Лекция 1. часть 2. Физиологические и нейрохимические механизмы сна РЕГУЛЯЦИЯ ЦИКЛА СОНБОДРСТВОВАНИЕ 1. МЕХАНИЗМЫ БОДРСТВОВАНИЯ 2. МЕХАНИЗМЫ МЕДЛЕННОГО СНА 3. МЕХАНИЗМЫ БЫСТРОГО СНА 5. МЕХАНИЗМЫ ЦИРКАДИАННЫХ И ДИУРНАЛЬНЫХ РИТМОВ МЕХАНИЗМЫ БОДРСТВОВАНИЯ Datta S., MacLean R.R. Neuroscience and Biobehavioral Reviews 31 (2007) 775–824 Механизмы регуляции бодрствования и сна Jones B. Trends Pharmacol Sci. 2005; 26(11): 578-86. МЕХАНИЗМЫ МЕДЛЕННОГО СНА Datta S., MacLean R.R. Neuroscience and Biobehavioral Reviews 31 (2007) 775–824 Рарушения в вентролатеральной преоптической области вызывают у крыс бессонницу Modified from Lu et al., J Neurosci, 2000 Регуляция бодрствования-сна: триггерный переключатель МЕХАНИЗМЫ БЫСТРОГО СНА Bassetti C. et al. In: Mancia M., Ed. Psychoanalysis and Neuroscience. Springer, Milan. 2006. Part 3. P. 351-387. НЕЙРОННАЯ АКТИВНОСТЬ ВО СНЕ Rechtschaffen, A., Siegel, J.M. In: Kandel E. R. et al., Eds. Principles of Neuroscience, 4th Ed. McGraw-Hill, N.Y., 2000, pp. 936-947. Сон и нейропередатчики Нейропередатчики Бодрствование Медленные сон Быстрый сон Ацетилхолин ↑↑ ↓→↓↓ ↑ Глутамат ↑↑ ↓→↓↓ ↑↑ Норадреналин ↑↑ ↓→↓↓ ↓↓ Дофамин ↑ ↓ ↑ Серотонин ↑↑ ↓→↓↓ ↓↓ Гистамин ↑↑ ↓→↓↓ ↓↓ ГАМК ↓↓ ↑→↑↑ ↓ Орексин ↑↑ ↓ ↓↓ МКГ ↓↓ ↓ ↑↑ Дофаминергическая нигростриатная система Drawing courtesy of Dr. Timothy Roehrs, 2007 Дофаминергические нейроны вентральной покрышки крыс 17 neurons 11 neurons L.Dahan et al. // Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1232–1241. Нейроны коры в цикле бодрствование-сон (Nir Y., Tononi G. Trends in Cognitive Sciences. 2010. V. 14. No. 2. P. 88-100) Участие орексиновых нейронов в регуляции сна-бодрствования Источник: Matsuki T., Sakurai T. // Orphan G-protein-coupled receptors and novel neuropeptides (Results Probl. Cell Differ. V.46) / Eds. Civelli O., Zhou Q.-Y. Springer-Verlag : Berlin, Heidelberg, 2008. P. 27-55 Система орексина/гипокретина (красным) и МКГ (зеленым) Adamantidis A., de Lecea L.// Cell. Mol. Life Sci. 65 (2008) 1475 – 1488. «Собака-нарколептик» Источник: John J. et al. // Neuron. 2004. V.42. № 5. P.619-634. OX1 OX2 Lu et al. // Nature. 2006. V. 441. No. 7093. P. 589-594. «Двойной переключатель» в нашем мозге Рисунок Экономо, 1916 г. Константин фон Экономо (1876 — 1931) Источник: Saper et al., 2005 Nature. V. 437. P.1257-1263 МЫСЛИ И ГАЛЛЮЦИНАЦИИ В НОЧНОМ СНЕ ЗДОРОВОГО ЧЕЛОВЕКА J. Allan Hobson, 2009 Современные теории сновидений Психодинамическая (Freud, Solms) Трехмерная модель (Hobson) J.A.Hobson. REM sleep and dreaming: towards a theory of protoconsciousness. Nature Reviews Neuroscience. 2009. V.10. P.803-813 Frontiers in Neuroscience. 2009. V.3. No.3. Sleep and Dreams. Нейрокогнитивная (Foulkes, Domhoff) G. William Domhoff. The neural substrate for dreaming: Is it a subsystem of the default network? Consciousness and Cognition. 2011. V. 20. No. 4. P. 1163–1174. (From Dreams to Psychosis: A European Science Foundation Exploratory Workshop) БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЧАСЫ A. Супрахиазмальные ядра – центральный осциллятор организма Б. Эпифиз – источник мелатонина Расположение СХЯ в мозгу человека Bear M.F. et al. Neuroscience: Exploring the Brain. Lipincott, Baltimore. 2000. Cirelli C. // Nat. Rev. Neurosci. 2009. V. 10. No.8. P. 549-560. Экспрессия мРНК гена Per Золотистый хомячок с ритмом активности-покоя ~24 ч Тау-мутант с суточным ритмом ~20 ч A Животное с разрушенными СХЯ B Пересадка СХЯ от донора с 20-ч ритмом C Разрушение СХЯ устраняет циркадианный ритм Нормальный хомячок приобретает суточный ритм донора (~20 ч) Эпифиз в головном мозге человека Регуляция эпифизарного мелатонина (человек) Foulkes N.S. et al. Trends Neurosci. (1997) 20, 487–492 Трехступенчатая интеграция циркадианных ритмов