Дженерические препараты: есть ли основания для беспокойства?

122Tobi.qxd
29.12.2010
16:50
Page 122
Рефераты
Дженерические препараты:
есть ли основания для беспокойства?
Доля дженерических препаратов (ДП) на
мировом фармацевтическом рынке в 2007 г.
составила 13%. Дженерики дешевле ориги
нальных препаратов, что оказывает нема
ловажное влияние на отношение к ним па
циентов. Увеличение доли ДП на мировом
рынке привело к расширению ассортимен
та лекарственных средств (ЛС). Однако это
сопровождается повышением потребления
ЛС, в частности антибиотиков, что, в свою
очередь, неблагоприятно сказывается на
резистентности возбудителей и приводит к
учащению нежелательных явлений. Пока
зано, что потребление антибиотиков (ори
гинальных и дженерических) находится в
прямой корреляции (r = 0,56) с числом их
различных наименований, а увеличение
доли ДП на мировом рынке на 1% приво
дит к росту частоты нежелательных явле
ний на 24,7%. Кроме того, пациенты не
всегда знают, под какими наименованиями
выпускается один и тот же лекарственный
препарат, поэтому возможна передозиров
ка и развитие токсических эффектов.
Может ли перевод на ДП
создать проблемы?
Существуют лишь единичные хорошо
спланированные проспективные исследо
вания, в которых анализировалось качест
во ДП как с фармакологической, так и с
клинической точки зрения. Рандомизиро
ванные двойные слепые сравнения эффек
тивности и безопасности ДП и соответст
вующих оригинальных препаратов весьма
малочисленны. Причина этого, вероятно,
экономическая: если производитель ДП
будет повторять исследования, проведен
ные с оригинальными препаратами, то
стоимость ДП повысится. Поэтому для
122 Лечебное дело 4.2010
разработки регулирующих инструкций и
клинических рекомендаций, касающихся
ДП и аналогов ЛС, можно использовать от
дельные клинические наблюдения.
Различия в биодоступности отдельных
ДП с соответствующими оригинальными
препаратами могут достигать 30%, поэтому
перевод пациента с оригинального препа
рата на такой ДП может привести к обост
рению заболевания изза снижения кон
центрации препарата в плазме. Большин
ство подобных наблюдений относится к
противоэпилептическим ЛС.
Не меньший риск представляет перевод
пациента с ДП на оригинальный препарат,
так как при этом концентрация препарата в
сыворотке крови может резко повыситься
и привести к эффектам передозировки;
при этом не каждый врач сопоставит воз
никшие клинические проблемы с заменой
дженерического препарата оригинальным.
Особенно это опасно для ЛС с узким тера
певтическим окном, например антиарит
мических средств, антикоагулянтов и ци
тостатиков.
С другой стороны, анализ фармацевти
ческой системы Ирана, которая практичес
ки полностью основана на ДП, свидетель
ствует, что использование ДП не вызывает
серьезных нежелательных явлений, требу
ющих госпитализации. Некоторые ДП по
эффективности и безопасности практичес
ки не отличаются от соответствующих ори
гинальных препаратов.
Фармацевтическое качество ДП
Согласно результатам исследования,
проведенного компанией Roche, из 34 ДП
цефтриаксона (большинство из них выпус
калось в Пакистане, Индии, на Филиппи
122Tobi.qxd
29.12.2010
16:50
Page 123
Дженерические препараты
нах, в Малайзии, Корее, Турции, Румынии,
Грузии, Мексике и Бразилии) ни один не
соответствовал всем критериям качества,
предъявляемым компанией Roche к ориги
нальному препарату (роцефин). Кроме то
го, 10 ДП не соответствовали критериям
качества, принятым в Европе и США, а че
тыре инъекционных препарата оказались
нестерильными. Самым частым нарушени
ем было присутствие в растворе следов де
градации продукта.
Аналогичным образом, активность 16 ДП
стрептокиназы варьировала от 20,8 до
107,4%, и только три ДП имели активность
90–111%, соответствующую требованиям
фармакопеи. Недостаточная активность
стрептокиназы повышает 30дневную ле
тальность при инфаркте миокарда на 4,9%
изза низкой частоты достижения репер
фузии, а слишком высокая активность уве
личивает риск внутричерепных кровоиз
лияний.
Дженерические препараты омепразола,
как было показано в исследованиях, слиш
ком быстро растворяются, и с этим связана
их низкая биодоступность, обусловившая
жалобы многих пациентов на возобновле
ние симптомов заболевания после замены
оригинального омепразола дженериком.
Анализ фармацевтических свойств ДП
циклоспорина, ацикловира и глазных ка
пель ципрофлоксацина выявил изменения
концентрации или биоэквивалентности
препаратов. Однако и оригинальные препа
раты иногда могут различаться по раство
римости. Так, таблетки циметидина, выпу
щенные компанией SmithKline Beecham во
Франции и в Австралии, имели разную
растворимость, но при этом не различались
по биодоступности.
