Далека ли российская наука от Большой фармы?

Далека ли российская наука от Большой фармы?
Иностранные разработчики, российская фундаментальная наука и отечественный биотех
демонстрируют возможности эффективного партнерства
Из расхожего мнения следует, что фармацевтическая наука страшно далека не
только от народа, но и вообще от российского бизнеса. Впрочем, относительно
недавно появились проекты, объединяющие возможности международных
компаний, занимающихся разработкой новых лекарственных препаратов, с одной
стороны, и российской фундаментальной науки и российского биотеха, с другой.
Хотя проекты такого рода пока можно пересчитать по пальцам и заранее обсуждать
их не принято, дабы не сглазить, над некоторыми уже можно приоткрыть завесу
тайны. И здесь нет необходимости пользоваться слухами: ряд компаний вполне
открыто говорит о своих новейших разработках, пусть даже еще не доведенных до
стадии коммерциализации.
В частности, компания Roche, реализующая один из проектов по модели
«международного разделения труда» в партнерстве с ЦВТ «ХимРар», представленного в
этом проекте российской компанией «Вириом», сочла возможным проинформировать
СМИ и через них широкую фармацевтическую общественность о промежуточных
результатах разработки инновационного препарата для лечения ВИЧ-инфекции.
Отметим, что несколько «мультинационалов» (Roche, Gilead, MSD) в разное время
приступали к разработкам препарата (возможно, целого класса новых препаратов) для
лечения ВИЧ-инфекции. Пример создания препарата с улучшенными свойствами для
лечения ВИЧ-инфекции под рабочим названием «VM-1500» показателен не только тем,
что он реализуется в творческо-финансовом альянсе международной фармкомпании,
российской инвестиционной группы и российского фармпроизводителя, но и тем, что в
рамках этого проекта многое было сделано впервые.
Как все начиналось
Слово «видение» может считаться высокопарным, но в судьбе препарата, проходящего
клинические исследования в России под кодовым названием «VM-1500», именно оно
сыграло решающую роль. В 2009 г., когда эта история начиналась, прецедентов передачи
международной биотехнологической компанией технологий российскому партнеру не
было. Именно в том году компания Roche через свое представительство в России начала
переговоры с Центром высоких технологий «ХимРар» (впоследствии создавшим
специально для проектов в области вирусологии компанию «Вириом») о возможности
передачи в разработку (с целью последующей коммерциализации) молекулы,
разработанной компанией Roche. Эта молекула оценивалась как перспективная для
разработки препарата против ВИЧ-инфекции.
С тех пор ситуация существенно изменилась: появилась стратегия «Фарма-2020», в
которой важная роль отведена трансферу и развитию биотехнологий в России. Кроме
того, несколько западных биотехнологических компаний заключили с российскими
партнерами сделки по трансферу технологий.
В 2009 г. сделка перешла в стадию
реализации. «ХимРар», уже имея на тот
момент успешный опыт реализации
проектов в сфере фарминноваций и опыт
инвестиций в этой сфере (что очень важно
для иностранного партнера), создал
компанию «Вириом». На момент получения
молекулы «для развития» компания
«Вириом» не имела конкурентного
преимущества, т.к. молекула не была
первой и уникальной на рынке.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы уже существовали как класс, и
несколько компаний вели параллельные разработки. В этих условиях ставка была сделана
на то, чтобы создать одну из лучших молекул в этом классе.
На момент, когда молекула была принята в разработку, в России еще не существовало
адекватного законодательного регулирования, в частности, применительно к трансферу
зарубежных технологий на стадии доклинических исследований. Лишь совсем недавно в
РФ на законодательном уровне было признано, что данных доклинических исследований,
полученных за рубежом, достаточно для передачи технологии и создания
регистрационного досье препарата в России. Тогда же многие исследования приходилось
проводить повторно в принятом в нашей стране формате и формировать новое
регистрационное досье для подачи в регуляторные органы. Еще одной сложностью было
отсутствие в России опыта проведения клинических исследований (КИ) ранних фаз
применительно к инновационным препаратам. Изначально планировалось проводить КИ
ранних фаз только в России, но пришлось перейти к международным исследованиям, что
позволило существенно быстрее получить убедительные данные по безопасности и
эффективности как на локальном, так и на международном уровне.
