Влияние дисбиоза кишечника на течение гнездной алопеции

Иммунопатология, аллергология, инфектология
Immunopathology, allergology, infectology
2012, №2:106110
ИНФЕКТОЛОГИЯ
Влияние дисбиоза кишечника на течение гнездной алопеции
В.Г. Корнишева1, Е.Ю. Могилева2, Е.В. Войтова3
1
Кафедра дерматовенерологии ГБОУ ВПО Северо"Западного государственного медицинского университета
им. И.И.Мечникова Минздравсоцразвития России, г. Санкт"Петербург
2
БУЗ Орловской области «Орловский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными
заболеваниями», г. Орел
3
Кожно"венерологический диспансер №7, г. Санкт"Петербург
Intestinal Dysbiosis and Alopecia areata
V.G.Kornisheva1, E.Yu.Mogileva2, Е. V. Voytova3
1
Chair of dermatovenerology of GBOU VPO of Northwest state medical university of I.I.Mechnikov
Minzdravsotsrazvitiya Russia, St. Petersburg
2
BOUZAS of the Oryol region «The Oryol regional center for prevention and fight about AIDS and infectious
diseases». Oryol
3
Skin and Venerological clinic No. 7, St. Petersburg
Аннотация
Summary
Гнездная алопеция является генетически обусловленным
мультифакториальным заболеванием. Одним из факто
ров, провоцирующих дебют заболевания, являются оча
ги хронической инфекции. Устойчивый дисбиоз кишеч
ника способствует клинической манифестации иммуно
зависимых синдромов, в частности атопического и ауто
иммунного.
Обследовано 50 больных (основная группа – 44 пациен
та с гнездной алопецией и группа сравнения – 6 больных
с себорейным выпадением волос). Возраст больных от 18
до 53 лет (средний возраст составил 25,6 лет).
Результаты. При обследовании 44 больных гнездной алопе
цией дисбиоз 23 степени выявлен у 79,5% пациентов. В
прогрессирующей стадии заболевания дисбиоз 2 степени
тяжести встречался более чем в 4 раза чаще, чем у пациен
тов в регрессирующей стадии.
У 62,5% больных ГА
очаги хронической инфекции сочетались с дисбиозом ки
шечника. Особенностью дисбиоза при гнездной алопеции
по сравнению с больными, имеющими себорейное выпаде
ние волос, явилось выявление у 94,3% больных гнездной
алопецией роста условнопатогенных микроорганизмов
(Enterococcus, Klebsiella, Candida,
St. аureus,
Ps.
aeruginosa), из которых чаще встречались грибы рода
Candida (31,4%). Выделение условнопатогенных микро
организмов на фоне сниженного количества нормобиоты
характерно только для прогрессирующей стадии.
Выводы. Дисбиоз кишечника у больных гнездной ало
пецией поддерживает прогрессирование дерматоза.
Alopecia areata is a multifactorial genetically determined
disease. The foci of chronic infection are one of the factors
causing the onset of the disease. Sustained intestinal dysbiosis
contributes to the clinical manifestations of atopic and
autoimmune syndromes.
The study of the microbiota of the intestine was performed 50
patients (main group 44 patients with alopecia areata and the
control group 6 patients with seborrheic hair loss). The
patients’ age was from 18 to 53 years (mean age 25.6 years).
Results. Dysbiosis grade 23 was diagnosed in 79.5% of
patients with alopecia areata. Dysbiosis grade 2 was more than
4 times often in the progressive stage of disease than at
patients in the regressive stage. The intestinal dysbiosis was
combined with chronic infection foci in 62.5% of patients
with alopecia areata. The growth of opportunistic pathogens
(Enterococcus, Klebsiella, Candida, St. aureus, Ps. aeruginosa)
was obtained in 94,3% of patients with alopecia areata, fungi
of the genus Candida – in 31,4%. There was more frequent
than in patients with seborrheic hair loss. Isolation of
opportunistic pathogens with a reduced number of
normobioty in intestines was characterized by the progressive
stage of alopecia areata.
Conclusions. Intestinal dysbiosis supported the progression of
alopecia areata.
Ключевые слова
Key words
Гнездная алопеция, дисбиоз кишечника, условнопатоген
ные микроорганизмы, грибы рода Candida.
Аlopecia areata, intestinal dysbiosis, opportunistic pathogens,
Candida.
