Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А. Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца, Москва, Россия Синегнойная язва роговицы: эффективность глазных капель ломефлоксацина – Лофокс Поступила в редакцию 12.12.2011 Контакты: virus@igb.ru Резюме Цель. Исследование эффективности глазных капель ломефлоксацина – Лофокс – в лечении синегнойной язвы роговицы. Методы. Наблюдали 32 больных (32 глаза) с бактериальными язвами роговицы, вызванными синегнойной палочкой. Базисное лечение включало инсталляции глазных капель Лофокс. Дополнительное лечение проводилось в зависимости от клинической формы язвы роговицы и включало инсталляции мидриатиков, противовоспалительных (Дикло-Ф) и противогрибковых (Дифлюкан) препаратов, а также средств метаболической терапии (ВитА-пос, Визмед). В комплексное лечение также входили внутримышечные и парабульбарные инъекции антибиотиков. Больные наблюдались в условиях стационара отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз. Результаты. Разработана оптимальная схема терапии больных с синегнойной язвой роговицы, позволяющая получить терапевтический эффект во всех случаях. Заключение. Разработанная схема антибактериальной терапии синегнойных язв роговицы не вызывает осложнений и может быть рекомендована в качестве основной схемы лечения. Антибактериальные глазные капли ломефлоксацина – Лофокс – хорошо переносятся и оказывают выраженный терапевтический эффект при язвах роговицы синегнойной этиологии. Серьезной социальной проблемой практической офтальмологии остаются воспалительные заболевания глаз, являющиеся причиной слепоты в 10-30% [1]. Среди воспалительной патологии глаз наибольшие трудности в лечении представляют кератиты и язвы роговицы бактериальной этиологии, составившие 33,2% как первичная и 37,3% как вторичная инфекция 100 Фармакотерапия среди больных с патологией роговицы, поступивших на стационарное лечение [1]. Наиболее частыми возбудителями бактериальных язв роговицы (более 80% всех случаев) являются: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., S. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa; реже встречаются Echerichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus vulgaris, Moraxella. За последние годы наблюдается тенденция роста частоты кератитов, вызываемых грамотрицательной микрофлорой, в частности Pseudomonas aeruginosa. Среди бактериальных поражений роговицы язвенный кератит, вызванный синегнойной палочкой, представляет наибольшую опасность потери зрения [1, 2]. Прогрессирование болезни зависит от вирулентности возбудителя и защитных возможностей организма. Так, синегнойная палочка вызывает бурное разрушение стромы роговицы, в то время как другие возбудители, например стафилококк, приводят к медленно развивающемуся ограниченному очагу воспаления. Язва роговицы, вызванная синегнойной палочкой, является нередким и наиболее драматичным заболеванием роговицы бактериальной этиологии. Развитию инфекции синегнойной палочки способствуют особенности возбудителя: сапрофитное существование в конъюнктивальной полости и на коже век, микротравмы эпителия роговицы, склонность возбудителя к адгезии на поверхности и в местах дефекта или кармана отслоившегося эпителия роговицы. Синегнойные язвы могут поражать любую часть роговицы, но чаще возникают в центральной зоне (78%), где инфекция протекает более тяжело, труднее поддается лечению, а рубцевание в этой области всегда приводит к потере зрения. Появление в последние годы новых антибактериальных средств открывает широкие возможности в эффективной терапии и предупреждении тяжелых осложнений при синегнойной инфекции [3]. Ранее нами применялись глазные капли 0,3% раствора ломефлоксацина (Окацин) при антибактериальной терапии бактериальных язв роговицы, вызванных синегнойной палочкой [2, 4]. В настоящее время в арсенал антибактериальных глазных капель вошли глазные капли ломефлоксцина – Лофокс. Ломефлоксацин – высокоэффективное синтетическое химиотерапевтическое средство широкого спектра действия, выпускается в виде глазных капель Лофокс по 5 мл во флаконе. Производитель препарата – ОАО «Синтез», г. Курган, Россия. Ломефлоксацин относится к I поколению фторхинолонов – препаратов высокой антимикробной активности. Высокочувствительными к ломефлоксацину являются грамположительные бактерии (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae), а также грамотрицательные микроорганизмы (Citrobacter diversus, Enterobacter cloace, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria и другие) [5]. Несмотря на успехи антибактериальной химиотерапии, лечение бактериальных заболеваний роговицы представляет в значительной части случаев большие трудности. Это, в первую очередь, связано с «Офтальмология. Восточная Европа» № 1 (12), 2012 Целью нашей работы была разработка оптимального алгоритма фармакотерапии язвы роговицы, вызванной синегнойной палочкой. 