Основания для сдержанного оптимизма
Итак, почему препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы,
к каковым относится препарат «VM-1500», потенциально может сыграть большую роль в
лечении ВИЧ-инфекции?
Первичные исследования доказали, что препарат обладает устойчивостью к мутациям
вируса, но еще предстоит подтвердить это на более обширной группе пациентов. По
предварительным данным исследований эффективности и безопасности, препарат
понижает концентрацию вируса в организме человека до незначимых уровней. Однако в
разработке новых подходов к ВИЧ-терапии необходимо учитывать, что на сегодня ни
один препарат не способен решить проблему подавления инфекции в одиночку. Сейчас
проводятся исследования взаимодействия с другими препаратами, применяемыми для
лечения ВИЧ-инфекции. В целом прогнозы относительно эффективности и безопасности
разрабатываемой молекулы, сделанные еще в 2009 г. при обсуждении возможной сделки
между компаниями Genentech/Roche и «ХимРар», на настоящий момент подтверждены
результатами клинических исследований. Поэтому уже вполне оправданно рассмотрение
препарата «VM-1500» не только как потенциально наиболее эффективного в своем классе,
но и как ведущего в комбинированной терапии ВИЧ-инфекции.
По словам Николая Савчука, компания
«Вириом» планирует осуществить
клинические исследования III фазы и
зарегистрировать новый препарат для
терапии ВИЧ-инфекции в ближайшие дватри года, а вывести его на рынки других
стран — в пределах трех-пяти лет. Более
того, г-н Савчук раскрыл намерение
зарегистрировать препарат в России как
основу для будущих комбинаций,
поскольку «Вириом» за короткое время из
компании одного препарата уже
превратился в специализированную
фармкомпанию (Specialty Pharma),
разрабатывающую целый портфель
препаратов.
Если обсуждать цену вопроса, то г-н Савчук приводит следующие данные: I этап
предклинических и клинических исследований обошелся «Вириому» примерно в 10 млн
долл. На проведение расширенных КИ и лонч компания потратит, по собственной оценке,
еще 35—40 млн долл.
Пока еще рано говорить о готовом препарате, но можно уверенно заявлять о
существовании предпосылок для финишного рывка.
«Кимберлитовые трубки» новых классов препаратов
Похоже, что некоторые разработчики целенаправленно создают новые классы препаратов.
Для части из них это становится своеобразным «коньком», особенно в сотрудничестве как
с российским фармбизнесом, так и с передним краем российской фундаментальной науки.
В частности, Roche летом этого года запустила проект по разработке принципиально
новых технологий для одного из самых востребованных в Фарме класса препаратов —
моноклональных антител.
В человеческом организме переход от здорового состояния к болезни обычно
сопровождается выработкой специфических белков. Важная часть из них — антитела —
призваны распознавать и обезвреживать вредоносные агенты — бактерии, вирусы,
раковые клетки и т.д., которые являются причиной заболевания. Антитела являются
привлекательными терапевтическими агентами, поскольку обладают высокой
специ¬фичностью воздействия. Однако для создания эффективного лекарственного
препарата из большого количества различных антител в организме человека необходимо
отобрать только те молекулы, которые имеют нужные для лечения свойства, а возможно,
и наделить новыми качествами или структурными особенностями, делающими их еще
более мощными терапевтическими агентами. Для понимания характеристик антител
нужно тщательно изучить их структуру и свойства. Камень преткновения заключается в
том, что существующие на данный момент подходы к изучению антител длительны по
времени и очень трудоемки: изучение одной молекулы занимает не менее трех месяцев.
Что уж говорить о создании более разнообразного «репертуара» из нескольких антител?!
Такого метода пока просто нет.
