Цефобид - Общество фармакоэкономических исследований

ЦЕФОПЕРАЗОН
1. Цефоперазон.
2. Дардум, Медоцеф, Цефобид, Цефоперабол, Цефоперазон натрия, Цефоперазона натриевая соль стерильная.
3. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).
4. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения. Обладает широким спектром действия.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы,
продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes ( гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae ( -гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многие другие штаммы -гемолитических Streptococcus spp.; грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli, Klebsiella
spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и
не продуцирующие -лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morqanella morqanii, Providencia rettqeri (ранее Proteus
rettqeri), Providencia spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов
Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas других видов, некоторых штаммов Acinetobacter spp., Neisseria qonorrhoeae
(штаммы, продуцирующих и не продуцирующих -лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia
enterocolitica; анаэробных микроорганизмов - грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus,
Peptostreptococcus и Veilloneilla spp.), грамположительные споро - и неспорообразующие анаэробы (Clostridium spp.,
Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis
spp., Prevotella spp., и другие представители штаммов Bacteroides spp.).
Стабилен по отношению к плазмидным -лактамазам широкого спектра (ТЕМ -1,2, SHV-1), однако разрушается под действием ферментов расширенного спектра (ТЕМ -3-2, SHV-2-5).
5. Уровень убедительности доказательств А. Доказана эффективность при тяжелых инфекционны х заболеваниях, вызванных полирезистентными возбудителями, в том числе синегнойной палочкой.
6. Имеются данные о фармакоэкономических преимуществах цефоперазона перед цефотаксимом при лечении госпитальной пневмонии в отделениях интенсивной терапии. Затраты на препарат снижаются при проведении дженериковых замен.
7. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Тормозит синтез пептидогликана – структурной основы микробной стенки; ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белкам и цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в пептидогликановую цепь.
Связь с белками плазмы - 82-93%. Время достижения C max после внутримышечного введения - 1 -2 ч, после внутривенного в конце инфузии, C max после внутримышечного введения 1г, 2г - 65-75 мкг/мл, 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г C max - 153, 252, 340, 506 мкг/мл, соответственно. C max в моче после внутримышечного
и внутривенного введения 2 г - 1000 и более 2200 мкг/мл, соответственно.
Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: перитонеальная, асцитическая жидкость и ликвор (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яички, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и
амниотическая жидкость.
Объем распределения 0,14-2 л/кг. T 1/2 – 1,6-2,4 ч, независимо от способа введения, 2,2 ч - у новорожденных и детей от 2
мес до 11 лет. Выводится с желчью - 70-80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией
печени и обструкцией желчевыводящих путей T 1/2 - 3-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях
печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T 1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечнопеченочной недостаточностью может кумулировать.
8. Пневмония, бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, абдоминальные
инфекции (перитонит, холецистит, холангит и другие), сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и
суставов, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей).
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
9. Гиперчувствительность (в том числе к -лактамным антибиотикам).
10.Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением
антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние
– подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4 г, 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций, доза может быть увеличена
до 12 г/сут: 2-4 г каждые 8 ч, или 3-6 г каждые 12 ч. Лечение может быть начато до получения результатов исследования
чувствительности микроорганизмов. При неосложненном гонококковом уретрите - однократно, внутримышечно, 500 мг.
Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений - внутривенно, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала
операции, с повтором каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При операциях с повышенным риском
инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование может нанести
особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов); профилактическое
применение препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.
У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг; в 2 приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденны м
(менее 8 дней) - через каждые 12 ч. Суточные дозы, вплоть до 300 мг/кг, применяются без осложнений у детей раннего
возраста и детей, больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
DDD=4 г (парентерально).
12. Маловероятна.
13. Может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.
Больным с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с большой осторожностью.
Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя.
В период применения препарата может иметь место ложноположительная реакция на глюкозу в моче с раствором Бен едикта или Фелинга.
Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола - возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама
(гиперемия кожи лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия,
одышка).
При назначении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Стабильность приготовленных растворов зависит от концентрации в них препарата и характера растворителя. Срок хранения не должен превышать 24 ч при комнатной температуре, 5 дней - при хранении в холодильнике при температуре от 2 до
о
о
8 С и 3 недель - при температуре 10-20 С. Растворы должны храниться в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или пластмассовых флаконах, предназначенных для хранения растворов для парентерального введения.
Оттаивание замороженного препарата должно происходить при комнатной температуре. Раствор не может подвергаться
повторному замораживанию. После оттаивания неиспользованный раствор препарата подлежит уничтожению.
14. С осторожностью почечно-печеночная недостаточность, беременность, период лактации, колит в анамнезе. При тяжелой почечной или печеночной недостаточности препарат не используется. У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2 г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или креатинином выше 3,5 мг/дл не более 4 г/сут. При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения дозы, если пациент не получает
максимальной дозы, т.к. компенсаторно возрастает почечная экскреция препарата до 90% и более. У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты или имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а
также у пациентов, находящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть д ефицит витамина К. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем, и при необходимости
им показано назначение экзогенного витамина К.
Категория влияния на плод – B (FDA)
(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB01329.pdf
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2002/50551slr042_Cefobid_lbl.pdf).
15. Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит; анемия, нейтропения; дефицит витамина К, удлинение протромбинового времени; повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочных фосфатаз, почечная недостаточность;
аллергические реакции (крапивница, макуло-папулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, синдром
Стивенса-Джонсона, положительная реакция Кумбса); при внутривенном введении - флебит; при внутримышечном введении - болезненность в месте введения.
16. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цеф операзоном и аминогликозидом, назначают в виде последовательного дробного внутривенного введения препаратов, с использованием двух отдельных внутривенных катетеров).
С этанолом - дисульфирамоподобные реакции.
Пероральные антикоагулянты, гепарин, тромболитики увеличивают риск возникновения кровотечения.
Аминогликозиды и "петлевые" диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недост аточностью.
17. Используется в комбинации с сульбактамом (Сульперазон).
18. Перед применением цефоперазона пациента необходимо проинформировать о возможных нежелательных реакциях.
При появлении любых нежелательных реакциях немедленно сообщить врачу.
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 0,5, 1, 2 г.
Фирмы: Lisapharma SPA, Италия; Medochemie Ltd, Кипр; Pfizer, США; Аболмед ООО, Россия.
о
21. Список Б. Хранить в сухом месте при температуре до 25 С.