток • Устойчивая концентрация в сыворотке — черз 7-15 дней • Эффективная противосудорожная концентрация 15-45 мкг/мл сыворотки Фенобарбитал • При необходимости суточная доза может быть до 16 мг/кг • Можно удерживать эту дозу до полного прекращения судорог, затем постепенно снижать • Отменять фенобарбитал всегда нужно только постепенно Фенобарбитал. Осложнения и побочные эффекты • Полидипсия, полифагия, седация, парез • Выделение фенобарбитала происходит через печень: может быть клинически незначимое повышение ЩФ • Гепатотоксичность встречается редко Калия бромид • Назначают при неэффективности фенобарбитала или когда нужно снизить дозу фенобарбитала • Обычная доза 30-40 мг/кг 1 раз в сутки • При необходимости стартовая доза может быть 300-400 мг/кг, вводимая в течение 2 суток за несколько приемов • При достижении седации дозу снижают до поддерживающей Калия бромид • Период полувыведения у собак 24-36 дней! • Для достижения постоянной концентрации в сыворотке требуется 80-120 дней! • Контроль концентрации в сыворотке через 3-4 месяца • Противосудорожная концентрация 1-2,5 мг/мл, если используется вместе с фенобарбиталом и 1-3 мг/мл в монорежиме Калия бромид • Побочные эффекты такие же, как у фенобарбитала • Длительный период полувыведения позволяет отменить бромид резко • Для быстрого снижения сывороточной концентрации нужна массивная инфузия хлорида натрия Препараты резерва • • • • • Клоразепат (Транексам) Фелбамат Габапентин, прегабалин (Нейронтин) Зонисамид Леветирацетам (Кеппра) Клоразепат (Транексам) • Препарат группы бензодиазепинов • Применяют дополнительно к основной терапии • Доза 0,5-1 мг/кг внутрь каждые 8 ч • Повышает концентрацию фенобарбитала в крови! • Полезен при кластерных припадках Габапентин (Нейронтин) • Умеренно эффективен • Применяют в дополнение к основной терапии • Безопасен! • Доза 10 мг/кг 3 раза в день внутрь • Доза может быть повышена до 60 мг/кг 3 раза в день Леветирацетам (Кеппра) • • • • • Быстрое действие Применим для собак И КОШЕК Есть эффект «медового месяца» Доза 20-30 мг/кг 3 раза в сутки Можно использовать в монорежиме! Не работают! • • • • • Карбамазепин (финлепсин) Фенитоин (дифенин) Вальпроевая кислота (депакин) Гомеопатия Корвалол Важно! • 1 приступ в месяц – можно не лечить • Контроль концентрации фенобарбитала через 2 недели, через месяц, затем 1 раз в полгода Спасибо за внимание! Ветеринарные клиники «Ветдоктор», г. Екатеринбург тел/факс (343) 258-02-03, 381-87-87 Кузнецов Василий +7 912 2387601 metipred@gmail.com Skype: ekbvet