події та коментарІ 1 Сахарный диабет и сопутствующая патология: современные возможности лечения 11 сентября 2014 г. в Харькове прошла Научно-практическая конференция с международным участием «Междисциплинарные аспекты сахарного диабета», посвященная 210-летию со дня основания Харьковского национального медицинского университета и 75-летию со дня рождения профессора В.Н. Хворостинки. В ходе конференции рассмотрены проблемные вопросы, связанные с современными возможностями лечения сахарного диабета и сопутствующей патологии. Проводимое уже в третий раз мероприятие успело приобрести свою аудиторию, органично вписавшись в систему последипломного образования Харьковской области. Конференция этого года традиционно вызвала большой интерес эндокринологов, гастроэнтерологов, кардиологов, неврологов, терапевтов, семейных врачей, молодых ученых и студентов. Открывая работу конференции, профессор Лариса Журавлева, заведующая к афедрой вну­ тренней меди­ цины № 3 Харь­ ковского на­ ционального медицинского университета, рассказала о современной стратегии лече­ ния пациентов с артериальной гипертензи­ ей (АГ) при наличии метаболических фак­ торов риска. Она напомнила, что решение о назначении антигипертензивной терапии должно основываться на суммарном уров­ не риска, при этом, помимо степени АГ, при выборе тактики лечения следует учиты­ вать наличие или отсутствие других факто­ ров кардиоваскулярного риска и повреж­ дения органов-мишеней. Немедленное начало фармакотерапии рекомендовано всем пациентам с АГ 2–3-й степени (уро­ вень систолического артериального давле­ ния (АД) ≥160 мм рт. ст. или диастоличе­ ского АД ≥100 мм рт. ст.) при высоком кардиоваскулярном риске, а также с АГ 1-й степени и высоким сердечно-сосуди­ стым риском (поражение органов-мише­ ней, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая болезнь почек). Большинство таких пациентов нуждают­ ся в комбинированной терапии, поскольку достичь целевого уровня АД при монотера­ пии не представляется возможным. Наи­ более приемлемой в этих случаях является комбинация ингибитора ангиотензинпре­ вращающего фермента (иАПФ) и диуретика, которая усиливает эффект и блокирует не­ желательные побочные действия, в част­ ности компенсирует гиперренинемию, от­ мечаемую при применении мочегонных препаратов, и предотвращает развитие ги­ покалиемии. При этом выбор конкретного иАПФ требует от врача понимания принци­ пов доказательной медицины и знания ре­ зультатов контролируемых исследований. Приводя сравнительную характеристи­ ку иАПФ, докладчик обратила внимание на мощный антигипертензивный эффект рамиприла, снижение риска развития кар­ диоваскулярной патологии, микроальбуми­ нурии при его применении, что показано в ряде исследований. Рамиприл применяют не только для лечения, но и для профилак­ тики инфаркта миокарда, инсульта, кардио­ васкулярной смерти. Об особенностях ведения пациен­ тов с гастроэзо­ фагеальной реф­ люксной болез­ нью (ГЭРБ) при сахарном диабете (СД) 2-го типа шла речь в выступлении профессора Галины Фадеенко, директора ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой Национальной академии медицинских наук (НАМН) Укра­ ины». Она обратила внимание на то, что в основе патогенеза ГЭРБ при СД лежит развитие диабетической нейропатии (ДН), которая обусловливает нарушение двига­ тельной функции пищевода и желудка. При этом нарушаются защитные механиз­ мы, в частности ослабевает антирефлюкс­ ная барьерная функция гастроэзофагеаль­ ного соединения и нижнего пищеводного сфинктера, снижается эзофагеальный клиренс и резистентность слизистой обо­ лочки пищевода, нарушается своевремен­ ное удаление содержимого желудка. Г. Фадеенко также рассказала о резуль­ татах исследования по изучению особен­ ностей течения ГЭРБ у больных СД 2-го типа, отметив особенности, характерные для та­ ких пациентов. В частности при СД 2-го типа чаще регистрируют атипичные (внепище­ водные) проявления ГЭРБ, бессимптомное течение, более выраженные воспалительнодеструктивные поражения пищевода на тка­ невом и клеточном уровне. Среди ЛОРпатологии наиболее часто отмечают фарин­ гит, тонзиллит, вызванные патологическим раздражающим действием рефлюксата, попадающего в глотку. Среди стоматологи­ ческих проявлений — поражение мягких