А СУЧАСНІ ПРЕПАРАТИ ТА ТЕХНОЛОГІЇ
реклама
СУЧАСНІ ПРЕПАРАТИ ТА ТЕХНОЛОГІЇ МЛ №8 (74) 2010 р. СЕКСУАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ПРИНИМАЮЩИХ ЛОЗАРТАН А ртериальная гипертензия (АГ) – основной сердечно-сосудистый фактор риска и значительный маркер, влияющий на выживаемость. Показатель качества жизни приобретает все большее значение в медикаментозной терапии, особенно при таких частых заболеваниях, как АГ, дислипидемия, сахарный диабет, тревожно-депрессивные расстройства. Еще один фактор, влияющий на комплаенс больных с АГ, – побочные эффекты антигипертензивной терапии, из-за чего, в среднем, каждый пятый пациент прекращает прием антигипертензивных препаратов. Многие из часто используемых антигипертензивных средств влияют на сексуальную функцию мужчин и женщин, являются причиной изменения либидо, проблем с эрекцией и эякуляцией у мужчин и позднего оргазма у женщин. Хорошо известны эректильная дисфункция при приеме тиазидных диуретиков и нарушение полового влечения при лечении блокаторами β-адренорецепторов, а симпатолитики могут приводить к недостаточности эякуляции и эректильной дисфункции. Доступно мало информации о сексуальных расстройствах у больных с АГ, встречающихся в повседневной практике врачей. Существуют также некоторые разногласия относительно причин этих расстройств: являются ли они следствием собственно высокого артериального давления (АД) или побочным эффектом антигипертензивных препаратов. Введение в практику нового класса антигипертензивных препаратов – антагонистов рецепторов ангиотензина II – показало, что профиль их побочных эффектов немногим отличается от плацебо. В нашем исследовании оценивалось как влияние лечения лозартаном на больных АГ с диагнозом сексуальной дисфункции, так и изменения качества жизни. В открытую фазу исследования длительностью 12 недель вошли мужчины с симптомами сексуальной дисфункции и без них. Учитывая, что исследование было нерандомизированным, а проводилось в группе выбранных пациентов с АГ в отсутствие плацебо-контроля, экстраполяция полученных 2 данных на всю генеральную выборку больных АГ лимитирована перечисленными условиями. Материалы и методы исследования Дизайн исследования и популяция пациентов. В исследование были включены 323 больных с неконтролируемой АГ (артериальное давление [АД] ≥140/90 мм рт.ст.), из них 197 мужчин и 126 женщин. Эти пациенты, поступившие в приемные отделения клиник, были обследованы на предмет сексуальной дисфункции с помощью «симптомных» опросников, проверенных в пилотном исследовании, которое проводилось на других 64 пациентах. Из исходной группы пациентовмужчин было отобрано 82 человека, имеющих сексуальную дисфункцию (частота 42,3%; 95% доверительный интервал [ДИ] – 35,3–49,3). Из оставшихся 115 пациентов были отобраны еще 82 мужчины без признаков сексуальной дисфункции, которые вошли в параллельную контрольную группу. Все подходящие пациенты были включены в многоцентровое проспективное интервенционное («до/после») контролируемое клиническое исследование. Участникам был назначен лозартан курсом 12 недель. Женщины не были включены в исследование из-за невысокой частоты патологии (18%). Исследование было одобрено ведомственным комитетом медицинского университета Валенсии, все участники подписали информированное согласие. Среди участников исследования 164 пациента-мужчины в возрасте 30–65 лет имели эссенциальную гипертензию, определяемую либо как АД ≥140/90 мм рт.ст. в течение как минимум 6 месяцев, либо как наличие актуальной антигипертензивной терапии. Критерии исключения: • вторичная гипертензия или злокачественная форма гипертензии; • АД ≥79/109 мм рт.ст.; • актуальное лечение двумя и более антигипертензивными, психотропными препаратами или любыми другими средствами, влияющими на сексуальную активность пациента; • наличие в анамнезе или ак т уальное лечение выраженных сексуальных расстройств, лекарственной/алкогольной зависимости или аллергии к лозартану; • наличие сопутствующих патологий, таких как сахарный диабет, тяжелые органические заболевания, тревожно-депрессивные расстройства, когнитивные нарушения, расстройства центральной нервной системы. У каж дого пациента на момент начала учас тия в исследовании проводили тщательный сбор анамнеза и социально-демографических данных, физикальное исследование, с тандартные лабораторные анализы. В клинике АД измеряли с помощью стандартного