о состоянии клеточного иммунитета на фоне

О СОСТОЯНИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА НА ФОНЕ
КОЛХИЦИНОТЕРАПИИ
ПРИ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ
Р.А. Петросян
(Диспансерный кабинет ПБ г.Мартуни, РА)
Периодическая болезнь (ПБ), считающаяся аутосомно-рецессивно
наследуемой патологией, является актуальной проблемой в Армении,
поскольку клиническая картина болезни весьма вариабельна, временами
атипична, а процент осложнений в некоторых регионах продолжает быть
высоким [12].
Существующие знания относительно патогенеза ПБ сводятся к
механизмам
иммунологического
аутовоспаления,
которое
имеет
периодически повторяющийся характер по причине уменьшения или
отсутствия
противовоспалительной
функции
мутированного
пирина
(кодируемого геном MEFV).
Каскад развивающегося при ПБ аутовоспаления включает множество
звеньев,
таких
как
β2-
адренергические
рецепторы
(класс
TLRs),
взаимодействие пирина с белками группы каспаз, NALP и другими белками
– составными компонентами инфламмасом и участвующими в синтезе
интерлейкина-1β, являющегося основным инициатором воспаления при ПБ
[10, 11]. Само воспаление инициируется активацией почти всей системы
иммунокомпетентных
нейтрофилы,
клеток,
эозинофилы,
что
включая
было
Т-лимфоциты,
доказано
в
ранних
моноциты,
работах,
посвященных изучению патогенеза ПБ [5].
Общеизвестно также, что единственным действенным препаратом,
купирующим приступы заболевания по сей день остается колхицин,
механизм действия которого еще не выяснен до конца [4].
Целью
настоящего
исследования
было
изучение
влияния
колхицинотерапии на показатели клеточного иммунитета при ПБ у детей в
зависимости
от
пола
больного,
сроков
манифестации
заболевания,
аллельного состояния выявленной мутации гена MEFV, наличия или
отсутствия сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта.
Материал
Выборка
исследования.
состояла
из
25
детей,
поступивших на обследование и лечение в РДКБ с предварительным
диагнозом периодической болезни. Диагностика заболевания ставилась с
использованием «Протокола обследования больного с подозрением на ПБ»
и
классифицировалась
большинства
по В.А.Аствацатрян
больных
диагностирована
и
Е.Х.Торосян
сопутствующая
[10].
У
патология
желудочно-кишечного тракта [18].
В дальнейшем все больные переведены на диспансерное наблюдение
и находились на регулярной колхицинотерапии.
Контрольную группу составили 13 практически здоровых детей.
Методы исследования включали полное клинико-лабораторное
обследование больного на фоне колхицинотерапии с определением уровня
Т-лимфоцитов крови.
Мононуклеарные
клетки
(МНК) получали
центрифугированием
гепаринизированной крови детей в градиенте плотности фикол-верографин.
Для количественной оценки Т-лимфоцитов использовался тест спонтанного
розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК) по M.Jondal et all [4].
Результаты исследований
были
обработаны методами
вариационной
статистики [3], достоверность разницы средних показателей определена по
«t» критерию Стьюдента.
Результаты исследований
Колхицинотерапия
(р0,05)
снижением
сопровождается
уровня
статистически
Т-лимфоцитов,
причем
достоверным
у
мальчиков
обнаруживалась большая супрессия, чем у девочек. Гомозиготные больные
характеризовались
большей
рефрактерностью
к
колхицинотерапии,
поскольку уровень Т-лимфоцитов не менялся даже при условии длительного
лечения, в то время как гетерозиготные больные были более чувствительны
к лечению и характеризовались более гибкой системой клеточного
иммунитета, так как показатели Т-клеток снижались (р0,05) на фоне
лечения в сравнении с таковыми при приступе, межприступном периоде и
показателями пратически здоровых детей. Аналогично вели себя Т-клетки в
группе детей с ранней манифестацией заболевания (р0,05). Наличие или
отсутствие ЖКТ патологии не влияло на эффективность колхицинотерапии
(р0,05).