101 Синегнойная язва роговицы: эффективность глазных капель ломефлоксацина – Лофокс Колбиоцин обладает выраженной эффективностью даже в случаях резистентности возбудителя к одному из компонентов колбиоцина. широким распространением резистентных форм микроорганизмов и с возросшей этиологической ролью грамотрицательных бактерий. За последние годы за рубежом наблюдается тенденция роста резистентности грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов к фторхинолоновым антибиотикам. Вместе с тем отмечается, что резистентность возбудителей глазных инфекций к фторхинолонам реже развивается при местной интенсивной терапии глазными каплями, чем при системном применении [6]. По данным зарубежной литературы, наибольшая резистентность бактериальной микрофлоры отмечается к пенициллинам (42,8%), гентамицину (27,3%), макролидам (27,3%) и тетрациклинам (19,5%). К хинолоновым антибиотикам резистентность отмечена в 2,6% случаев. К ломефлоксацину возникает резистентность у грамположительной микрофлоры в 5,4% случаев [7]. При развитии у бактерий резистентности к фторхинолонам штаммы остаются чувствительными к антибиотикам других групп [9]. По данным исследований в нашем институте, грамположительная и грамотрицательная микрофлора во всех случаях была чувствительна к ломефлоксацину. Наши исследования показали, что возможную резистентность можно преодолеть, комбинируя хинолоны с другими антибиотиками, например, с Колбиоцином. Колбиоцин (Colbiocini) – антибиотик широкого спектра действия, представляет собой комбинацию трех антибактериальных препаратов: хлорамфеникол, тетрациклин и колистин. Высокочувствительными к хлорамфениколу и тетрациклину являются грамположительные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и хламидии [9, 10]. К колистину высокочувствительны грамотрицательные бактерии, в том числе синегнойная палочка и грибы. Колбиоцин – антибактериальный препарат, предназначенный для местного лечения бактериальных заболеваний переднего отрезка глаза: блефариты, бактериальные конъюнктивиты, дакриоциститы, ячмень, Рис. 1 Больной Н.Т. до лечения. OD – синегнойная язва роговицы с характерным слизисто-гнойным отделяемым на поверхности язвы. Гипопион. Выраженное раздражение глаза 102 Фармакотерапия Рис. 2 Больной Н.Т. в динамике на 4-й день лечения. OD – инфильтрат резорбируется. Язва роговицы заэпителизировалась. Гипопион резорбировался бактериальные язвы роговицы. Выпускается в виде глазной мази и глазных капель. Глазная мазь Колбиоцин (5 г в алюминиевой тубе) содержит: тетрациклин 0,421%, хлорамфеникол 0,4%, колистиметат натрия 18 млн МЕ/г. Глазные капли Колбиоцин (5 мл во флаконе темного стекла) содержат: тетрациклин 0,421%, хлорамфеникол 0,4%, колистиметат натрия 18 млн МЕ/г, бензалкония хлорид 0,01%, изотонический раствор, содержащий буфер. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Под нашим наблюдением находилось 32 больных (32 глаза) с кератитами и язвами роговицы синегнойной этиологии. Возраст пациентов колебался от 18 до 59 лет. Рис. 3 Больной Н.Т. при выписке на 12-й день лечения. OD – на месте резорбировавшейся язвы имеется легкое помутнение роговицы. Глаз спокоен «Офтальмология. Восточная Европа» № 1 (12), 2012 103 Синегнойная язва роговицы: эффективность глазных капель ломефлоксацина – Лофокс Больные поступили на стационарное лечение на 2-15-й день от начала заболевания (с поздними сроками связана тяжесть заболевания). Среди наблюдаемых нами больных имела место первичная бактериальная инфекция. Основываясь на клинических и биомикроскопических данных, язвы роговицы по тяжести течения разделили на кератиты средней и тяжелой степени. Легкой степени тяжести у больных с синегнойной инфекцией не отмечалось. У 20 больных заболевания относились к средней степени тяжести. Воспалительный процесс характеризовался как тяжелый у 12 больных. Схема терапии синегнойной язвы роговицы: I. Антибактериальная терапия Местно: Лофокс, глазные капли, инсталляции 6-8 раз в сутки; дополнительно: Колбиоцин, глазная мазь, применялась 3 раза в сутки; или Колбиоцин, глазные капли – 6 раз в сутки. Парабульбарно: Фортум, Тобрамицин. Системно: внутрь – Таваник, или парентерально – Фортум. II. Патогенетическая терапия Метаболическая: глазные капли Эмоксипин/Тауфон/Визмед, инсталляция 3 раза в сутки. Антиаллергическая, противовоспалительная: глазные капли Опатанол или Задитен, 