ИНСТРУКЦИЯ медицинскому применению препарата

ИНСТРУКЦИЯ
медицинскому применению препарата
РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Приказ Министерства здравоохранения
Республики Беларусь
ВИГАДЕКСА
(VIGADEXA®)
Торговое название: ВИГАДЕКСА
Международное непатентованное название: Моксифлоксацина гидрохлорид
дексаметазона натрия фосфат.
и
Лекарственная форма: суспензия, капли глазные.
Состав капли глазные (на 1 мл): Каждый мл препарата содержит: активные
ингредиенты: моксифлоксацина гидрохлорид 5,45 мг (эквивалентно 5,0 мг
моксифлоксацина), дексаметазона натрия фосфат 1,10 мг (эквивалентно 1,0 мг
дексаметазона).
Неактивные ингредиенты: динатрия эдетат дигидрат, борная кислота, натрия хлорид,
сорбитол, тилоксапол, хлористоводородная кислота/ натрия гидроксид для доведения рН
и вода очищенная до 1,0 мл.
Описание: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от зеленовато-желтого до
желтого цвета.
ВИГАДЕКСА является стерильным изотоническим офтальмологическим раствором,
который представляет собой комбинацию моксифлоксацина гидрохлорида и
дексаметазона натрия фосфата. Комбинация антибиотика и противовоспалительного
средства дает возможность предупреждать осложнения в микрохирургии: стероидный
компонент подавляет воспаление, в то время как антибиотик контролирует
пролиферацию потенциально восприимчивых патогенных микроорганизмов, а также
оказывает
профилактическое
действие, поскольку
многие виды бактерий,
присутствующие в периокулярной флоре, могут вызывать послеоперационный
эндофтальмит.
Фармакотерапевтическая группа:
Комбинированный препарат - антибиотик и противовоспалительное средство.
KoflATX:S01CA01
Фармакологическое действие
Фармакокинетика: Концентрации моксифлоксацина в плазме измерялась у здоровых
взрослых волонтеров мужского и женского пола, которые получали препарат в оба глаза
3 раза в день. Среднее равновесное значение Стах (2,7 нг/мл) и оцененное значение
ежедневной экспозиции AUC (45 нг ч/мл) были в 1 600 и 1 000 раз ниже средних значений
Стах и AUC, регистрируемых после терапевтических пероральных доз моксифлоксацина
400 мг. Было установлено, что период полувыведения моксифлоксацина из плазмы
составляет 13 часов. У людей дексаметазона фосфат быстро преобразуется в
дексаметазон. После инстилляции одной капли офтальмологического раствора
СОГЛАСОВАНО
МИНИСТЕРСТВОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Приказ Министерства здравоохранения
Республики Беларусь
^44e
после экстракции катаракты, средний уровень
дексаметазона во внутриглазной жидкости через 90-120 минут после применения были
равны 31 ± 3,9 нг/мл.
Фармакодинамика: Механизм действия моксифлоксацина (и других фторхинолоновых
противомикробных средств) включает ингибирование бактериальной топоизомеразы IV и
ДНК-гиразы, ферментов необходимых для репликации, транскрипции, репарации и
рекомбинации ДНК. Фторхинолоны оказывают воздействие у грамотрицательных
бактерий преимущественно на ДНК - гиразу, нежели на топоизомеразу IV, в то время как
у грамположительных бактерий отмечается обратимая целевая специфичность.
Было продемонстрировано, что моксифлоксацин активен в отношении большинства
штаммов следующих микроорганизмов, как in vitro, так и при клинических инфекциях:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Corynebacterium*, Micrococcus luteus*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
Staphylococcus
haemolyticus,
Staphylococcus
hominis,
Staphylococcus
warneri*,
Streptococcus pneumoniae и группа Streptococcus viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter Iwoffii*, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae*.
* Эффективность в отношении этого организма была изучена у менее чем 10
инфицированных пациентов.
Кортикостероиды оказывают свое противовоспалительное действие посредством
снижения высвобождения арахидоновой кислоты, а также посредством подавления
экспрессии адгезивных молекул сосудистых эндотелиальных клеток и циклооксигеназы.
