Значение бактериальных лизатов в алгоритмах комплексного

Обзор литературы
Значение бактериальных лизатов
в алгоритмах комплексного
восстановительного лечения детей
с частыми респираторными инфекциями
Ю.Л.Мизерницкий1, И.М.Мельникова2, В.И.Марушков2
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России;
Ярославская государственная медицинская академия
1
2
Представлен аналитический обзор данных литературы о месте лизатов микробного происхождения в современных
методах иммунореабилитации детей с частыми респираторными инфекциями. Важным принципом иммунокорригирующей терапии является то, что она не заменяет, а дополняет традиционные способы восстановительного лечения.
Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о клинической эффективности комплексного восстановительного лечения с включением Бронхо-Ваксома (курс включал 3 цикла, каждый из которых состоял из ежедневного приема 1 капсулы в течение 10 дней) у детей с частыми острыми респираторными инфекциями (ОРИ). Выявлено,
что данный метод реабилитации более эффективен и показан пациентам с повторными бронхитами и хронической
ЛОР-патологией инфекционного генеза. У детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта, часто
болеющих ОРИ, применение лизатов микробного происхождения менее эффективно и может в ряде случаев сопровождаться сенсибилизирующим действием. Дети с частыми респираторными заболеваниями представляют разнородную по нозологическому составу группу, которой показано проведение своевременной дифференцированной комплексной реабилитации в зависимости от характера нозологии, наличия неблагоприятных социально-биологических
факторов (пассивное курение, жилищные условия, грибковая сенсибилизация и др.), патогенетических механизмов
заболевания.
Ключевые слова: дети, лечение, лизаты микробного происхождения, профилактика,
частые респираторные заболевания, Бронхо-Ваксом®
The role of bacterial lysates in algorithms
of complex restorative treatment of children
with frequent respiratory infections
Yu.L.Mizernitskiy1, I.M.Mel’nikova2, V.I.Marushkov2
Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, Ministry of Public Health of the Russian Federation;
Yaroslavl State Medical Academy
1
2
The article presents an analytic review of literature data about the role of lysates of microbial origin in modern methods of
immune rehabilitation in children with frequent respiratory infections. An important principle of immunocorrecting therapy is
that it does not replace but supplements the traditional methods of restorative treatment. The results of a study performed
by the authors are indicative of the clinical effectiveness of complex restorative treatment with the use of Broncho-Vaxom
(the course included 3 cycles, each consisting of a daily intake of 1 capsule for 10 days) in children with frequent acute
respiratory infections (ARI). As w-has been found, this method of rehabilitation is more effective and indicated for patients
with recurrent bronchites and chronic ENT pathologies of infectious genesis. In children with allergic diseases of the
respiratory tract, frequently falling ill with ARI, the use of lysates of microbial origin is less effective and in a number of cases
might be accompanied by a sensitizing effect. Children with frequent respiratory diseases constitute a nosologically
heterogeneous group, for which administration of timely differential complex rehabilitation is indicated, depending on the
character of nosology, presence of adverse socio-biological factors (passive smoking, living conditions, fungal sensitization,
etc.), and pathogenetic mechanisms of disease.
Key words: children, treatment, lysates of microbial origin, prevention, frequent respiratory diseases
Для корреспонденции:
Мизерницкий Юрий Леонидович, доктор медицинских наук, профессор,
заведующий отделением хронических воспалительных и аллергических
болезней легких Московского НИИ педиатрии и детской хирургии
Минздрава России, руководитель Детского научно-практического
пульмонологического центра
Адрес: 125412, Москва, ул. Талдомская, 2
Телефон: (499) 488-4473
Статья поступила 02.11.2012 г., принята к печати 14.01.2013 г.