тканей, воспалительные заболевания тканей пародонта, некариозное поражение твердых www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 2014, 30 вересня [Електронна публікація] тканей зубов. У таких пациентов в 2–3 раза чаще отмечают дополнительные симптомы, такие как икота, отрыжка, неприятный при­ вкус во рту, боль за грудиной, осиплость голоса, ощущение «комка» в горле. Именно поэтому, по мнению докладчика, больные СД 2-го типа должны быть обязательно об­ следованы гастроэнтерологом, оторинола­ рингологом и стоматологом. Тактика лечения пациентов с ГЭРБ при СД включает: • изменение образа жизни пациентов; • исключение курения (снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера, за­ медляет пищеводный клиренс и тем самым увеличивает продолжитель­ ность контакта слизистой оболочки нижней части пищевода с кислотой); • уменьшение массы тела; • строгое соблюдение диетических реко­ мендаций; • ограничение употребления некоторых лекарственных препаратов (нитраты пролонгированного действия, антаго­ нисты кальция, теофиллин, прогесте­ рон, антидепрессанты и др.); • применение кислотосупрессоров (ин­ гибиторов протонной помпы), прокине­ тиков последних поколений (домпери­ дон, мозаприд, итоприд), цитопротек­ торов и антацидов. При ГЭРБ в сочетании с СД 2-го типа патогенетически обосновано применение комплекса препаратов — ингибитора про­ тонной помпы, прокинетика, цитопротекто­ ра, антацида. Комбинация пантопразола, мозаприда, ребамипида с дополнительным применением магалдрата у данной катего­ рии больных продемонстрировала высокую эффективность. ПрофессорНон­на Кравчун, заме­ ститель директо­ ра по научной работе ГУ «Инс­ титут проблем эндокринной па­ тологии имени В.Я. Данилевско­ го НАМН Украи­ ны», представила доклад, посвя­ події та коментарІ 2 щенный современным возможностям ле­ чения ДН. Согласно современной теории, данная патология развивается на фоне диабетических метаболических и сосуди­ стых нарушений. В зависимости от клинических прояв­ лений ДН используют различные методы диагностики, которыми, по мнению до­ кладчика, должен владеть каждый специ­ алист. Так, нарушение вибрационной чувствительности определяют с помощью градуированного камертона на медиаль­ ной поверхности головки І плюсневой ко­ сти, температурной — касания теплым/ холодным предметом, болевой — покалы­ вания неврологической иглой, тактиль­ ной — касания монофиламентом подо­ швенной поверхности стопы в проекции головок плюсневых костей и дистальной фаланги І пальца. Проприоцептивную чув­ ствительность определяют с помощью пассивного сгибания в суставах пальцев стопы в положении больного лежа с за­ крытыми глазами. Для ранней диагности­ ки ДН с поражением немиелинизирован­ ных нервных волокон выполняют конфо­ кальную микроскопию роговицы. Симптомы ДН могут быть оценены при помощи специальных опросников или шкал, таких как Мичиганская шкала неврологических симптомов, Шкала об­ щей оценки симптомов невропатии и др. Н. Кравчун обратила внимание на то, что симптоматика ДН может быть как ак­ тивной (положительной), так и пассивной (отрицательной). К положительной симп­ томатике относят такие симптомы, как жжение, кинжальная боль, прострел, «удар током», гипералгезия; к отрицательной — одеревенелость, онемение, неустойчи­ вость при ходьбе. Именно отрицательная симптоматика связана с неврологическим дефицитом, чаще всего приводит к раз­ витию диабетической стопы, и потому требует активного выявления с целью своевременного начала терапии. Сегодня алгоритм лечения ДН включа­ ет поддержание нормогликемии (соблюде­ ние диеты, инсулинотерапию, применение пероральных гипогликемизирующих пре­ паратов), патогенетическое лечение (пре­ параты α-липоевой кислоты, бенфотиа­ мин), симптоматическое лечение (анальге­ тики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, блокаторы ионных каналов, слабые опиаты, местное лечение), при выраженной боле­ вой форме, резистентной к терапии — силь­ ные опиаты, физиотерапию. Профессор Сергей Коваль, ру­ ководитель от­ дела артериаль­ ной гипертензии ГУ «Националь­ ный институт те­ рапии име­ ни Л.