АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ IL-1β И IL

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
51
АЛЛЕЛЬНЫЙ полиморфизм генов IL-1β
И IL-18 И РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.С. Жовмер1, А.Н. Силков1, А.А. Пискунов1, Ф.Д. Киреев1,
В.Н. Максимов2, И.В. Пилипенко3, Е.А. Малиновская4,
Н.Н. Бабышкина4, С.В. Сенников1, В.А. Козлов1
ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», г. Новосибирск1
ГУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск2
Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск3
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»4
Актуальность. Гены семейства ИЛ-1 играют
важную роль в регуляции механизмов опухолевого роста и противоопухолевого иммунитета,
так, ИЛ-1B и ИЛ-18 – это полифункциональные
цитокины, участвующие в процессах злокачественной трансформации, роста опухоли, инвазии и метастазировании. В особенности важен
ИЛ-18, который влияет на дифференцировку
преимущественно Т-хелперов 1-го типа и активирует NK клетки, участвуя в формировании
клеточного иммунного ответа и противоопухолевого иммунитета. Известно, что аллельный
полиморфизм промотора гена может влиять на
уровень продукции соответствующего медиатора. Противоречивые сведения, полученные при
исследовании связи полиморфных вариантов
генов этих цитокинов с опухолями различной
локализации (в том числе и рака молочной
железы) в различных популяциях, свидетельствуют о необходимости исследования их роли
в конкретной популяции для выяснения прогностической значимости.
Цель исследования. Получить данные для
сравнительного анализа распределения частот
аллелей генов ИЛ-18 и ИЛ-1B у больных раком
молочной железы и здоровых женщин Западной
Сибири.
Материал и методы. Образцы ДНК женщин, больных РМЖ, были получены в НИИ
онкологии (г. Томск), здоровых женщин группы
популяционного контроля – в НИИ терапии
(г. Новосибирск). Выделение ДНК из образцов периферической крови осуществлялось
депольно-хлороформным методом с протеина-
зой К. В работе использовались специфические
последовательности праймеров для ПЦР. Для
точек IL-1β(+3954)C/T и IL-1β(-31)С/T использовался ПДРФ-анализ с рестриктазами Taq I
и Alu I соответственно. Для точек IL-18(-137)
C/G и IL-18(-607)C/A использовалась аллельспецифическая полимеразная цепная реакция.
Статистическая обработка производилась с помощью программы Statistica 5.0.
Результаты. Впервые получены данные
о распределении аллельных вариантов генов
ИЛ-1β и ИЛ-18 в группе популяционного контроля среди женщин Сибирского региона. Для
ИЛ-18(-137)C/G: GG – 39,2 %, GС – 55,1 % и
СС – 5,7 %. Частоты аллелей: С – 0,33 и G – 0,67.
Для ИЛ-18(-607)C/A: СС – 35,8 %, CA – 54,3 % и
AA – 9,9 %. Частоты аллелей: С – 0,63 и А – 0,37.