Таким образом, ДП нередко имеют низ
кое качество. Вероятно, у органов надзора
недостаточно ресурсов для адекватного
мониторирования качества фармацевти
ческих препаратов, особенно в развиваю
щихся странах.
Особое внимание должно быть обраще
но на биодобавки. Если химический состав
ЛС можно точно оценить с помощью ана
литических методов, то это неприменимо к
биодобавкам. Структура биодобавок гораз
до более сложная, поэтому аналоги никог
да не бывают идентичными оригинальному
продукту. Различия в активности и имму
ногенности биодобавок можно объяснить
тремя основными механизмами: гликози
лированием, контаминацией и изменения
ми трехмерной структуры молекул. Таким
образом, при переводе пациента с ориги
нальной биодобавки на ее аналог сущест
вует гораздо больше поводов для опасений,
чем в случае замены оригинального ЛС
дженериком.
Заключение
В настоящее время существуют следую
щие проблемы, связанные с применением
дженерических ЛС:
• методики оценки качества конечного
продукта на фармацевтическом уровне
не всегда достаточно эффективны: не
редко возникают сомнения относитель
но источника активных ингредиентов,
присутствия примесей, компонентов де
градации ЛС, растворителей, а также ка
чества наполнителя и скорости растворе
ния капсул и таблеток;
• остается спорным вопрос о равнозначно
сти понятий терапевтической эквива
лентности и биоэквивалентности препа
ратов, а также о методах, применимых
для определения биоэквивалентности
(особенно для препаратов с узким тера
певтическим окном);
• необходимо дифференцировать пробле
му назначения и подбора дозы препара
тов от проблемы перевода пациента с
оригинального препарата на дженериче
ский и наоборот;
• ДП не всегда имеют такой же спектр до
зировок и лекарственных форм и такие
же показания к применению, как ориги
Лечебное дело 4.2010 123
122Tobi.qxd
29.12.2010
16:50
Page 124
Рефераты
нальный препарат, что порождает не
только медицинские, но и юридические
проблемы; нередко врач нуждается в бо
лее подробной информации о влиянии
генетических и внешних факторов на эф
фективность лекарства.
Итак, рынок дженерических ЛС посто
янно развивается во всех странах, чему
способствует низкая стоимость ДП. Одна
ко применение ДП влечет за собой целый
ряд клинических проблем, в первую оче
редь связанных с более низкой терапевти
ческой эффективностью и более высоким
риском развития нежелательных явлений.
Дженерические ЛС, произведенные в не
которых странах, имеют очень низкое фар
мацевтическое качество, что вызывает опа
сения относительно их эффективности и
безопасности применения.
Подготовила к.м.н. С.Ю. Чикина
по материалам: Heller F.R., Dupont A.G.
Generics: need for clinical concern? //
Acta Clin. Belg. 2009. V. 64. № 5. P. 415–422.
Книги Издательского холдинга “Атмосфера”
Эмфизема легких: Монография / Под ред. Аверьянова А.B.
(Серия монографий Российского респираторного общества;
Гл. ред. серии Чучалин А.Г.).
Вторая монография фундаментальной серии Российского респираторного
общества обобщает накопленный мировой и отечественный опыт по всему
кругу проблем, связанных с эмфиземой легких. Исчерпывающе представле
ны такие разделы, как эпидемиология, факторы риска, молекулярные осно
вы развития заболевания, его системные эффекты, клинические проявления
болезни, диагностика и дифференциальная диагностика, исследование рес
пираторной функции и визуализация, лечение. Представлено описание гете
рогенных форм эмфиземы легких – у больных хронической обструктивной болезнью легких, с
дефицитом α1антитрипсина, синдромом Маклеода, в детской популяции, старческой эмфизе
мы. В монографии обсуждаются современные технологии хирургического лечения эмфиземы,
включая трансплантацию и эндобронхиальную редукцию объема легких. 136 c., ил.
Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики, патофизиологов, клиницистов.
Саркоидоз: Монография / Под ред. Визеля А.А.
(Серия монографий Российского респираторного общества;
Гл. ред. серии Чучалин А.Г.)
Третья монография фундаментальной серии Российского респираторного
общества обобщает накопленный мировой и отечественный опыт по всему
кругу проблем, связанных с саркоидозом. Исчерпывающе представлены та
кие разделы, как эпидемиология, факторы риска, молекулярные основы раз
вития заболевания. Впервые болезнь рассматривается не как легочное забо
левание, а как полиорганный гранулематоз, требующий мультидисципли
нарного подхода. Клинические проявления болезни, диагностика и диффе
ренциальная диагностика представлены по органам и системам. Вопросы лечения ограничены
проверенными алгоритмами, рекомендованными медицинскими обществами. В монографии
обсуждаются вопросы качества жизни, прогноза, правовые аспекты. 416 с., ил.
Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики, фтизиатров, патофизиологов, патологов,
рентгенологов.
Информацию по вопросам приобретения книг можно получить
на сайте www.atmosphere&ph.ru или по телефону (499) 973&14&16.
124 Лечебное дело 4.2010