58
В
ысокая распространенность острых респираторных
инфекций (ОРИ), риск развития осложнений в детском
возрасте обусловливают актуальность и необходимость разработки алгоритмов восстановительного лечения, направленного на профилактику частой респираторной заболеваемости [1–3]. В качестве этиологических факторов частых
респираторных заболеваний выступает огромное множество
различных микроорганизмов. Вирусная этиология обуслов-
Значение бактериальных лизатов в алгоритмах комплексного восстановительного лечения детей с частыми респираторными инфекциями
ливает более 95% всех заболеваний верхних дыхательных
путей. В настоящее время известны различные виды респираторных вирусов (вирусы парагриппа, гриппа, аденовирусы,
риновирусы, реовирусы, коронавирусы, респираторно-син­
цитиальный вирус, метапневмовирус и др.) и более 300 их
подтипов [4]. Нередки и смешанные вирусные инфекции,
проявляющиеся суммацией патологических проявлений различных ОРИ и, соответственно, видоизмененной клиничес­
кой картиной. Среди патогенной бактериальной флоры,
вызывающей острые заболевания органов дыхания в детс­
ком возрасте, превалирует Haemophilus influenzae, Strepto­
coccus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus
aureus, Klebsiella pneumoniae и другие грамотрицательные
возбудители. Увеличивается частота респираторных заболеваний, вызванных микоплазмой и хламидиями. Под маской
«частых» ОРИ, особенно у детей раннего и дошкольного возраста, нередко скрываются аллергические заболевания
респираторного тракта, в том числе бронхиальная астма;
хроническая инфекционная патология носоглотки; врожденные, наследственные заболевания (пороки развития органов
дыхания, сердца, муковисцидоз, первичная цилиарная недостаточность и т.д.); гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь;
иммунные дефициты; нарушения или незрелость механизмов
адаптации и иммунитета при лимфатическом диатезе и т.п. [3].
Разноречивость данных об эффективности множества как
медикаментозных, так и немедикаментозных оздоровительных мероприятий детям с частыми заболеваниями органов
дыхания определяет высокую актуальность и перспективность продолжения исследований в этом направлении.
Основу восстановительного лечения традиционно составляют немедикаментозные методы: лечебно-охранительный
режим, рациональная диета, лечебная физкультура, массаж, физиотерапия. Среди важных профилактических мероприятий, согласно Глобальному плану действий по профилактике и контролю пневмоний – GAPP (ВОЗ/ЮНИСЕФ, 2009),
можно также отметить необходимость обеспечения здоровой окружающей среды для детей (уменьшение загрязнения
воздуха внутри помещений; в том числе пассивного табакокурения; мытье рук) [5].
Медикаментозное лечение в комплексе оздоровительных
мероприятий проводится строго по показаниям, требует диф­
ференцированного подхода в зависимости от вида патологии
и должно ограничиваться необходимым минимумом: витамины, базисная противоаллергическая терапия и т.д.
С учетом ведущей роли иммунных нарушений в патогенезе частых респираторных инфекций большое значение в
комплексе реабилитации отводится иммунокорригирующим
воздействиям, спектр которых довольно широк. Однако следует отметить, что пока ни в одном из направлений иммунотерапии не достигнуто оптимального результата, и многие
из предлагаемых способов или еще не внедрены в клинику,
или недостаточно широко и долго применяются для того,
чтобы сделать однозначное заключение об их эффектив­
ности [6]. Большинство этих препаратов (стимуляторов, модуляторов) не имеют четкой селективности воздействия на
различные звенья иммунной системы. Их использование
требует учета показаний и противопоказаний, динамичес­
кого клинического и иммунологического контроля, а повторные курсы иммунокорригирующей терапии обычно проводят
не чаще, чем 1–2 раза в год. Важным принципом иммуно­
корригирующей терапии является то, что она не заменяет,
а дополняет традиционное лечение, будучи вспомогательным компонентом базисной реабилитации [3, 7].
В настоящее время проблема эффективности препаратов
микробного происхождения при частых повторных эпизодах
ОРИ и хронической патологии органов дыхания продолжает
довольно широко обсуждаться, но до сих пор остается ряд
нерешенных вопросов [3, 9]. Большое внимание привлекает
возможность использования стандартных лекарственных
средств, содержащих антигены бактерий, наиболее часто
вызывающих инфекции дыхательных путей.
Среди иммуномодулирующих препаратов микробного
происхождения выделяют 3 основных вида: очищенные бактериальные лизаты; иммуностимулирующие мембранные
фракции; бактериальные рибосомы, стимулированные мембранными фракциями (протеогликанами), позволяющими
провести не только специфическую (рибосомы), но и неспецифическую (мембранные фракции) микробную стимуляцию. Среди бактериальных лизатов выделяют препараты
сис­темного действия и преимущественно топического действия. Отметим, что при наблюдении больных в процессе
лечения иммунокорректорами микробного происхождения
получены противоречивые сведения о частоте развития побочных (вакциноподобных) реакций. По данным большинства исследований побочные эффекты не выявлялись.