106
Immunopathology, Allergology, Infectology 2012 N°2
Инфектология: Влияние дисбиоза кишечника на течение гнездной алопеции
При обследовании 44 больных гнездной ало
пецией дисбиоз 23 степени выявлен у 79,5%
пациентов. Длительность прогрессирующей
стадии при наличии дисбиоза кишечника соста
вила 4,3±0,5месяцев, в группе больных, не име
ющих дисбиоза, 2,8±0,3месяцев. Особенно
стью дисбиоза при гнездной алопеции по срав
нению с больными, имеющими себорейное вы
падение волос, явилось выявление у 94,3% боль
ных гнездной алопецией роста условнопато
генных микроорганизмов
(Enterococcus,
Klebsiella, Candida, St. аureus, Ps. aeruginosa),
из которых чаще встречались грибы рода
Candida (31,4%). Выделение условнопатоген
ных микроорганизмов на фоне сниженного ко
личества нормобиоты характерно только для
прогрессирующей стадии. Таким образом, дис
биоз кишечника у больных гнездной алопецией
поддерживает прогрессирование дерматоза.
Заболеваемость гнездной алопецией (ГА)
составляет от 35 до 812% от обращающихся
за помощью к дерматологам больных, 60% ко
торых составляют лица моложе 20 лет [1]. Эти
ология ГА до сих пор не установлена. Гнездная
алопеция является генетически обусловлен
ным мультифакториальным заболеванием, в
развитии которого имеют значение такие фак
торы, как нейрогенные, психогенные (стресс),
нейромедиаторные нарушения (недостаточ
ность опиатной системы), нарушения регио
нальной гемодинамики и транскапиллярного
обмена кислорода, эндокринные (патология
гипоталамогипофизарной системы, щитовид
ной железы, надпочечников), обменные рас
стройства (дефицит цинка, железа и меди в
организме), инфекционные факторы и ауто
иммунные механизмы [24]. В манифестации
гнездной алопеции определенную роль играют
хронические очаги инфекции [5, 6]. Устойчи
вый дисбиоз кишечника способствует клини
ческой манифестации иммунозависимых синд
ромов, в частности атопического и аутоиммун
ного [7]. У большинства пациентов нарушения
микробиоты кишечника оказывают потенци
рующие влияние на дерматологическую пато
логию, что проявляется хронизацией дермато
за, частыми рецидивами, торпидностью к тра
диционной терапии [8].
Цель исследования. Оценить патогенетичес
кую связь гнездной алопеции и дисбиоза ки
шечника, провести качественный и количе
ственный анализ микробиоты кишечника в за
висимости от формы и стадии заболевания.
Обследовано 50 больных (основная группа –
44 пациента с гнездной алопецией и группа
сравнения – 6 больных с себорейным выпаде
нием волос). Исследование микробиоты кишеч
ника проводили по методике Р.В. Эпштейн
Литвак и Ф.Л. Вильшанской. При обследовании
44 больных гнездной алопецией дисбиоз 23
степени выявлен у 35 (79,5%) пациентов (21
женщина и 14 мужчин), из которых у 18
(40,9%) больных была очаговая форма ГА, у
17 (38,6%) субтотальная, тотальная и универ
сальная формы ГА. Возраст больных от 18 до
53 лет (средний возраст составил 25,6 лет). По
чти у половины больных (10) с очаговой фор
мой ГА имелся единичный очаг облысения в
диаметре от 1 до 10 см, который чаще выявлял
ся в затылочной или теменной областях воло
систой части головы. Множественные очаги
(от 1 до 8 см в диаметре) выявлены у 8 больных.
Субтотальная алопеция имелась у 4 больных,
тотальная – у 7 больных. Полное отсутствие
волос, характерное для универсальной алопе
ции, имелось у 6 больных. В прогрессирую
щей стадии ГА была у 22 (62 ,9%) больных, из
которых у 11 пациентов с очаговой формой. В
стационарной стадии у 6 (17,1%) больных,
из которых у 4 с очаговой формой заболевания.
В регрессирующей стадии у 7 (20%) больных,
из которых у 3 с очаговой формой ГА. Дав
ность заболевания составила у больных очаго
выми формами в среднем 47,69 мес. (3,97 года),
с распространенными – 144 мес. (9,5 лет). При
обследовании у больных выявлены следующие
сопутствующие заболевания: очаги хроничес
кой инфекции в фазе ремиссии (хронические
пиелонефрит, холецистит, тонзиллит, вирусный
гепатит С, герпетическая инфекция) у 43,1%
больных. Аллергические заболевания в стадии
ремиссии (атопический дерматит, экзема кис
тей, аллергический ринит) у 25,8% обследован
ных. Аутоиммунный тиреоидит выявлен у
22,9%. Заболевания желудочнокишечного
тракта (лямблиоз кишечника, дискинезия жел
чевыводящих путей, реактивный гепатит, ви
русный гепатит С) диагностированы у 22,9%
больных. Эндокринные нарушения (гипотире
оз и узловой зоб с эутиреозом, недостаточность
функции яичников, латентная надпочечнико
вая недостаточность) имелись у 14,4%. Кифос
колиоз у 5,7%.
