Благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при сердечно
реклама
JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 5 ОБЗОР Благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при сердечнососудистых заболеваниях К настоящему времени накоплен значительный пласт доказательств благоприятного эффекта омега-3 жирных кислот при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у людей. Число доказательств благоприятного действия омега-3 жирных кислот у собак также постоянно растет. Противовоспалительный и противоаритмический эффект этих кислот способен предотвратить снижение мышечной массы тела и развитие аритмий при сердечной недостаточности. Кроме того, омега-3 жирные кислоты положительно влияют на энергетический обмен миокарда, функцию эндотелия, частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также иммунитет. Чтобы установить оптимальные показания, дозы и лекарственные формы для собак и кошек с сердечно-сосудистыми заболеваниями, необходимы дополнительные исследования. Lisa M. Freeman Journal of Small Animal Practice (2010) 51, 462–470 DOI: 10.1111/j.1748-5827.2010.00968.x Accepted: 22 April 2010; Published online: 29 July 2010 Cummings School of Veterinary Medicine, Tufts University, North Grafton, MA, USA ВВЕДЕНИЕ Жиры заслужили репутацию «плохого» компонента корма, имеющего многочисленные нежелательные последствия для здоровья. Достаточно вспомнить такие термины, как «насыщенный жир», «холестерин», «трансжирные кислоты» и «ожирение», чтобы убедиться в репутации жиров как «нездоровых» веществ. Однако в рационе обязательно должно быть немного жира; жиры являются не только источником калорий, но и носителями жирорастворимых витаминов и источником незаменимых жирных кислот. Кроме того, жиры важны для функции иммунной системы, играют роль в воспалительных реакциях и даже гемодинамике. Жиры так или иначе влияют на все системы организма, но в наибольшей степени – на сердечно-сосудистую. Влияние жиров на состояние сердечно-сосудистой системы может быть как положительным, так и отрицательным. Особого внимания заслуживает конкретный тип жирных кислот в связи с их значительным влиянием на сердечно-сосудистую систему – омега-3 жирные кислоты (обозначаемые также n-3 или ω-3 жирные кислоты). Польза омега-3 жирных кислот для людей известна уже много лет, потому рекомендуется включать в рацион рыбу и рыбные продукты, которые должны составлять его важную часть. Поскольку заболевания людей, наиболее подробно изучавшиеся с точки зрения профилактики с помощью омега-3 жирных кислот (ишемическая болезнь сердца, эссенциальная гипертензия), редки у собак и кошек, рекомендации по применению омега-3 жирных кислот для этих животных появились сравнительно недавно. Их благоприятное воздействие при сердечных заболеваниях у животных все еще нуждается в доказательном подтверждении. Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 ОМЕГА-3 ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ: БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ БЛАГОПРИЯТНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ Наибольшую пропорцию пищевых жиров составляют триглицериды. Они состоят из короткого глицеринового «скелета», соединенного со свободными жирными кислотами. Именно эти жирные кислоты способствуют вариабельности форм и эффектов жиров. Жирные кислоты представляют собой углеводородные цепи с четным числом углеродных атомов (рис. 1). Жирные кислоты классифицируются в зависимости от количества атомов углерода (от 4 до 26), числа двойных связей (от 0 до 6) и расположения двойных связей (у третьего, шестого, седьмого или девятого углеродного атома; рис. 1). Большинство жирных кислот имеет химическое обозначение (например, C18:1 n-9 – жирная кислота с 18 углеродными атомами в цепи и одной двойной связью, расположенной у девятого атома углерода), а также общепринятые названия C18:1 n-9 – олеиновая кислота. Структурой жирных кислот определяется не только их номенклатура, но и, что еще важнее, функциональные свойства и влияние на организм. Жирные кислоты имеют карбоксильную группу (СООН) с одного конца цепи и метильную группу (СН3) с другого конца. Это биохимическое свойство важно, так как омега-3 жирные кислоты имеют первую двойную связь у третьего углеродного атома от метильной группы (чем и обусловлено их название омега-3 жирные кислоты), а омега-6 жирные кислоты имеют первую двойную связь у шестого углеродного атома от метильной группы. Существует несколько омега-3 жирных кислот, самыми распространенными являются α-линоленовая (АЛК; C18:3 n-3), 5 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 6 Lisa M. Freeman из ключевых полезных свойств омега-3 жирных кислот являются менее выраженные воспалительные свойства их производных эйкозаноидов. Кроме образования эйкозаноидов с менее выраженными воспалительными свойствами, омега-3 жирные кислоты снижают образование посредников воспаления, повышенное содержание которых обнаруживается при сердечной недостаточности: воспалительных цитокинов фактора некроза опухолей-α (ФНО), интерлейкина-1b (ИЛ-1) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора транскрипции kB (NF-kB) и реакционноспособных групп [17, 24, 45, 51, 82]. Омега-3 жирные кислоты также образуют противовоспалительные медиаторы, называемые резольвинами, которые могут играть большую роль в противовоспалительном действии компонентов [45]. Таким образом, по-видимому, многие благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот опосредованы их противовоспалительным действием, но, как обсуждалось ранее, возможны и другие виды благоприятного воздействия омега-3 жирных кислот на сердце. ПИЩЕВЫЕ ОМЕГА-3 ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ Рис. 1. Структура распространенных жирных кислот с 18 углеродными атомами в цепи эйкозапентаноевая (ЭПК; C20:5 n-3) и докозагексаноевая (ДГК; C22:6 n-3). Хотя структурные различия между омега-3 и омега-6 жирными кислотами могут показаться незначительными, они сильно влияют на состав клеточной мембраны и ее текучесть, сигнальные пути клеток и воспалительные реакции. Оба этих типа включены в клеточные мембраны [15, 80]. Кроме того, при высвобождении из клеточных мембран под действием фосфолипаз из них образуются эйкозаноиды под действием ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы (рис. 2). И омега-3 жирная кислота, ЭПК, и омега-6 жирная кислота, арахидоновая (20:4 n-6), являются основными предшественниками эйкозаноидов. 