Грипп и ОРВИ. Этиология и особенности эпидпроцесса Хабаровская опорная база по гриппу и ОРЗ В.И. Резник -ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Хабаровском крае» -ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора -Управление Роспотребнадзора по Хабаровскому краю -НИИ Охраны материнства и детства. Хабаровский филиал ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН Организационная структура глобальной системы Надзора и контроля за гриппом (GISRS) - Идея создания глобальной системы эпидемиологического надзора за гриппом созрела в середине ХХ века. Она включает 5 исследовательских референс - центров ВОЗ (СЦ ВОЗ) в США, Великобритании, Японии, Китае и Австралии и более 140 Национальных центров по гриппу ВОЗ. - Надзор за гриппом в России осуществляется в рамках Федерального центра по гриппу и ОРЗ и Национального центра по гриппу ВОЗ, работающих на базе НИИ гриппа и Центра экологии и эпидемиологии гриппа при НИИ им. Гамалея - Созданная в России система оперативного надзора за «сезонным» эпидемическим гриппом, позволяет на основе обобщения данных заболеваемости и лабораторной диагностики, определять количественные и качественные показатели эпидемий, характер и тенденции их распространения, определять (по результатам антигенного и генетического анализа) направления эволюции возбудителя. Все это позволяет контролировать ситуацию по гриппу в России и дает возможность прогнозировать дальнейшее направление изменчивости вирусов. Смертность от гриппа и ее этиология на протяжении шести сезонов Заболеваемость гриппом и ОРЗ в периоды эпидемических подъемов в г. Хабаровске 2000 - 2015 г.г. Переболело в % Год, месяцы Этиология всего взрослые 7-14 лет 3-6 лет 0-2 г 2000г I-III 7,7 5,2 16,7 22,8 24,6 A/H3N2/+B 2001г I-III * 4,8 2,3 16,0 17,2 17,0 A/H1N1/ 2002г I-III * 6,1 3,3 16,4 23,9 26,3 B+A/H1N1/+ A/H3N2/ 2003г I-III * 4,7 2,5 12,6 17,8 22,7 A/H3N2/ +B 2003г XI-XII 3,7 1,7 10,1 16,2 21,6 A/H3N2/+B 2005г I-III 4,5 2,2 15,0 18,6 18,7 A/H3N2/ +B+A/H1N1/ 2006г I-III 2,7 0 1,9 42,6 45,8 A/H3N2/ +A/H1N1/ 2007г I-II 6,1 2,4 26,8 42,2 34,7 В+A/H3N2/+ A/H1N1/ 2008г I-III 4,9 2,1 15,5 32,8 28,2 A/H3N2 + В +A/H1N1/ 2009г I-III 5.9 2,1 18,2 41,8 39,8 A/H1N1/+A/H3N2/ 2009г Х-ХII 13,6 5,5 51,6 78,5 78,6 A/H1N1/pdm 09 2010г III-V 4,6 1,1 14,3 35,5 36,5 В 2011г I-III* 5,9 2,8 18,1 31,4 32,4 A/H1N1/pdm 09+A/H3N2/+В 2012г. II-IV 7,5 2,0 27,7 60,3 50,5 A/H3N2/+В 2013г. II-III 6,7 2,9 19,1 41,8 41,2 A/H3N2/+ A/H1N1/pdm 09+ В 2014 г. II-III* 4,7 2,5 13,9 34,4 29,7 A/H3N2/+ A/H1N1/pdm 09+ В 2015 г.II - III 6,9 2,3 25,2 43,0 37.8 A/H3N2/+ В Этиологическая структура подтвержденных случаев гриппа за 2014 год по ПЦР (с июля по октябрь подтвержденных случаев не зарегистрировано) n = 1013 (количество обследованных) Удельный вес гриппа (n=71) 5,6 % 25,00 20,00 28,2% 66,2% 15,00 % 10,00 5,00 0,00 Всего декабрь Грипп В ноябрь Грипп А /Н3N2/ июнь май апрель март февраль январь Грипп А /Н1N1/pdm09 Динамика циркуляции вирусов гриппа в I квартале 2015 г.