Группу сравнения составили 6 больных (2
мужчин и 4 женщины) с себорейным выпадени
ем волос в возрасте от 23 до 31 года (средний
возраст 26,8 лет), при обследовании которых
был дисбиоз кишечника 12 степени.
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2012 N°2
107
В.Г. Корнишева, Е.Ю. Могилева, Е.В. Войтова
Для выявления влияния имеющегося дисби
оза кишечника на течение ГА проанализирова
на длительность прогрессирующей стадии ГА у
35 больных ГА с дисбиозом кишечника в срав
нении с группой больных ГА (8женщин, 1
мужчина), у которых не было дисбиоза. Воз
раст больных, не имеющих дисбиоза, от 24 до
54 лет (средний возраст 36.2 года). Тотальная и
субтотальная формы были у 6 больных, у 3
очаговая форма ГА. У больных очаговой
формой ГА давность основного заболевания в
среднем составила 28, 67 мес. (2,4 года), у боль
ных с тотальной и субтотальной формами за
болевания 187,2 мес. (15,6 лет). При сравнении
продолжительности прогрессирующей стадии
у пациентов этих двух групп было выявлено,
что при наличии дисбиоза кишечника длитель
ность прогрессирующей стадии составила
4,3±0,5месяцев, в группе сравнения 2,8±0,3ме
сяцев, что было достоверно меньше (р<0,05).
Таким образом, дисбиоз кишечника у больных
ГА поддерживает прогрессирование дерматоза,
при этом одни очаги облысения уменьшаются,
другие вновь появляются и в какомнибудь
участке волосистой части головы постоянно
имеется зона расшатанных волос.
Для выявления влияния степени тяжести
дисбиоза на клиническую форму и активность
ГА проведен анализ результатов обследования
35 больных. Степень тяжести дисбиоза кишеч
ника оценивалась следующим образом: I сте
пень — снижение количества облигатных пред
ставителей (бифидобактерий и/или лактоба
цилл) на 1–2 порядка, без увеличения условно
патогенной микробиоты (УПМ), нарастание
количества УПМ при нормальном числе бифи
добактерий; II степень — умеренное или значи
тельное снижение числа бифидобактерий, соче
тающееся с выраженными изменениями аэроб
ной микробиоты (редукция лактобацилл, появ
ление измененных форм кишечной палочки,
УПМ в высоких количествах); III степень —
большое количество УПМ как одного вида, так
и в ассоциациях, выделение патогенных микро
организмов [9]. Независимо от формы ГА, у
основной части (29) больных выявлен дисби
оз кишечника 2 степени. В прогрессирующей
стадии заболевания дисбиоз 2 степени тяжести
встречался более, чем в 4 раза чаще (48,6%), чем
у пациентов в регрессирующей стадии (11,4%),
когда начинался рост волос в очагах пораже
ния.
Для выявления влияния имеющихся очагов
хронической инфекции у 43.1% больных про
108
анализировано наличие дисбиоза кишечника у
16 больных в прогрессирующей стадии ГА и
имеющих очаги хронической инфекции. Из 16
больных ГА у 10 (62,5%) выявлен дисбиоз ки
шечника 2 степени. В 43,5% это были больные
с очаговой формой алопеции.
При анализе состава микробиоты кишечни
ка у 35 больных ГА (основная группа) и 6 паци
ентов с себорейным выпадением волос (группа
сравнения) выявлено сниженное количество
нормобиоты (типичной E.coli, Bifidobacterium,
Lactobacillus), однако, при ГА это снижение было
почти в два раза больше, чем в группе сравне
ния (табл.№1). При различных формах ГА по
казатели дисбиоза кишечника не имели досто
верных различий. При сравнении данных основ
ной группы и группы сравнения выявлены сле
дующие отличия. При себорейным выпадением
волос в 1,7 раза чаще встречалось снижение ко
личества E.coli с типичными свойствами (75%)
и повышенный рост E. сoli с измененными фер
ментативными свойствами, чем у больных с
ГА(45,7%).