6 Однако эйкозаноиды – производные арахидоновой кислоты относятся к 2 и 4 серии (например, простагландин Е2, лейкотриен В4), тогда как эйкозаноиды – производные ЭПК относятся к 3 и 5 серии (простагландин Е3, лейкотриен В5). Эйкозаноиды 3 и 5 серии в целом являются менее мощными посредниками воспаления по сравнению со 2 и 4 сериями и, как результат, обладают сосудорасширяющим и антитромботическим действием, а также снижают хемотаксис [Специальная комиссия по кормлению собак и кошек, 2006; 45] (рис. 2). Известно, что сердечная недостаточность связана с воспалительными процессами и сопровождается повышенным образованием эйкозаноидов и других посредников воспаления [82]. Следовательно, одним И омега-3, и омега-6 жирные кислоты считаются незаменимыми, так как не синтезируются в организме млекопитающих и должны поступать с кормом [Специальная комиссия по кормлению собак и кошек, 2006]. Кроме того, поступление с кормом одного типа кислот не устраняет потребность в другом, так как омега-3 и омега-6 жирные кислоты не могут превращаться друг в друга, например γ-линоленовую кислоту нельзя превратить в АЛК. Типичные рационы собак, кошек и людей содержат преимущественно омега-6 жирные кислоты. Однако изменение рациона и добавка омега-3 жирных кислот способно значительно увеличить концентрацию омега-3 жирных кислот в крови и тканях, поскольку омега-3 и омега-6 кислоты конкурируют друг с другом за ферменты, необходимые для их метаболизма. Таким образом, чем больше Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 7 Благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при сердечно-сосудистых заболеваниях Рис. 2. Пути биосинтеза эйкозаноидов из омега-3 и омега-6 жирных кислот омега-3 жирных кислот в рационе, тем больше будет их усвоение и встраивание в клеточные мембраны. И у собак, и у людей 18-углеродные омега-3 жирные кислоты могут превращаться в более длинноцепочечные (20 или 22 углеродных атома) путем серии реакций десатурации и удлинения цепи. Сходным образом 18-углеродная омега-3 жирная кислота АЛК может превращаться в ДГК, но процент конверсии низок (< 5 %) [6, 10]. У кошек из-за низкой активности фермента Δ6-десатуразы в печени реакции удлинения цепи омега-3 и омега-6 жирных кислот в скольконибудь значительной степени невозможны (поэтому линолевая и арахидоновая кислоты считаются незаменимыми для кошек, в отличие от большинства других видов, которым требуется только линоленовая кислота). Следовательно, собаки и кошки должны получать достаточно длинноцепочечных омега-3 жирных кислот ЭПК и ДГК с кормом. тивных препаратов, лечение остается паллиативным и направлено на облегчение клинических проявлений, замедление прогресса болезни и улучшение качества жизни. Поддержание хорошего качества жизни особенно важно для собак и кошек, владельцы которых предпочитают качество жизни ее продолжительности [65]. Питание имеет решающую роль для оптимального лечения сердечных болезней и должно быть его неотъемлемой частью. Цели диетотерапии при сердечных заболеваниях у животных включают поддержание оптимальной кондиции тела, профи- лактику дефицитов или избытка питательных веществ и потенциальный благоприятный эффект лечебных доз определенных компонентов. По-видимому, омега-3 жирные кислоты играют роль в достижении каждой из этих важных целей. Оптимальная кондиция: синдром сердечной кахексии Сердечная кахексия представляет собой потерю мышечной массы тела при сердечной недостаточности (рис. 3) [30, 34, 82]. Кахексия сильно ухудшает состояние сердечных пациентов и является независимым фактором риска смерти у ЭФФЕКТЫ ОМЕГА-3 ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРИ СЕРДЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Сердечные заболевания – одни из самых распространенных у собак и кошек; они возникают у 11 % собак, а в некоторых популяциях кошек их распространенность достигает 20 % [14, 19, 66]. Хотя возможности медикаментозной терапии сердечных заболеваний усовершенствовались с появлением новых более эффек- Рис. 3. Собака с тяжелой сердечной недостаточностью и кахексией. Врачу следует тщательно следить за массой тела и мышечной массой, чтобы обнаружить кахексию на более ранней и менее выраженной стадии, когда введение в рацион омега-3 жирных кислот будет эффективнее Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 7 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 8 Lisa M. Freeman людей с сердечной недостаточностью [3, 4]. Кахексия развивается примерно у половины людей с сердечной недостаточностью; похожие результаты были получены при исследовании на собаках с сердечной недостаточностью [34, 82]. У здоровых животных снижение массы тела происходит преимущественно за счет жировой ткани, а безжировая масса остается относительно неизменной. Однако необычной особенностью кахексии является снижение преимущественно метаболически активной мышечной массы. Кахексия характерна не только для сердечной недостаточности, она развивается также при раке, хронических обструктивных легочных заболеваниях, ревматоидном артрите, хронических почечных и других заболеваниях. Несмотря на некоторые незначительные различия проявлений кахексии при этих заболеваниях, отличительной чертой всех форм является потеря мышечной массы тела. Результаты недавних исследований подчеркнули неблагоприятные последствия кахексии и роль поддержания нормальной массы тела и состава тканей при сердечной недостаточности. Хотя ожирение считается фактором риска развития сердечных заболеваний у людей, фактически при наличии сердечного заболевания ожирение может играть защитную роль – это явление известно как «парадокс ожирения». По недавно опубликованным результатам метаанализа данных от 28 тыс. людей на тему данного феномена, можно заключить, что при уже имеющейся сердечной недостаточности ожирение и избыточный вес связаны с меньшей смертностью по сердечным и другим причинам, в то время как среди пациентов с недостаточным весом риск смерти был неизменно выше [64]. По-видимому, благоприятный эффект ожирения связан с отсутствием кахексии, а не с ожирением самим по себе, учитывая нежелательные явления при кахексии. Обычно при ожирении 75 % массы тела приходится на жировую ткань, а 8 25 % – на остальные ткани. Следовательно, у людей с ожирением также выше объем безжировых тканей, что обеспечивает больший резерв при катаболическом состоянии, сопровождающем сердечную недостаточность. Парадокс ожирения показан также у собак и кошек при спонтанно развившейся сердечной недостаточности [73, неопубликованные данные]. Эти результаты, полученные при исследованиях на собаках и людях, подчеркивают важность профилактики потери веса (и мышечной массы) при сердечной недостаточности. Кахексия любого типа сопровождается усилением воспалительных реакций, и сердечная недостаточность не является исключением [29, 70, 82]. Известно, что сердечная недостаточность связана с воспалительными реакциями; при этом сердечная кахексия сопровождается даже более сильным воспалением, чем сердечная недостаточность сама по себе [2, 3, 82]. Таким образом, противовоспалительное действие омега-3 жирных кислот делает их объектом повышенного внимания в качестве средств лечения кахексии на протяжении многих лет. К механизмам воспаления и связанного с ним снижения мышечной массы при сердечной недостаточности в настоящее время приковано пристальное внимание, что обусловлено большой распространенностью сердечной недостаточности у людей и значительными неблагоприятными эффектами кахексии. Воспалительные цитокины, особенно ФНО и ИЛ-1, являются основными медиаторами кахексии, поскольку подавляют аппетит, усиливают энергетический обмен и ускоряют распад мышечного белка (катаболизм) по пути NF-kB, дезактивируют