АЛЛЕЛЬ PLA2 ГЕНА ГЛИКОПРОТЕИНА GP3А КАК ФАКТОР

Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №6 , 2006 г. (Т. 8)
АЛЛЕЛЬ PLA2 ГЕНА ГЛИКОПРОТЕИНА GP3А КАК ФАКТОР ГЕНЕТИЧЕСКОЙ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ОНКОЛОГИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ МОЧЕПОЛОВОЙ
СИСТЕМЫ
Мяндина Г.И., Пягай П.Э., Затолочина К.Э., Иткес А.В.
РУДН, кафедра биологии и общей генетики, Москва
Гликопротеид GP3а, кодируемый геном ITGB3, является 3-субъединицей интегринового рецептора. Согласно
опубликованным данным, в гене ITGB3 идентифицировано около 10 точечных мутаций. Аллельные варианты
PLA1 и PLA2 отличаются заменой лейцина на пролин в 33 позиции транслируемого белка.
Результаты исследований, проведенных за последние 10 лет, указывают на вовлеченность интегринов в процесс
образования, прогрессии, инвазии и метастазирования некоторых злокачественных опухолей человека. В первую
очередь это относится к различным формам меланомы и другим злокачественным опухолям кожи. Центральная
роль интегринов в образовании и прогрессии опухолей определяется их способностью регулировать процессы
клеточной миграции, реорганизации цитоскелета и трансдукции внутриклеточных сигналов. Целью данного
исследования явилось изучение корреляции аллельных вариантов PLA1 и PLA2 гена гликопротеина GP3 с риском
развития онкологических заболеваний органов мочеполовой системы.
Для изучения аллельного распределения гена GP3A был определен генотип 75 пациентов с раками органов
мочеполовой системы разной локализации и 50 здоровых доноров. Анализ наблюдаемых и ожидаемых частот
(метод χ²) показал, что среди здоровых доноров (контроль) частота встречаемости генотипов гена GP3A
статистически не отличалась от таковой в популяции (p=0.85).
Среди исследуемой группы пациентов с опухолями распределение генотипов статистически значимо (р<0,05)
отличалось от контрольной группы и популяции в целом. Гомозиготный генотип PLА1А1 выявлен у 44 больных
(58,7± 3,1(%)); гетерозиготный генотип PLА1А2 зарегистрирован у 29 пациентов (38,7 ± 5,0(%)); гомозиготный
генотип PLА2А2 определен у 2 пациентов (2,6±5,2 (%)). Анализ наблюдаемых и ожидаемых частот (метод χ²)
показал, что распределение генотипов гена GP3A среди пациентов статистически значимо отличается от
популяционного распределения (р<0,05), а относительный риск развития раковых заболеваний у гетерозиготных
носителей аллеля PLА2 в данной группе исследования увеличен в 2,3 раза по сравнению с популяцией.
С целью оценки достоверности различий аллельного распределения гена GP3A в зависимости от первичного
диагноза все исследуемые пациенты были распределены на группы. Данные анализа распределения генотипов
гена GP3A среди пациентов с разной первичной локализацией опухоли приведены в таблице 1.
Как видно из табл. 1, в группах больных раком почки и/или мочеточника и раком молочной железы или яичников
распределение генотипа GP3A статистически не отличается от популяционного (p=0,86 и p=0,63,
соответственно). Внутри исследуемых групп частота генотипа PLA1A1 статистически выше частоты генотипа
PLA1A2 (p<0,05).
Таблица 1. Зависимость аллельного распределения гена GP3A от первичной локализации опухоли
P – достоверность различия между
ГЕНОТИП ( %)
Группа
распределением генотипов в группах
исследования и в популяции; NA –
P
A1A1,% A1A2,% A2A2, %
неприменимо.
Рак почки и/или
В группе пациентов с РМП и РПЖ
75 ± 37
25 ± 37
мочеточника,
0
>0,8
распределение генотипов гена GP3A
n=12
статистически достоверно отличается от
Рак
мочевого
популяционного
распределения
27,2± 16 72,8± 26
пузыря,
0
<0,05*
генотипов(p<0,05). В этих группах значимо
n=11
повышается
пропорция
лиц
с
гетерозиготным генотипом PLA1A2 Рак
молочной
частота гетерозиготного генотипа PLA1A2
железы
и/или 73,7 ± 25 21,0± 19 5,3± 11
>0,5
статистически достоверно выше (p<0,01), а
яичников,
частота генотипа PLA1A1 достоверно ниже
n=19
(p<0,05), чем в популяции. При этом у
Рак
гетерозиготных носителей аллеля PLA2
предстательной
51,0± 20
3,5± 10
45,5± 19
<0,05*
риск развития рака мочевого пузыря
железы,
увеличен в 9,5 раза, рака предстательной
n=33
железы – в 2,8 раза.
Популяция
76
22
2
NA
Результаты
анализа
аллельного
распределения гена гликопротеина GP3a
среди пациентов с онкологическими заболеваниями органов мочеполовой системы показывают, что с точки
зрения риска развития злокачественных новообразований яичников, молочной железы, почек и мочеточников
гетерозиготные носители аллеля PLA2 не отличаются от гомозигот PLA1PLA1. Однако, в наших исследованиях
выявлена четкая корреляция аллеля PLA2 с риском развития рака мочевого пузыря и рака предстательной железы
у гетерозиготных носителей PLA1PLA2. Установлено, что у гетерозиготных носителей аллеля PLA2 гена GP3A
риск развития рака мочевого пузыря (РМП) увеличен в 9,5, а рака предстательной железы (РПЖ) – в 2,8 раза, что
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
Стр. [279]
Электронный научно-образовательный вестник "Здоровье и образование в XXI веке" №6 , 2006 г. (Т. 8)
позволяет считать носительство аллеля PLA2 гена GP3A значимым фактором риска развития рака мочевого
пузыря и рака предстательной железы.
Материалы VII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке»
Стр. [280]