Для ИЛ-1β(-31)C/T: TT – 41,9 %, CT – 46,6 %
и CC – 11,5 %. Частоты аллелей: С – 0,35 и Т –
0,65. Для ИЛ-1β(+3954)C/T: CC – 52,9 %, CT –
40,9 % и ТТ – 6,2 % соответственно. Частоты
аллелей: С – 0,73 и Т – 0,27. Полученные нами
данные о распределении частот генотипов и
аллелей в целом более характерны для кавказоидных популяций. Анализ частот генотипов
показал достоверное различие частот генотипов ИЛ-18(-137)CC и ИЛ-18(-607)CC в группе
больных РМЖ и здоровых женщин популяции
Западной Сибири: 12 % и 5,7 %, 47,2 % и 35,8 %
соответственно. Для генотипа ИЛ-18(-137)CC –
ОШ=0,94 (0,73–1,2) и для генотипа ИЛ-18(-607)
CC – ОШ=1,4 (1,11–1,8). Мы не получили статистически значимых отличий в распределении
генотипов ИЛ-1β(+3953)С/Т и ИЛ-1β(-31)C/T
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
52
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
среди женщин, больных РМЖ, и здоровых женщин Западной Сибири. В наших исследованиях, а также исследованиях других авторов было
показано влияние полиморфного варианта гена
ИЛ-18 на продукцию ИЛ-18 фракцией моноцитов. Так, в частности, продемонстрировано, что
у добровольцев с генотипом -137GG была выше
спонтанная и ЛПС-стимулированная продукция
ИЛ-18 по сравнению с генотипом -137GC. Так
же показано увеличение спонтанной продукции
ИЛ-18 в случае ИЛ(-607)АA и стимулированной
продукции для генотипа -607 СА по сравнению
с генотипом -607 СС. Так как ИЛ-18 влияет на
дифференцировку преимущественно Т-хелперов
1-го типа и активирует NK клетки, участвуя в
формировании клеточного иммунного ответа
и противоопухолевого иммунитета, то, исходя
из результатов наших исследований, а также
литературных данных, можно предположить,
что повышенная частота встречаемости аллеля
С в позиции -137 и -607 промоторного участка
гена ИЛ-18 в группе больных РМЖ женщин
приводит к формированию менее эффективного
противоопухолевого иммунного ответа за счет
снижения уровня продукции ИЛ-18 иммунокомпетентными клетками.
Выводы. Полученные нами данные о распределении частот аллельных вариантов генов
цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-18 в группе популяционного контроля среди женщин Сибирского
региона в целом близки к распределению частот
аллельных вариантов среди кавказоидных популяций. Результат анализа частот генотипов
показал достоверное различие частот генотипов ИЛ-18(-137)CC и ИЛ-18(-607)CC в группе
женщин, больных РМЖ, и здоровых женщин
популяции Западной Сибири: 12 % и 5,7 %,
47,2 % и 35,8 % соответственно. Для генотипа
ИЛ-18(-137)CC – ОШ=0,94 (0,73–1,2) и для
генотипа ИЛ-18(-607)CC – ОШ=1,4 (1,11–1,8).
Статистически значимых отличий в распределении генотипов ИЛ-1β(+3953)С/Т и ИЛ-1β(-31)
C/T между больными РМЖ и здоровыми женщинами Западной Сибири не выявлено.
Работа выполнена в рамках интеграционного проекта СО РАМН «Молекулярногенетические механизмы формирования и прогрессии РМЖ».
ЗАВИСИМОСТЬ ГЕМАТОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ
ОТ СОСТОЯНИЯ АКСИЛЛЯРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
У БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМ СОСТОЯНИЕМ МЕНСТРУАЛЬНОЙ
ФУНКЦИИ
М.В. Завьялова, С.В. Вторушин, Ю.Л. Кокорина
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Введение. Одним из общепринятых прогностических факторов при раке молочной железы
является состояние аксиллярных лимфатических узлов. Считается, что поражение 4 и более
лимфоузлов коррелирует с сокращением сроков
безметастатической выживаемости. Известно,
что рак молочной железы, развивающийся у
пациенток с сохраненной менструальной функцией и у больных в менопаузе, различается по
своему течению. Однако в доступной литературе нет указаний на особенности взаимосвязи
лимфогенного и гематогенного метастазирования у данных групп пациенток.
Цель исследования. Изучить зависимость
гематогенного метастазирования от состояния
аксиллярных лимфатических узлов у больных
с сохраненной менструальной функцией и в
менопаузе.
Объект и методы исследования. В исследование были включены 190 больных с уницентрическим инфильтрирующим протоковым раком
молочной железы T2-4N2M0-1, в возрасте 28–80
лет (средний возраст – 51,2 ± 10,4 года). У 62
больных менструальная функция была сохранена, у 128 пациенток наблюдалось состояние
менопаузы. В плане предоперационного лечения
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1