белок myo-D и миогенин, замедляют регенерацию мышц и подавляют дифференциацию мышечной ткани [57]. Уже давно известно, что омега-3 жирные кислоты способны уменьшать катаболизм белка, подавляя действие ФНО и ИЛ-1 [43]. Полная блокада действия ФНО и других посредников воспаления может иметь неблагоприятные последствия, однако существуют другие сердечно-сосудистые препараты (например, ангиотензин-превращающий фермент, бета-блокаторы) [37, 77], антиоксиданты и омега-3 жирные кислоты, позволяющие успешнее противостоять кахексии. Это может быть обусловлено только противовоспалительным эффектом подавления ФНО, ИЛ-1 и воспалительных эйкозаноидов, однако возможно участие и других механизмов [29]. Несмотря на значительный пласт данных исследований других форм кахексии (например, при онкологических заболеваниях), опубликовано лишь немного данных о влиянии омега-3 жирных кислот на пациентов с сердечной недостаточностью. В исследовании на собаках с дилатационной кардиомиопатией (ДКМ) и сердечной недостаточностью Freeman and others (1998) показали, что добавка омега-3 жирных кислот (25 мг/кг ЭПК и 18 мг/кг ДГК) значительно снижала образование ИЛ-1 и простагландина Е2, а также замедляла потерю мышечной массы по сравнению с плацебо. Кроме того, выявлена значительная отрицательная корреляция между снижением образования ИЛ-1 и временем выживания. У людей с сердечной недостаточностью добавка омега-3 жирных кислот (61 мг/кг в сутки ЭПК и 33 мг/кг в сутки ДГК) снижала образование ФНО и ИЛ-1, а также способствовала повышению содержания жировой ткани в организме [56]. Не все исследования омега-3 жирных кислот при других формах кахексии у людей (например, при раке, СПИД) показали положительные результаты [22]. Однако последние исследования на людях, больных раком, показали возможность успешного сочетания омега-3 жирных кислот с противовоспалительным действием с энергетическими и белковыми добавками (для обеспечения достаточного количества субстрата) [7, 27, 28]. Это подчеркивает важность достаточного поступления энергии и белка в сочетании с омега-3 жирными кислотами для животных с сердечными заболеваниям. Сниженное поступление энергии с пищей – значительная проблема у многих видов животных с сердеч- Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 9 Благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при сердечно-сосудистых заболеваниях ной недостаточностью, которая может сильно способствовать сердечной кахексии [29, 30, 34]. Анорексия с полной или частичной потерей аппетита – исключительно распространенное явление при сердечных заболеваниях, особенно у собак с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН); ее распространенность у собак и кошек с сердечными заболеваниями составляет 34–84 % [33, 54, 79]. У некоторых животных полная анорексия не развивается, но наблюдается снижение аппетита, изменение пищевых предпочтений или «циклический» аппетит (т. е. животное хорошо ест корм на протяжении нескольких дней, а затем отказывается от него). При кахексии изменяется контроль аппетита нервной системой, поэтому нормальные факторы, побуждающие животное есть, снижаются, а факторы, вызывающие чувство сытости, повышаются [49]. Такой дисбаланс обусловлен, в первую очередь, усилением воспалительных реакций, особенно за счет воспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-1 [49]. В то время как для лечения анорексии решающее значение имеет оптимизация медикаментозной терапии, в т. ч. изменение рациона, снижение образования цитокинов также может способствовать повышению аппетита [31]. Добавка омега-3 жирных кислот способна повысить аппетит за счет снижения образования воспалительных цитокинов, тем самым сведя к минимуму потерю мышечной массы у животных с сердечной недостаточностью [34]. трации жирных кислот у боксеров и доберман-пинчеров [75]. Например, у боксеров была выше плазменная концентрация γ-линоленовой кислоты, но ниже – арахидоновой кислоты и общая концентрация омега-6 жирных кислот по сравнению с доберманами [75]. Для установления характера изменений в содержании жирных кислот у разных пород и лежащих в основе форм сердечных заболеваний необходимы дополнительные исследования; эти изменения могут играть важную роль в функции сердца. Во внутриутробном периоде основным источником энергии для кардиомиоцитов служит глюкоза, а после рождения эта роль переходит к жирным кислотам, которые становятся основным источником энергии для сердца у взрослых [62, 76]. Однако при развитии сердечной недостаточности сердце возвращается к фетальному метаболическому фенотипу, и глюкоза снова становится главным источником энергии для миоцитов, при этом возможности использования глюкозы при сердечной недостаточности ограничены. Таким образом, это может привести к дефициту энергии в миокарде [62, 76]. Одним из многообещающих подходов к улучшению энергетического обмена и функции митохондрий миокарда является применение омега-3 жирных кислот [23]. Таким образом, добавка омега-3 жирных кислот может способствовать энергетическому обмену за счет коррекции дефицита или других эффектов более фармакологического характера. Профилактика дефицитов Показано, что у собак с сердечной недостаточностью относительное содержание ЭПК и ДГК в плазме ниже, чем у здоровых собак (Freeman and others 1998). Результаты одного исследования на собаках с сердечной недостаточностью вследствие ДКМ показали, что добавка рыбьего жира в рацион собак на протяжении 8 недель приводила к нормализации содержания этих жирных кислот в плазме [34]. Еще одно исследование на собаках показало многочисленные различия в плазменной концен- «Фармакологические» эффекты омега-3 жирных кислот Аритмия. Результаты многих исследований на людях, в том числе последний мета-анализ, показали благоприятный эффект потребления рыбы для снижения риска ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда [1, 5, 20, 42, 44, 48]. Кроме того, были проведены различные исследования влияния омега-3 жирных кислот из добавок, а не из рыбной пищи, на разных популяциях людей, например с имплантированны- Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 ми водителями ритма [12, 13, 50, 53, 69] и с ДКМ [63], при этом получены разные результаты. Например, метаанализ данных по людям с водителями ритма не показал какого-либо благоприятного эффекта омега-3 жирных кислот [13]. Однако исследование GISSI-HF на почти 7000 людей с сердечной недостаточностью с медианным периодом наблюдения 3,9 лет показало, что добавка омега-3 жирных кислот в дозе 1 г/сут снижала смертность и частоту госпитализации по сердечно-сосудистым причинам по сравнению с плацебо [78]. Предметом большинства исследований на людях было изучение влияния на желудочковые аритмии, однако недавние публикации показали также благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при фибрилляции предсердий [16, 53, 59, 71, 81]. Результаты одного из этих исследований, проведенного на собаках с экспериментально индуцированной предсердной тахикардией [71], позволяют предположить, что омега-3 жирные кислоты способны уменьшить фибрилляцию