сфигмоманометра на одной и той же руке в положении пациента сидя после как минимум 5 минут покоя согласно рекомендациям, описанным в отчете JNC-VI (Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure – Объединенный национальный комитет по профилактике, диагностике, оценке и лечению высокого артериального давления). Участвующие врачи в обязательном порядке отмечали любые нежелательные явления на каждом визите в течение всего периода исследования. Согласно схеме исследования были запланированы 5 визитов пациентов в клинику (неделя 0, 4, 8, 12 и 13). После 7-дневного периода «отмывки» (15 дней в случае приема блокаторов β-адренорецепторов), когда пациенты принимали только плацебо, и после заполнения опросника (рис. 1) участники, соответствующие критериям включения и не имеющие критериев исключения, получали лозартан в дозе 50 мг в день. Если в течение 4 недель после начала терапии (визит 2) АД оставалось неконтролируемым, дозу лозартана повышали до 100 мг в день. Выявление сексуальной дисфункции. «Симптомные» опросники выдавались каждому пациенту до и после курса лечения. Перед выдачей опросника врач или медсестра объясняли участникам цели и задачи исследования. Устно и письменно заверялась конфиденциальность данных о пациенте. Ответы в опросниках – анонимные. Пациентов просили вернуть заполненные опросники в течение 7 дней. Не полностью заполненные опросники иск лючались из анализа. Валидность и воспроизводимость полученных результатов проверялись в пилотном исследовании, в котором участвовали другие 64 пациента, с помощью формулы Кудера– Ричардсона (KR-20). Пациенты заполняли опросники на неделе 0 (начало исследования) и на неделе 12. Результаты лечения анализировались на основании ответов на 5 из 14 вопросов (13 закрытых и 1 открытый: см. рис. 1). Открытый вопрос касается антигипертензивного лечения пациента до начала исследования. Для каждого пациента регистрировались социально-демографические данные (возраст, пол, семейное положение, уровень образования), медицинский анамнез (длительность периода времени от появления повышенного АД, анамнез сердечно-сосудистых осложнений) и факторы, относящиеся непосредственно к половой активности. Пять «ключевых» вопросов относятся к расстройствам в половой сфере: сексуальное влечение (снижение либидо), эректильная дисфункция (импотенция), отдаленный оргазм/эякуляция и общий уровень полового удовлетворения. Диагноз эректильной дисфункции основывался на положительном ответе на любой из 5 «ключевых» вопросов. С целью статистической обработки частота половой активности обозначалась как высокая (как минимум – один раз в неделю), средняя (каждые 15 дней), низкая (один раз в месяц) и очень низкая (реже чем один раз в месяц). Статистический анализ. Статистический анализ состоял из динамического анализа описательных переменных с течением времени с двумерным сравнением данных «до/после». Многомерный логистический регрессионный анализ проводился с зависимой переменной в каж дом варианте сексуальной дисфункции со следующими предикторами в качестве независимых переменных: возраст, пол, семейное положение, уровень образования, длительность антигипертензивной терапии, применяемые лекарства, систолическое и диастолическое АД. Показатель P<0,05 расценивался как статистически достоверный. Все данные регистрировались и обрабатывались с помощью статистического пакета программ SPSS для Windows (версия 9.0; SPSS Inc., Чикаго, штат Иллинойс, США). Фамилия, имя и отчество 1. Ваш пол М Ж 2. Ваш возраст 30–39 40–49 50–59 60–65 66 и более 3. Образование Нет Среднее Среднее специальное Высшее 4. Семейное положение Не женат / не замужем Женат / замужем Вдовец / вдова Гражданский брак 5. Длительность артериальной гипертензии Менее 3 лет 1–3 года Более 3 лет 6. Самочувствие во время курса лечения с целью коррекции высокого кровяного давления Лучше Хуже Без изменений 7. Вы полагаете, что таблетки причиняют какой-то дискомфорт? Да Нет 8. Если вы пропускали прием лекарств, дискомфорт увеличивался или исчезал? Да Нет 9. Удовлетворены ли Вы уровнем сексуальной активности с момента начала приема лекарств? Да Нет 10. Заметили ли Вы перемены Вашей сексуальной активности с начала приема лекарств? Да Нет 11. Эти проблемы отмечались и до начала лечения? Да Нет 12. Отметьте пункт, подходящий для описания Ваших сексуальных проблем Снижение сексуального желания Трудности с эрекцией Трудности