Однако, по сведениям других авторов, а также в ранее проведенном нами исследовании по оценке эффективности
Бронхо-мунала у детей с хроническими инфекционно-воспа­
лительными заболеваниями органов дыхания в периоде ремиссии, вакциноподобные реакции отмечались с частотой
от единичных до 60%. Они проявлялись у больных в виде
гиперсаливации, ринореи, субфебрилитета, обострения очагов хронической инфекции, аллергической сыпи, учащения
стула, головной боли [3, 10]. В большинстве случаев побочные реакции носили кратковременный характер и чаще купировались самостоятельно, реже – путем назначения соответствующих средств.
Иммуномодуляторы микробного происхождения в первую
очередь влияют на мононуклеарные фагоциты, естественные киллеры, В-лимфоциты, полиморфноядерные лейкоциты, эпителиальные и дендритные клетки. Под их действием
происходит активация данных клеток, которая наиболее
часто проявляется увеличением эффекторного потенциала
и продукции цитокинов [6, 10].
На основании данных современных исследований имеется серьезное обоснование того, что иммуномодуляторы микробного происхождения – это комплексные РАМР-содер­
жащие («патоген-ассоциированные молекулярные образы»)
препараты, стимулирующие врожденный иммунитет преимущественно через сигнальные PRR («образ-распознающие
рецепторы»). Наиболее известными PAMP являются бактериальный липополисахарид (грамотрицательные бактерии),
липотейхоевые кислоты (грамположительные бактерии),
пептидогликаны (грамотрицательные и грамположительные
бактерии), маннаны, бактериальная ДНК, двуспиральная
РНК (вирусы) и глюканы (грибы) [6].
Первыми представителями иммуномодуляторов микробного происхождения были бактериальные лизаты, приготов-
59
Ю.Л.Мизерницкий и др. / Вопросы практической педиатрии, 2013, т. 8, №1, с. 58–62
ляемые из различных штаммов бактерий, предназначенные
для стимуляции специфической защиты организма от мик­
робного воздействия. Одним из препаратов данной группы
является Бронхо-Ваксом® (OM-Pharma, Швейцария).
Бронхо-Ваксом® содержит стандартизированный лизат
следующих видов бактерий: S. pneumoniae, K. pneumoniae,
S. aureus, S. pyogenes, Moraxella catarralis, H. influenzae,
Klebsiella ozaennae, Streptococcus viridans. Выпускается препарат в капсулах для приема внутрь. Бронхо-Ваксом® зарегистрирован и разрешен для использования в педиатри­
ческой практике, начиная с 6-месячного возраста. При этом
у детей до 12 лет используется педиатрическая форма препарата (в 1 капсуле – 3,5 мг). Для детей старше 12 лет, подростков и взрослых – в 1 капсуле 7,0 мг. Способ применения с профилактической целью – по 1 капсуле, натощак,
ежедневно в течение 10 дней каждого месяца. Продолжи­
тель­ность курса – 3 мес при профилактическом приеме
(по 10 дней в каждый из 3 мес) и не менее 10 дней – при
лечебном курсе, длительность лечения определяет врач индивидуально. В основе действия Бронхо-Ваксома лежит активирующее воздействие на иммунокомпетентные клетки,
расположенные в лимфоидной ткани кишечника (пейеровы
бляшки). Через кровеносные и лимфатические пути, стимулированные антигенами лизата, В-лимфоциты мигрируют
в респираторный тракт, где созревают в плазматические
клетки, продуцирующие антитела соответствующей антигенной специфичности.
Эффективность Бронхо-Ваксома у детей подтверждена в
ряде клинико-иммунологических исследований. Так, у детей
с респираторными заболеваниями и с гипогаммаглобулинемией, после лечения данным препаратом отмечено достоверное повышение уровней сывороточных иммуноглобулинов (Ig) классов A и G [11]. В процессе лечения пациентов
раннего возраста с повторным бронхообструктивным синдромом было показано повышение уровня IgA в сыворотке и
в слюне при первоначально пониженном его уровне, в то же
время уровни С3, С-реактивного белка в динамике достоверно не изменялись [12].
