АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Казанский медицинский журнал, 2011 г., том 92, № 6
616.36-002.2-004: 616.155.194: 616.89-02-092
АНЕМИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ
Маргарита Викторовна Сафонова1, Ирина Вадимовна Козлова1,
Александр Геннадиевич Новосельцев2*
Саратовский государственный медицинский университет, 2ООО «Новартис Фарма», г. Москва
1
Реферат
Рассмотрены особенности эпидемиологии, клиники, диагностики и лечения хронических диффузных заболеваний печени в сочетании с анемией по литературным данным, посвященным этой проблеме.
Показано, что анемия отягощает течение, обусловливает прогрессирование и ухудшает прогноз хронических
диффузных заболеваний печени. Частота анемии при хронических диффузных заболеваниях печени достигает
80%. Раскрытие механизмов анемии при хронических диффузных заболеваниях печени необходимо для своевременной коррекции и предотвращения прогрессирования как патологических изменений красной крови, так и
основного заболевания печени.
Ключевые слова: хронический гепатит, цирроз печени, анемия.
ANEMIA IN CHRONIC DIFFUSE LIVER DISEASES. M.V. Safonova1, I.V. Kozlova1, A.G. Novoseltsev2. 1Saratov State
Medical University, 2 Limited liability company «Novartis Pharma», Moscow. Peculiarities of epidemiology, clinical picture,
diagnosis and treatment of chronic diffuse liver diseases in combination with anemia are reviewed according to literature
data. It has been shown that anemia burdens the course, determines the progression and worsens the prognosis of chronic
diffuse liver diseases. The frequency of anemia in chronic diffuse liver disease reaches 80%. Unveiling the mechanisms
of anemia in chronic diffuse liver diseases is necessary for timely correction and prevention of progression of both — the
pathological changes of red blood cells, and of the primary liver disease. Key words: chronic hepatitis, cirrhosis of the liver,
and anemia.
В последние десятилетия во многих странах
мира наблюдается тенденция к росту числа больных с хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), особенно среди лиц молодого
трудоспособного возраста. ХДЗП характеризуются тяжелым течением, неблагоприятным прогнозом и являются одной из основных причин
инвалидности больных в развитых странах [12].
По данным ВОЗ, цирроз печени (ЦП) занимает восьмое место среди причин смерти. Поэтому
изу­чение особенностей эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения этих заболеваний является одной из актуальных проблем современной гепатологии.
Большое значение уделяется алкогольным и
алкогольно-вирусным болезням печени, которые
отличаются преобладанием хронических форм,
быстрым прогрессированием с исходом в ЦП и
гепатоцеллюлярную карциному. Особое социальное значение алкогольная болезнь печени приобретает в России, которая по потреблению спиртных напитков находится в лидирующей группе
государств [17, 22].
В последнее десятилетие вирусные гепатиты
с гемоконтактным путем передачи приобрели в
России особое значение в связи с распространением наркомании. До 80% потребителей инъекционных наркотиков инфицированы вирусами
В, С, D или несколькими одновременно. Актуальна проблема микст-гепатитов В+C, В+D,
отличающихся разнообразием клинических
проявлений, сложностями ранней диагностиАдрес для переписки: alexandrnovos@gmail.com
ки, терапии и более ранним формированием
ЦП [11]. За годы активного изучения раскрыты
многие принципиальные вопросы этиологии,
патогенеза, верификации диагноза, течения и
исходов ХДЗП. Доказано, что ХДЗП являются
системной патологией с частым развитием широкого спектра внепеченочных проявлений, которые иногда могут приобретать ведущую роль в
клинической картине, обусловливать низкую эффективность терапии [14]. Внепеченочные проявления зачастую не только маскируют поражение
печени, но и определяют прогноз заболевания
[20].
Опубликованы результаты многочисленных
исследований, свидетельствующих о высокой
частоте внепеченочных проявлений ХДЗП. Так,
Е.Б. Ярошенко (2008 г.) у 35% больных ЦП диагностировала внепеченочные проявления (васкулит, суставной синдром, поражения почек, периферической нервной системы). Наиболее час­то
системные поражения наблюдаются при ЦП вирусной этиологии [29]. О.Л. Арямкина (2006 г.)