предсердий. Два эпидемиологических исследования показали связь большего содержания рыбы в рационе или повышения концентрации омега-3 жирных кислот в циркулирующей крови с меньшей частотой фибрилляции предсердий [59, 81]. И наконец, рандомизированное контролируемое исследование эффекта омега-3 жирных кислот после операции коронарного шунтирования на 160 людях показало значительное снижение частоты послеоперационной фибрилляции предсердий [16]. Одно крупное исследование по оценке эффектов омега-3 жирных кислот при рецидивирующей фибрилляции предсердий у людей пока еще не завершено [67]. Хотя собак иногда используют для экспериментального изучения эффекта омега-3 жирных кислот при аритмиях, было опубликовано только одно исследование по оценке их эффекта у собак со спонтанно развившимся заболеванием. По результатам исследования на боксерах с желудочковыми аритмиями, проведенного Smith and others (2007), добавление в рацион рыбьего жира на 9 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 10 Lisa M. Freeman протяжении 6 недель сопровождалось снижением частоты аритмий по сравнению с контролем (подсолнечное масло). Такой эффект не наблюдался при добавлении такой же дозы льняного масла, хотя, возможно, размер выборки недостаточен. Поскольку это исследование проводилось только на боксерах, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, сохраняются ли эти эффекты в большей популяции собак, а также у других пород. Как упоминалось выше, у боксеров и доберман-пинчеров обнаружены некоторые различия концентрации жирных кислот в плазме, поэтому возможны также различия во взаимоотношениях между плазменной концентрацией жирных кислот и развитием аритмий [75]. Несмотря на положительные результаты, влияние омега-3 жирных кислот на аритмии представляется умеренным, поэтому для собак с выраженной аритмией их следует рассматривать только как средство, дополняющее медикаментозную терапию. В большинстве исследований оценивались долговременные эффекты омега-3 жирных кислот, связанные с их включением в клеточные мембраны; однако показаны также кратковременные благоприятные эффекты у многих видов, включая человека [8, 9, 21, 72]. Например, у лабораторных собак с экспериментально индуцированными желудочковыми аритмиями инфузии ЭПК, ДГК и АЛК защищали от фибрилляции желудочков [8, 9]. По-видимому, противоаритмическое действие омега-3 жирных кислот многофакторно по природе и включает значительное влияние на натриевые, калиевые и кальциевые каналы [53]. Прочие сердечно-сосудистые эффекты омега-3 жирных кислот. Полагают, что большинство благоприятных эффектов омега-3 жирных кислот у людей с сердечной недостаточностью является результатом уменьшения аритмий. Однако в последних исследованиях начинают прорисовываться дополнительные положительные эффекты. Например, результаты одного исследования показали связь потребления 10 рыбьего жира со снижением частоты сердечной недостаточности [60]; другое недавно проведенное исследование показало сходные тенденции, однако их статистическая значимость была небольшой [52]. Некоторые исследования показали лучшую выживаемость при потреблении омега-3 жирных кислот людьми [78] и собаками [73] с сердечной недостаточностью. Например, ретроспективное исследование на 108 собаках с сердечной недостаточностью вследствие ДКМ или хронического поражения клапанов показало значительное влияние омега-3 жирных кислот на выживание (Р = 0,009) [73]. Эта связь может быть обусловлена вышеупомянутыми противовоспалительными эффектами, профилактикой кахексии, улучшением аппетита или противоаритмическим действием. Однако омега-3 жирные кислоты обладают также рядом других эффектов, которые заслуживают дальнейшего изучения. Например, омега-3 жирные кислоты уменьшают ремоделирование сердечных камер и последующую дисфункцию, снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление, улучшают функцию эндотелия и усиливают функцию барорецепторов и вариабельность сердечного ритма [36, 58, 61, 68]. Омега-3 жирные кислоты способны изменять функцию иммунной системы [25, 32, 39, 46], что, возможно, способствует их действию на сердечно-сосудистую систему. И наконец, омега-3 жирные кислоты уменьшают агрегацию тромбоцитов в результате образования менее активного тромбоксана В5 [11]. Последний эффект может быть особенно благоприятным для кошек с сердечными заболеваниями и повышенным риском тромбоза; следует также принимать во внимание возможность применения омега-3 жирных кислот для животных с коагулопатиями (см. ниже). Согласно текущим рекомендациям Американской кардиологической ассоциации, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей в рацион необходимо включать 0,5–0,8 г/сут жирной рыбы или до- бавок [47]. Так как ишемическая болезнь сердца не актуальна в ветеринарной медицине, профилактическая роль этих добавок для собак и кошек меньше. Тем не менее автор полагает, что получено достаточно доказательств, оправдывающих применение омега-3 жирных кислот для собак и, вероятно, кошек при сердечной недостаточности или определенных типах аритмий для вторичной профилактики. Кроме того, омега-3 жирные кислоты могут быть полезны на ранних стадиях сердечных заболеваний (например, ДКМ, хроническом поражении клапанов, гипертрофической кардиомиопатии – ГКМ) благодаря их многочисленным положительным эффектам для сердечно-сосудистой системы, однако это требует дальнейшего изучения. Несмотря на многообещающие результаты, остается много вопросов, касающихся применения омега-3 жирных кислот у животных с сердечными заболеваниями, например выбор пациентов, время начала применения омега-3 жирных кислот и то, является ли их действие у кошек настолько же благоприятным. Таким образом, для установления оптимального режима применения омега-3 жирных кислот у животных с сердечными заболеваниями необходимы дальнейшие исследования. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ ДОБАВОК ОМЕГА-3 ЖИРНЫХ КИСЛОТ Сравнение результатов разных исследований омега-3 жирных кислот сложно в связи с огромными различиями в организации исследований, в том числе различиями видов животных, использованием животных со спонтанным или экспериментально индуцированным заболеванием, различием сопутствующих заболеваний, общей дозы омега-3 жирных кислот, их типа (например, АЛК по сравнению с ЭПК + ДГК) и соотношения ЭПК и ДГК. При оценке опубликованных результатов исследований омега-3 жирных кислот, как и при планировании новых исследований на со- Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 11 Благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при сердечно-сосудистых заболеваниях баках и кошках с сердечными заболеваниями, важно учитывать все эти факторы. Хотя необходимы дополнительные исследования, много собак и кошек могут воспользоваться преимуществами добавок с омега-3 жирными кислотами уже сегодня. При их назначении лечащему врачу следует учитывать ряд важных вопросов. Доза Оптимальная доза омега-3 жирных кислот для людей, а также собак и кошек пока не установлена. Разработанные нашей группой рекомендации основаны на исследованиях на собаках с использованием