с эякуляцией Трудности в достижении оргазма Проблем нет 13. Частота половых контактов Каждый день 2–3 раза в неделю Как минимум, один раз в неделю Как минимум, один раз в 2 недели Один раз в месяц Один раз в 2 месяца Один раз в 3 месяца или реже 14. Перечислите препараты для уменьшения кровяного давления, которые Вы принимаете* Рис. 1. Образец опросника, предоставляемого пациентам в начале исследования и через 12 недель исследования: * – необязательные вопросы www.health-medix.com 3 СУЧАСНІ ПРЕПАРАТИ ТА ТЕХНОЛОГІЇ Опросники как инструмент получения информации лучше всего воспринимаются пациентами. Они тщательно составлены и используют доступную для пациента терминологию. Достоверность подобного теста может быть проверена с помощью таких концепций, как воспроизводимость и внутренняя согласованность, т.е. дает ли опросник подобные результаты при неоднократном его применении у одного и того же пациента, а также степень согласованности нескольких переменных, описывающих один и тот же фактор. В нашем исследовании существующие переменные являлись дихотомическими переменными, что дало возможность использовать формулу Кудера–Ричардсона, позволяющую проверить степень надежности внутренней согласованности. KR-20 является альтернативой показателю альфа Кронбаха, который сравнивает разброс каждого элемента с общим разбросом всей шкалы. Анализ надежности по KR-20 дал результат 0,69 для ответов на 5 «ключевых» вопросов относительно сексуальной дисфункции. Результаты исследования Характеристика выборки. Общая характеристика пациентов лечебной группы и группы сравнения приведена в таблице 1. Обе группы были сопоставимы по возрасту, семейному положению, уровню образования и длительности лечения АГ. Средние показатели АД на начало исследования составили 153±13/89±8 мм рт.ст. (среднее ± 1σ) и 155±12/89±8 мм рт.ст. соответственно у пациентов с анамнезом сексуальной дисфункции и без него (P>0,05). До начала исследования из 164 пациентов 46% принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, 10% – диуретики, 13% – блокаторы либо α-адренорецепторов (1%), либо β-адренорецепторов (12%), 17% – блокаторы кальциевых каналов. Ни один из пациентов не получал комбинированной антигипертензивной терапии, только два пациента принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II). В таблице 2 показаны препараты, применявшиеся пациентами с сексуальной дисфункцией и без нее до начала периода «отмывки». На 12-й неделе от начала лечения АД уменьшалось аналогично как в группе пациентов с сексуальной дисфункцией (139±7/82± 5 мм рт.ст.), так и в контрольной группе (141±10/81±6 мм рт.ст.) (P>0,05). Из 82 пациентов с сексуальной дисфункцией конт- 4 МЛ №8 (74) 2010 р. роль систолического АД (≤140 мм рт.ст.) был достигнут в 46% случаев на фоне того, что диастолическое АД у 85% пациентов с АГ достигало ≤90 мм рт.ст. В группе без сексуальной дисфункции целевые показатели систолического и диастолического АД (≤140/90 мм рт.ст.) были достигнуты у 46% и 94% пациентов соответственно. Во время исследования в 78% случаев пациентам с сексуальной дисфункцией для достижения целевых показателей АД потребовалось увеличение дозы лозартана до 100 мг в день. В контрольной группе дозу лозартана повысили у 75% пациентов (P>0,05). Семьдесят из 82 (86,4%) пациентов с сексуальной дисфункцией причиной ее развития считали принимаемые антигипертензивные препараты. Такие показатели, как возраст, уровень образования, уровень систолического и диастолического АД, класс препаратов, длительность антигипертензивного лечения, не коррелировали с сексуальной дисфункцией (P>0,05). Интервенционный анализ. Прием АРА II обусловил достоверное повышение среднего уровня сексуального удовлетворения. На рисунке 2 показано, что степень сексуального удовлетворения у пациентов с сексуальной дисфункцией на 12-й неделе лечения лозартаном выросла до 58,1%, при том что до начала лечения этот показатель составлял 7,3% Таблица 1. Социально-демографическая характеристика Переменная Сексуальная дисфункция (n) Да Нет (контрольная группа) 5 7 Возраст: 30–39 лет 40–49 лет 22 17 50–59 лет 30 39 60–65 лет 25 19 Женат 74 73 Холост 5 6 Вдовец 2 1 Гражданский брак 1 2 Семейное положение: Образование: Нет 8 9 Начальное 38 24 Среднее 25 31 Высшее 11 18 Менее 1 года 20 17 От 1 до 3 лет 31 36 Более 3 лет 31 29 Длительность артериальной гипертензии: Таблица 2. Антигипертензивное лечение