Химические вещества, разрушающие эндокринную систему (EDC)

Химические вещества,
разрушающие эндокринную
систему
Механизмы, последствия и законодательство
David Gunnarsson, PhD
Шведское Общество охраны природы
г. Вильнюс
25 марта 2014 г.
• Основано в 1909 г.
• 203 000 членов – крупнейшее экологическое НГО в Швеции
• Политически и религиозно независимая организация
• Составление карты экологических угроз
• Представление инновационных
решений экологических проблем
• Информирование общественности
Цели ШООП
Цели
Спасение жизни на нашей планете
Содействие общественному здравоохранению
Содействие глобальной солидарности
Инструменты достижения этих целей:
Укрепление связи людей с природой
Предоставление потребителям новых возможностей
(например, наша эко-маркировка Bra Miljöval)
Воздействие на политических лидеров и глав компаний
Показательные примеры успеха
ШООП
• Создание Агентства по охране окружающей среды Швеции
• Правовая охрана важнейших естественных лесов в Швеции
• Ограничение использования фосфатов в моющих средствах на
всей территории ЕС
• Спасение исчезающих видов (например, сапсана)
• Национальные запреты на использование опасных химических
веществ (например, ДДТ и бисфенола А)
• Создание нескольких заповедников
• Поэтапный отказ от использования
триклозана в шведских зубных пастах
4
Химические вещества, разрушающие эндокринную систему
(EDC)
Определение
"К химическим веществам, разрушающим эндокринную систему,
относятся экзогенные вещества или смеси веществ, изменяющие
функцию(и)
оказывающие
эндокринной
системы
неблагоприятное
и,
воздействие
следовательно,
на
здоровый
организм, его потомство или (группу) популяцию(и)."
Международная программа по химической безопасности
(МПХБ), ВОЗ
Химические вещества, разрушающие эндокринную
систему (EDC)
Присутствие в составе
Промышленные химикаты:
ПХД, нонилфенол, фталаты, бисфенол А,
огнестойкие добавки, содержащие бром
Пестициды:
ДДТ, линурон, винклозолин
Косметика:
Пропил- и бутилпарабен, резорцин
Фармацевтика:
Диэтилстилбестрол, финастерид, тренболон
Естественно присутствующие вещества:
Металлы (например, кадмий),
фитоэстрогены
Химические вещества, разрушающие эндокринную
систему (EDC)
Механизмы воздействия
•
EDC может нарушить функции эндокринной системы при
воздействии на:
•
Синтез и/или
•
Секрецию и/или
Передачу сигналов от пептида
или стероидных гормонов
•
Классификация EDC, основанная на их
механизме(ах) воздействия
Эстрогенные
Генистеин
ПХД
Бисфенол А
Эндосульфан
Зеранол
Огнестойкие добавки,
содержащие бром
УФ-абсорберы
Анти-эстрогенные
ПХД
Прохлораз
Андрогенные
Прохлораз
ПФОК
Парабены
БДФ
ДЭГФ
Трибутилолово
Фитоэстрогены
Тренболон
TBECH
Антиандрогенные
Воздействующие на
синтез стероидов
Винклозолин
ДДЕ
Диоксин
Фталаты
Огнестойкие добавки,
содержащие бром
Mouritsen и др. 2010 г.
Khalaf и др. 2009 г.
Химические вещества, разрушающие эндокринную систему
(EDC)
Влияние на здоровье населения
Воздействие EDC вызывало:
•
•
•
•
•
Репродуктивные пороки развития и расстройства
Диабет
Ожирение
Сердечно-сосудистые заболевания
Нейропсихологические диагнозы
Дополнительная литература:
"Состояние научных данных о химических веществах, вызывающих эндокринные
расстройства" - 2012г., ВОЗ/ЮНЕП
Примеры негативного воздействия EDC на
здоровье
Воздействие бисфенола А было связано с ожирением у детей в США
Eng и др., Педиатрия 2013 г.
Мочевой ПАУ был связан с более высоким ИМТ и ожирением у детей
Scinicariello och Buser, Environ Health Persp. 2013 г.
Мальчики, которые были подвержены воздействию ПХД во время
внутриутробной жизни, имели значительно более низкое качество спермы в
возрасте до 20 лет по сравнению с другими мальчиками
Savage и др., J Allergy Clin Immunol, 2012 г.
Мальчики, которые были подвержены воздействию ДДТ во время
внутриутробной жизни, имели повышенный риск развития рака яичек в 30летнем возрасте
Cohn и др., 2010 г.
Химические вещества, разрушающие эндокринную систему
(EDC)
- Особые признаки
Немонотонная зависимость «доза — эффект».
Старый девиз "негативный эффект возможн только при превышении безопасной дозы" часто не
соответствует действительности. Низкая доза может иметь противоположный эффект по сравнению с
высокой дозой.