двух доз омега-3 жирных кислот: 25 мг/кг ЭПК + 18 мг/кг ДГК и 40 мг/кг ЭПК + 25 мг/кг ДГК [34, 35, 74]. Хотя при применении таких доз были показаны некоторые значительные благоприятные эффекты, пока неясно, являются ли эти дозы оптимальными для всех животных с сердечными заболеваниями, при всех стадиях сердечных заболеваний, а также для кошек в той же степени, что и для собак. Проводились также исследования на других видах с использованием более низких и более высоких доз, давшие разные результаты. Таким образом, для установления оптимальной дозы для всех стадий и типов сердечных заболеваний требуются дальнейшие исследования. Хотя некоторые авторы обсуждают «оптимальное» соотношение омега-3 и омега-6, результаты исследований показали, что плазменная концентрация омега-3 жирных кислот в плазме определяется только общей их дозой, независимо от соотношения [40]. До получения дальнейшей информации автор рекомендует дозу ЭПК 40 мг/кг и ДГК 25 мг/кг и для собак, и для кошек с сердечными заболеваниями. График Хотя при определенных состояниях эффекты омега-3 жирных кислот могут проявляться очень резко [9, 21, 72], большая часть полезных эффектов добавки омега-3 жирных кислот проявляется только после достижения пика концентрации в плазме и тканях. Плазменные концентрации значительно возрастают в течение недели после начала добавления омега-3 жирных кислот к рациону, однако для достижения пика требуется от 4 до 6 недель [40, 41]. С клинической точки зрения это означает, что наиболее выраженный эффект проявляется только через некоторое время после начала применения омега-3 жирных кислот. Формы омега-3 жирных кислот Омега-3 жирные кислоты, ЭПК и ДГК, можно давать с кормом или в виде добавки. За исключением нескольких специально разработанных лечебных кормов для животных, готовые корма обычно не содержат ЭПК и ДГК в рекомендованной высокой концентрации. Для получения дозы 40 мг/кг ЭПК + 25 мг/кг ДГК корм должен был бы содержать от 80 до 100 ккал ПК + ДГК, в зависимости от размера животного и количества съеденного корма. При недостаточно высоком содержании ЭПК и ДГК в рационе автор рекомендует добавлять рыбий жир, обычно выпускающийся в форме капсул или жидкости. Важно учитывать, что имеющиеся в продаже добавки на основе рыбьего жира сильно различаются по содержанию ЭПК и ДГК. Таким образом, врач должен порекомендовать конкретную торговую марку добавки омега-3 жирных кислот с точно известной их концентрацией. Рыбий жир в капсулах 1 г общераспространенного состава содержит примерно 180 мг ЭПК и 120 мг ДГК, и такие капсулы можно приобрести без рецепта в большинстве аптек и магазинов здоровой пищи. При такой концентрации для получения рекомендованной автором дозировки ЭПК и ДГК необходимо давать одну капсулу рыбьего жира на 4,5 кг массы тела. Однако в продаже появляются препараты с более высокой концентрацией, требующие меньшего количества капсул или объема раствора в день. Иногда в качестве источника омега-3 жирных кислот дают жир Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 печени трески. Однако по сравнению с рыбьим жиром он содержит ЭПК и ДГК в меньшей концентрации и другом соотношении. В отличие от рыбьего жира, содержащего ЭПК и ДГК в соотношении 1,5:1, жир печени трески содержит всего 69 мг ЭПК и 110 мг ДГК, т. е. их соотношение оставляет 0,6:1. Еще важнее то, что жир печени трески богат витаминами А и D (1 г содержит 1000 МЕ витамина А и 100 МЕ витамина D), поэтому при рекомендованной дозе ЭПК и ДГК доза витаминов может оказаться токсической. Лён и льняное масло – продукт, рекомендуемый за высокое содержание омега-3 жирных кислот, однако они находятся в форме АЛК. Как упоминалось ранее, превращение короткоцепочечной омега-3 жирной кислоты, АЛК, в ЭПК и ДГК различается от недостаточно эффективного (у собак и людей) до почти отсутствующего (у кошек). Таким образом, применение льняного масла в качестве источника ЭПК и ДГК для собак и кошек не рекомендуется. Возможные нежелательные явления омега-3 жирных кислот Хотя эта статья посвящена благоприятным эффектам омега-3 жирных кислот, врачи должны быть осведомлены и об их возможных нежелательных эффектах. Последние могут включать изменения гемостаза в результате подавления агрегации тромбоцитов, недостаточности витамина Е и пероксидное окисление липидов, а также легкую диарею [38]. Большинство исследований не показало клинической значимости этих результатов [11, 51, 55], но важно учитывать индивидуальные особенности животных перед тем, как рекомендовать добавку омега-3 жирных кислот. Например, животные с тромбоцитопенией не относятся к идеальным кандидатам для их назначения. За животными, получающими высокие дозы омега-3 жирных кислот, необходимо следить на случай появления нежелательных явлений. Если животные получают большое количество омега-3 жирных кислот в составе сухих кормов, 11 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 12 Lisa M. Freeman важно помнить, что рационы с большим содержанием длинноцепочечных жирных кислот чувствительнее к окислению, поэтому владельцам (особенно кошек и маленьких собак, так как при этом корм дольше стоит в открытом пакете) нужно порекомендовать покупать корм в достаточно маленьких пакетах, чтобы собака съедала его в течение 4–6 недель, а также правильно хранить неиспользованный корм (до истечения срока годности, в оригинальном пакете, удалив избыток воздуха). Многим собакам и кошкам нравится вкус рыбьего жира, и они с удовольствием едят его в качестве добавки или в смеси с кормом, однако некоторые животные его не любят. Так как рыбий жир обладает резким запахом, следует соблюдать осторожность, чтобы избежать стресса у животного, если добавка ему не нравится или заставляет отказываться от корма. И наконец, важный вопрос, связанный с безопасностью добавки омега-3 жирных кислот – это контроль качества. В США и многих других странах для пищевых добавок не требуется доказательств безопасности, эффективности или результатов контроля качества [18, 26]. Так как пищевые добавки контролируются иначе, чем лекарства, недостаточный контроль качества этих продуктов может представлять серьезную проблему, поскольку содержание компонентов может не соответствовать указанному на этикетке, либо продукт может содержать инородные примеси. Клинические рекомендации В связи со значительной вариабельностью концентраций и контроля качества при применении препаратов омега-3 жирных кислот без специфических рекомендаций животные могут получить чрезмерную или недостаточную их дозу либо препарат плохого качества. Врач должен тщательно собрать анамнез кормления животного, узнать, какие типы кормов оно получает и содержат ли они омега-3 жирные кислоты, а также получает ли животное пищевые добавки. На основании этих данных можно разработать план обогащения 12 Таблица. Клинические рекомендации по назначению добавок омега-3 жирных кислот собакам и кошкам с сердечными заболеваниями • Следует решить, в каком виде давать омега-3 жирные кислоты: с кормом или в форме добавок. • При использовании специального корма он должен содержать от 80 до 150 мг/100 ккал ЭПК + ДГК. Если корм обогащен ЭПК и ДГК, но концентрация другая, можно дополнить его добавками, но в меньшей дозе. • Если используется добавка, нужно порекомендовать конкретный продукт, хорошее качество которого точно известно и который содержит ЭПК и ДГК в нужных концентрациях, а также другие компоненты. • Нужно порекомендовать конкретную дозу добавки этой торговой марки, подходящую пациенту. • 40 мг/кг эйкозаментаноевой кислоты (ЭПК) и 25 мг/кг докозагексаноевой кислоты (ДГК). • Соотношение ЭПК и ДГК примерно 1,5:1. • Для уменьшения окисления в состав продукта должен быть включен витамин Е (α-токоферол) в составе корма или в виде добавки. • Продукты (корма или пищевые добавки), содержащие другие компоненты в дополнение к ЭПК и ДГК, необходимо тщательно оценить индивидуально, чтобы гарантировать оптимальную дозу прочих компонентов для конкретного животного. • Продукт должен быть привлекательным для животного. рациона омега-3 жирными кислотами и дать специфические рекомендации владельцу конкретного животного (см. таблицу). 