г. в Хабаровском крае по методу ПЦР n = 676 (количество обследованных) Удельный вес гриппа(n=187) 40,00 58,8% 35,00 41,2% 30,00 25,00 % 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 Грипп В апрель март февраль январь Грипп А /Н3N2/ Всего Изоляция вирусов гриппа на культуре ткани MDCK в сезон 2014 – 2015 гг. в Хабаровском крае А/Н3N2/ абс. 9 В абс. 0 Всего абс. 9 14 0 14 Март 1 0 1 Апрель 1 4 5 Май 0 1 1 Всего 25 5 30 Месяц Январь Февраль Антигенная характеристика вирусов гриппа А/Хабаровск/2015 – H3N2 (по РТГА) Диагностические сыворотки Штаммы вирусов гриппа А/H3N2/ А/Санкт-Петербург/ 10/12 А/Техас/ 50/12 вакцинный 3с1 А/Швейцария/ 13 3с3а титр коэф-т титр коэф-т титр коэф-т А/СанктПетербург/10/12 320 1 640 2 160 1/2 А/Техас/50/12 вакцинный 3с1 80 1/8 640 1 320 1/2 А/Швейцария/13 3с3а 10 1/64 160 1/4 640 1 А/Хабаровск/1/15 3с3а 20 1/32 80 1/8 320 1/2 А/Хабаровск/3/15 20 1/32 80 1/8 320 1/2 А/Хабаровск/4/15 20 1/32 40 1/16 320 1/2 А/Хабаровск/5/15 10 1/64 80 1/8 320 1/2 А/Хабаровск/18/15 10 1/64 40 1/16 160 1/4 А/Хабаровск/10/15 20 1/32 160 1/4 320 1/2 А/Хабаровск/14/15 10 1/64 40 1/16 160 1/4 А/Хабаровск/15/15 20 1/32 80 1/8 160 1/4 А/Хабаровск/19/15 20 1/32 80 1/8 320 1/2 Исследования НИИ Гриппа г. Санкт - Петербург Содержание противогриппозных антител у здоровых лиц в г.Хабаровске к вирусу гриппа А/H1N1/pdm 09 в ноябре 2015 года Возрастные группы 3-4 года Количество % незащищенСреднегеообследованных ных 0-1/16 метрические лиц титры антител (СГТ) 62 32,3 1:52 9-10 лет 124 7,3 1:120 16-49 лет 97 20,6 1:56 Превышение эпидпорога заболеваемости на 5 неделе 2016 года Сравнительные данные по заболеваемости гриппом и ОРВИ в России в сезоны 2014-2015 гг. и 2015-2016 гг. Количество госпитализированных больных с клиническим диагнозом грипп в в сезоны 2014-2015 и 2015-2016 гг. по данным, поступившим из 59 опорных баз НИИГ и ИВ Мониторинг гриппа по результатам ПЦР диагностики в базовых лабораториях России в сезон 2015-2016 гг. Лабораторная диагностика гриппа и ОРВИ в I квартале 2016 года методом ОТ-ПЦР в Хабаровском крае (с 04.01 по 02.02) Результаты диагностирования Возрастные группы Общее количество обследован -ных Грипп А/H1N1/pdm 09 Грипп А/H3N2/ Грипп А несубтипируемый ОРВИ Всего возбудителей абс. % абс. % абс. % абс. % абс % 0-2 года 61 8 13,1 1 1,6 0 0 43 70,5 52 85,2 3-6 лет 47 6 12,8 1 2,1 0 0 22 46,8 29 61,7 7-14 лет 25 6 24,0 0 0 0 0 4 16,0 10 40,0 15> 122 38 31,1 3 2,5 1 0,8 19 15,6 61 50,0 Всего: 255 58 22,7 5 2,0 1 0,4 88 34,5 152 59,6 ! Выделено 17 штаммов вирусов гриппа А/H1N1/pdm 09 Антигенная характеристика вирусов гриппа А/H1N1/ pdm )09 в январе 2016 года • По данным НИИ гриппа на 24 января 2016 года антигенно охарактеризованы 84 штамма вирусов гриппа А/H1N1/pdm09. 51,2% этих вирусов были подобны вакцинному вирусу А/Калифорния/07/09 а 48,8% отличались от него, взаимодействуя в РТГА с антисывороткой к нему до 1/8-1/16 титра. Выводы: • В эпидсезон 2015 г.г. вспышка гриппа была связана с циркуляцией 2-х сезонных серотипов вирусов гриппа – А/H3N2/ и B. Заболеваемость в контрольном городе Хабаровске превышала уровень предыдущего 2014 г. – 6,9% против 4,7%. Увеличение заболеваемости отмечено среди всех возрастных групп. • Из общего числа лабораторно подтвержденных случаев гриппа – 193, в 7,8% случаев заболевшие были вакцинированы. Среди этих случаев преобладали заболевания, вызванные вирусом гриппа А/H3N2/ - 11 больных из 15, и 4 вызваны вирусом гриппа В. Процент заболевших вакцинированных по России