У 33 больных из 35 обследованных основной
группы выявлен рост условнопатогенных мик
роорганизмов (Enterococcus, Klebsiella, Candida,
St. аureus, Ps. аeruginosa), из которых чаще
встречались грибы рода Candida (31,4%), St.
аureus (16,9%) и Klebsiella (11,2%). В группе срав
нения только у одного пациента получен рост
St. аureus.
Изучен состав микробиоты кишечника у 22
больных, имеющих прогрессирующую стадию
ГА, и у 7 больных, имеющих регрессирующую
стадию ГА (табл. 1). У 34,5% обследованных в
прогрессирующую стадию выявлено снижение
количества нормобиоты (типичной E.coli,
Bifidobacterium, Lactobacillus). В регрессирующей
стадии заболевания сниженное количество E.
coli с типичными ферментативными свойства
ми и бифидобактерий встречалось в 10 раз
реже (у 3,4% обследованных), пониженное ко
личество Lactobacillus – в три раза реже (у 10,3%
больных). Отличительной особенностью про
грессирующей стадии ГА является наличие у
больных в кишечнике повышенного количе
ства условнопатогенных микроорганизмов:
грибы рода Candida обнаружены у 27,6% боль
ных, St. аureus – у 13,8%, Klebsiella – у 10,3% об
следованных и др. В регрессирующей стадии
УПМ не обнаружены.
Таким образом, независимо от формы ГА, у
основной части (29) больных выявлен дисби
оз кишечника 2 степени. В прогрессирующей
Immunopathology, Allergology, Infectology 2012 N°2
Инфектология: Влияние дисбиоза кишечника на течение гнездной алопеции
Таблица 1. Микробиота кишечника у больных с гнездной алопецией
Микробиота
Норма
(КОЕ/г )
Возраст
160 лет
Резуль
таты
иссле
дования
Гнездная
алопеция
N=35
Основная группа
Гнездная алопеция N=29
Прогрес
Регрес
сирующая
сирую
стадия
щая
N=22
стадия
N= 7
Группа
сравнения
Себорейное
выпадение
волос N=8
E. coli с типич
ными фермента
тивными свой
ствами
E. coli со слабым
и фермента
тивными
свойствами
E. coli лактозо
негативные
E. coli гемолизи
рующие
Bifidobacterium
107108
<1078
16
(45,7%)
10
(34,5%)
1
(3,4%)
6
(75%)
<103
106
2
(5,7%)
2
(6,9%)
1
(3,4%)
<105
4х107
0
4х106
1091010
<108
Lactobacillus
107108
105
Enterococcus
105108
104
Грибы рода
Candida
Klebsiella
<104
St. аureus
Streptococcus
Ps. aeruginosa
0
<103
<103
27х
104105
2х
105109
102106
106
106
1
(2,8%)
1
(2,8%)
20
(57,1%)
15
(42,8%)
6
(17,1%)
11
(31,4%)
4
(11,4%)
6 (17,1%)
5 (14,3%)
1 (2,8%)
<104
стадии заболевания дисбиоз 2 степени тяжести
встречался более чем в 4 раза чаще, чем у паци
ентов в регрессирующей стадии. У 62,5%
больных ГА очаги хронической инфекции соче
тались с дисбиозом кишечника. Особенностью
дисбиоза при ГА по сравнению с больными,
имеющими себорейное выпадение волос, яви
лось выявление у 94,3% больных ГА роста
УПМ (Enterococcus, Klebsiella, Candida, St.
аureus, Ps. аeruginosa), из которых чаще встре
чались грибы рода Candida (31,4%). Выделение
УПМ на фоне сниженного количества нормо
биоты характерно только для прогрессирую
щей стадии ГА. Таким образом, дисбиоз ки
шечника у больных ГА поддерживает прогрес
сирование дерматоза.