349, 1050–1053. 4. Anker S.D., Negassa A., Coats A. J.S., Afzal R., PooleWilson P.A., Cohn J.N. & Yusuf S. Prognostic importance of weight loss in chronic heart failure and the effect of treatment with angiotensin-converting- Заключения По-видимому, омега-3 жирные кислоты обладают многими потенциальными преимуществами для собак и кошек с сердечными заболеваниями. При их назначении лечащему врачу следует дать владельцу специфические рекомендации. Дополнительные исследования необходимы и оправданы для установления оптимальных показаний, доз и лекарственных форм для крупной популяции собак и кошек с сердечными заболеваниями. enzyme inhibitors: an observational study // Lancet, 2003, 361, 1077–1083. 5. Ascherio A., Rimm E.B., Stampfer M.J., Giovannucci E.L. & Willett W.C. Dietary intake of marine n-3 fatty acids, fish intake, and the risk of coronary disease among men // New England Journal of Medicine, 1995, 332, 977–982. 6. Bauer J.E. Responses of dogs to dietary omega-3 fatty acids // Journal of American Veterinary Medical Association, 2007, 231, 1657–1661. 7. Bayram I., Erbey F., Celik N., Nelson J.L. & Tanyeli A. The use of a protein and energy dense eicosapentaenoic acid containing supplement for malignancyrelated weight loss in children // Pediatric Blood Cancer ,2009, 52, 571–574. Конфликт интересов Д-р Фриман получил вознаграждение за эту статью от компании Берингер Ингельхайм. 8. Billman G.E., Hallaq H. & Leaf A. Prevention of ischemia-induced ventricular fibrillation by omega 3 fatty acids // Proceedings of National Academy of Sciences USA, 1994, 91, 4427–4430. 9. Billman G.E., Kang J.X. & Leaf A. Prevention of sud- Литература den cardiac death by dietary pure omega-3 polyun- 1. Albert C.M., Campos H., Stampfer M.J., Ridker P.M., saturated fatty acids in dogs // Circulation, 1999, 99, Manson J.E., Willett W.C. & MA J. Blood levels of long- 2452–2457. chain n-3 fatty acids and the risk of sudden death // New 10. Brenna J.T. Efficiency of conversion of alphalinolenic acid to England Journal of Medicine. 2002, 346, 1113–1118. long chain n-3 fatty acids in man // Current Opinion in Clin- 2. Anker S.D., Chua T.P., Ponikowski P., Harrington D., ical Nutrition & Metabolic Care, 2002, 5, 127–132. Swan J.W., Kox W.J., Poole-Wilson P.A. & Coats A.J. 11. Bright J.M., Sullivan P.S., Melton S.L., Schneider J.F. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance & McDonald T.P. The effects of n-3 fatty acid supple- in chronic heart failure and their importance for car- mentation on bleeding time, plasma fatty acid com- diac cachexia // Circulation. 1997, 96, 526–534. position, and in vitro platelet aggregation in cats // Jour- 3. Anker S.D., Ponikowski P., Varney S., Chua T.P., ClarkA.L., nal of Veterinary Internal Medicine, 1994, 8, 247–252. Webb-Peploe K.M., Harrington D., Kox W.J., Poole-Wil- 12. Brouwer I.A., Zock P.L., Camm A.J., Bocker D., son P.A. & Coats A.J. Wasting as independent risk fac- Hauer R.N., Wever E.F., Dullemeijer C., Ronden J.E., tor for mortality in chronic heart failure // Lancet, 1997, Katan M.B., Lubinski A., Buschler H. & Schouten E.G. Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 13 Благоприятные эффекты омега-3 жирных кислот при сердечно-сосудистых заболеваниях Effect of fish oil on ventricular tachyarrhythmia and death potential // Cardiovascular Research, 2009, 84, 33–41. Vagelos R., Froland S.S., Fowler M. Effect of high- in patients with implantable cardioverter defibrillators: 24. Endres S., Ghorbani R., Kelley V.E., Georgilis K., Lon- versus low-dose angiotensin converting enzyme inhi- the Study on Omega-3 Fatty Acids and Ventricular nemann G., Van Der Meer J.W., Cannon J.G., bition on cytokine levels in chronic heart failure // Arrhythmia (SOFA) randomized trial // Journal of the Rogers T.S., Klempner M.S. & Weber P.C. The effect Journal of the American College of Cardiology, 1999, American Medical Association, 2006, 295, 2613–2619. of dietary supplementation with n-3 polyunsaturat- 13. Brouwer I.A., Raitt M.H., Dullemeijer C., Kraemer D.F., ed fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and 38. Hall J.A. Potential adverse effects of long-term con- Zock P.L., Morris C., Katan M.B., Connor W.E., tumor necrosis factor by mononuclear cells // New sumption of (n-3) fatty acids // Compendium on Con- Camm J.A., Schouten E.G. & McAnulty J. Effect of fish England Journal of Medicine, 1989, 320, 265–271. tinuing Education for the Practicing Veterinarian, oil on ventricular tachyarrhythmia in three studies in 25. Farabaugh A.E., Freeman L.M., Rush J.E. & George K.L. patients with implantable cardioverter defibrillators // Lymphocyte subpopulations and hematologic param- 39. Hall J.A., Tooley K.A., Gradin J.L., Jewell D.E. & Wan- European Heart Journal, 2009, 30, 820–826. eters in dogs with congestive heart failure // Journal of der R.C. Effects of dietary n-6 and n-3 fatty acids and Veterinary Internal Medicine, 2004, 18, 505–509. vitamin E on the immune response of healthy geri- ders / Textbook of Canine and Feline Cardiology. 2nd 26. Food And Drug Administration (FDA). (2010).Dietary atric dogs // American Journal of Veterinary edn. Eds P.R. Fox, D. Sisson and N.S. Moise. W.B. supplements. http://www.fda.gov/Food/Dietar ySup- Saunders, Philadelphia, PA, USA. 1999, pp 457–470. plements/default.htm. Accessed January 25, 2010. 40. Hall J.A., Picton R.A., Skinner M.M., Jewell D.E. & 15. Calder P.C. The relationship between the fatty acid 27. Fearon K.C. Cancer cachexia: developing multimodal Wander R.C. The (n-3) fatty acid dose, independent composition of immune cells and their function // therapy for a multidimensional problem // European of the (n-6) to (n-3) fatty acid ratio, affects the plas- Prostaglandins Leukotrienes & Essential Fatty Acids, Journal of Cancer, 2008, 44, 1124–1132. ma fatty acid profile of normal dogs // Journal of 14. Buchanan J.W. Prevalence of cardiovascular disor- 2008, 79, 101–108. 