В результате двойного слепого рандомизированного
плацебо-контролируемого исследования у детей в возрасте
от 3 до 6 лет с частыми заболеваниями органов дыхания с
субнормальным уровнем IgG после курса Бронхо-Ваксома,
отмечено достоверное снижение частоты ОРИ [13]. Имеются
сведения о том, что на фоне лечения Бронхо-Ваксома наблюдалась активация in vitro естественных киллеров, повышение
функциональной и метаболической активности макрофагов
(в т.ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов, увеличение уровня секреторного и сывороточного IgA, а также
IgG и IgM [14–17]. Наряду с этими данными после лечения
Бронхо-Ваксомом отмечено статистически достоверное снижение уровня секреторных иммуноглобулинов в слюне [18].
В экспериментальных условиях доказано, что применение этого препарата оказывало стимулирующее влияние
на продукцию фагоцитами in vitro оксида азота, кислорода
и молекул адгезии [19, 20].
В ряде клинических и экспериментальных работ сообщается, что в результате применения Бронхо-Ваксома повышалась выработка цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-2, ИЛ-6,
ИЛ-8, ИЛ-11, гамма-интерферона, фактора некроза опухо­
60
лей-альфа, угнетался синтез ИЛ-4, ИЛ-12 и фактора, ингибирующего лейкемию [15, 21–23].
В исследованиях по оценке клинической эффективности
Бронхо-Ваксома у детей различного возраста, посещающих
детские учреждения, отмечено снижение частоты вирусоносительства, ОРИ, обострений рецидивирующего бронхита
[24–26]. После применения Бронхо-Ваксома у детей с хроническими бронхитами значительно снижались число и тяжесть
обострений, потребность в антибактериальной терапии, дос­
тигалась эрадикация патогенных бактерий в мокроте [27, 28].
Доказательства этому получены также в контролируемых
клинических исследованиях, в которых было показано, что в
ближайшее полугодие после курса Бронхо-Ваксома снизилось число повторных респираторных заболеваний, причем
наиболее значимый эффект отмечен у детей в возрасте до
6 лет [29]. Аналогичные данные об эффективности БронхоВаксома описаны многими авторами, обследовавшими детей
с частыми ОРИ, хронической бронхолегочной патологией, заболеваниями ЛОР-органов [8, 11, 25, 30]. Терапия с включением данного препарата значительно уменьшала частоту и
продолжительность бронхообструктивного синдрома на фоне
ОРИ у детей дошкольного возраста [31]. Было убедительно
доказано, что профилактика респираторных заболеваний у
детей путем применения Бронхо-Ваксома имеет существенный фармакоэкономический эффект [32].
Результаты проведенного нами исследования также свидетельствуют о клинической эффективности комплексного
восстановительного лечения с включением Бронхо-Ваксома
(курс включал 3 цикла, каждый из которых состоял из ежедневного приема 1 капсулы в течение 10 дней) у детей с
частыми ОРИ в периоде реконвалесценции. Выявлено, что
данный метод реабилитации был более эффективен и показан пациентам с повторными бронхитами и хронической
ЛОР-патологией инфекционного генеза (в периоде ремиссии). Так, у детей с частыми ОРИ нижних дыхательных путей
в течение 12 мес после лечения в 2 раза снизилось общее
число и средняя длительность респираторных заболеваний
(p < 0,05). Кроме того, отмечено, что в первые 6 мес после
оздоровления у них в 3,6 раза уменьшилось количество заболеваний нижних дыхательных путей (p < 0,05) [3, 9].
Применение Бронхо-Ваксома у детей с аллергическими
за­болеваниями респираторного тракта, часто болеющих
ОРИ, относительно менее эффективно и требует осторожности [3, 9].
При исследовании иммунологических показателей у де­тей
с респираторными заболеваниями и с гипогаммаглобулинемией после лечения Бронхо-Ваксомом отмечено дос­товерное
повышение уровней сывороточных IgA и IgG [11]. У детей с
общей вариабельной иммунологической недостаточностью
после окончания лечения данным препаратом наблюдалось
увеличение уровней сывороточных иммуноглобулинов, особенно IgA [33]. На фоне терапии Бронхо-Ваксомом отмечена активация in vitro естественных киллеров, повышение
функциональной и метаболической активности макрофагов
(в т.ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов [14].