Такое действие приводит к сниженному высвобождению провоспалительных медиаторов
и ослаблению адгезии циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что
предотвращает их проход к воспаленной глазной ткани. Кроме того, сниженная
экспрессия циклооксигеназы приводит к снижению выработки воспалительных
простагландинов, которые, как известно, вызывают разрушение гематоофтальмического
барьера и протекание белков плазмы в глазную ткань.
В ходе двух рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых, контролируемых,
клинических исследований, в ходе которых пациенты получали препарат 3 раза в день в
течение 4 дней, 0,5% раствор моксифлоксацина вызывал клиническое излечение на 5-6
день у 66 - 69% пациентов, которые проходили лечение бактериального конъюнктивита.
Микробиологический процент успешной эрадикации основных патогенов колебался от
84% до 94%. Необходимо отметить, что микробиологическая эрадикация не всегда
сопоставима с клиническим исходом в ходе проведения клинических исследований на
противоинфекционную эффективность препарата.
В ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований, в ходе
которых пациенты применяли ВИГАДЕКСА Стерильный офтальмологический раствор 4
раза в день, начиная за один день до хирургического вмешательства и в течение 2 недель
после операции, ни у одного из пациентов не развилась глазная инфекция.
СОГЛАСОВАНО
Показания к п
МИНИСТЕРСТВОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Приказ Министерства здравоохранения
•
Лечение бактериальных инфекций глаз, вызванных восприимчивыми
микроорганизмами.
• Для
профилактики послеоперационных
воспалительных
осложнений
бактериальных инфекций в офтальмохирургии.
и
Противопоказания
• глаукома и заболевания, которые вызывают истончение роговицы или склеры;
• гиперчувствительность к любому
из компонентов препарата или другим
хинолонам;
• эпителиальный герпетический кератит (древовидный кератит);
• вакциния, ветряная оспа;
• вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы;
• микобактериальная инфекция глаза и грибковые заболевания структур глаза;
Способ применения и дозы
• Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений закапывать по
1 капле 4 раза в день. Закапывание в глаз, который необходимо оперировать,
начинать за 1 день до хирургического вмешательства и продолжать в течение 15
дней после операции.
• Пациентам, у которых проведена операция по экстракции катаракты, необходимо
закапать каплю препарата сразу же после хирургического вмешательства.
• Пациентам, которым проведена коррекция зрения методом LASIK, необходимо
закапать препарат в первые15 минут после окончания процедуры.
Для лечения глазных инфекций, вызванных восприимчивыми организмами
закапывать по 1 капле 4 раза в день в течение 7 дней.
Следующие рекомендации помогут правильно закапать глазные капли:
•
•
ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.
ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД. ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ
ВВЕРХ.
• ЗАКАПАЙТЕ 1 КАПЛЮ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.
. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ ТРОГАЙТЕ ЕГО
РУКАМИ.
• ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.
• НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 3-5 МИНУТ. ЭТО
ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И УМЕНЬШИТЬ РИСК
ВОЗНИКНОВЕНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ.
• ФЛАКОН НЕОБХОДИМО ПЛОТНО ЗАКРЫВАТЬ ПОСЛЕ КАЖДОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.
Побочные реакции
Следующие побочные реакции, которые могут возникнуть при применении
кортикостероидов: глаукома с повреждением зрительного нерва, нарушения остроты
зрения и полей зрения; образование катаракты; вторичная глазная инфекция после
подавления первичной инфекции и перфорация глазного яблока. Наиболее частыми
офтальмологическими нежелательными побочными явлениями, регистрируемыми при
применении препарата ВИГАДЕКСА капли глазные, были: конъюнктивит, снижение
СОГЛАСОВАНО
МИНИСТЕРСТВОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ?
РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Приказ Министерства здравоохранения 1
остроты зрения, сухость~кдаЗу к1^"аЖ^ЙЙЖй«ДШ^мфорт, глазная гиперемия, боль в
глазу, глазной зуд, подконъюнктивальное кровоизлияние и слезотечение. Эти явления
регистрировались примерно у 1 - 6 % пациентов. При хирургическом вмешательстве
некоторые из этих явлений являются последствиями самого вмешательства. Отмечались
следующие неофтальмологические нежелательные побочные явления, регистрируемые с
частотой 1 - 4%: повышение температуры, усиление кашля, инфекция, средний отит,
фарингит, сыпь, и ринит.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Это новый препарат и, несмотря на то, что исследования
продемонстрировали его приемлемую эффективность и безопасность, могут возникнуть
неизвестные или нежелательные побочные явления.