выявила, что при ХДЗП вирусной этиологии у
32,7% пациентов имеют место внепеченочные
проявления (гематологические, ревматологические, нефрологические), у каждого четвертого
(25,5%) — в сочетании с признаками поражения
печени, а у 8 — 13% пациентов системные проявления предшествуют клинике основного заболевания и доминируют в ней. Кроме того, автор
предлагает оценивать такие внепеченочные проявления, как анемия, хронический гломерулонефрит, реактивная артропатия, васкулиты, в
качестве независимых факторов прогрессирования ХДЗП 4].
883
О
Обзоры
Манифестация болезни Вильсона — Коновалова с внепеченочных проявлений наблюдаются
у 40,8% больных, в том числе с гемолитических
кризов у 12,7% [20].
Д.Т. Абдурахманов (2003 г.) отмечает, что
при хроническом гепатите (ХГ) HBV-этиологии
системные проявления встречаются у 22% пациентов [1]. Внепеченочные проявления диагностируются у 38 — 48% пациентов с аутоиммунным
гепатитом и могут влиять почти на все органы
и системы [3].
Среди патофизиологических процессов, создающих условия для развития внепеченочных
проявлений при хронических вирусных гепатитах (ХВГ), важную роль играет гипоксия. Т.В. Антонова утверждает, что в разгаре HBV-инфекции,
на пике метаболических нарушений, выявляется сочетание признаков гипоксической, гемической, циркуляторной и гистотоксической
(тканевой) гипоксии, которая, в свою очередь,
приводит к анемии [2]. Известно, что на фоне
прогрессирования ХДЗП происходят значительные сдвиги показателей красной крови [19, 24].
Количество эритроцитов, уровень гемоглобина,
величина цветового показателя, содержание ретикулоцитов у пациентов с ХДЗП существенно
ниже, чем у лиц без заболевания печени, причем
показатели красной крови снижаются по мере
увеличения активности воспаления в печени и
трансформации ХГ в ЦП. Нарастание анемии
при прогрессировании ХГ в ЦП отражает истощение компенсаторных механизмов красного
ростка и свидетельствует об усилении гипоксии
по мере утяжеления патологического процесса в
печени [15]. Гематологические маски ХДЗП, особенно ХГ и ЦП вирусной этиологии, длительное
время могут выступать в качестве ведущего клинического проявления болезни, без клинико-лабораторных признаков поражения печени.
Состояние хронической гипоксии, возникающее у больных с анемией при ХДЗП, приводит
к нарушениям многих метаболических процессов и изменениям гомеостаза, что отягощает течение патологического процесса в печени и обусловливает прогрессирование фиброза. Р.Р. Урсов
(2008г.) подтверждает, что анемия является одним из прогностических критериев неблагоприятного исхода острого алкогольного гепатита
на фоне хронического алкогольного поражения
печени [25]. Прогрессирующее повреждение печени у больных ХДЗП и развитие фиброза неразрывно связаны с иммунными механизмами
[23]. Последние могут определять не только выраженность воспалительных реакций и фиброза,
но и инициировать развитие внепеченочных
осложнений, в частности анемии. Одним из
механизмов развития анемии при ХДЗП является повышение продукции провоспалительных
цитокинов, способных прямо или опосредованно изменять метаболизм железа, пролиферацию
эритроидных предшественников, продукцию
эритропоэтина и снижать продолжительность
жизни эритроцитов [16, 13, 44]. О.Ю. Черных и
884
соавт. (2006 г.) установили, что анемия у больных ЦП ассоциирована со смещением баланса
цитокинов в сторону провоспалительных факторов, а выраженность локального воспаления в
печени сопряжена с анемией [27].
Провоспалительные цитокины способны
индуцировать апоптоз, подавлять экспрессию
рецепторов к эритропоэтину на клетках-предшественниках, угнетать образование и биологическую активность эритропоэтина и приводить
к снижению пролиферации и дифференциации
эритроидных предшественников при ХДЗП.
Кроме того, провоспалительные цитокины стимулируют продукцию лабильных свободных радикалов (оксида азота или супероксид-аниона),
оказывая прямое токсическое действие на эритрон [8, 43].