был несколько выше – 8,5% • Эпидемия гриппа в Хабаровском крае и в России в 2015 году носила более интенсивный характер чем в предыдущем сезоне. Вирусы гриппа А/H3N2/ в 2015 году отличались от вакцинного штамма А/Техас/50/12 в среднем на 1/8 титра. Аналогичная ситуация отмечена во всем мире. • В первом квартале 2016 года началась 5 волна заболеваний, вызванных вирусом гриппа А/H1N1/pdm 09, и к 5 неделе заболеваемость по России превысила уровень 2015 года. Также значительно увеличился показатель госпитализации, что свидетельствует о более тяжелом течении гриппа в 2016 году. Метапневмовирус Метапневмовирус- РНК-содержащий вирус, способен вызывать целый спектр заболеваний от бессимптомной инфекции до тяжелых бронхиолитов. Этот вирус впервые был выделен в 2001 г. в Дании из респираторных образцов детей, страдающих острыми заболеваниями респираторного тракта. Оказалось, что около 25% детей в возрасте 6-12 месяцев имеют антитела к этому вирусу, а к 5летнему возрасту серопозитивны 100%. Несмотря на то, что HMPV был открыт совсем недавно, результаты ряда исследований свидетельствуют о том, что HMPV циркулирует среди людей более 50 лет. Симптомы- ринорея, гиперемия, кашель, тахипноэ, влажные хрипы и пр. Коронавирус Коронавирусы- семейство вирусов, объединяющее РНК- содержащие плеоморфные вирусы средней величины. Частота острых респираторных заболеваний коронавирусной этиологии колеблется от 4,5 до 10%. Коронавирусы вызывают преимущественно поражение верхних дыхательных путей. Лишь у детей отмечены случаи поражения бронхов и легких. Выделение коронавирусов человека HECV-24 и HCVE-25 из фекалий детей с проявлением гастроэнтерита свидетельствует об их энтеропатогенности. Инкубационный период длится 2-3 дня. Основным симптомом является ринит. Общая продолжительность заболевания 57 дней. Коронавирусы имеют склонность к мутациям. -В конце 2002 г. — в ноябре-декабре — в западных провинциях Китая, в Гонконге, Вьетнаме, Сингапуре были отмечены первые случаи тяжелых острых респираторных заболеваний, привлекшие внимание врачей, обративших внимание на необычное течение данной воспалительной реакции дыхательных путей, но лишь в 2003 г. был идентифицирован возбудитель SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome , что в переводе означает Тяжелый Острый Респираторный Синдром) — один из представителей коронавирусов. По материалам ВОЗ было установлено, что возбудитель SARS представляет собой новый тип коронавируса. -В 2012 году выявлен новый мутированный коронавирус – МERS (Middle East Respiratory Syndrome ). Теперь этот агент нашел себе другого хозяина и переносчика - им стали верблюды. Ареол распространения вируса поменялся - теперь в прицел попали страны Ближнего Востока, где вирус был диагностирован у жителей Египта и Саудовской Аравии, Оман. По данным ВОЗ с 2012 года на 28.01.2016 г. отмечено 1655 случаев инфицирования людей MERS – CoV, из них 639 с летальным исходом. -В 2015 году вспышка вируса произошла в Южной Корее, в результате которой зараженными оказались более 100 человек, у 10 из них летальный исход. Нет специфических средств лечения и профилактики данного вируса. Бокавирус Бокавирус человека (HBoV), член семейства Parvoviridae,содержит ДНК. Впервые обнаруженный в Швеции