В результате проведенного нами обследования детей с час­
тыми заболеваниями органов дыхания, получавших в комплексе восстановительного лечения Бронхо-Ваксомом, выявлена положительная динамика у пациентов с частыми ОРИ
Значение бактериальных лизатов в алгоритмах комплексного восстановительного лечения детей с частыми респираторными инфекциями
верхних и нижних дыхательных путей в виде активизации гуморального и фагоцитарного звеньев иммунной системы,
а также местного иммунитета. По окончании курса реабилитации с включением данного препарата у пациентов с аллергическими заболеваниями респираторного тракта нами обнаружены менее выраженные положительные изменения со
стороны гуморального и местного иммунитета, тенденция
к увеличению уровня общего IgE. Наряду с этим, у детей с
частыми ОРИ нижних дыхательных путей и аллергическими
заболеваниями органов дыхания после курса реабилитации
с включением препарата микробного происхождения выяв­
лены существенные положительные изменения на бронхо­
фонограммах в виде снижения повышенного коэффициента
акустической работы дыхания в высокочастотном диапазоне,
что, по нашему мнению, свидетельствовало о нормализации
функционального состояния нижних дыхательных путей и
снижении активности воспалительного процесса.
Таким образом, совершенно очевидно, что дети с частыми
респираторными заболеваниями представляют разнородную
по нозологическому составу группу, которой показано проведение дифференцированной комплексной реабилитации.
На этапе оказания первичной медицинской помощи назначение восстановительного лечения осуществляется на основе
определения конкретного диагноза с учетом данных анамнеза (биологического, социального, аллергологического, генеалогического и др.), выявления тубинфицированности, исключения врожденных и наследственных заболеваний органов
дыхания и т.д. При необходимости для решения этой задачи
могут привлекаться различные специалисты: пульмонолог,
аллерголог, оториноларинголог, фтизиатр и др. Дальнейшее
восстановительное лечение организуется дифференцированно в зависимости от конкретной установленной нозологии и
представляет собой комплекс как немедикаментозных, так и
медикаментозных мероприятий, в том числе с включением
иммуномодулирующего препарата Бронхо-Ваксом®. При отсутствии эффекта от проводимых оздоровительных мероприятий в течение 3 мес показано углубленное обследование
ребенка в условиях поликлиники или стационара и индивидуальный подбор соответствующего лечения.
Литература
1. Геппе НА, Мокина НА. Санаторная помощь в профилактике инвалидности у
детей с бронхиальной астмой. М.: ФармарусПринт; 2007.
2. Коровина НА. Часто и длительно болеющие дети: терминология, патофизиология, терапевтические подходы. Сборник научных трудов «Опыт применения
рибомунила в российской педиатрической практике» (под ред. Баранова АА).
М., 2002;7-17.
3. Мизерницкий ЮЛ, Мельникова ИМ. Дифференцированная иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями. М.: Оверлей; 2009.
4. Малеев ВВ, Селькова ЕП, Простяков ИВ, Осипова ЕА. Фармако­эпиде­
миологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне
2010/11 гг. Инфекционные болезни. 2012;10(3):15-3.
5. Global action plan for prevention and control of pneumonia. (World Health
Organization/The United Nations Children’s Fund (UNICEF). 2009.
6. Козлов ИГ, Тимаков МА. Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра. Педиатрия.
2009;87(4):140-9.
7. 1000 формул клинической иммунологии. Под ред. Земскова АМ,
Земскова ВМ, Сергеева ЮВ, Караулова АВ. М.: Медицина для всех; 2002.
8. Маркова ТП, Чувиров ДГ, Гаращенко ТИ. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей.
Иммунология. 1999;6:56-9.
9. Мельникова ИМ, Мизерницкий ЮЛ, Марушков ВИ. Клиническая эффективность бронхо-ваксома у детей с повторными заболеваниями органов дыхания.
Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007;4(1):24-9.
10. Binz H, Perruchet АМ. Иммуностимуляторы микробного происхождения.
Сборник научных трудов «Опыт применения рибомунила в российской
педиатрической практике» (под ред. Баранова АА). М., 2002;17-21.
11. Quezada A, Maggi L, Perez M, Rodriguez J. Effect of bacterial antigen lysate on
IgG and IgA levels in children with recurrent infections and hypogammaglobulinemia.