Время воздействия имеет решающее значение
Например, некоторые "периоды" внутриутробной жизни могут быть чрезвычайно чувствительными
От воздействия до последствий зачастую проходит много времени, что затрудняет
обнаружение причинно-следственной связи
Некоторые группы населения могут быть особо уязвимыми
Генетические изменения могут значительно увеличить/снизить уязвимость
Результаты воздействия EDC зачастую зависят от уровня эндогенных гормонов
Токсичность совокупного действия
Небольшие концентрации отдельных EDC могут при их совокупном действии вызывать побочные
эффекты (например, вещества, содержащиеся в различных товарах)
В европейском законодательстве отсутствуют критерии для определения, является ли соединение
EDC
Опасные EDC все еще не регламентированы
Тревожные тенденции в сфере репродуктивности!
Все больше мужчин заболевают раком яичек Половое созревание начинается все ра
1973-1977 гг.
1998-2002 гг.
Изменение
Коэффициент
заболеваемос
ти
Коэффициент
заболеваемос
ти
Швеция
3,1
5,3
+ 70%
Финляндия
1,6
3,7
+ 131%
Девочки
Мальчики
1991-93 гг.
10,9 лет
11,9 лет
2006-08 гг.
9,9 лет
11,6 лет
Chia и др. 2010 г.
Коэффициент заболеваемости: Новых случаев на 100 000 человеко-лет
Снижение концентрации сперматозоидов
Концентрация сперматозоидов у
взрослых мужчин-французов (х
106/мл)
1989 г.
2005
73,6
49,9
Rolland и др. 2013 г.
Askglaede и др. 2009 г.
Sorensen и др. 2010 г.
Стремительное снижение качества спермы
Категории концентрации спермы
Возрастная когорта
Jorgensen и др. 2011
Связано ли воздействие EDC с негативными
последствиями, наблюдающимися у населения?
Собранные подтверждения:
Воздействие некоторых химических веществ (в экспериментах на
животных) приводит к тому же типу расстройств, который наблюдается у
человеческой популяции, например, ожирение, нарушение пубертатного
развития и гипоспадия
Связи между воздействием химических веществ и этими негативными
последствиями для здоровья были обнаружены в ходе
эпидемиологических исследований
У иммигрантов второго поколения наблюдается та же частота этих
расстройств, что и у коренного населения
Стремительный рост в течение короткого периода времени
Катастрофа в Севезо


Промышленная авария, произошедшая 10 июля 1976 года в
Севезо, Ломбардия, Италия.
Стала причиной самого крупного из ныне известных
воздействия ТХДД на местное население.
"Единственным
точно подтвержденным последствием для
здоровья от аварии в Севезо является хлоракне"
Специальное отделение в Севезо Международного руководящего
комитета, 1984 г.
Концентрация сперматозоидов у
взрослых мужчин после
воздействия ТХДД (диоксина)
внутри утробы и в раннем детстве
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Unexposed controls
TCDD exposed
Не подвергшиеся воздействию Подвергшиеся воздействию
Mocarelli и др. 2011 г.
Концентрация сперматозоидов
(106/мл)
Концентрация сперматозоидов
(106/мл)
Катастрофа в Севезо - 35 лет спустя
Концентрация сперматозоидов у
взрослых мужчин после воздействия
ТХДД (диоксина)
в детстве (в возрасте 1-9)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Unexposed controls
TCDD exposed
Не подвергшиеся воздействию Подвергшиеся воздействию
Mocarelli и др. 2008 г.
Катастрофа в Севезо - 35 лет спустя
Побочные эффекты (снижение концентрации сперматозоидов,
гормональные изменения) обнаружены в скоплениях ТХДД в сыворотке ≥
19 п.п. (10-12).
Mocarelli и др. 2011 г.
Рабочие,
подвергшиеся
воздействию
Ограничения
на химической фабрике
Содержание ТХДД в
сыворотке (п.п.)
16,7 (1,5-176,9)
6,0 (1,1-23,1)
Collins и др. 2006 г.
Токсичность EDS в соединениях (эффект коктейля)
Уровень риска гипоспадии был близок к 100%, когда животные подвергались воздействию
смеси четырех EDC
Обычная оценка рисков (при оценке каждого соединения в отдельности) привела бы к
большой неточности (недооценке)
120
Риск гипоспадии (%)
100
80
60
Винклозолин: Пестицид
Финастерид: Фармацевтическое
40
вещество
Прохлораз: Пестицид
ДЭГФ: Пластификатор (фталат)
20
0
Vinclozolin
Finasteride
Prochloraz
DEHP
A mixture of
the four
Винклозолин Финастерид Прохлораз ДЭГФ Сочетание всех 4
Christiansen и др. 2010 г.
Эффект коктейля из EDS
Таблица 4 b: Ежедневное воздействие (прием внутрь) фталатов из пыли в виде
значений TDI (перенос. суточное поступ.). Относится к Чешскому примеру.