в 2005г. в респираторных образцах детей, госпитализированных, с острыми респираторными инфекциями верхних и нижних дыхательных путей. В настоящее время известно, что HBoV циркулирует практически во всех странах мира. Бокавирус человека, вероятно, является важной причиной возникновения острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей младшего возраста. Не исключено также, что этот вирус способен вызывать острые гастроэнтериты у детей, а также бессимптомно персистировать в инфицированном организме. Риновирус Риновирусы относятся к семейству пикорнавирусов, род риновирусов, включают риновирусы А человека (18 серотипов), В (3 серотипа) и 82 неклассифицированных серотипа. Содержит РНК, имеется общий рецептор IСАМ-1. Риновирусы служат важнейшей причиной простудных заболеваний: у взрослого населения доля риновирусов колеблется от 15 до 40%, у младенцев и детей младшего возраста отмечают более высокие показатели заболеваемости. Распространение риновирусов происходит, повидимому, при прямом контакте с инфицированными выделениями, обычно с капельками слизи из дыхательных путей. В крови отмечается одновременная циркуляция антител ко многим серотипам, при этом, как правило, не наблюдается преобладания какого-либо одного серотипа или группы серотипов над другими. Удельный вес вирусных возбудителей в этиологии гриппа и ОРВИ в эпидсезон 2013 – 2014 гг. в Хабаровском крае по методу ПЦР Бока 2,1% Грипп А/Н1N1/ + А/H3N2/ 13,4% Адено 13,1% 81,5% суммарно ОРВИ Грипп В 5,1% РС 11,8% Рино 38,5% Метапневмо 8,5% Парагрипп 6,4% Корона 1,1% n = 374 18,5% суммарно грипп Удельный вес вирусных возбудителей в этиологии гриппа и ОРВИ в эпидсезон 2014 – 2015 гг. (сентябрь - апрель) в Хабаровском крае по методу ПЦР Бока 1,7 % Адено 3,7 % Грипп А/H3N2/ 25,5 % Рино 27,6 % 42,4 % 57,6 % Грипп В 16,9 % Корона 0,7 % Парагрипп 6,1 % Метапневмо 2,6 % РС 14,9 % n = 455 Сезонная циркуляция возбудителей ОРВИ в сезоне 2013 – 2014 г.г. методом ОТ - ПЦР отрицат. 100% Cov 80% Bov Mpv 60% Adv Piv I-III 40% Rv RSv 20% грипп B N=722 ма й ь ап ре л ма рт де ка бр ь ян ва рь ф ев ра ль рь но яб ь грипп A ок тя бр се нт яб рь 0% Сезонная циркуляция негриппозных возбудителей ОРВИ в сезоне 2013 – 2014 г.г. методом ОТ - ПЦР • В течение эпидсезона 2013-2014 гг. (с сентября по май) было обследовано 722 больных с различными клиническими проявлениями острой респираторной инфекции. Методом ОТ-ПЦР диагностировано 41,8% вирусных инфекций (исключая грипп). В различные месяцы этот показатель колебался от 26,0% в январе 2014 г. до 64,8% в октябре 2013г. Наиболее часто определялся риновирус – в 19,9% случаев. Среди других возбудителей ОРВИ чаще всего определялись аденовирус (6,8%), респираторно-синцитиальный вирус (6,1%), метапневмовирус (4,4%), вирус парагриппа – 3,3%. Доля бока- и коронавирусов в эпидсезоне 20132014 гг. была незначительной и составила 1,1% и 0,6% соответственно. Сезонная циркуляция возбудителей ОРВИ в сезоне 2014 – 2015 г.г. методом ОТ - ПЦР отрицат. Cov Bov Mpv Adv Piv I-III Rv RSv грипп В грипп А ел ь ап р ф N=956 м ар т ев ра ль ар ь ян в де ка бр ь рь но яб ь ок тя бр се нт яб рь 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Сезонная циркуляция негриппозных возбудителей ОРВИ в сезоне 2014 – 2015 г.