J Investig Allergol Clin Immunol. 1999;9(3):178-2.
12. Уланова МА, Горелова ЖЮ, Резник ИБ, Падюков ЛН, Воронов АВ. Влияние
бронхо-мунала на заболеваемость острыми респираторными инфекциями и
иммунологические показатели у детей раннего возраста. Пульмонология.
1992;1(Прил.):49-3.
13. Del-Rio-Navarro BE, Luis Sienra-Monge JJ, Berber A, Torres-Alcántara S, AvilaCastañón L, Gómez-Barreto D. Use of OM-85 BV in children suffering from
recurrent respiratory tract infections and subnormal IgG subclass levels. Allergol
Immunopathol. (Madr). 2003;31(1):7-13.
14. Mauel J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of
results from in vivo and in vitro studies. Respiration. 1994;61(Suppl 1):8-5.
15. Emmerich B, Pachmann K, Milatovic D, Emslander HP. Influence of OM-85 BV on
different humoral and cellular immune defense mechanisms of the respiratory
tract. Respiration. 1992;3(59);(Suppl 3):19-3.
16. Puigdollers JM, Serna GR, Hernandez I del Rey, Barruffet MT, Torroella JJ.
Immunoglobulin production in man stimulated by an orally administered bacterial
lysate. Respiration. 1980;40(3):142-9.
17. Zagar S, Lofler-Badzek D, Cvoriscec BJ. Broncho-Vaxom in children with rhinosinusitis:
a double-blind clinical trial. Otorhinolaryngol. Relat Spec. 1988;50(6):397-4.
18. Kaperellova А, Sulko M, Krovinova A, Jakubovská M, Michalicková J, Mazáriková O.
Immunologic indicators in the treatment of recurrent respiratory diseases using
peroral bacterial vaccines. Gesch. Pediat. 1989;44(8):454-8.
19. Broug-Holub E, Persoons JH, Schornagel K, Kraal G. Changes in cytokine and
nitric oxide secretion by rat alveolar macrophages after oral administration of
bacterial extracts. Clin Exp Immunol. 1995;101(2):302-7.
20. Marchant A, Goldman M. OM-85 BV upregulates the expression of adhesion
molecules on phagocytes through a CD14-independent pathway. Int J
Immunopharmac. 1996;18:259-2.
21. Huber M, Mossmann H, Bessler WG. Th1-orientated immunological properties of
the bacterial extract OM-85-BV. Eur J Med Res. 2005;10(5):209-7.
22. Keul R, Roth M, Papakonstantinou E, Nauck M, Perruchoud AP, Block LH.
Induction of interleukin 6 and interleukin 8 expression by Broncho-Vaxom (OM-85
BV) via C-Fos/serum responsive element. Thorax. 1996;51(2):150-4.
23. Roth M, Keul R, Papakonstantinou E, Sarantopoulos O, Nauck M, Perruchoud AP, et
al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors
involved in Broncho-Vaxom (OM-85 BV) – induced expression of interleukin-6 and
interleukin-8 in human pulmonary fibroblasts. Eur. Respir. Rev. 1996;6(38):171-5.
24. Aymard M, Chomel JJ, Allard JP, Thouvenot D, Honegger D, Floret D, et al.
Epidemiology of viral infections and evaluation of the potential benefit of OM-85
BV on the virologic status of children attending day-care centers. Respiration.
1994;61(Suppl 1):24-1.
25. Jara-Perez JV, Berber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections
in children using a bacterial immunostimulant: a double-masked, placebocontrolled clinical trial. Clin Ther. 2000;22(6):748-9.
26. Schaad UB. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract
infections: a systematic review. World J Pediatr. 2010 Feb;6(1):5-12.
27. Marialigeti T, Szekely E, Kereki E. Broncho-vaxom therapy for children with
chronic bronchitis. Ther Hung. 1989;37(1):28-1.
61
Ю.Л.Мизерницкий и др. / Вопросы практической педиатрии, 2013, т. 8, №1, с. 58–62
28. Li J, Zheng JP, Yuan JP, Zeng GQ, Zhong NS, Lin CY. Protective effect of a bacterial
extract against acute exacerbation in patients with chronic bronchitis accompanied
by chronic obstructive pulmonary disease. Chin Med J (Engl). 2004;117(6):828-4.
29. Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper
respiratory infections. Respiration. 1991;58(3-4):150-4.
30. Gutierrez-Tarango MD, Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV
in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months.
Chest. 2001;119(6):1742-8.
31. Razi CH, Harmanci K, Abaci A, Özdemir O, Hizli S, Renda R, et al. The
immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children.
J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):763-9.
32. Pessey J, Megas F, Arnould B, Baron-Papillon F. Prevention of recurrent
rhinopharyngitis in at-risk children in France: a cost-effectiveness model for a
nonspecific immunostimulating bacterial extract (OM-85 BV). Pharmacoeconomics.
2003;21(14):1053-8.
33. Schaad UB, Fazine JC, Fust T. Prospective placebokontrolirte Doppelblindstudie
mit einem Bakterienlysat bei Infektionen der Atemwege und des ORL-Bereiches
um Kindersalter. Helv. Paediat. Acta. 1986;41(1-2):7-17.
References
1. Geppe NA, Mokina NA. Sanatornaya pomoshch v profilaktike invalidnosti u detey
s bronkhialnoy astmoy. M.: FarmarusPrint; 2007. Russian.
2. Korovina NA. Chasto i dlitelno boleyushchiye deti: terminologiya, patofiziologiya,
terapevticheskiye podkhody. Sbornik nauchnykh trudov «Opyt primeneniya
ribomunila v rossiyskoy pediatricheskoy praktike» (pod red. Baranova AA). M.,
2002;7-17. Russian.
3. Mizernitskiy YuL, Melnikova IM. Differentsirovannaya immunokorrektsiya u detey
s chastymi respiratornymi infektsiyami. M.: Overley; 2009. Russian.
4. Maleyev VV, Selkova YeP, Prostyakov IV, Osipova YeA. Infektsionnyye bolezni.
2012;10(3):15-3. Russian.
5. Global action plan for prevention and control of pneumonia. (World Health
Organization/The United Nations Children’s Fund (UNICEF). 2009.
6. Kozlov IG, Timakov MA. Pediatriya. 2009;87(4):140-9. Russian.
7. 1000 formul klinicheskoy immunologii. Pod red. Zemskova AM, Zemskova VM,
Sergeyeva YuV, Karaulova AV. M.: Meditsina dlya vsekh; 2002. Russian.
8. Markova TP, Chuvirov DG, Garashchenko TI. Immunologiya. 1999;6:56-9. Russian.
9. Melnikova IM, Mizernitskiy YuL, Marushkov VI. Vestnik pediatricheskoy
farmakologii i nutritsiologii. 2007;4(1):24-9. Russian.
10. Binz H, Perruchet AM. Immunostimulyatory mikrobnogo proiskhozhdeniya.
Sbornik nauchnykh trudov «Opyt primeneniya ribomunila v rossiyskoy
pediatricheskoy praktike» (pod red. Baranova AA). M., 2002;17-21. Russian.
11. Quezada A, Maggi L, Perez M, Rodriguez J. Effect of bacterial antigen lysate on
IgG and IgA levels in children with recurrent infections and hypogammaglobulinemia.
J Investig Allergol Clin Immunol. 1999;9(3):178-2.
12. Ulanova MA, Gorelova ZhYu, Reznik IB, Padyukov LN, Voronov AV. Pulmonologiya.
1992;1(Pril.):49-3. Russian.
13. Del-Rio-Navarro BE, Luis Sienra-Monge JJ, Berber A, Torres-Alcántara S, AvilaCastañón L, Gómez-Barreto D. Use of OM-85 BV in children suffering from
recurrent respiratory tract infections and subnormal IgG subclass levels. Allergol
Immunopathol. (Madr). 2003;31(1):7-13.
14. Mauel J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of
results from in vivo and in vitro studies. Respiration. 1994;61(Suppl 1):8-5.
15. Emmerich B, Pachmann K, Milatovic D, Emslander HP. Influence of OM-85 BV on
different humoral and cellular immune defense mechanisms of the respiratory
tract. Respiration. 1992;3(59);(Suppl 3):19-3.
16. Puigdollers JM, Serna GR, Hernandez I del Rey, Barruffet MT, Torroella JJ.
Immunoglobulin production in man stimulated by an orally administered bacterial
lysate. Respiration. 1980;40(3):142-9.