участников исследования до распределения в лечебную или контрольную группы (количество пациентов) Класс препаратов Сексуальная дисфункция (n) Да Нет Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента 33 48 Антагонисты рецепторов ангиотензина II 2 8 Блокаторы кальциевых каналов 16 12 Диуретики 11 6 Блокаторы α-адренорецепторов 2 0 Блокаторы β-адренорецепторов 8 1 Другие 0 7 (P<0,001). Доля пациентов с высокой частотой половой активности после курса лечения лозартаном выросла с 40,5% до 62,3%, тогда как количество пациентов из группы низкой или очень низкой частоты половой активности достоверно снизилось (рис. 3; P=0,001). До начала приема лозартана эректильная дисфункция отмечалась у 75,3% пациентов. К окончанию курса лечения только 11,8% пациентов отмечали эту жалобу. Пациенты с другими расстройствами сексуальной сферы (в отношении полового влечения, эякуляции, оргазма) отметили улучшение в 24,7% случаев. Ни одно из изменений показателей сексуальных расстройств не было связано с возрастом, длительностью анамнеза АГ, уровнем образования, семейным положением или уровнем АД. Качество жизни улучшилось у 73,7% пациентов, не изменилось – у 25,5% и лишь 0,8% участников отметили ухудшение. В контрольной группе (n=82) пациентов без сексуальной дисфункции лечение лозартаном никак не повлияло на показатели эректильной функции, сексуального удовлетворения, частоты половой активности и качества жизни (P>0,05). Обсуждение Улучшение состояния пациентов-мужчин в сексуальной сфере отражает динамический баланс между возбуждающими и ингибирующими факторами. Любые расстройства психологической или органической природы в периферических или центральных механизмах регуляции эрекции четко отражаются на сексуальной функции субъекта. Как высокое АД, так и антигипертензивные препараты ассоциированы с проявлениями сексуальной дисфункции. В этом аспекте частота сексуальной дисфункции, связанной с приемом антигипертензивных препаратов, в данном исследовании оценивается как 86,4. Кроме того, в исследовании отмечено достоверное повышение сексуального удовлетворения и выраженное уменьшение эректильной дисфункции во время лечения лозартаном длительностью 12 недель. Такая антигипертензивная терапия была эффективной в отношении контроля АД и, как отмечалось ранее, хорошо переносилась пациентами. Поскольку сексуальная дисфункция имеет многофакторный патогенез, мы тщательно скринировали и исключали пациентов с хроническими заболеваниями или тех, кто принимал анксиолитики, стероиды и антидепрессанты. Также все пациенты проходили достаточный период «отмывки» от предыдущих антигипертензивных препаратов, а в случае приема блокаторов β-адренорецепторов этот период продлялся до 15 дней. Интересно, что это первое исследование, изучившее частоту сексуальной дисфункции среди жителей Испании с АГ и продемонстрировавшее улучшение в отношении как частоты половой активности, так и сексуального удовлетворения, в том числе улучшение со стороны эректильной дисфун- кции, после относительно короткого курса лечения с помощью АРА II. Выводы, полученные в этом исследовании, подтверж дают предположение, что импотенция может быть компонентом как дисметаболического синдрома при высоком АД, так и следствием антигипертензивной терапии. Случаи проблем с эрекцией у пациентов с АГ могут быть ранним признаком развивающейся патологии сосудов или же отражать дисбаланс автономного контроля сосудистой функции. Нет единого мнения в отношении частоты эректильной дисфункции у нелеченных пациентов с АГ. Согласно результатам исследователей Oaks и Moyer, эректильная дисфункция обнаруживалась в 10% случаев в обследованной популяции, тогда как по данным MMAS (Massachusetts Male Aging Study – Массачусетское исследование старения мужчин) этот показатель составил 15%, TOMHS (Treatment of Mild Hypertension Study – Лечение гипертензии легкой степени) – 19,3%. Это разногласие может объясняться методами оценки данных показателей, наличием препаратов, влияющих на результаты, возрастными, культурными и, возможно, социально-экономическими факторами. И хотя мы не можем исключить возможность наличия каких-либо культурных или этнических факторов, обусловивших высокую частоту сексуальной дисфункции у жителей Испании, наши данные совпадают с анонимным отчетом, опубликованным в Boletin Farmaco Com 75 100 р<0,001 90 * Процент изменения Процент изменения 80 70 60 50 40 30 В начале