Совсем недавно был опубликован новый научный подход быстрого и эффективного
анализа больших «библиотек» антител и получения информации о структуре белковой
молекулы. Можно было бы возрадоваться и выдохнуть с облегчением: казалось бы,
проблема разработки терапевтических антител решена. Но не все так просто: чтобы
применить новую технологию — дать фармкомпании в руки практический метод отбора
специфических антител, подходящих для лечения по свойствам и качествам, а еще лучше
— наделяющий их новыми нужными свойствами, научная идея требует серьезной
доработки и последующей оптимизации экспериментальных методик. А самое главное —
разработки не существующего на настоящий момент биоинформационного анализа
данных.
Хорошей новостью может служить то, что биоинформатика в Россию уже пришла.
О неизбежности применения биоинформационных методов в R&D
Очень краткий курс биоинформатики мог бы выглядеть так: с середины 1990-х гг. в мире
стремительно растет доля вычислительных работ в биологии. Сейчас до 30% и более
биологических исследований основано на вычислениях. В сфере информатики, по оценке
Павла Певзнера, вращается около 30 млрд долл. США; эта сумма будет расти. Именно
здесь в ближайшие годы ожидаются наиболее революционные «прорывы».
В России одной из ведущих в разработке биоинформатических методов является
лаборатория алгоритмической биологии на базе недавно созданного Центра
бионанотехнологий Санкт-Петербургского академического университета (СПбАУ). Эта
лаборатория, созданная всего три года назад, уже признана во всем мире ведущей в сфере
биоинформатики.
В ходе реализации совместного проекта
Genentech займется отработкой и
усовершенствованием экспериментальных
аспектов метода, а ученые СПбАУ создадут
алгоритмы биоинформационного анализа и
программное обеспечение для обработки
огромного количества полученных данных.
Без сочетания вычислительных технологий с экспериментальными «чтение» —
молекулярный анализ моноклональных антител — занимало несколько месяцев, иногда
попытки «прочтения» и вовсе оказывались провальными. По словам г-на Певзнера,
вычислительные технологии часто являются единственным способом описания и сборки
прочтенных данных и создания не существующих до настоящего времени «библиотек»
антител. В частности, проф. Певзнер сообщил, что на преды¬дущем этапе работы
благодаря применению биоинформационных технологий удалось расшифровать и
проанализровать «прочитанные» результаты по одной молекуле за 48 часов.
Технологий для «чтения» поликлональных антител пока и вовсе не существует, и задача
их создания — намного сложнее, чем для антител моноклональных. Но эту задачу
необходимо решать сейчас, если думать о препаратах, которые могут быть созданы через
10—15 лет. Для ее решения требуются серьезные инвестиции, в т.ч. со стороны ведущих
фармпроизводителей. Г-н Петрович прямо говорит о том, что «компания Roche считает
оправданной поддержку подобных научных разработок в сфере протеомной
биоинформатики. При развитии ситуации по позитивному сценарию мировая наука и
прикладная Фарма получат новую технологию создания моно- и поликлональных антител
в течение трех-четырех лет». Важно отметить, что проект получил активную поддержку в
лице ректора СПбАУ, лауреата Нобелевской премии акад. Жореса Алферова.
Перспектива применения данной технологии в работе с «библиотеками» поликлональных
антител позволит заглянуть в «кладовые» самого организма, прочитав кусочек
«репертуара» антител, которые производит человеческий организм в ответ на инфекцию, а
этих антител — миллионы. Если удастся узнать состав всех участников «оборонительного
движения» в ответе организма человека на инфекцию, это будет колоссальный прорыв.
Станет понятно, вырабатывается ли в организме конкретного человека определенное
антитело для борьбы с определенной инфекцией. Можно будет перейти от применения,
условно говоря, одной «пули» (моноклонального антитела) к применению нескольких
«пуль» (поликлонального антитела).
Разработчики считают, что внед¬рение этой новой технологии и разработка в связи с ней
новых биоинформационных методов не только предоставит быстрый, качественный и
надежный способ селективного отбора антител с улучшенными свойствами для
дальнейшего использования в терапии, но также в перспективе позволит отойти от
классической схемы выработки антител с использованием лабораторных животных и даст
возможность «выбирать» нужное антитело непосредственно у человека.
Автор: Татяна Кублицкая