При ХДЗП могут наблюдаться различные
патогенетические варианты анемий, включая
анемию хронических заболеваний, анемию
вследствие кровопотери, нарушения образования
эритроцитов и гемоглобина, гемолиза эритроцитов, дефицита фолиевой кислоты и витамина
В12 [21]. И. Халифа и др. (2000 г.) диагностировали анемию различной выраженности у 80,5% пациентов с ХДЗП. При этом уровень гемоглобина
колебался от 74 до 117 г/л, а количество эритроцитов — от 2,8 до 3,0*1012/л [26]. Анемию у пациентов
с ХДЗП традиционно относят к группе анемий
хронических заболеваний [31, 33, 37, 43]. Она
характеризуется умеренным снижением уровня
гемоглобина и коррелирует с тяжестью течения
заболевания печени. Обычно наблюдаемый
уровень гемоглобина — в пределах 80 — 100 г/л
[44, 45]. Анемия чаще нормо-, реже гипохромная. Уровни железа сыворотки и общей железосвязывающей способности сыворотки имеют
нормальные значения или несколько снижены;
ферритин сыворотки крови повышен, а время
жизни эритроцитов сокращено. Отличительным
признаком анемии хронических заболеваний,
в том числе при ХДЗП, является нарушение обмена железа с повышенным потреблением его
клетками ретикулоэндотелиальной системы,
что вызывает нарушения циркуляции железа в
организме, недостаточное его поступление к эритроидным клеткам-предшественницам и, следовательно, неэффективный эритропоэз [36, 40].
Большое значение в прогрессировании анемии приобретает синтез эритроцитов со сниженной резистентностью, измененным липидным, белковым составом. Выраженные сдвиги в
структуре эритроцитов на фоне ХДЗП приводят
к изменению их электрических характеристик
[41, 42]. Очевидно, эти процессы усиливают агрегацию и деструкцию эритроцитов, что, в свою
очередь, ведет к прогрессированию патологии
печени, т. е. создается порочный круг. Можно
предположить, что изменения структуры мембран эритроцитов, их уплотнение нарушают
насыщение эритроцитов кислородом, диссоциацию и передачу кислорода другим клетками [15].
Некоторые авторы считают анемию хрони-
Казанский медицинский журнал, 2011 г., том 92, № 6
ческих заболеваний проявлением неадекватной
адаптации к болезни [45]. В качестве патогенетических механизмов анемии при вирусных заболеваниях печени рассматриваются также прямой миелотоксический эффект гепатотропных
вирусов и вызванные ими иммунологические
нарушения. Кроме того, гематологические проявления вирусных болезней печени связывают с
непосредственным инфицированием вирусами
органов кроветворения, с репликацией и последующей интеграцией вирусов в клетки костного
мозга, лимфатических узлов, селезенки, мононуклеары крови [38].
Анемия относится к числу основных нежелательных эффектов противовирусной терапии
ХДЗП вирусной этиологии, ухудшающих качество жизни больных. Литературные данные о
частоте встречаемости цитопенических осложнений специфической терапии интерфероном-α
и рибавирином ХВГ демонстрируют снижение
содержания гемоглобина в среднем на 26% от
исходного уровня у пациентов, получающих
противовирусные препараты. Снижение уровня
гемоглобина менее 100 г/л на фоне комбинированной противовирусной терапии регистрируется у 7 — 32% пациентов. Быстрая отрицательная
динамика содержания гемоглобина наблюдается преимущественно в течение первых 8 недель
противовирусного лечения [7, 9, 18]. По данным
А.А. Яковлева и др. (2010 г.), частота развития
анемии в процессе противовирусной терапии
достигает 67,6% [28]. Анемия, возникающая на
фоне противовирусной терапии является в основном рибавирининдуцированной. Чаще всего
при приеме рибавирина развивается гемолиз
эритроцитов, который у 10% пациентов требует
снижения дозы или преждевременной отмены
препарата [9]. Гемолиз полностью обратим пос­
ле прекращения терапии рибавирином. Другой
причиной анемии при противовирусном лечении является способность метаболитов рибавирина накапливаться в эритроцитах, уменьшая
продолжительность их жизни. В меньшей степени анемия связана с миелосупрессивным действием ИФН-α [7].
В работах более ранних лет описано, что
при ХДЗП выявляют нормоцитарную анемию у
30,3% пациентов, микроцитарную — у 14,4%, макроцитарную — у 32,6%, отсутствие анемии — у
22,7% [6].