исследования 50 В конце исследования 25 20 * 10 0 0 В начале исследования В конце исследования Сексуальное удовлетворение Рис. 2. Влияние 12-недельного курса лозартана (50 мг в день) на оценку пациентами их сексуального удовлетворения (82 пациента-мужчины с артериальной гипертензией). Исходный и конечный показатели представляют собой процентное выражение количества пациентов, ответивших соответственно до и после курса лечения Высокая Средняя Низкая Очень низкая Частота сексуальных контактов Рис. 3. Изменение (%) степени сексуального удовлетворения, связанное с 12-недельным курсом лечения лозартаном, в группе из 82 пациентов с диагнозом сексуальной дисфункции. Исходный и конечный показатели представляют собой процентное выражение количества пациентов, ответивших соответственно до и после курса лечения (* – P<0,001) www.health-medix.com 5 СУЧАСНІ ПРЕПАРАТИ ТА ТЕХНОЛОГІЇ Valencia (Фармацевтический бюллетень Валенсии), и с результатами исследования американской популяции, проведенного Jensen и соавторами. Хотя признано, что чаще всего эректильная дисфункция отмечается при приеме диуретиков и блокаторов β-адренорецепторов, в ходе данного исследования не было обнаружено достоверных корреляций между частотой симптома и классом антигипертензивных препаратов, принимаемых пациентами до начала исследования. И хотя мы не можем сказать, зависит ли это от недостаточности статистической выборки, мы, равно как и другие авторы, настаиваем, что патология сосудов часто может быть нераспознанной причиной импотенции у мужчин с АГ. В этом аспекте полученные данные предполагают, что АРА II модулируют эректильную активность, предположительно – посредством регуляции тонуса сосудов полового члена или модулируя индукцию нейронных сигналов из крестцового отдела спинного мозга или непосредственно головного мозга. Достоверное улучшение эректильной функции при использовании лозартана говорит в пользу того, что АРА II влияют на патогенез этого расстройства, и открывает новые направления для исследования механизмов сексуальной дисфункции при эссенциальной гипертензии. Хорошо известно, что сексуальная дисфункция – это многофакторная патология, и такие заболевания, как сахарный диабет, тревожные состояния, депрессия, болезни сердца и инсульт, являются частой причиной эректильных расстройств. Кроме того, многие лекарства, обычно назначаемые в клинической практике, могут приводить к изменению половых функций. Однако мы с помощью тщательного обследования пациентов и анализа их опросников обеспечили гарантию того, что пациенты с такими сопутствующими заболеваниями не включались в наше исследование. А включенные пациенты тщательно скринировались в отношении препаратов, способных повлиять на их половую функцию до начала исследования и во время каждого из 5 визитов согласно протоколу исследования. Имеется явно недостаточно данных в отношении влияния антигипертензивной терапии как на степень сексуального удовлетворения, так и на частоту половой активности пациен- 6 тов. Подавляющая часть пациентов, включенных в исследование, относит развитие эректильной дисфункции к началу применения антигипертензивных средств. Тот факт, что этот побочный эффект является следствием назначавшегося лечения, не может быть надежно доказан без проведения двойных слепых исследований. Тем не менее, наше исследование показало значительный достоверный позитивный эффект лозартана в отношении сексуальной дисфункции. Улучшение как сексуального удовлетворения, так и частоты половой активности может частично объясняться хорошей переносимостью и отсутствием значительных побочных реакций у АРА II. Однако еще предстоит доказать, не является ли повышение частоты сексуального удовлетворения результатом действия препарата на центральную нервную систему, так как, возможно, лозартан может действовать на мозг и модулировать когнитивную функцию. Учитывая негативное влияние антигипертензивной терапии на эректильную активность, нельзя исключать, что, наоборот, улучшение половой активности может зависеть от удачного выбора класса антигипертензивного препарата в аспекте возможных побочных реакций. Это кажется верным, поскольку диуретики и блокаторы β-адренорецепторов применялись у 29% пациентов из лечебной группы до включения в наше исследование. Неоднократно было доказано, что эти препараты являются основной причиной сексуальной дисфункции у больных АГ. В нашем исследовании