ОТЗЫВ ОФИЦИАЛЬНОГО ОППОНЕНТА на диссертационную работу А.А.Барбиной «Полиморфизм генов АCE (I/D), AGTR1 (А1166С) и FGA (Thr312Ala) у больных метаболическим синдромом и их связь с лабораторными факторами риска атеросклероза», представленную на соискание учёной степени кандидата биологических наук по специальности 14.03.10- клиническая лабораторная диагностика Актуальность темы Диссертационная работа Анастасии Алексеевны Барбиной определяется насущными потребностями лабораторной диагностики и медицинской генетики. Ведущие ученые предполагают, что именно генная диагностика станет основой профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Генотип человека не меняется в течение жизни и может быть определен еще в детском возрасте. Он является постоянным фактором риска заболеваний, в отличие от таких факторов, как экологическая обстановка, стрессы, инфекционные заболевания, курение. Преимущество генетической диагностики заключается в том, что она дает возможность выявить склонность к тому или иному заболеванию задолго до его клинических проявлений, вовремя принять профилактические меры, предотвратив его развитие или облегчив его течение, и с учетом индивидуальных особенностей индивидуума применять терапию. Современная медицинская наука обладает достаточными средствами и методами коррекции неблагоприятного проявления наследственной информации. В этой связи тема диссертационной работы Барбиной А. А. представляется актуальной. Роль полиморфизма генов АПФ (АCE I/D), рецептора 1 типа к АТ II (AGTR1 А1166С) и фибриногена Аαцепи (FGA Thr312Ala) в развитии метаболического синдрома (МС) практически не изучена и доступных методов на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) для их определения в настоящее время не создано. Осуществление полного секвенирования генома пациентов представляется делом далекого будущего. в практическом здравоохранении Научная новизна и теоретическая значимость работы В диссертационном исследовании А.А. Барбиной разработаны оригинальные методы детекции структурного полиморфизма генов AGTR1 (А1166С) и FGA (Thr312Ala) на основе метода аллельспецифической ПЦР, а также изучена их взаимосвязь с клинической и биохимической картиной метаболического синдрома. Впервые исследована активность плазминогена и сорбция этого белка на фибрине, а также оценена связь этих показателей и концентрации фибриногена с генотипом FGA (Thr312Ala). Практическая ценность Полученные результаты расширяют научные представления о функциональной значимости полиморфизма генов AGTR1 (A1166C) и FGA (Thr312Ala). Выявление аллельных вариантов полиморфных маркёров геновкандидатов, обусловливающих повышенный генетический риск развития метаболического синдрома, создаёт базу для разработки диагностических методов прогнозирования исследования течения заболевания. Результаты позволяют разработать мероприятия медико-генетического по профилактике метаболического синдрома, являющегося состоянием высокого риска сердечнососудистых осложнений. Разработанные в ходе работы новые методы ПЦР-диагностики двух ключевых полиморфизмов генов фибриногена и рецептора ангиотезиногена II могут быть использованы в работе клинико-диагностических лабораторий профильных лечебно-диагностических учреждений кардиологического профиля. Определение генетических вариантов может использоваться в качестве дополнительного диагностического критерия возникновения метаболического синдрома и его осложнений. Обоснованность и достоверность результатов исследования. Диссертация Барбиной А.А. написана автором самостоятельно, обладает внутренним единством, содержит новые научные результаты и положения, выдвигаемые для публичной защиты, свидетельствует о личном вкладе автора в науку. Надежность и достоверность результатов исследования обусловлена грамотным подбором статистических методов оценки полученных результатов. Сформулированные автором выводы соответствуют поставленным задачам и достаточно полно раскрывают цель научной работы. Краткое содержание работы Диссертация А.А. Барбиной построена по традиционному плану, содержит 3 главы собственных исследований и обсуждение результатов. В главе 1 (Введение), помимо исследований, постановки посвященных задач, сделан проблемам весьма широкий метаболического обзор синдрома и генетическим исследованиям в кардиологии. Глава 2 посвящена описанию методических аспектов работы. Также в этой главе приведено описание групп пациентов и группы сравнения (практически здоровых людей). В главе 3 приведены результаты биохимических исследований. Глава 4 описывает разработанные методы идентификации генетических полиморфизмов AGTR1 (А1166С), FGA (Thr312Ala) и ACE (I/D). Глава 5 посвящена анализу зависимости лабораторных показателей от генотипов AGTR1 (А1166С), FGA (Thr312Ala) и ACE (I/D). Результаты работы На наш взгляд, к наиболее интересным результатам диссертационной работы является разработка новых методик идентификации аллельных вариантов генов AGTR1 (A1166C) и FGA (Thr312Ala). У пациентов с метаболическим синдромом обнаружена связь генотипов AGTR1 (А1166С) с концентрацией холестерина ЛПВП и коэффициентом атерогенности. Носители генотипа СС AGTR1 (А1166С) характеризовались самыми низкими значениями индекса массы тела, тогда как носителя генотипа АА AGTR1 (А1166С) имели пониженную концентрацию ЛПВП и повышенный индекс атерогенности. Достоверно более высокая концентрация инсулина обнаружена у больных метаболическим синдромом с генотипом II ACE (I/D) по сравнению с гомозиготами DD ACE (I/D). В группе здоровых людей представители с генотипом АА FGA (Thr312Ala) имеют достоверно более низкую концентрацию фибриногена плазмы крови по сравнению с генотипами АТ и ТТ. Все перечисленные результаты получены с использованием современных и надежных статистических методов обработки полученных лабораторных и молекулярно-генетических данных Замечания и вопросы Принципиальных замечаний по существу диссертационного исследований, снижающих общую оценку работы нет. В ходе изучения работы возникли следующие дискуссионные вопросы. 1. Существуют ли новые научные данные об активации плазменного звена гемостаза у пациентов с метаболическим синдромом и какие лабораторные маркеры Вам представляются наиболее перспективными? 2. Существует ли на Ваш взгляд возможность и необходимость коррекции высокого уровня фибриногена у пациентов с МС? Заключение Диссертация представляет собой завершенное научное исследование, выполненное автором самостоятельно на высоком методическом уровне. Полученные автором результаты являются оригинальными, обоснованными и достоверными. Автореферат полностью соответствует содержанию диссертации. Работа А.А. Барбиной отвечает требованиям п. 9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного Постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 г № 842 (в редакции от 24.09.2013 г.), предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени кандидата наук, а ее автор заслуживает присуждения ученой степени кандидата биологических наук.