298 Вопросы онкогематологии А. С. Лямкина, Т. И. Поспелова, М. З. Абитова Хронический миелолейкоз: современные результаты терапии в г. Новосибирске ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России В ведение: согласно международным рекомендациям, целью терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) является достижение не только клинико-гематологической ремиссии (КГР) и полного цитогенетического ответа (ПЦО), но и максимально возможное сокращение количества клеток опухолевого клона в костном мозге (большой молекулярный ответ – БМО) и предотвращение появления опухолевых клонов, независимых от белка p210BCR-ABL (клональной эволюции). На сегодняшний день терапия ХМЛ направлена на полное исчезновение Ph+ клона в костном мозге. С этой целью проводится таргетная терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), что ведет к значительному снижению риска прогрессирования заболевания и увеличению выживаемости больных ХМЛ. Цель: проанализировать группу больных ХМЛ в г. Новосибирске, оценить эффективность, результаты и осложнения таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы. Материал и методы: на базе Городского гематологического центра (ГГУ) г. Новосибирска, с использованием Всероссийского регистра больных ХМЛ, проведен ретроспективный анализ 73 историй болезни больных. Наблюдающихся в ГГЦ г. Новосибирска в настоящее время: мужчин – 25 (34,24%), женщин – 48 (65,76%). На момент диагностики хроническая фаза (ХФ) выявлена у 67 пациентов, фаза акселерации (ФА) – у 4, бластный криз (БК) – у 2 пациентов. Средний возраст больных составил 53,3±12,1 года. Из 73 обследованных 63 пациентам была назначена терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) сразу после верификации диагноза или в первые 6 месяцев с момента диагностики заболевания (первичные больные), 6 человек из этой Хронический миелолейкоз: современные результаты терапии … 299 группы принимают ИТК менее 6 месяцев (первичные больные, анализу не подлежат), 57 человек (I группа) принимают иматиниб более 6 месяцев. Вторая группа больных (10 человек, предлеченные пациенты), у которых диагноз установлен до 2005 года, получала до терапии ИТК более 12 месяцев другие препараты (гидроксимочевину – 75%, интерферон – 50%). В настоящее время иматиниб получают 67 больных, 2 – нилотиниб и 1 – дазатиниб в качестве терапии 2 линии из-за резистентности к иматинибу. Результаты: по итогам проведенного анализа, выявлена тенденция к заболеванию ХМЛ в молодом возрасте: у 16 человек (21,9%) диагноз верифицирован в возрасте 14-30 лет, у 9 (12,3%) – в 31-40 лет, таким образом, у одной трети больных заболевание дебютировало в возрасте до 40 лет. В I группе больных полная клинико – гематологическая ремиссия (ПКГР) была достигнута у 52 человек (91,2%), полный цитогенетический ответ (ПЦО) – у 41 (71,9%), большой молекулярный ответ (БМО) – у 30 больных (52,6%). Во второй группе предлеченных пациентов у 9 человек (90%) получена ПКГР, у 8 (80%) – ПЦО, у 2- частичный ЦГО, большой молекулярный ответ – у 2 больных низкой группы риска (20%). Потеря ПЦО в I группе составила 2,7%, во II – 20%. Переносимость ИТК была удовлетворительной у всех больных, принимающих иматиниб (73 человека). Наблюдались следующие побочные эффекты: анемия легкой степени – у 14 человек (19,2%), средней – у 9 (1,2%), тяжелой степени – не было; тромбоцитопения – у 6 больных (8,2%), преобладала легкой степени тяжести (тромбоциты более 75 тыс. в 1 мкл); диспепсический синдром – у 8 пациентов (10,9%), периорбитальные отеки – у 8 человек (10,9%); аллергические реакции – у 2 человек (2,7%), боли в мышцах и суставах – у 1 больной (1,4%). У пациентов, получающих терапию иматинибом, наблюдались 4 случая беременности и 2 – отцовства. Беременность у трех пациенток и у двух партнерш пациентов, получающих иматиниб, была не запланированной, все женщины принимали иматиниб в период зачатия и несколько недель до диагностики беременности. На оставшийся период беременности терапия иматинибом была приостановлена, больные получали альфа – интерферон по 9 млн./МЕ в неделю. У всех больных женщин и партнерш пациентов родились здоровые дети, 3 пациентки сохранили ПЦО, 2 – БМО. У одной женщины хронический миелолейкоз был диагно- 300 Вопросы онкогематологии стирован на раннем сроке беременности, от прерывания беременности больная категорически отказалась, назначена интерферонотерапия по 9 млн./МЕ в неделю. На сроке беременности 30 недель у пациентки отметилось прогрессирование заболевания, больная переведена на терапию иматинибом по 400 мг в сутки с достижением клинико-гематологической ремиссии. Женщина родила в срок здорового ребенка, однако, самостоятельно прервала дальнейшее лечение. Через 6 недель заболевание прогрессировало: диагностирован переход хронической стадии ХМЛ в стадию бластного криза. После курса цитостатической терапии и достижения II хронической фазы больная переведена на терапию дазатинибом и в настоящее время готовится к проведению аллогенной трансплантации СКК от HLAидентичного сиблинга (сестры). Заключение: ИТК являются эффективным и безопасным средством терапии ХМЛ, позволяющим добиться высокого процента ЦГО и БМО, что снижает риск прогрессирования заболевания в фазу акселерации и бластного криза. Эффективность терапии и возможность достижения ПЦО и БМО тем больше, чем раньше от момента установления диагноза начато лечение и, при необходимости, осуществлено повышение дозы лекарственного препарата или смена терапии. Неудача терапии, прогрессирование в ФА и БК связаны с первичной резистентностью к ИТК или с плохой приверженностью пациентов к проводимому лечению.