10
(34,5%)
10
(34,5%)
4
(13,8%)
8
(27,6%)
3
(10,3%)
4 (13,8%)
1 (3,4%)
1 (3,4%)
1
(3,4%)
3
(10,3%)
1
(3,4%)
1
(12,5%)
1
(12,5%)
3
(37,5%)
1
(12,5%)
1(12,50%)
Обсуждение
Роль инфекции в формировании гнездной
алопеции предполагалась еще в 30е годы. Оча
ги хронической инфекции поддерживают дис
баланс иммунной системы, а нередко приводят
к развитию вторичного иммунодефицитного
состояния. Дисбиоз кишечника это клинико
лабораторный синдром, связанный с изменени
ем качественного и/или количественного соста
ва микрофлоры кишечника с последующим
развитием метаболических и иммунологичес
ких нарушений с возможным развитием желу
дочнокишечных расстройств [7]. Носитель
ство УПМ в кишечнике у 94,3% больных при
прогрессировании ГА, является очагом хрони
ческой инфекции, который требует проведения
Иммунопатология, Аллергология, Инфектология 2012 N°2
109
В.Г. Корнишева, Е.Ю. Могилева, Е.В. Войтова
санирующей терапии. Эти микроорганизмы не
вызывают желудочнокишечных расстройств,
но вероятно участвуют в иммунологических
нарушениях, поддерживающих прогрессирова
ние дерматоза, что подтверждается отсутстви
ем УПМ у больных в регрессирующую стадию
заболевания. Из УПМ у 1\3 пациентов встре
чался дисбиоз с пролиферацией C. albicans, ко
торая имеет антигенное сходство с клетками
волосяных фолликулов и желез внутренней сек
реции и способствует накоплению аутоантител
и отложению иммунных комплексов в указан
ных тканях у лиц, предрасположенных к ауто
иммунным заболеваниям [5]. Косвенным при
знаком о более выраженных иммунологичес
ких нарушениях при ГА является достоверно
более низкие показатели нормобиоты и нали
чие УПМ по сравнению с группой больных с се
борейным выпадением волос. Основная задача
нормобиоты кишечника заключается в поддер
жке неспецифических защитных реакций и
стимуляции ассоциированной с кишечником
иммунной системы(GULT). Иммуномодулиру
ющие механизмы обеспечиваются бифидо и
лактобактериями, причем последние оказыва
ют стимулирующий эффект на уровне систем
ного иммунитета[9].
Таким образом, рассматривая патогенети
ческую связь дисбиоза кишечника и гнездной
алопеции, можно предположить, что иммун
ные механизмы развития ГА предрасполагают к
снижению колонизации кишечника нормобио
той, что приводит к усиленному росту условно
патогенных микроорганизмов, которые усугубля
ют уже имеющиеся иммунные нарушения, за
мыкая порочный круг. Следовательно, больным
гнездной алопецией показано обследование на
дисбиоз кишечника, при выявлении которого
проведение коррегирующей терапии будет ус
корять наступление регресса заболевания.
Литература
1. Потекаев Н. Н. Современные представления об этио
логии и патогенезе очаговой алопеции. Клиническая дер
матология и венерология 2009; 4: 47.
6. Юрасов В. Д. Круговидное облысение вследствие хро
нического тонзиллита. Натуральная фармакология и кос
метология 2005; 1: 47.
2. Суворова К. Н., Гаджигороева А. Г. Гнездная алопе
ция. Часть 1. Этиология и патогенез. Вестник дерматоло
гии и венерологии 1998; 5: 6773.
7. Шевяков М. А. Коррекция дисбиоза кишечника: со
временные подходы. Лечащий врач 2007; 6: 10–14.
3. Кулагин В.И. Современные особенности клиники, нейро
эндокринные, сосудистые, иммунные механизмы патогенеза
гнездной алопеции и дифференцированные методы терапии
больных. Профилактика и реабилитология 1992; 3: 2225.
8. Киреева Н.В. Нарушение микробного пейзажа кишеч
ника у пациентов с кожными проявлениями. Тезисы док
ладов XIII Российского национального конгресса «Чело
век и лекарство» М.; 2006: 163.
4. Мазитова Л.П., Шириторова Д.Ч. Дифференцированные
методы патогенетического лечения детей, больных гнездным
облысением. Вестник дерматологии и венерологии 1996; 5: 74.
9 . Мехтиев С. Н., Гриневич В. Б., Захаренко С. М.
Дисбактериоз кишечника. Вопросы и ответы: Учеб
нометодическое пособие. М.; ГОУ ВУНМЦ МЗ и СР
РФ 2006: 37–39.
5. Корнишева В.Г., Соколова Г.А. Гнёздная алопеция и
хронический кандидоз. Вестник дерматологии и венеро
логии 2000; 4: 57–59.
10. Orrhage K. Nord C.E. Bifidobacteria and lactobacilli
in human health. Drugs Exp. Clin. Res. 2000; Vol. 26, 3:
95111.
110
Immunopathology, Allergology, Infectology 2012 N°2