Передозировка
В случае попадания в глаз чрезмерного количества препарата, промыть глаз(а) большим
количеством теплой воды. Не закапывать препарат до следующего по графику
закапывания по схеме. В случае случайного проглатывания препарата, необходима
медицинская помощь.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не проводились исследования по лекарственному взаимодействию препарата
ВИГАДЕКСА капли глазные. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что
моксифлоксацин не ингибирует CYP3A4, CYP2D9, CYO2C9, CYP2C10 или CYP1A2, что
указывает на то, что моксифлоксацин с небольшой долей вероятности может изменять
фармакокинетику лекарственных
средств, которые метаболизируются
этими
изоферментами цитохром Р450. Основываясь на результатах, полученных в
исследованиях при системном применении, установлено, что кортикостероиды могут
усиливать действие барбитуратов, трициклических антидепрессантов и снижать
активность антихолинэстеразных средств, салицилатов и антикоагулянтов. Значимость
этих наблюдений при применении в офтальмологии не установлена.
Особые указания меры предосторожности
НЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ! ВИГАДЕКСА раствор не должен вводиться субконъюнктивально,
также он не должен вводиться непосредственно в переднюю камеру глаза. Известны
случаи
серьезных
и
иногда
летальных
реакций
гиперчувствительности
(анафилактические), иногда после первой дозы, у пациентов, которые принимают
системные хинолоны, включая моксифлоксацин. Некоторые реакции сопровождались
сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком
(включая гортанный, фарингиальный или лицевой отек), обструкцией дыхательных путей,
диспноэ, крапивницей и зудом. В случае развития аллергической реакции на
моксифлоксацин необходимо прекратить применение лекарственного средства.
Серьезные острые реакции гиперчувствительности могут потребовать немедленной
неотложной медицинской помощи. Если есть клинические показания, то должен быть
назначен кислород и восстановление проходимости дыхательных путей. Длительное
применение стероидов может привести к офтальмогипертензии и/или глаукоме с
повреждением зрительного нерва, нарушению остроты зрения и полей зрения, а также
образованию задней подкапсулярной катаракты. Необходим контроль за внутриглазным
давлением. Длительное применение препарата может увеличить риск развития
вторичных глазных инфекций. При применении местных кортикостероидов при
СОГЛАСОВАНО
заболеваниях,
МИНИСТЕРСТВОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Приказ Министерства здравоохранения
роговицы или склеры, известны случаи
возникновения перфораций. При острых гнойных состояниях глаза стероиды могут
маскировать инфекцию или усиливать существующую инфекцию.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
Общие: Как и с другими антибиотиками, пролонгированное применение может привести
к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибки. В случае
развития суперинфекции необходимо начать соответствующее лечение. Всякий раз,
когда клинически показано, пациент должен быть обследован с использованием
биомикроскопии и, если это целесообразно, с применением флюоресцеина. Необходимо
учитывать возможность грибковой инфекции роговицы после длительного применения
стероидов.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности: Долгосрочные исследования на
животных с целью определения канцерогенного воздействия дексаметазона фосфата
натрия и моксифлоксацина не проводились. Тем не менее, в ходе ускоренного
исследования с применением стимуляторов, не было установлено канцерогенного
эффекта у крыс после 38 недель перорального применения в дозе 500 мг/кг/день
(примерно в 21 700 раз выше максимальной рекомендуемой общей ежедневной
офтальмологической дозы для человека весом 50 кг на мг/кг). Моксифлоксацин не был
мутагенным для четырех бактериальных штаммов Salmonella, использованных в ходе
анализа реверсной мутации Эймса. Как и с другими хинолонами, положительный ответ,
отмечаемый при использовании моксифлоксацина, у штамма ТА 102, используя тот же
самый анализ, может быть результатом ингибирования ДНК-гиразы. Моксифлоксацин не
был мутагенным в ходе анализа генной мутации на клетках млекопитающих СНО (яичник
китайского
xoMfl4Ka)/HGPRT
(гипоксантин-гуанин
фосфорибозилтрансфераза).
