КардиоГенетика ТРОМБОФИЛИЯ ГЕНЕТИКА ТРОМБОФИЛИЯ F5: 1691G>A F7: 10976 G>A F13A1: G>T (Val 34 Leu) FGB: -455 G>A PAI-1:-675 5G>4G ITGA2: 807 C>T ITGB3:1565 T>C F7 (фактор VII свертывания крови) F13A1 (фактор XIII свертывания крови) FGB – фибриноген (фактор I свертывания крови) Серпин 1 (PAI-1) – Антагонист тканевого активатора плазминогена ITGA2-α2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) ITGB3 -b интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена) F2: 20210 G>A F2-протромбин (фактор II свертывания крови) F5 (фактор V свертывания крови) Полиморфизм Ген Т/Т С/С 5G/5G G/G G/G G/G G/G G/G «Нейтральный» С/Т, С/С Частота – 20-30% С/Т, Т/Т Частота – 8-15% 5G/4G, 4G/4G Частота – 5-8% G/A, A/A Частота – 5-10% G/T, T/T Частота – 12-20% Низкая эффективность терапии аспирином. Изменение свойств рецептора приводит к гиперагрегации тромбоцитов. Повышенный риск инфаркта миокарда, тромбоэмболия. Посттрансфузионная тромбоцитопения. Повышенный риск потери плода на ранних сроках. Повышенный риск послеоперационных тромбозов. Изменение свойств рецептора, приводит к увеличению скорости адгезии тромбоцитов. Повышенный риск инфаркта миокарда (в 2,8 раза), ишемического инсульта. Развитие тромбоэмболических заболеваний, постангиопластические тромбозы. Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической активности крови. Привычное невынашивание беременности, увеличение риска развития тяжелого гестоза в 2-4 раза. Гипоксия, задержка развития и внутри утробная смерть плода. Повышение риска коронарных нарушений в 1,3 раза. Повышение уровня фибриногена в крови на 10-30%. Повышенный в 2,6 раза риск инсульта с многоочаговостью поражений. Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода. Снижение уровня фактора XIII в крови. Уменьшение риска венозного тромбоза. Повышенный риск на фоне антикоагулянтной терапии. Геморрагический синдром, олигоспермия у гомозиготных мужчин, гемартрозы Понижение уровня фактора VII в крови на 30%. 2-х кратное снижение риска инфаркта миокарда. У новорожденных геморрагический диатез,кровотечение из пупочной ранки, слизистой оболочки носа, желудочно-кишечного тракта. Резистентность к активированному к протеину C. Потеря плода во II и III триместрах, тромбоз вен нижних конечностей, ТЭЛА, тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт, артериальные тромбозы в молодом возрасте. При приеме гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6-9 раз. G/A, A/A Частота – 2-3% Наследование по аутосомнодоминантному типу G/A, A/A Частота – 10-20% Повышение уровня протромбина в плазме на 30%. Потеря плода в I триместре, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гестозы, задержка развития плода, отслойка плаценты. Венозные тромбозы, повышение риска послеоперационной смерти. Ишемический инсульт,увеличение риска развития тромбоэмболии в 3 раза. «Риска» Проявления генотипа с аллелями «риска» G/A, A/A Частота – 2-5% Наследование по аутосомнодоминантному типу Аллель Генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития тромбофилии Тромбофилия – заболевание системы крови, проявляющееся в нарушении гемостаза и склонности к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации, и часто возникающее в связи с беременностью, после хирургического вмешательства, травмы или физического перенапряжения. Заболевание обусловлено генетической (у 30-50% с тромботическим состоянием) или приобретенной патологией клеток, а также дефектами свертывающей системы крови. Наследственная тромбофилия представляет собой предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов как свертывающей, так и противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической), системы крови. Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, которые приводят к их аномальному синтезу или нарушению функциональной активности. Это позволяет оценить риски развития сердечно-сосудистой патологии и акушерско-гинекологических осложнений, тромбоэмболии, венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов. Дополнительные факторы риска развития тромбофилических состояний: z Приобретенные заболевания крови (тромбоцитозы, этитремия, антифосфолипидный синдром) z Атеросклероз z Мерцательная аритмия z Варикозное расширении вен нижних конечностей z Артериальная гипертензия z Травмы и хирургические вмешательства z Злокачественные новообразования z Ожирение z Беременность и послеродовый период z Прием гормональных препаратов z Химиотерапия z Курение z Гипокинезия z Чрезмерные физические нагрузки Показания к генетическому анализу: z Случаи наследственной тромбоэмболии в семье z Случаи тромбоза в анамнезе z единичный тромбоз до 50 лет z повторные тромбозы z случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза z тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены) z тромбоз непонятной этиологии после 50 лет z Применение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, имеющих родственников 1 степени родства с диагносцированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений z Осложненный акушерский анамнез z Все женщины, планирующие беременность z Ситуации высокого риска z массивные хирургические вмешательства z длительная иммобилизация z Профилактика тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями Компания «ДНК-Технология» разработала комплект реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии, методом ПЦР в режиме реального времени (КардиоГенетика Тромбофилия) ФСР 2010/08414 ГЕНЕТИКА ТРОМБОФИЛИЯ Технические характеристики и состав комплекта реагентов Количество тестов в комплекте 48 тестов Формат реагентов Нераскапанный Полимераза ТехноTaq АТ 1 пробирка (192 мкл) ПЦР-буфер 1 флакон (3,84 мл) Масло минеральное 1 флакон (7,68 мл) Определяемые полиморфизмы 1 пробирка F2: 20210 G>A 1 пробирка F5: 1691G>A 1 пробирка F7: 10976 G>A 1 пробирка F13A1: G>T (Val 34 Leu) 1 пробирка FGB: -455 G>A 1 пробирка ITGA2: 807 C>T 1 пробирка ITGB3: 1565 T>C 1 пробирка PAI-1: -675 5G>4G Реагенты для выделения ДНК ПРОБА-РАПИД – ГЕНЕТИКА ПРОБА-ГС – ГЕНЕТИКА Дополнительные реагенты Реагенты для контроля качества ДНК (КВМ) Положительные контрольные образцы Материал для анализа Цельная кровь Срок годности 6 месяцев Температура хранения +2 – +8 0С -20 0С (для полимеразы Taq АТ) – 960 мкл – 960 мкл – 960 мкл – 960 мкл – 960 мкл – 960 мкл – 960 мкл – 960 мкл Преимущества использования комплекта реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии, методом ПЦР в режиме реального времени: z Технологичность (стандартные методики ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени) z Высокая скорость z Автоматическая выдача результатов (для приборов серии ДТ) z Низкая стоимость анализа z Высокая чувствительность Оборудование, необходимое для проведения анализа: Комплект реагентов предназначен для использования в лабораториях, оснащенных детектирующими амплификаторами для ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени (приборы серии ДТ). Приборы серии ДТ оснащены специально разработанным русскоязычным программным обеспечением, поддерживающим автоматическую обработку данных и выдачу результатов исследования в удобной для интерпретации форме. Уникальные технические характеристики приборов позволяют сократить время амплификации до 1 часа 20 минут, а общее время проведения анализа – до 2 часов 30 мин. Это значительно экономит время исследования и обеспечивает высокую пропускную способность лаборатории. ГЕНЕТИКА ТРОМБОФИЛИЯ Кроме того, программа позволяет выдавать результаты в удобной и наглядной форме для анализа данных специалистами. Для проведения анализа необходимы следующие расходные материалы и оборудование: z Микропробирки (или микропробирки в стрипах) объемом 0,2 мл для ПЦР-анализа, адаптированные для работы с термоциклером в режиме реального времени z Штатив и насадка на микроцентрифугувортекс для стрипованного пластика Для верификации диагноза и разработки тактики лечения необходимы дополнительные исследования: z АЧТВ z Протромбиновое время в секундах z Фибриноген z Агрегация тромбоцитов z D-димер ООО « ДНК-Технология» Адрес: Москва, Варшавское шоссе, д. 125 Ж, корп. 6 Тел./факс: (495) 980 4555 mail@dna-technology.ru www.dna-technology.ru ГЕНЕТИКА ТРОМБОФИЛИЯ