При развитии портальной гипертензии с
портальной гастропатией существует высокий
риск острых или хронических кровотечений,
которые всегда приводят к развитию постгеморрагической железодефицитной анемии (ЖДА)
различной степени [43]. Отдельная причина анемий — кровотечения из варикозно расширенных
вен (ВРВ) пищевода и желудка, возникающие
у 80% больных с портальной гипертензией [10].
Летальность при кровотечениях из ВРВ пищевода и желудка достигает 40%, обусловливая 50%
летальности при ЦП [30]. К основным источникам кровотечения при ХДЗП относятся ВРВ
пищевода и желудка, кровотечения из которых
составляют до 20 — 30% всех варикозных кровотечений, разрыв слизистой оболочки пищевода
при синдроме Меллори — Вейсса. Третья из наиболее часто встречающихся источников кровотечения при ХДЗП — гастропатия. У больных ЦП
частота развития портальной гипертензионной
гастропатии, по результатам исследований различных авторов, составляет 45 — 90%. Кровотечения при гастропатии чаще сопровождаются
развитием хронической ЖДА [13].
Дефицит фолиевой кислоты — наиболее распространенная причина мегалобластной анемии при ХДЗП, встречается почти у 40% пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Обычно при
алкогольной болезни печени наблюдается умеренный макроцитоз (МСV не выше 100 — 110 fL)
[32]. Нехватка фолиевой кислоты в основном
обусловлена характером питания пациентов
этой группы [39]. Кроме того, алкоголь уменьшает уровни метилентетрагидрофолат редуктазы,
тем самым создавая функциональный дефицит
фолатов. В основе мегалобластных изменений
при ХДЗП в меньшей степени лежит нарушение метаболизма витамина В12, обусловленное
снижением его депонирования в печени. Кроме
того, высокодозное употребление этанола вывзывает прямое поражение костного мозга с развитием мегалобластных изменений [35]. Отказ от
употребления алкоголя приводит к исчезновению макроцитоза через 1 — 4 месяца. Наличие
немегалобластного макроцитоза у пациентов
с ХДЗП может быть обусловлено преходящим
увеличением числа ретикулоцитов в периферической крови как результата компенсаторной
реакции костного мозга на анемию, вызванную
кровопотерей из ВРВ пищевода и желудка, или
анемию, обусловленную гемолизом [5]. Причиной макроцитоза при ХДЗП является также появление эритроцитов с измененным липидным
составом их мембран, что чаще всего наблюдается при алкогольной болезни печени. Причем макроцитоз в таких случаях сохраняется в течение
всего жизненного цикла эритроцитов и после
полного прекращения приема алкоголя.
Появление гемолитической анемии при
ХДЗП может быть следствием нестабильности
мембран эритроцитов, действия сывороточных
антиэритроцитарных антител или прямых эффектов гепатотропных вирусов на эритроциты
[21]. Одной из причин повышенного разрушения эритроцитов в селезенке является застойная
спленомегалия.
С.А. Курилович и др. (2009 г.) выявили,
что при ХДЗП изменяется липидный состав
мембран эритроцитов в сторону увеличения относительного содержания фракции холестерина
на фоне снижения уровня общих липидов и относительного содержания фосфолипидов, триглицеридов и эфиров холестерина. Гемолиз эритроцитов с измененной формой служит одной
из причин анемии при ХДЗП [15]. Избыточный
гемолиз обычно сопровождается повышением
885
О
Обзоры
количества ретикулоцитов, что отражает регенеративные свойства костного мозга. Уменьшение
уровня ретикулоцитов на стадии декомпенсации ЦП связано, вероятно, со снижением компенсаторных возможностей эритропоэза при
прогрессировании фиброза печени.
Таким образом, многие исследователи наиболее часто регистрируют анемию у пациентов
с ХВГ и ЦП независимо от этиологии. Наиболее
выраженные изменения в гемограмме регистрируются при высокой клинико-биохимической активности ХГ и на этапе декомпенсации ЦП. Эпизоды
массивных или оккультных кровотечений, злоупотребление алкоголем, дефицит витамина В12
и фолатов на фоне ХДЗП выступают факторами,
инициирующими или усугубляющими анемию.
