Персонифицированное лечение педиатрических пациентов с

Персонифицированное лечение
педиатрических пациентов с
онкологическим заболеванием
Karen Rabin, Tsz-Kwong Man и Ching C. Lau
Целью онкологии всегда было индивидуализировать терапию пациентов,
страдающих раком,
для того, чтобы оптимизировать показатель
долгосрочного выживания, и при этом свести к минимуму побочные эффекты
лечения. Это особенно важно, когда речь идет о лечении детей, больных
раком, так как потенциальные побочные эффекты терапии, оказываемые на
незатронутые заболеванием органы быстро растущего организма ребенка,
могут быть неприемлемыми или необратимыми. Индивидуальная коррекция
лечения обычно основывается на оценке агрессивности рака и потенциального
ответа опухоли и других, интактных, органов на лечение. Оценка,
использовавшаяся
ранее,
традиционно
основывалась
на
степени
прогрессирования заболевания при постановке диагноза, и на определении
гистологических подтипов с пределах то же самой диагностической группы,
ассоциирующихся с плохим исходом. Сейчас оценку производят, исходя из
имеющихся данных по ответной реакции на стандартное лечение конкретного
типа рака, а также токсичности, отмечаемой у пациентов. Однако все еще
трудно прогнозировать ответ на лечение или побочные эффекты пациента до
начала терапии.
В данном сообщении на примере случаев острой лимфобластической
лейкемии (ALL) и остеосаркомы в педиатрической практике мы рассмотрим
степень важности персонифицированного лечения для клинического исхода и
покажем, как мы добиваемся улучшения точности оценки риска
онкологических больных, включая новые молекулярные маркеры,
выявленные благодаря высокому развитию технологий геномики. Одним из
самых больших достижений клинической онкологии за последние несколько
десятилетий является лечение ALL в педиатрической популяции с изменением
уровня излечения пациентов с 10% в 1960-х до почти 90% в наши дни [1].
Важнейшим фактором, обеспечившим такой значительный прогресс, является
персонификация лечения с одновременной стратификацией пациентов на
основании как заболевания, так и описания особенностей организма, чтобы
оптимизировать лечение. Тогда как возраст, количество лейкоцитов и
иммунофенотип – это элементы прежней системы категоризации ALL, все
большая роль отводится молекулярным факторам при дальнейших попытках
добиться большей степени персонификации ALL терапии.
25
В прошлом был накоплен большой опыт по подбору индивидуального
лечения для пациентов с лейкемией на основании оценки риска, как описано
выше. Однако до последнего времени такие стратегии лечения не были
одинаково хорошо развиты при лечении твердых (солидных) опухолей из-за
отсутствия утвержденных прогностических маркеров. За последние несколько
лет и нам, и другим исследователям, удалось убедиться в преимуществах
использования мощных молекулярных технологий для выявления
биомаркеров как для диагностических, так и прогностических целей. На
примере остеосаркомы мы покажем, как эти биомаркеры были получены и
утверждены. Одним из таких случаев является использование мультигенной
сигнатуры для прогнозирования ответной реакции на химиотерапию в момент
постановки диагноза до начала лечения.
Недавно нами были опубликованы данные анализа 34 проб
остеосаркомы, полученных от педиатрических пациентов, при помощи
построения профиля экспрессии при попытке выявить молекулярную
сигнатуру, способную предсказать устойчивость к химиотерапии до начала
лечения [2]. Нами идентифицировано 45 генов, которые позволяют выявить
пациентов с потенциально хорошей или плохой реакцией на химиотерапию по
материалу 20 проб, полученных посредством хирургического вмешательства
для постановки итогового диагноза (после химиотерапии). Был построен
дополнительный классификатор векторной машины с использованием этих
прогностических генов, и данный классификатор был протестирован на
предмет его способности классифицировать исходные данные биопсии проб,
полученные перед химиотерапией. В процессе тренировочной оценки были
правильно классифицированы пять из шести исходных проб биопсии,
имеющих соответствующие дефинитивные хирургические пробы. Когда
данный классификатор использовали для оценки прогноза восьми
независимых исходных проб биопсии, точность составляла 100%.
В заключение следует отметить, что, по мере того, как мы продолжаем
работу по совершенствованию выбранных нами стратегий в направлении
персонификации лечения детей с онкологическими заболеваниями, становится
все более очевидно, что анализ профиля генома предлагает прекрасную
возможность для уточнения диагноза, стратификации и лечения
педиатрических онкологических пациентов. Есть основания предполагать, что
в ближайшем будущем прогностическое персонифицированное лечение,
основанное на молекулярной классификации и целевой терапии, станет
реальностью для детей, больных раком.
26