62
17. Zagar S, Lofler-Badzek D, Cvoriscec BJ. Broncho-Vaxom in children with rhinosinusitis:
a double-blind clinical trial. Otorhinolaryngol. Relat Spec. 1988;50(6):397-4.
18. Kaperellova А, Sulko M, Krovinova A, Jakubovská M, Michalicková J, Mazáriková O.
Immunologic indicators in the treatment of recurrent respiratory diseases using
peroral bacterial vaccines. Gesch. Pediat. 1989;44(8):454-8.
19. Broug-Holub E, Persoons JH, Schornagel K, Kraal G. Changes in cytokine and
nitric oxide secretion by rat alveolar macrophages after oral administration of
bacterial extracts. Clin Exp Immunol. 1995;101(2):302-7.
20. Marchant A, Goldman M. OM-85 BV upregulates the expression of adhesion
molecules on phagocytes through a CD14-independent pathway. Int J
Immunopharmac. 1996;18:259-2.
21. Huber M, Mossmann H, Bessler WG. Th1-orientated immunological properties of
the bacterial extract OM-85-BV. Eur J Med Res. 2005;10(5):209-7.
22. Keul R, Roth M, Papakonstantinou E, Nauck M, Perruchoud AP, Block LH.
Induction of interleukin 6 and interleukin 8 expression by Broncho-Vaxom (OM-85
BV) via C-Fos/serum responsive element. Thorax. 1996;51(2):150-4.
23. Roth M, Keul R, Papakonstantinou E, Sarantopoulos O, Nauck M, Perruchoud AP,
et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription
factors involved in Broncho-Vaxom (OM-85 BV) – induced expression of
interleukin-6 and interleukin-8 in human pulmonary fibroblasts. Eur. Respir. Rev.
1996;6(38):171-5.
24. Aymard M, Chomel JJ, Allard JP, Thouvenot D, Honegger D, Floret D, et al.
Epidemiology of viral infections and evaluation of the potential benefit of OM-85
BV on the virologic status of children attending day-care centers. Respiration.
1994;61(Suppl 1):24-1.
25. Jara-Perez JV, Berber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections
in children using a bacterial immunostimulant: a double-masked, placebocontrolled clinical trial. Clin Ther. 2000;22(6):748-9.
26. Schaad UB. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract
infections: a systematic review. World J Pediatr. 2010 Feb;6(1):5-12.
27. Marialigeti T, Szekely E, Kereki E. Broncho-vaxom therapy for children with
chronic bronchitis. Ther Hung. 1989;37(1):28-1.
28. Li J, Zheng JP, Yuan JP, Zeng GQ, Zhong NS, Lin CY. Protective effect of a bacterial
extract against acute exacerbation in patients with chronic bronchitis accompanied
by chronic obstructive pulmonary disease. Chin Med J (Engl). 2004;117(6):828-4.
29. Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper
respiratory infections. Respiration. 1991;58(3-4):150-4.
30. Gutierrez-Tarango MD, Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV
in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months.
Chest. 2001;119(6):1742-8.
31. Razi CH, Harmanci K, Abaci A, Özdemir O, Hizli S, Renda R, et al. The
immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children.
J Allergy Clin Immunol. 2010 Oct;126(4):763-9.
32. Pessey J, Megas F, Arnould B, Baron-Papillon F. Prevention of recurrent
rhinopharyngitis in at-risk children in France: a cost-effectiveness model for a
nonspecific immunostimulating bacterial extract (OM-85 BV). Pharmacoeconomics.
2003;21(14):1053-8.
33. Schaad UB, Fazine JC, Fust T. Prospective placebokontrolirte Doppelblindstudie
mit einem Bakterienlysat bei Infektionen der Atemwege und des ORL-Bereiches
um Kindersalter. Helv. Paediat. Acta. 1986;41(1-2):7-17.
Информация о соавторах:
Мельникова Ирина Михайловна, доктор медицинских наук,
доцент кафедры госпитальной педиатрии Ярославской государственной
медицинской академии
Адрес: 150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
Телефон: (4852) 72-9118
Марушков Владимир Иванович, доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой госпитальной педиатрии Ярославской
государственной медицинской академии
Адрес: 150000, Ярославль, ул. Революционная, 5
Телефон: (4852) 72-9118