В настоящее время проблема анемии крайне
актуальна при ведении пациентов с ХДЗП, так
как изменения со стороны красной крови являются достаточно распространенными в клинической картине патологии печени. В большинстве
случаев у пациентов с ХДЗП трудно выявить ведущую причину патологических изменений со
стороны красной крови. Зачастую анемия при
ХГ и, особенно, ЦП является поливалентной, обусловливая широкий спектр качественных и количественных нарушений в гемограмме. Изменения эритроцитов при ХДЗП могут возникать
как по причине патологии эритрона, так и под
действием различных факторов непосредственно на эритроциты периферической крови.
Раскрытие механизмов анемии при ХДЗП
необходимо для своевременной коррекции и
предотвращения прогрессирования как патоло­
гических изменений красной крови, так и основного заболевания печени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абдурахманов Д.Т., Русских А.В. Внепеченочные
проявления хронической HBV-инфекции // Клин. фармакол. и фармакотер. — 2003. — №1. — С. 18 — 22.
2. Антонова Т.В., Барановская В.Б. Кардиоваскулярные аспекты HBV-инфекции // Журн. инфектологии. —
2009. — Т. 1. — № 2/3. — С. 13 — 24.
3. Апросина З.Г. История изучения и актуальные
аспекты аутоиммунного гепатита // Клин. гепатол. —
2005. — №1. — С. 5 — 16.
4. Арямкина О.Л., Бригиневич В.Е., Виноградова И.Б.
и др. Внепеченочные проявления хронической вирусной
инфекции В и С // Рос. мед. журн. — 2006. — №1. — С. 6 — 8.
5. Бельченко Д.И., Кривошеина Е.Л. Особенности реакции костного мозга на острую и хроническую кровопотери // Успехи совр. естествознан. — 2007. — №9. — С. 18 — 22.
6. Болезни крови у пожилых: Пер. с англ. / Под
ред. М. Дж. Денхэма, И. Чанарина. — М.: Медицина. —
1989. — 352 с.
7. Буеверов А.О. Профилактика и коррекция гематологических побочных эффектов противовирусной терапии
хронического гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол.,
гепатол, колопроктол. — 2009. — Т. 19. — №3. — С. 76 — 81.
8. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты
изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. —
2006. — № 2. — С. 4 — 10.
9. Жаров С.Н., Лучшев В.И., Санин Б.И. Вирусный
886
гепатит С. Актуальные проблемы лечения // Рос. мед.
журн. — 2010. — №5. — С. 22 — 25.
10. Жерлов Г.К., Рудая Н.С., Кошевой А.П. и др. Оптимизация прогноза и профилактики кровотечений из
варикозно расширенных вен пищевода // Хирургия. —
2006. — № 7. — С. 27 — 33.
11. Ивашкин В.Т., Герман Е.Н., Маевская М.В. Скрытая инфекция вирусом гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. — 2008. — № 2. — С. 4 — 11.
12. Калинин Е.Ю., Щербаков П.Ю., Распереза Д.В.
и др. Отдаленные результаты применения эндоскопических методов гемостаза при желудочно-пищеводных
кровотечениях портального генеза // Вестн. СанктПетерб. ун-та. — 2008. — Сер. 11, вып. 1. — С. 72 — 76.
13. Ким И.Р., Шилов А.М., Мельник М.В. и др. Особенности течения хронической сердечной недостаточности при железодефицитной анемии // Рос. мед. вести. —
2006. — Т.11. — №2. — С. 62 — 67.
14. Куликов В.Е., Фишман Б.Б., Волков А.В. и др.
Особенности церебральной гемодинамики у больных
хроническими диффузными заболеваниями печени //
Рац. фармакотер. в кард. — 2007. — №4. — С. 55 — 57.
15. Курилович С.А., Кручинина М.В., Генералов В.М.
и др. Электрические параметры и структура мембран
эритроцитов при диффузных заболеваниях печени
// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. —
2009. — Т.19. — №2. — С. 30 — 36.
16. Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Дедов А.В., Левитан Г.Б. Антитела к микробным липополисахаридам
кишечной экосистемы при ХГ и ЦП // Вестн. СанктПетерб. гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. —
2008. — №3. — С. 135 — 138.
17. Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов
гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол,
колопроктол. — 2006. — №2. — С. 25 — 38.
18. Моисеев С.В. Лечение хронического гепатита С: результаты рандомизированных контролируемых исследований // Инф. болезни. — 2010. — Т. 8. — № 3. — С. 52 — 57.
19. Мухин Н.А., Абдурахманов Д.Т., Лопаткина Т.Н.
Внепеченочные проявления хронических заболеваний
печени в практике терапевта // Рос. мед. форум. — 2008. —
№1. — С. 46—51.
20. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Игнатова Т.М. и др.
Внепеченочные проявления хронических заболеваний
печени // Клин. гепатол. — 2008. — №4. — С. 34 — 39.
21. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А.
Физиология и патофизиология эритроцита. — Томск:
Изд-во ТГУ, 2004. — 202 с.
22. Ондос Ш.А., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Комбинированное противовирусное лечение
пегилированным интерфероном-α2а и рибавирином
больных хроническим гепатитом С, принимающих
умеренные дозы алкоголя // Рос. журн. гастроэнтерол.,
гепатол, колопроктол. — 2008. — №2. — С. 35 — 41.
23. Скляр Л.Ф. Роль системы цитокинов в гепатоцеллюлярном повреждении при хроническом гепатите
С // Мед. иммунол. — 2006. — Т. 8. — № 1. — С. 81 — 86.
24. Сторожок С.А., Панченко Л.Ф., Филиппо­вич Ю.Д., Глушков В.С. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии
толерантности к этанолу // Вопр. мед. химии. — 2001. —
№ 2. — С. 42 — 51.
25. Урсов Р.Р. Прогнозирование исходов тяжёлых
форм острого алкогольного гепатита. // Воен.-мед.
журн. — 2008. — №5. — С. 56 — 57.
26. Халифа И., Альпидовский В.К. Анемия при циррозах печени // Вестник РУДН. — 2000. — №1. — С. 120 — 121.
27. Черных О.Ю., Леплина Н.М., Старостина С.В.
и др. Цитокиновый профиль у больных хроническими
Казанский медицинский журнал, 2011 г., том 92, № 6
вирусными гепатитами с фиброзом и циррозом печени
// Мед. иммунол. — 2006. — Т.8. — №4. — С. 539 — 546.
28. Яковлев А.А., Фирсов С.Л., Опалихина А.В. и др.
Гематологические нежелательные эффекты в процессе
противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С // Клин. перспект. гастроэнтерол., гепатол. —
2010. — № 4. — С. 19 — 24.
29. Ярошенко Е.Б., Бурневич Э.З., Мойсюк Я.Г. Роль
вирусных гепатитов в развитии гепатоцеллюлярной
карциномы // Практ. онкология. — 2008. — Т.9. —
№ 4. — С. 189 — 193.
30. Bosch J., Abraldes J.G., Berzigotti A., Garcia-Pagan J. C.
Portal Hypertension and Gastrointestinal Bleeding //Semin.
Liver Dis. — 2008. — Vol.28. — Issue 01. — № 1. — P. 3 — 25.
31. Bross M.H., Soch К., Smith-Knuppel Т. Anemia in
older persons // Am. Fam. Physician. — 2010. — Vol.82. —
№5. — Р. 480 — 487.
32. Chulilla J. A. M., Colás M. S. R., Martín M. G.
Classification of anemia for gastroenterologists // World J.
Gastroenterol. — 2009. — Vol. 15. — № 37. — Р. 4627 — 4637.
33. Endres H.G., Wedding U., Pittrow D. et al. Prevalence
of anemia in elderly patients in primary care: impact on
5-year mortality risk and differences between men and
women // Curr. Med. Res. Opin. — 2009. — Vol. 25. — №5. —
Р. 1143 — 1158.
34. Ferrucci L., Semba R.D., Guralnik J.M. et al.
Proinflammatory state, hepcidin, and anemia in older
persons // Blood. — 2010. — Vol. 115. — № 18. — Р. 3810 — 3816.
35. Kaferle J., Strzoda C.E. Evaluation of Macrocytosis
// Am. Fam. Phys. — 2009. — Vol. 79. — №3. — Р. 203 — 208.