28. Fearon K.C., Barber M.D., Moses A.G., Ahmedzai S.H., 34, 2061–2067. 1996, 18, 879–895. Research, 2003, 64, 762–772. Nutrition, 2006, 136, 2338–2344. 16. Calo L., Bianconi L., Colivicchi F., Lamberti F., Loric- Taylor G.S., Tisdale M.J. & Murray G.D. Double-blind, 41. Hansen R.A., Ogilvie G.K., Davenport D.J., Gross K.L., chio M.L., De Ruvo E., Meo A., Pandozi C., Staibano placebo-controlled, randomized study of eicosapen- Walton J.A., Richardson K.L., Mallinckrodt C.H., M. & Santini M. N-3 Fatty acids for the prevention taenoic acid diester in patients with cancer cachex- Hand M.S. & Fettman M.J. Duration of effects of of atrial fibrillation after coronary artery bypass sur- ia // Journal of Clinical Oncology, 2006, 24, 3401–3407. dietary fish oil supplementation on serum eicos- gery: a randomized, controlled trial // Journal of Amer- 29. Freeman L.M. The pathophysiology of cardiac cachex- apentaenoic acid and docosahexaenoic acid con- ia // Current Opinion in Supportive and Palliative Care, centrations in dogs // American Journal of Veterinary ican College of Cardiology, 2005, 45, 1723–1728. 17. Caughey G.E., Mantzioris E., Gibson R.A., Cleland L.G. 2009, 3, 276–281. Research, 1998, 59, 864–868. & James M.J. The effect on human tumor necrosis 30. Freeman L.M. & Roubenoff R. The nutrition impli- 42. He K., Song Y., Daviglus M.L., Liu K., Van Horn L., factor alpha and interleukin 1 beta production of diets cations of cardiac cachexia // Nutrition Reviews, Dyer A.R. & Greenland P. Accumulated evidence enriched in n-3 fatty acids from vegetable oil or fish 1994, 52, 340–347. on fish consumption and coronary heart disease mor- oil // American Journal of Clinical Nutrition, 1996, 63, 116–122. 18. Coppens P., Da Silva M.F. & Pettman S. European regulations on nutraceuticals, dietary supplements and functional foods: a framework based on safety // Toxicology, 2006, 221, 69–74. 31. Freeman L.M. & Rush J.E. Nutritional modulation of heart disease / Textbook of Veterinary Internal Medicine. 7th edn. Eds S.J. Ettinger and E.C. Feldman. Saunders Elsevier, St Louis, MO. 2010, pp 691–696. tion, 2004, 109, 2705–2711. 43. Hirschberg Y., Pomposelli J.J., Blackburn G.L., Istfan N.W., Babayan V. & Bistrian B.R. The effects of 32. Freeman L.M. & Rush J.E. Relationship between chronic fish oil feeding in rats on protein catabo- cachexia and lymphocyte subpopulations and hema- lism induced by recombinant mediators // Metab- 19. Cote E., Manning A.M. & Emerson D. Assessment of tologic parameters in dogs with spontaneously-occur- the prevalence of heart murmurs in overtly healthy ring congestive heart failure. Third Cachexia Con- cats // Journal of American Veterinary Medical Asso- tality: a meta-analysis of cohort studies // Circula- ference, Rome, Italy. 2005, p 82. olism, 1990, 39, 397–402. 44. Iso H., Kobayashi M., Ishihara J., Sasaki S., Okada K., Kita Y., Kokubo Y. & Tsugane S. Intake of fish and n3 33. Freeman L.M., Rush J.E., Cahalane A.K., Kaplan P.M. fatty acids and risk of coronary heart disease among 20. Daviglus M.L., Stamler J., Orencia A.J., Dyer A.R., & Markwell P.J. Dietar y patterns in dogs with cardiac Japanese: the Japan Public Health Center-Based Liu K., Greenland P., Walsh M.K., Morris D. & Shekelle disease // Journal of American Veterinary Medical (JPHC) Study Cohort I // Circulation, 2006, 113, R.B. Fish consumption and the 30-year risk of fatal Association, 2003, 223, 1301–1305. ciation, 2004, 225, 384–388. myocardial infarction // New England Journal of Medicine, 1997, 336, 1046–1053. 195–202. 34. Freeman L.M., Rush J.E., Kehayias J.J., Ross J.N. JR., 45. Kang J.X. & Weylandt K.H. Modulation of inflam- Meydani S.N., Brown D.J., Dolnikowski G.G., Marmor matory cytokines by omega-3 fatty acids // Subcellular Biochemistry, 2008, 49, 133–143. 21. Den Ruijter H.M., Berecki G., Verkerk A.O., Bakker D., B.N., White M.E., Dinarello C.A. & Roubenoff R. Nutri- Baartscheer A., Schumacher C.A., Belterman C.N., tional alterations and the effect of fish oil supple- 46. Kearns R.J., Hayek M.G., Turek J.J., Meydani M., De Jonge N., Fiolet J.W., Brouwer I.A. & Coronel R. mentation in dogs with heart failure // Journal of Veteri- Burr J.R., Greene R.J., Marshall C.A., Adams S.M., Acute administration of fish oil inhibits triggered activ- nary Internal Medicine, 1998, 12, 440–448. Borgert R.C. & Reinhart G.A. Effect of age, breed and 35. Freeman L.M., Rush J.E. & Markwell P.J. Effects of dietary omega-6 (n-6): omega-3 (n-3) fatty acid ratio heart failure // Circulation, 2008, 117, 536–544. dietary modification in dogs with early chronic valvu- on immune function, eicosanoid production, and lipid 22. Dewey A., Baughan C., Dean T., Higgins B. & John- lar disease // Journal of Veterinary Internal Medicine, peroxidation in young and aged dogs // Veterinary ity in isolated myocytes from rabbits and patients with son I. Eicosapentaenoic acid (EPA, an omega-3 fat- 2006, 20, 1116–1126. Immunology and Immunopathology, 1999, 69, 165–183. ty acid from fish oils) for the treatment of cancer 36. Geleijnse J.M., Giltay E.J., Grobbee D.E., Donders A.R. 47. Kris-Etherton P.M., Harris W.S. & Appel L.J. Fish con- cachexia // Cochrane Database of Systematic & Kok F.J. Blood pressure response to fish oil sup- sumption, fish oil, omega-3 fatty acids, and car- Reviews, 2007, CD004597. plementation: metaregression analysis of random- diovascular disease // Arteriosclerosis, Thrombosis, 23. Duda M.K., O’Shea K.M. & Stanley W.C. Omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation for the treatment of heart failure: Mechanisms and clinical ized trials // Journal of Hypertension, 2002, 20, 1493–1499. 37. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T., Espevik T., Yee G., Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4 and Vascular Biology, 2003, 23, e20–e30. 48. Kromhout D., Bosschieter E.B. & De Lezenne Coulander C. The inverse relation between fish consump- 13 JSAP#4-10 29.11.2010 18:11 Page 14 Lisa M. Freeman tion and 20-year mortality from coronary heart dis- 59. Mozaffarian D., Psaty B.M., Rimm E.B., Lemaitre R.N., 70. Ross J.A., Moses A.G. & Fearon K.C. The anti-cata- ease // New England Journal of Medicine, 1985, 312, Burke G.L., Lyles M.F., Lefkowitz D. & Siscovick D.S. bolic effects of n-3 fatty acids. Current Opinion Clin- 1205–1209. Fish intake and risk of incident atrial fibrillation // Cir- 49. Laviano A., Inui A. & Marks D.L. Neural control of the culation, 2004, 110, 368–373. ical Nutrition and Metabolic Care, 1999, 2, 219–226. 