г. методом ОТ - ПЦР • Во время эпидемического сезона 2014-2015 гг. методом ОТ-ПЦР было обследовано на ОРВИ негриппозной этиологии 956 человек , у 25,5% из которых диагностирован тот или иной вирусный возбудитель. Наиболее часто в этом эпидсезоне циркулировал (и определялся), как и в предыдущем, риновирус. Показатель его диагностики за весь сезон составил 13,2%. Среди других возбудителей сезона 2014-2015 гг. выделился РС-вирус (7,1% – среднегодовое значение). Доля других ОРВИ была значительно ниже и составляла в процентном выражении: вирус парагриппа – 2,9, аденовирус – 1,8, метапневмовирус – 1,3, бокавирус – 0,8, коронавирус – 0,3. Сравнительные показатели заболеваемости гриппом + ОРЗ и лабораторное выявление гриппозной и негриппозной (ОРВИ) этиологии заболеваний в г. Хабаровске в сезон 2014 – 2015 гг. 400 45 350 40 300 35 30 250 25 200 20 150 15 100 10 50 5 0 0 декабрь январь февраль март 2014 г. 2015 г. 2015 г. 2015 г. апрель 2015 г. Заболеваем ость на 10 тыс. % гриппа % ОРВИ Выводы: • -При лабораторной диагностике ОРЗ установлено преобладание в течение эпидсезона вирусов негриппозной группы, которые превышают случаи гриппа в 1,3-2,5 раза. • -Установлено наличие интерференции между циркуляцией вирусов гриппа и негриппозными возбудителями ОРВИ – снижение циркуляции последних в период эпидемии гриппа в 2 раза, при общей вирусной подтвержденности практически одинаковой в неэпидемическом периоде и во время эпидемии гриппа. • -Установлена частота выявления вирусных агентов-возбудителей ОРВИ с преобладанием риновируса. • -Установлена динамика циркуляции вирусов в течение эпидсезона. Во время эпидемий гриппа увеличивается циркуляция РС-вируса и уменьшается всех остальных возбудителей ОРВИ. Возрастная структура гриппа и ОРВИ в сезон 2013 – 2014 гг. (сентябрь - май) (диагностика по ПЦР) (N=722) 35 30 25 20 15 10 5 0 грипп грипп грипп В A/H1N1/V A/H3N2/ ПГ I-IV Адено 0-2 г. 3-6 л. N=271 N=148 РС Метапневмо 7-14 л. N=112 Корона Рино 15-64 г. N=191 Бока Возрастная структура гриппа и ОРВИ в сезон 2014 – 2015 гг. (сентябрь - апрель) (диагностика по ПЦР) (N=956) 25 20 15 10 5 0 грипп A/H3N2/ грипп В 0-2 г. N=285 ПГ I-IV Адено 3-6 л. N=186 РС Метапневмо 7-14 л. N=172 Корона Рино Бока 15-64 г. N=313 Сравнение суммарной выявляемости гриппа в 2014 году (январь - июнь) и в I квартале 2015 года у больных гриппом и ОРВИ по ПЦР в различных возрастных группах 2014 год (январь – июнь) Определялись вирусы гриппа А/H1N1/, А/H3N2/ и В Возрастные группы Количество обследованных Количество положительных случаев абс % 2015 год (I квартал) Определялись вирусы гриппа А/H3N2/ и В Количество обследованных Количество положительных случаев абс % 0-2 г 155 17 11,0 186 36 19,4 3-6 г 101 12 11,9 101 29 28,7 7-14 79 8 10,1 139 42 30,2 15-64 153 32 21,0 250 82 32,8 абс 488 69 676 187 % 100% Всего 14,1 100% 27,7 Сравнение суммарной выявляемости негриппозных возбудителей ОРВИ в сезон 2013 – 2014 гг. (сентябрь – май) и в сезон 2014 – 2015 гг. (сентябрь - апрель) 2013 - 2014 год (сентябрь - май) Возрастные группы Количество обследованных Выявлено возбудителей абс % 2014 - 2015 год (сентябрь - апрель) Количество обследованных Выявлено возбудителей абс % 0-2 г 271 176 64,9 285 145 50,9 3-6 г 148 70 47,3 186 68 