Таблица 1
Сравнительный
уровень
Т-лимфоцитов
на
колхицинотерапии
Группы
Т-лимфоциты, 
Приступ
56,1 + 2,6, n=25
Межприступный период
54,4 + 2.0, n=12
Колхицинотерапия
Общая группа
45,5 + 2.2, n=25
Гомозиготы
51,1 + 2.4, n=10
Гетерозиготы
45,4 + 2.5, n=5
Мальчики
47,7 + 2.8, n=15
Девочки
42,2 + 3.4, n=10
Ранняя манифестация
46,9 + 4.1, n=18
Поздняя манифестация
40,2 + 5.5, n=6
С ЖКТ патологией
44,1 + 2.8, n=18
Без ЖКТ патологии
44,8 + 3.2, n=6
Контроль
55 + 1.8, n=13
Примечание:
- достоверная разница со здоровыми (контроль)
фоне
 - достоверная разница между группами ПБ
Заключение
Уровень Т-клеток
может служить индикатором эффективности
колхицинотерапии, которая, как видно из полученных результатов, купирует
приступы болезни также через супрессию клеточного иммунитета.
Более резистентными к колхицину, что отражается высокими
показателями Т-клеток, оказываются гомозиготные больные и дети с ранней
манифестацией заболевания.
Литература
1. Аствацатрян В.А., Кцоян Л.А., Петросян Р.А., Клинические параллели
нейро-иммунных взаимоотношений при периодической болезни у детей.
Тезисы Х1 научно-практической конференции детских врачей г. Еревана,
17-18 октября 1995; 34.
2. Аствацатрян В.А., Торосян Е.Х. Периодическая болезнь у детей. Ереван:
Айастан; 1989. 249.
3. Бессмертный
Б.С.,
Математическая
статистика
в
клинической,
профилактической и экспериментальной медицине. Москва: 1967.
4. Allen J.N., Herzyk D.J., Wewers M.D., Colchicine has opposite effects on Il1b anf TNF alpha production. Current Opinion in Pharmacology, Vol.3, Issue
4, August 2003; 204.
5. Astvatzatryan V.A., Ktzoyan L.A., Petrosyan R.A. T-lymphocyte adrenoceptor
succeptibility to salbutamol and the level of periferial T-lymphocytes in
children with FMF. Familial
Mediterranean Fever. Second
International
conference. 3 – 7 May, 2000; Anthalya Turkey: 78.
6. Garcia-Marcos M., Perez-Andres E., Tandel S.,et all. Coupling of two pools of
P2X7
receptors
to
distinct
intracellular
signaling
pathways
submandibular gland. J. Lipid Res., April 1, 2006; 47(4): 705 - 714.
in
rat
7. Jondal M., Holn Q., Wigzell H., J.Exp.Med, 1972; Vol.136: 207.
8. Inohara Naohiro, Takeyoshi Koseki, Lin Jungmei, del Peso Luis, Lucas Peter
C at all An induced Proximity model for NF- Activation in the Nod1/Rick
and RIP Signaling Pathways// J.Biol.Chem., 2000; Vol.275, Issue 36,
September 8, 27823-27831.
9. O’Connor W, Jonathan Jr., Harton A., Zhu Xinsheng, et all. Cutting Edge:
CIASI/Cryopyrin/PYPAF1/NALP3/CATERPILLER
1.1
is
an
inducible
Inflammatory Mediator with NF- Supressive properties//The Journal of
Immunology, 2003; 171:6329-6333.
10. Reiter E. and Lefkowitz Robert.J GRKs and -arestins: roles in receptor
silencing, trafficking and signaling//Trends in Endocrinology and Metabilism,
2006; Vol.17, No4: 159-165.
11. Wittkowski H., Kallinich T., Keitzer R. et all D. The Damage Associated
Molecular Pattern (DAMP) Molecules and TLR-4 ligands MRP8/14 in the
pathogenesis of Familial Mediaterranean Fever//Clinical and Experimantal
Rheumatology, The Fifth International Congress on Familial Mediterranean
Fever And Systemic Autoinflammatoy Diseases, Rome, April 4-8, 26: 2008;
188.