2 раза в сутки; глазные капли Дикло-Ф; внутрь – Кларитин по 1 табл. в сутки. Эффективность применяемых препаратов, наличие побочных эффектов (непереносимость, аллергические реакции) оценивались нами в динамике на протяжении всего периода лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ При язве роговицы, вызванной синегнойной палочкой, где молниеносное течение воспалительного процесса может привести к перфорации роговицы уже через 2-3 дня от начала заболевания, главным в лечении является форсированное сочетанное введение новых антибиотиков: местно, в виде парабульбарных инъекций, и системно. Как и ранее, мы придерживаемся принципа, что рациональная химиотерапия включает выбор препарата, выбор лекарственной формы, выбор дозы и схемы применения. Выбор препарата определяется в соответствии с возбудителем, доказанным лабораторно или наиболее вероятным на основании клиники заболевания. Анализируя результаты проведенного лечения, учитывали сроки исчезновения бактериальной микрофлоры из мазков и посевов, обращали внимание на сроки исчезновения клинических симптомов, а также учитывали эффективность лечения (табл. 1). Сроки исчезновения микрофлоры в мазках и посевах колебались в среднем от 2,1 до 2,7 дня, в зависимости от степени тяжести заболевания. 104 Фармакотерапия Таблица 1 Эффективность лечения бактериальных кератитов и язв роговицы, вызванных синегнойной палочкой Сроки исчезновеСтепень Число ния микрофлоры тяжести больных (дни) Средняя Тяжелая 20 12 2,1 2,7 Сроки выздоровления (дни) 19,2 25,4 Результаты лечения (число) выздоровле- улучшеотсутствие ние ние эффекта 20 – – 12 – – При местном использовании Лофокса и Колбиоцина, а также при системном – Фортума или Таваника, и парабульбарном введении Тобрамицина или Фортума удалось сократить длительность лечения в среднем на 4,6 дня при язвах роговицы средней тяжести, и на 9,2 – при тяжелой форме. Наши исследования доказали высокую эффективность глазных капель Лофокс, не уступающих зарубежному аналогу – глазным каплям Окацин, а по экономическим показателям значительно превосходящим Окацин. Клинические наблюдения подтвердили высокую терапевтическую эффективность и преимущества алгоритма терапии. Выздоровление наступило во всех 32 случаях. Наши исследования показали, что разработанная схема лечения высокоэффективна. Поэтому алгоритм терапии на основе использования Лофокса (глазных капель) и Колбиоцина (глазная мазь или глазные капли), Тобрамицина или Фортума (парабульбарно) и Таваника (таблетки), и Фортума (внутримышечные инъекции) может быть рекомендован к применению у пациентов с язвами роговицы синегнойной этиологии. Resume Maychuk Y.F., Kononenko L.A. Helmholtz Institute of Ophthalmology, Moscow, Russia Corneal ulcer caused by Pseudomonas aeruginosa: efficiency of lomefloxacin eye drops – Lofox Purpose: To assess the effectiveness of lomefloxacin eye drops – Lofox in the treatment of corneal ulcer caused by Pseudomonas aeruginosa. Methods: 32 inpatients (32 eyes) with pseudomonas corneal ulcers were treated with lomefloxacin eye drops. «Офтальмология. Восточная Европа» № 1 (12), 2012 105 Синегнойная язва роговицы: эффективность глазных капель ломефлоксацина – Лофокс ЛИТЕРАТУРА 1. Майчук, Ю.Ф. Терапевтический алгоритм при инфекционных язвах роговицы. Вестник офтальмологии. – 2000. – № 3. – С. 35-37. 2. Кононенко, Л.А., Майчук, Ю.Ф, Южаков, А.М. Лечение тяжелых бактериальных кератоувеитов с изъязвлением // Материалы 11 Рос. Нац. Конгр. «Человек и Лекарство». – М. – 2004. – С. 447. 3. Яковлев, С.В., Яковлев, В.П. Современная антимикробная терапия в таблицах. Consilium Medicum. – 2007. – № 1. – С. 4-74. 4. Майчук, Ю.Ф. Алгоритм терапии бактериальных конъюнктивитов и кератитов // Справочник поликлинического врача. – 2005. – № 4. – С. 73-76. 5. Яковлев, В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов // Consilium Medicum. – 2005. – № 1. – С. 35-41. 6. Smith, A., Pennefaiter, P.M., Кауе, S.B., et al. Fluroguinolons place in ocular therapy // Drugs. – 2001. – № 6. – P. 746-761. 7. Goldstein, M.H., et al. // Ophthalmology. – 1999; 106:7:1313-1318. 8. Biasiewicz, A.A. Bacterial infections of the eye. In: Antiseptic prophylaxis and therapy in ocular infections. Ed. A Kramer, W. Behrens-Baumann. – Karger. – 2002. – P. 243-249. 9. Кононенко, Л.А, Майчук, Ю.Ф. Эффективность глазной мази и капель колбиоцин в лечении бактериальных кератитов и язв роговицы // Рефракционная хирургия и офтальмология. – 2004. – Т. 4. – № 3. – С. 39-42. 10. Эфрон, Н. Микробный инфильтративный кератит, вызванный ношением контактных линз // Вестник оптометрии. – 2001. – № 1. – С. 28-37. 106