Т. Малой НАМН Украины», в своем выступ­ лении акцентиро­ вал внимание на важности торможения прогрессирования поражения сердца у больных АГ и СД 2-го типа с помощью рациональной антигипертензивной и про­ тиводиабетической терапии. Он отметил, что наиболее частым и ранним поражени­ ем сердца при этих двух состояниях явля­ ется гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Увеличение толщины стенки левого желу­ дочка у больных АГ на 1 мм ассоциировано с 7-кратным повышением риска смерти. ГЛЖ — независимый фактор риска инфар­ кта миокарда и мозгового инсульта. При сочетании АГ и СД 2-го типа чаще от­ мечается концентрическая ГЛЖ — наибо­ лее неблагоприятная в прогностическом плане. Препаратами выбора при ГЛЖ являют­ ся иАПФ, антагонисты кальция и блокато­ ры рецепторов ангиотензина II (БРА). Перспективным является применение 3–4-компонентной фиксированной комби­ нации препаратов. С. Коваль подчеркнул, что профилактика прогрессирования ГЛЖ включает жесткий контроль АД с помощью антигипертензив­ ной терапии (все классы антигипертензив­ ных препаратов предупреждают возникно­ вение и прогрессирование данной патоло­ гии). Наибольший регресс ГЛЖ вызывают БРА, иАПФ и антагонисты кальция (леркани­ дипин). При возникновении диастолической сердечной недостаточности предпочтение следует отдавать антагонистам кальция и блокаторам β-адренорецепторов, однако при сочетании АГ и СД 2-го типа применять последние нежелательно, поскольку воз­ можно неблагоприятное влияние на угле­ водный обмен. Исключением являются блокаторы β-адренорецепторов с вазоди­ латирующими свойствами (небиволол). Олег Швец, ди­ ректор Украинско­ го научно-иссле­ довательского ин­ ститута питания, главный внештат­ ный специалист Министерства здравоохранения Украины по специ­ альности «Дието­ логия», обратил внимание на то, что основой лечебного пи­ тания больных СД является здоровая дие­ та, основные принципы которой — энерге­ тическая адекватность (соответствие энергетической ценности пищи расходам энергии, включая основной обмен и физи­ ческую активность), сбалансированность (полноценный по основным макро- и ми­ кронутриентам состав) и удовольствие от употребления пищи. Нутрициологические варианты СД 2-го типа включают: • при СД 2-го типа на фоне избыточной массы тела и ожирения — необходима сбалансированная гипокалорийная диета и регулярная физическая актив­ ность; при наличии показаний должны быть рассмотрены перспективы фар­ макотерапии и бариатрической хирур­ гии; • при СД 2-го типа, нормальном индексе массы тела и отсутствии сопутствую­ щего хронического панкреатита с внешнесекреторной недостаточно­ стью поджелудочной железы — следу­ ет соблюдать эукалорийную сбаланси­ рованную диету, а также ежедневную физическую активность; • при наличии СД 2-го типа и сопутству­ ющего хронического панкреатита, сниженного индекса массы тела и синд­рома мальабсорбции — следует соблюдать достаточную по калорий­ ности, сбалансированную диету и по­ стоянно применять ферментные пре­ параты. О. Швец отметил, что рекомендации по диетотерапии у пациентов с СД должны быть персонально ориентированными и исчерпывающими, основанными на до­ стоверных доказательствах их эффектив­ ности. Важно правильно объяснить паци­ енту главную (компенсация СД) и проме­ жуточные (улучшение самочувствия, сна, нормализация массы тела, повышение толерантности к физической нагрузке) цели диеты. Следует также дать рекомен­ дации по изменению размера порции, привычек в перекусах, предпочтениям в выборе продуктов для увеличения коли­ чества пищевых волокон, обязательному употреблению свежих овощей и фруктов, внесению изменений в питьевой рацион. УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 2014, 30 вересня [Електронна публікація] | www.umj.com.ua події та коментарІ При высоком риске СД 2-го типа не­ обходимы индивидуальные программы по изменению образа жизни, включая по­ степенное стабильное уменьшение массы тела, регулярную физическую активность (>150 мин/нед), гипокалорийную диету с содержанием насыщенных жиров. Сле­ дует также употреблять достаточное коли­ чество растительных пищевых волокон и цельнозерновые продукты. Лечебное питание больных СД не должно быть избыточным по энергети­ ческой ценности; продукты, содержащие сахарозу, следует заменять другими угле­ водами или компенсировать инсулином (гипогликемизирующими препара­тами). Как и для общей популяции, рекомен­ довано употребление разнообразных продуктов, содержащих пищевые волок­ на, однако на сегодня получено недоста­ точно доказательств в пользу повышен­ ного их употребления больными СД в сравнении с населением в целом. Для обеспечения должного качества и про­ должительности жизни следует поощрять оптимизацию питания с максимальным включением углеводов из овощей, фрук­ тов, цельного зерна, бобовых и обезжи­ ренного молока. Иван Смирнов, заведующий эн­ докринологиче­ ским отделением КУОЗ «Областная клиническая больница — Центр экстрен­ ной медицинской помощи и меди­ цины катастроф», главный внештат­ ный специалист Департамента здравоох­ ранения Харьковской областной государ­ ственной администрации по специально­ сти «Эндокринология», напомнил, что согласно современным рекомендациям по лечению СД 2-го типа, метформин яв­ ляется препаратом 1-й линии терапии. Он эффективно снижает уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина, риск макрососудистых осложнений, преду­ преждает развитие гипогликемии, оказы­ 3 вает положительное влияние на липидные фракции крови, уменьшает массу тела и риск развития СД 2-го типа у пациентов с преддиабетом, положительно влияет на онкогенез. Вместе с тем, основными ограничениями к применению метформи­ на являются хроническая почечная недо­ статочность (ХПН) (клиренс креатинина <60 мл/мин), печеночная недостаточность (повышение уровня печеночных фермен­ тов в 3 раза, цирроз печени), все виды тканевой гипоксии, алкоголизм. Однако, по мнению докладчика, наиболее значи­ мый побочный эффект данного препарата связан с гастроинтестинальными пробле­ мами (слабительный эффект). И. Смирнов обратил внимание на то, что метформин медленного высвобожде­ ния, благодаря микронизированной фор­ ме, позволяет значительно снизить часто­ ту развития диспепсии и увеличить дли­ тельность действия препарата. Ольга Дубенко, профессор кафе­ дры невропатоло­ гии и нейрохирур­ гии Харьковской медицинской ака­ демии последи­ пломного образо­ вания, уделила внимание невро­ логическим ос­ ложнениям СД — поражению центральной и перифериче­ ской нервной системы. СД — доказанный (второй по значимости после АГ) фактор риска первичного ишемического инсуль­ та (ИИ) и транзиторных ишемических атак (ТИА); заболеваемость инсультом у больных СД в 2–6 раз выше, нежели у лиц без данной патологии. СД ассоциирован со всеми основными патогенетическими подтипами ИИ (лакунарным, атеротромбо­ тическим, кардиоэмболическим). Больным СД с ИИ или ТИА необходим контроль уровня глюкозы, приближенный к нормогликемии (целевой уровень глико­ зилированного гемоглобина ≤7%), для сни­ жения риска развития инсульта и других кардиоваскулярных событий. Показана терапия статинами с интенсивным липи­ www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 2014, 30 вересня [Електронна публікація] доснижающим эффектом. У пациентам с ИИ или ТИА атеросклеротического генеза очень высокого риска (со множественными факторами риска, в том числе СД) целесо­ образно снижение холестерина липопро­ теидов низкой плотности на ≤50%, или до­ стижение целевого уровня <70 мг/дл. Ос­ новой для таких рекомендаций послужило исследование The Heart Protection Study (HPS), в ходе которого у больных СД отме­ чено значительное снижение риска карди­ оваскулярных осложнений на фоне терапии симвастатином в дозе 40 мг/сут. О. Дубенко напомнила, что ДН (поли­ нейропатия, мононейропатия, радикуло­ плексопатия) развивается у 60% больных СД. Факторами риска ее развития являют­ ся значительная продолжительность СД, плохой контроль гликемии, наличие АГ, курение, повышенные уровни триглицери­ дов и холестерина. Говоря о лечебных подходах при ДН, докладчик обратила внимание на то, что главным модифицируемым фактором риска развития ДН при СД и единственным болезнь-модифицирующим видом тера­ пии является контроль гипергликемии (при СД 1-го типа жесткий контроль может приводить к снижению риска развития ДН на 60–70%). Эффективна патогенетиче­ ская терапия (α-липоевая кислота, актове­ гин, пентоксифиллин). При диабетической цервикальной и люмбосакральной радику­ лоплексопатии показано внутривенное введение метилпреднизолона, иммуногло­ булина, обменное переливание крови. При осложнениях СД боль вызвана по­ вреждением невральных