36.6 7-14 112 29 25,9 172 21 12,2 15-64 191 27 14,1 313 28 8,9 абс 722 302 956 262 % 100% Всего 41,8 100% Определялись вирусы: парагриппа, адено, РС, метапневмовирусы,коронавирусы,риновирусы, бокавирусы 27,4 Выводы • Выявлены особенности возрастного инфицирования респираторными вирусами. Отмечена более высокая интенсивность инфицирования детей в возрасте 0-2 года и 3-6 лет как в сезон 2013 – 2014 года, так и в сезон 2014 – 2015 года – риновирусами (!) и РС – вирусами. В большей степени эти вирусы поражали детей в возрасте 0 – 2 г. • Вирусы гриппа, которые циркулировали в сезон 2013-2014 гг. (грипп А/H1N1/, А/H3N2/ и грипп В) поражали людей всех возрастных групп с преобладанием заболевших А/H1N1/V в возрастной группе 15 – 64 лет, в то время как в сезон 2014 – 2015 гг. в той же возрастной группе преобладала инфицированность вирусом гриппа А/H3N2/, а А/H1N1/ исчез из циркуляции. Грипп В интенсивнее циркулировал в 2014-2015 гг. и поражал все возрастные группы без явного преобладания в какой – либо. • Суммарная выявляемость всех 7 изучаемых возбудителей ОРВИ показала четкое снижение с увеличением возраста: от 64,9 – 50,9% положительных находок в группе 0-2 года, до 14,1 – 8,9% среди взрослых. Этиология различных клинических форм респираторных заболеваний в Хабаровском крае в эпидсезоне 2013 – 2014 гг. (ПЦР), в % Выявлена РНК, ДНК вирусов Диагноз Число обслед Грипп 76 ОРВИ 369 Пнев мония 197 Бронхит 40 Бр. астма 9 Прочие 31 Всего 722 А/N1 pdm A H3N2 В РС ПГ IIV Мета пнев мо 2,6 10,5 Коро на Рино Адено Бока Всего 5,3 6,6 20,1 5,1 0,3 47,4 22,4 7,9 6,0 2,4 5,7 4,3 2,4 1,0 8,1 1,5 6,1 26,4 7,6 1,0 56,3 5,0 20,0 15,0 12,5 65,0 3,0 1,5 12,5 11,1 11,1 3,2 6,9 1,1 0,4 6,5 3,2 9,7 3,2 2,6 6,1 3,3 4,4 0,6 55,3 22,2 11,1 55,6 1,3 9,7 48,4 19,9 6,8 1,1 51,8 Этиология различных клинических форм респираторных заболеваний в Хабаровском крае в эпидсезоне 2014 – 2015 гг. (ПЦР), в % Выявлена РНК, ДНК вирусов Диагноз Число обслед. Грипп 193 ОРВИ 564 Пнев мония 94 Бронхит 87 Бр. астма 12 Прочие 30 Всего 980 РС ПГ IIV Мета пнев мо 16,1 2,1 0,5 0,5 7,4 6,9 4,6 3,4 0,5 9,6 6,4 21,3 1,1 4,6 1,1 25,3 5,7 8,3 8,3 A H3N2 В 30,1 7,9 2,8 2,8 Рино Адено Бока 5,2 0,4 Всего 54,4 11,0 1,4 0,5 36,2 3,2 10,6 2,1 3,2 57,4 2,3 27,5 5,7 2,3 74,7 25,0 10,0 11,8 Коро на 0,9 41,7 3,3 16,7 10,0 0,3 11,6 1,8 40,0 0,8 45,5 Выводы • Выявлено высокое совпадение клинических диагнозов «грипп» и его лабораторное подтверждение • У больных с диагнозом «пневмония» в оба сезона в значительном количестве выявлялись риновирусы (доминировали в сезон 2013 – 2014 гг.) и РС вирусы (преобладали в сезон 2014 – 2015 гг. ). В сезон 2013-2014 гг. также при пневмониях отмечена высокая выделяемость адено- и метапневмовирусов. • Выявление вирусной этиологии всех изучаемых клинических форм респираторных заболеваний составило 51,8% в сезон 2013 – 2014 года и 45,5% в сезон 2014 – 2015 года с преимущественной частотой при бронхите. Хабаровская опорная база по гриппу и ОРЗ благодарит за сотрудничество участников работы: • МУЗ «Детская инфекционная клиническая больница им. А.К. Пиотровича». • «Клинико-диагностический центр им. В.М. Истомина» • Хабаровский филиал ДНЦ ФПД СО РАМН. • ЛПУ в территориях Хабаровского края • Поликлиники города Хабаровска