Шведское Общество охраны природы
2011 г. "Дом, милый дом? -
Пыльные сюрпризы под
кроватью"
Аналогичные результаты были получены при анализе пыли в
шведских дошкольных учреждениях Шведским агентством по
химическим веществам (на образцах большего объема, чем в
исследовании ШООП).
Rapport 8/13. Шведское агентство по
химическим веществам. (На Шведском
языке)
Снижение воздействия EDC снижает общественные
расходы
США
Запрет на использование бисфенола А в пищевой упаковке должен привести
к снижению расходов в размере 1,74 млрд. долларов США, как следствие
снижения уровня детского ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний.
Trasande, Health Aff. 2014 г.
Африка
Воздействие свинца на детей приводит к сокращению ВВП примерно на 4%
Attina and Trasande, Environ. Health Persp. 2013 г.
Швеция
Переломы костей, вызванные воздействием диетического кадмия,
обходятся примерно в 4 млрд шведских крон (≈ 600 млн. долларов) в
год
PM 12/12, Шведское агентство по химическим
веществам. (На Шведском языке)
EDC в контексте регламентирования
Регламент по биоцидам (ЕС) 528/2012
Статья 19
4. Биоцидный товар не имеет права присутствовать на рынке для
использования широкой общественности, если:
(d) он обладает свойствами, разрушающими эндокринную систему
Отложена Комиссией ЕС, которая
решила сперва провести анализ
последствий
Статья 5
3. Не позднее 13 декабря 2013 года Комиссия должна принять
делегированные акты в соответствии со статьей 83 с указанием научных
критериев для определения свойств, имеющих отрицательное воздействие
на эндокринную систему.
В феврале 2014 года Швеция
объявила, что критерии EDC должны
быть определены в течение 2 месяцев,
в противном случае она подаст иск
против Комиссии
EDC в контексте регламентирования
Регламент по средствам защиты растений (ЕС)
1107/2009
ПРИЛОЖЕНИЕ II
3.6.5. Активное вещество, антидот или синергист разрешается к использованию, только
если... оно не обладает свойствами, разрушающими эндокринную систему, которые
могут вызвать неблагоприятные последствия для организма человека...
К 14 декабря 2013 года Комиссия должна представить на рассмотрение Постоянного
комитета по пищевой цепи и здоровью животных проект мер относительно конкретных
научных критериев для определения свойств, разрушающих эндокринную систему,
которые будут приняты в соответствии с нормативной процедурой с пристальным
вниманием, упомянутой в статье 79 (4).
Регламент по косметическим средствам (ЕС)
1223/2009
Статья 15
4. Сразу после согласования на уровне сообщества или на международном
уровне критериев для определения веществ, обладающих свойствами,
разрушающими эндокринную систему, но не позднее 11 января 2015 года, Комиссия
должна пересмотреть настоящий Регламент в отношении веществ, обладающих
свойствами, разрушающими эндокринную систему.
Задачи регламентирования
Скорейшее определение критериев для EDC, которые будут в достаточной
мере защищать здоровье человека и окружающую среду
Принятие соответствующих нормативно-законодательных актов
Более широкое использование научных, не-GLP, исследований по оценке
риска химических веществ
(Модель для оценки: Beronius и др. J Appl Toxicol. 30 января 2014 г.)
Как решать проблему с EDC в косметических товарах, если тестирование на
животных запрещено?
Проект надзорного наблюдения
- Магазины игрушек в нижнем ценовом сегменте
21 магазин в Гетеборге, Стокгольме и Мальме
Низкий уровень знаний
В 2 из 21 магазинах знали о REACH
В 4 из 21 магазинах знали о RoHS
В 3 из 21 магазинах знали о своих обязанностях в соответствии со
статьей 33
Нарушения законодательства
фталатов
В 5 из 20 проверенных игрушек обнаружено содержание запрещенных
(до 46% ДЭГФ!!!)
Miljöförvaltningen, г. Гетеборг, 2014 г. Varor i
lågprissegmentet - tillsyn över detaljhandeln R 2014:4,
ISBN nr: 1401-2448 (отчет на Шведском языке)
Проекты добровольные поэтапного отказа и руководство
для пользователей
Экомаркировка Bra Miljöval
("Экологический Выбор") и Svanen
Строгие критерии для EDC и широкого
спектра других опасностей для здоровья и
окружающей среды
Маркировкой Bra Miljöval ("Экологический
Выбор") промаркировано ≈ 400 товаров в
таких категориях как косметические
средства, стиральные порошки и тяжелых
очистители
Перечень SIN 2.0
22 EDC, соответствующих критериям
веществ, вызывающих наибольшую
озабоченность, исключительно на
основании их свойств, разрушающих
эндокринную систему.
Например: пропил- и бутилпарабен,
резорцин, бензофенон 1, 2 и 3, ДЭФ,
ДГФ
Разработано Международным
секретариатом по химическим
веществам (ChemSec)
Спасибо за внимание!