36. Navaneethan S.D., Nigwekar S.U., Sehgal A.R.,
Strippoli G.F. Aldosterone antagonists for preventing the
progression of chronic kidney disease: a systematic review
and meta-analysis // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. —
Vol. 4 — № 3. — Р. 542 — 551.
37. Patel K.V. Epidemiology of anemia in older adults
// Semin. Hematol. — 2008. — Vol.45. — №4. — Р. 210 — 217.
38. Raslan H.M.Z., Ezzat W.M., Abd El Hamid M.F. et al.
Skin manifestations of chronic hepatitis C virus infection
in Cairo, Egypt // East. Mediterranean Health J. — 2009. —
Vol. 15. — №3. — Р. 692 — 700.
39. Rumsey S.E., Hokin B., Magin P.J., Pond D. Macrocytosis
аn Australian general practice perspective // Australian Family
Physician. — 2007. –Vol. 36. — №7. — Р. 571 — 572.
40. Theurl I., Aigner Е., Theurl М. et al. Regulation of
iron homeostasis in anemia of chronic disease and iron
deficiency anemia: diagnostic and therapeutic implications
// Blood. — 2009. — Vol. 113. — № 21. — Р. 5277 — 5286.
41. Walsh K., Graeme A. Alcoholic liver disease //
Postgrad. Med. J. — 2000. — Vol. 76. — P. 280 — 286.
42. Walsh T.S., Saleh Ezz-El-Din. Anaemia during critical
illness // British J. of Anaesthesia. — 2006. — Vol.97. —
№3. — Р. 278 — 291.
43. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease //
N. Eng.l J. Med. — 2005. — Vol. 352. — №10. — Р. 1011 — 1023.
44. Zaritsky J., Young В., Wang H.J. et al. Hepcidin — a
potential novel biomarker for iron status in chronic kidney
disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. — Vol. 4. — № 6. —
Р. 1051 — 1056.
45. Zarychanski R., Houston D.S. Anemia of chronic
disease: A harmful disorder or an adaptive, beneficial
response? // Canad. Med. Assoc. J. — 2008. — Vol. 179. —
№ 4. — Р. 333 — 337.
УДК 616.61-002.2-092.18
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН
НЕФРОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК
Ольга Николаевна Сигитова, Евгений Викторович Архипов*
Казанский государственный медицинский университет
Реферат
Проведен анализ современной научной литературы, посвященной функциональному состоянию клеточных
мембран нефроцитов при хронических заболеваниях почек (гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, мочекаменная болезнь, пиелонефрит). Отмечается, что при этих заболеваниях развивается дестабилизация клеточных
мембран на системном (эритроциты) и местном уровне; существуют косвенные указания на ее взаимосвязь с
активностью иммунного и неиммунного воспаления.
Ключевые слова: дестабилизация клеточных мембран, пиелонефрит, гломерулонефрит, хроническая болезнь
почек.
STRUCTURAL AND FUNCTIONAL DISORDERS OF NEPHROCYTE CELL MEMBRANES IN CHRONIC KIDNEY
DISEASE. O.N. Sigitova, E.V. Arkhipov. Kazan State Medical University. Conducted was an analysis of current scientific
literature on the functional condition of nephrocyte cell membranes in chronic kidney disease (glomerulonephritis, diabetic
nephropathy, urolithiasis, pyelonephritis). It has been noted that in these diseases destabilization of cell membranes develops
on the systemic (erythrocytes) and local level; there is indirect evidence for its relationship with the activity of immune
and nonimmune inflammation. Key words: destabilization of cell membranes, pyelonephritis, glomerulonephritis, chronic
kidney disease.
В последние десятилетия отмечается рост
распространенности хронической патологии
почек и хронической почечной недостаточности (ХПН). Работы последних лет направлены
на изу­чение механизмов хронизации, формирования нефросклероза и прогрессирования забоАдрес для переписки: jekaland@mail.ru
леваний почек. Проблема прогрессирования и
развития ХПН является одной из ведущих в клинической нефрологии. Значимая роль в развитии
и прогрессировании хронических заболеваний
почек отводится структурно-функциональным
нарушениям клеточных мембран. Еще в 1984 г.
было высказано мнение, что все заболевания почек в той или иной степени связаны с патологией
887