Двусмысленный результат был получен в том же анализе, когда использовались клетки
v79. Моксифлоксацин был признан кластогенным в ходе анализа хромосомной аберрации
на клетках v79, но он не индуцировал нерепаративный синтез ДНК в выращенных в
питательной среде гепатоцитах крыс. Не было получено свидетельств генотоксичности in
vivo в ходе микроядерного теста или доминантной летали в ходе испытания на мышах.
Моксифлоксацин не оказывал воздействия на фертильность у самцов и самок крыс при
пероральных дозах 500 мг/кг/день, примерно в 21 700 раз выше рекомендуемой общей
суточной офтальмологической дозы для человека. При пероральной дозе 500 мг/кг
отмечались небольшие воздействия на морфологию семенной жидкости (разделение
голова-хвост) у самцов крыс и на эстрогенный цикл у самок крыс.
Беременность. Категория С: в ходе исследований на животных было признано, что
кортикостероиды являются тератогенными. Офтальмологическое введение 0,1%
дексаметазона привело к 15,6% и 32,3% частоте возникновения аномалий плода в двух
группах беременных кроликов. Задержка роста плода и увеличение уровней смертности
отмечалось у крыс при хроническом лечении дексаметазоном. Моксифлоксацин не был
тератогенным при введении беременным крысам в ходе органогенеза в пероральных
дозах 500 мг/кг/день (примерно в 21 700 раз выше максимальной рекомендуемой общей
суточной офтальмологической дозы для человека); тем не менее, отмечалось снижение
массы тела плода и немного замедленное развитие скелета плода. Не было выявлено
свидетельств тератогенности, когда беременным Яванским макакам перорально вводили
СОГЛАСОВАНО
МИНИСТЕРСТВОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Приказ Министерства здравоохранения
Республики Беларусь
д о з ы в п л о т ь д о 100 мт7¥сп^БНБ™(П'рттае"рн1ГБ 4'"ЗОТ"раз выше м а к с и м а л ь н о й р е к о м е н д у е м о й
общей суточной офтальмологической дозы для человека). Увеличение частоты плодов
меньшего размера отмечалось при дозе 100 мг/кг/день. Поскольку не проводилось
адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах,
ВИГАДЕКСА раствор кали глазные должен использоваться в период беременности,
только если потенциальная польза для женщины оправдывает потенциальный риск для
плода.
Использование пожилыми людьми: Не требуется корректировки дозы для пожилых
пациентов.
Использование в педиатрии: Безопасность и эффективность для детей не установлена.
Кормящие женщины: Системно принимаемые кортикостероиды определяются в
грудном молоке и могут подавлять развитие, препятствуя выработке эндогенного
кортикостероида или вызывать другие неблагоприятные эффекты. Неизвестно, может ли
местное применение кортикостероидов вызывать достаточную степень системного
поглощения,
поддающегося обнаружению в грудном молоке. Поскольку многие
лекарственные средства выделяются в грудное молоко, необходимо соблюдать
осторожность при назначении препарата ВИГАДЕКСА капли глазные.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Как и с любыми другими глазными каплями, временная неясность зрения или другие
зрительные расстройства могут сказаться на способности управления автотранспортом
или работе с механизмами. Если нарушение зрения происходят после закапывания,
пациент должен дождаться восстановления зрения перед тем, как садиться за руль или
работать с механизмами.
Использование глазных капель.
Для предотвращения микробного загрязнения капельницы и раствора необходимо
соблюдать осторожность и не дотрагиваться капельницей до век, участков вокруг глаз и
других поверхностей.
Форма выпуска
5 мл во флаконе-капельнице DROPTAINER* № 1.
Срок хранения
24 месяца. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности с момента вскрытия флакона - 4 недели.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 - 30°С в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту врача.
Pharmaceuticals
(Швейцарская Конфедараци
Производитель:
ALCON LABORATORIOS DO BRASIL LTDA/Алкон Лабораториз до Бразил Лтда?
Ав. Н.С. да Ассункао, 736 - 05359-001 Сан-Паулу-SP / Бразилия