часто наблюдалась эректильная дисфункция, что соответствует данным других исследований, но она не была связана с возрастом, длительностью лечения или видом антигипертензивных препаратов. Важно отметить, что связь между сексуальной дисфункцией и антигипертензивными препаратами остается спорной, поскольку гипотеза о том, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов имеют лучший эффект в этом отношении в сравнении с диуретиками и блокаторами β-адренорецепторов у мужчин и женщин, не подтверждена в других исследованиях. Более того, в исследовании TOMHS частота сексуальной дисфункции на 24-й и 48-й месяц после начала лечения была подобной у пациентов, получавших ацебутолол, амлодипин, хлорталидон, доксазосин и эналаприл. МЛ №8 (74) 2010 р. Значительное повышение частоты половой активности и удовлетворения среди всех категорий пациентов при назначении лозартана поднимает вопрос о возможном позитивном влиянии лозартана на самочувствие пациентов. В связи с этим Tedesco и соавторы отметили, что лозартан, но не гидрохлортиазид, имел выраженный эффект в отношении улучшения когнитивной функции у пожилых пациентов с АГ. Это подтверждает предположение о том, что лозартан реализует свое позитивное влияние посредством центральных механизмов. Показатели АД до и после курса лечения не коррелируют с наличием сексуальной дисфункции согласно анализу опросников пациентов. Можно было бы предположить, что эректильная дисфункция может быть обусловлена понижением АД как такового. Подобное уменьшение уровня АД обнаружено в обеих группах – и в лечебной, и в контрольной, тогда как улучшение эректильной функции – лишь у пациентов, принимавших лозартан. Таким образом, снижение АД не является тем механизмом, который отвечает за сексуальную дисфункцию у мужчин с АГ. В заключение отметим, что сексуальной дисфункция – это очень частая патология у пациентов с АГ, выявляемая в поликлиниках. Согласно нашим данным, лечение лозартаном может способствовать значительному улучшению эректильной функции, удовлетворения и частоты половой активности. Учитывая, что один из главных факторов ухудшения комплаенса лечения пациентов с АГ – это наличие побочных эффектов, лозартан является важной альтернативой для улучшения как качества жизни, так и сексуальной функции пациентов. Экстраполяция наших данных на генеральную статистическую выборку ограничена тем, что исследование проводилось на нерандомизированной выборке пациентов с АГ. Систематичность результатов, полученных в этом исследовании, подчеркивает необходимость проведения крупного клинического исследования по этой проблеме. Sexual Dysfunction in Hypertensive Patients Treated with Losartan / J.L.L. Caro, J.V.L. Vidal, J.A. Vicente [et al.] // Am. J. Med. Sci. – 2001. – Vol. 321, №5. – P. 336–341. P P ВКЛ ОТКЛ СОСТАВ: 50 мг, №10 и №30, и 100 мг №10, и №30. ФОРМА ВЫПУСКА: таблетка, покрытая оболочкой. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ Код АТС: С09С А01. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: Артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка с целью уменьшения риска осложнений и смертности вследствие сердечно}сосудистых нарушений. Сахарный диабет 2}го типа с нефропатией, для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения протеинурии. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: 1 таблетка 1 раз в сутки, в тот же период дня, независимо от приема пищи. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период кормления грудью. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ: При применении препарата возможно развитие ангионевротического отека, включая отек гортани и языка, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ. Такой эффект редко возможен при лечении лозартаном. Осложнение терапии наиболее вероятно у пациентов, у которых ранее наблюдался ангионевротический отек при применении у других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Наиболее часто сообщалось о головной боли, головокружении, нарушении сна, тахикардии, заложенности носа, воспалении носоглотки, заболеваниях полости носа, инфекциях верхних дыхательных путей, боли в животе, диареи, боли в грудной клетке, слабости, утомляемости, отечности. УСЛОВИЯ ОТПУСКА: По рецепту. www.health-medix.com Полная информация о препарате содержится в инструкции по медицинскому применению. Р.с. № UA/7042/01/01, UA/7042/01/02 от 11.09.2007 до 11.09.2012 7