71. Sakabe M., Shiroshita-Takeshita A., Maguy A., Dumes- anorexia-cachexia syndrome // American Journal of 60. Mozaffarian D., Bryson C.L., Lemaitre R.N., Burke G.L. nil C., Nigam A., Leung T.K. & Nattel S. Omega-3 Physiology – Endocrinology and Metabolism, 2008, & Siscovick D.S. Fish intake and risk of incident heart polyunsaturated fatty acids prevent atrial fibrillation 295, E1000–E1008. failure // Journal of the American College of Cardi- associated with heart failure but not atrial tachycar- 50. Leaf A., Albert C.M., Josephson M., Steinhaus D., ology, 2005, 45, 2015–2021. dia remodeling // Circulation, 2007, 116, 2101–2109. Kluger J., Kang J.X., Cox B., Zhang H. & Schoenfeld 61. Mozaffarian D., Geelen A., Brouwer I.A., Geleijnse J.M., 72. Schrepf R., Limmert T., Claus Weber P., Theisen K. & D. Prevention of fatal arrhythmias in highrisk sub- Zock P.L. & Katan M.B. Effect of fish oil on heart rate Sellmayer A. Immediate effects of n-3 fatty acid infu- jects by fish oil n-3 fatty acid intake // Circulation, in humans: a meta-analysis of randomized controlled sion on the induction of sustained ventricular tachy- 2005, 112, 2762–2768. trials // Circulation, 2005, 112, 1945–1952. cardia // Lancet, 2004, 363, 1441–1442. 51. Leblanc C.J., Horohov D.W., Bauer J.E., Hosgood G. 62. Neubauer S. The failing heart – an engine out of fuel 73. Slupe J.L., Freeman L.M. & Rush J.E. Association of & Mauldin G.E. Effects of dietary supplementation // New England Journal of Medicine, 2007, 356, body weight and body condition with survival in dogs with fish oil on in vivo production of inflammatory 1140–1151. with heart failure // Journal of Veterinary Internal mediators in clinically normal dogs // American Jour- 63. Nodari S., Metra M., Milesi G., Manerba A., Cesana B.M., Medicine, 2008, 22, 561–565. nal of Veterinary Research, 2008, 69, 486–493. Gheorghiade M. & Dei Cas L. The role of n-3 PUFAs 74. Smith C.E., Freeman L.M., Rush J.E., Cunningham S.M. 52. Levitan E.B., Wolk A. & Mittleman M.A. Fish con- in preventing the arrhythmic risk in patients with idio- & Biourge V. Omega-3 fatty acids in Boxer dogs with sumption, marine omega-3 fatty acids, and incidence pathic dilated cardiomyopathy // Cardiovascular Drugs arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy // of heart failure: a population-based prospective study and Therapy, 2009, 23, 5–15. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2007, 21, of middle-aged and elderly men // European Heart 64. Oreopoulos A., Padwal R. & Kalantar-Zadeh K. Body 265–273. mass index and mortality in heart failure: a meta- 75. Smith C.E., Freeman L.M., Meurs K.M., Rush J.E. 53. London B., Albert C.M., Anderson M.E., Giles W.R., analysis // American Heart Journal, 2008, 156, 13–22. & Lamb A. Plasma fatty acid concentrations in Box- Van Wagoner D.R. & Balk E. Omega-3 fatty acids and 65. Oyama M.A., Rush J.E. & O’Sullivan M.L. Percep- ers and Doberman Pinschers // American Journal of cardiac arrhythmias: prior studies and recommen- tions and priorities of owners of dogs with heart dations for future research: a report from the Nation- disease regarding quality versus quantity of life for 76. Stanley W.C., Recchia F.A. & Lopaschuk G.D. Myocar- al Heart, Lung, and Blood Institute and Office Of their pets //Journal of American Veterinary Medi- dial substrate metabolism in the normal and failing Dietary Supplements Omega-3 Fatty Acids and their cal Association, 2008, 233, 104–108. Journal, 2009, 30, 1495–1500. Role in Cardiac Arrhythmogenesis Workshop // Circulation, 2007, 116, e320–e335. 54. Mallery K.F., Freeman L.M., Harpster N.K. & Rush J.E. Factors contributing to the euthanasia decision in dogs Veterinary Research, 2008, 69, 195–198. heart // Physiological Reviews, 2005, 85, 1093–1129. 66. Paige C.F., Abbott J.A., Elvinger F. & Pyle R.L. Preva- 77. Tatli E., Kurum T., Aktoz M., Buyuklu M. Effects of lence of cardiomyopathy in apparently healthy cats carvedilol on right ventricular ejection fraction and // Journal of American Veterinary Medical Associ- cytokine levels in patients with systolic heart failure // ation, 2009, 234, 1398–1403. International Journal of Cardiology, 2008, 125, 273–276. with congestive heart failure // Journal of American 67. Pratt C.M., Reiffel J.A., Ellenbogen K.A., Naccarelli G.V. 78. Tavazzi L., Maggioni A.P., Marchioli R., Barlera S., Fran- Veterinary Medical Association, 1999, 214, 1201–1204. & Kowey P.R. Efficacy and safety of prescription omega- zosi M.G., Latini R., Lucci D., Nicolosi G.L., Porcu M. & 55. McNiel E.A., Ogilvie G.K., Mallinckrodt C., Richard- 3-acid ethyl esters for the prevention of recurrent symp- Tognoni G. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in son K. & Fettman M.J. Platelet function in dogs treat- tomatic atrial fibrillation: a prospective study // Amer- patients with chronic heart failure (the GISSI-HF tri- ed for lymphoma and hemangiosarcoma and sup- ican Heart Journal, 2009, 158, 163–169, e161–e163. al): a randomised, double-blind, placebo-controlled plemented with dietary n-3 fatty acids // Journal of 68. Radaelli A., Cazzaniga M., Viola A., Balestri G., Janet- trial // Lancet, 2008, 372, 1223–1230. ti M.B., Signorini M.G., Castiglioni P., Azzellino A., 79. Torin D.S., Freeman L.M. & Rush J.E. Dietary patterns 56. Mehra M.R., Lavie C.J., Ventura H.O. & Milani R.V. Fish Mancia G. & Ferrari A.U. Enhanced baroreceptor con- of cats with cardiac disease // Journal of the American oils produce anti-inflammatory effects and improve trol of the cardiovascular system by polyunsaturat- Veterinary Medical Association, 2007, 230, 862–867. body weight in severe heart failure // Journal of Heart ed Fatty acids in heart failure patients // Journal of 80. Torrejon C., Jung U.J. & Deckelbaum R.J. n-3 Fatty and Lung Transplantation, 2006, 25, 834–838. the American College of Cardiology, 2006, 48, acids and cardiovascular disease: actions and molec- 1600–1606. ular mechanisms // Prostaglandins Leukotrienes & Veterinary Internal Medicine, 1999, 13, 574–580. 57. Moresi V., Pristera A. & Scicchitano B.M. Tumor necro- Essential Fatty Acids, 2007, 77, 319–326. sis factor-α inhibition of skeletal muscle regenera- 69. Raitt M.H., Connor W.E., Morris C., Kron J., Halperin B., tion is mediated by a caspasedependent stem cell Chugh S.S., McClelland J., Cook J., Macmurdy K., 81. Virtanen J.K., Mursu J., Voutilainen S. & Tuomainen T.P. response // Stem Cells, 2008, 26, 997–1008. Swenson R., Connor S.L., Gerhard G., Kraemer D.F., Serum long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids and 58. Morgan D.R., Dixon L.J., Hanratty C.G., El-Sherbee- Oseran D., Marchant C., Calhoun D., Shnider R. & risk of hospital diagnosis of atrial fibrillation in men // ny N., Hamilton P.B., McGrath L.T., Leahey W.J., John- McAnulty J. Fish oil supplementation and risk of ven- ston G.D. & McVeigh G.E. Effects of dietary omega-3 tricular tachycardia and ventricular fibrillation in patients 82. Von Haehling S., Lainscak M., Springer J. & Anker fatty acid supplementation on endothelium-depend- with implantable defibrillators: a randomized controlled S.D. Cardiac cachexia: a systematic overview // Phar- ent vasodilation in patients with chronic heart failure trial // Journal of the American Medical Association, macology & Therapeutics, 2009, 121, 227–252. // American Journal of Cardiology, 2006, 97, 547–551. 2005, 293, 2884–2891. 14 Circulation, 2009, 120, 2315–2321. Journal of Small Animal Practice • Российское издание • ноябрь 2010 • Том 1• № 4