структур; ее ис­ пытывают 10–20% больных СД и 40–50% пациентов с ДН. Препаратами 1-й линии в купировании боли при ДН являются анти­ депрессанты (трициклические (амитрипти­ лин), ингибиторы обратного захвата серо­ тонина (дулоксетин, венлафаксин)), проти­ воэпилептические препараты (габапентин, прегабалин). При их неэффективности возможно применение препаратов 2-й ли­ нии — опиоидных анальгетиков, трамадола, а также мазей, содержащих капсаицин. Профессор Иван Катеренчук, за­ ведующий кафе­ дрой внутренней медицины № 2 с профессио­ нальными болез­ нями ВГУУ Украи­ ны «Украинская медицинская сто­ матологическая академия» (Пол­ тава), рассказал о новых возможностях лечения диабетической нефропатии (ДНФ), отметив, что развиваясь достаточно мед­ ленно, диабетическое поражение почек долгое время остается незамеченным. Часто только на выраженной (нередко тер­ минальной) стадии патологии почек у боль­ ного появляются жалобы, связанные с ин­ токсикацией организма азотистыми шла­ ками, когда радикально помочь не всегда представляется возможным. Поэтому, по мнению докладчика, основное задание події та коментарІ 4 врача-терапевта, эндокринолога, нефроло­ га заключается в своевременной диагности­ ке ДНФ и проведении адекватной патогене­ тической терапии этого осложнения. И. Катеренчук отметил, что скрининг ДНФ отличается в зависимости от стадии ее развития. Так, при отсутствии протеи­ нурии наличие микроальбуминурии у боль­ ных инсулинзависимым СД необходимо определять не реже 1 раза в год спустя 5 лет от начала заболевания, или не реже 1 раза в год с момента установления диа­ гноза СД в возрасте до 12 лет; у пациентов с инсулиннезависимым СД — не реже 1 раза в год с момента установления диа­ гноза. При наличии протеинурии следует выяснить скорость ее нарастания (в суточ­ ной моче), наличие АГ, снижение скорости клубочковой фильтрации (по клиренсу креатинина). Все исследования проводят не реже 1 раза в 4–6 мес. Лечение при ДНФ включает: соблюде­ ние диеты, снижение уровней липидов в крови, АД, восстановление количества эритроцитов и гемоглобина в крови, тера­ пию почечной недостаточности и нефро­ тического синдрома. При нормальной экскреции альбумина с мочой проводят тщательную коррекцию углеводного обмена, при наличии микро­ альбуминурии — добавляют режим интен­ сифицированной инсулинотерапии при ин­ сулинзависимом СД, и перевод на инсули­ нотерапию больных инсулиннезависимым СД в случае плохой компенсации при при­ еме пероральных гипогликемизирующих препаратов. При возникновении протеи­ нурии рекомендована коррекция углевод­ ного обмена и уровня АД с назначением иАПФ, а также низкобелковая диета, кото­ рую следует составлять совместно с дие­ тологом. И. Катеренчук подчеркнул, что на ста­ дии ХПН суточная потребность в инсулине у больных инсулинзависимым СД резко сокращается, вследствие чего повышает­ ся частота гипогликемических состояний, требующих снижения дозы инсулина. Больным инсулиннезависимым СД, полу­ чающим терапию пероральными гипогли­ кемизирующими средствами, при разви­ тии ХПН рекомендован переход на инсули­ нотерапию, поскольку большинство этих препаратов метаболизируется и выделя­ ется почками. При повышении уровня креатинина в плазме крови >500 мкмоль/л решают вопрос о проведении экстракор­ поральных (гемодиализ, перитонеальный диализ) или хирургических (транспланта­ ция почки) методов лечения. Особое внимание в ходе конференции было уделено современным возможно­ стям лечения автономной ДН, неалкоголь­ ной жировой болезни печени у больных СД, роли системного воспаления в развитии иммунометаболических процессов, веду­ щих к развитию СД и сопутствующей пато­ логии. Большой интерес вызвали доклады, посвященные особенностям интервенци­ онных методов лечения при аритмии у больных СД и стратегии комбинирован­ ной гипогликемизирующей терапии. Завершилось мероприятие подведени­ ем итогов и принятием резолюции. Более подробно ознакомиться с докладами, пред­ ставленными на конференции, можно на сайте кафедры внутренней медицины № 3 Харь­ковского на­ционального медицинс­кого университета (http://vnmed3.kharkiv.ua/). Марина Колесник, фото автора УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 2014, 30 вересня [Електронна публікація] | www.umj.com.ua