ÓÄÊ 616.72-002.77:616.153.915 Äóðîâà Î.À. , Ëàðåâà Í.Â. , Òåðåøêîâ Ï.Ï.
реклама
ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê ¹ 1/ 2012 ÓÄÊ 616.72-002.77:616.153.915 Äóðîâà Î.À.1, Ëàðåâà Í.Â.1, Òåðåøêîâ Ï.Ï.1, Íèêîëàåâà È.È.2 ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÆÈÐÍÎÊÈÑËÎÒÍÎÃÎ ÑÎÑÒÀÂÀ ËÈÏÈÄΠÏËÀÇÌÛ ÊÐÎÂÈ È ÌÅÌÁÐÀÍ ÝÐÈÒÐÎÖÈÒÎÂ Ó ÆÅÍÙÈÍ Ñ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÛÌ ÀÐÒÐÈÒÎÌ 1 ÃÁÎÓ ÂÏÎ ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ, ã. ×èòà 2 ÃÓÇ Êðàåâàÿ êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà, ã. ×èòà Èññëåäîâàí æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ëèïèäîâ ïëàçìû êðîâè è ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ ó æåíùèí ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íå èìåþùèõ êëèíè÷åñêèõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ ïðèçíàêîâ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ. Âûÿâëåíî ïðåîáëàäàíèå ïîëèíåíàñûùåííûõ ÆÊ (ÏÍÆÊ) íàä íàñûùåííûìè ÆÊ â ëèïèäàõ ïëàçìû êðîâè ñ îäíîâðåìåííûì äåôèöèòîì ÏÍÆÊ â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ ïðè äàííîé ïàòîëîãèè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ïðèçíàêîì íàðóøåíèÿ ðåöåïòîðíîãî ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ÏÍÆÊ. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ àðàõèäîíîâîé ÆÊ êàê â ïëàçìå êðîâè, òàê è â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ, ñâèäåòåëüñòâóåò î íàðóøåíèÿõ â ýéêîçàíîèäíîì öèêëå,êîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñèíòåçîì îêñèëèïèíîâ ñ ïðîâîñïàëèòåëüíûìè, òðîìáîãåííûìè è âàçîêîíñòðèêòîðíûìè ñâîéñòâàìè. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, æèðíûå êèñëîòû, àòåðîñêëåðîç. Durova O.A.1, Lareva N.V.1, Tereshkov P.P.1, Nikolaeva I.I.2 THE FATTY ACID COMPOSITION OF PLASMA LIPIDS AND ERYTHROCYTE MEMBRANES IN WOMEN WITH RHEUMATOID ARTHRITIS Fatty acid composition of lipids of blood plasma and erythrocyte membranes in women with rheumatoid arthritis, not having clinical and instrumental signs of atherosclerosis is investigated. Revealed the predominance of polyunsaturated fatty acids (PUFA) over saturated fatty acids in lipids of plasma with a simultaneous deficiency of PUFA in erythrocyte membranes in this pathology, that is an infringement sign of receptor absorption of PUFA by cells. Decreasing the amount of arachidonic acid as in the blood plasma and in erythrocyte membranes testifies about the violations in eicosanoid cycle and increase the synthesis of oxylipins with proinflammatory, thrombogenic and vasoconstrictor properties. Key words: rheumatoid arthritis, fatty acids, atherosclerosis, inflammation. Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ) ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì õðîíè÷åñêèì âîñïàëèòåëüíûì çàáîëåâàíèåì ñóñòàâîâ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêàçàíî, ÷òî îñíîâíîé ïðè÷èíîé ïðåæäåâðåìåííîé ñìåðòíîñòè ïðè ÐÀ ÿâëÿþòñÿ çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îáóñëîâëåííûå àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ñîñóäîâ (èíôàðêò ìèîêàðäà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, âíåçàïíàÿ ñìåðòü, îñòðîå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ), êîòîðûå ðàçâèâàþòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 10 ëåò ðàíüøå, ÷åì â ïîïóëÿöèè [1]. Òî÷íûå ìåõàíèçìû, ëåæàùèå â îñíîâå ýòîãî ÿâëåíèÿ, îñòàþòñÿ íå äî êîíöà ÿñíûìè.  ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîä÷åðêèâàåòñÿ âàæíàÿ ðîëü òðàäèöèîííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà â ðàçâèòèè àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðà- æåíèÿ ñîñóäîâ ïðè ÐÀ - àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè, äèñëèïèäåìèè, îæèðåíèÿ, êóðåíèÿ [1, 14]. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, íå âûçûâàåò ñîìíåíèé ðîëü àêòèâíîãî ñèñòåìíîãî âîñïàëåíèÿ è åãî ñîñóäèñòûõ è ìåòàáîëè÷åñêèõ ýôôåêòîâ â ðàçâèòèè è ïðîãðåññèðîâàíèè àòåðîñêëåðîçà ïðè ÐÀ [1, 10, 13].  ìíîãî÷èñëåííûõ ðàáîòàõ ïîêàçàíû èçìåíåíèÿ â ëèïèäíîì ñïåêòðå êðîâè áîëüíûõ ÐÀ, õàðàêòåðèçóþùèåñÿ ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè "àòåðîãåííûõ" ëèïèäîâ: ÎÕÑ, ÒÃ, ëèïîïðîòåèäà (à) - ËÏ (à) è, â áîëüøåé ñòåïåíè, "àíòèàòåðîãåííûõ" ëèïîïðîòåèäîâ (ÕÑ ËÏÂÏ), ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ èíäåêñà àòåðîãåííîñòè [3]. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà àññîöèàöèþ ìåæäó óðîâíåì Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà, öèòîêèíàìè (ïðåæäå âñåãî èíòåð39 ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê ëåéêèíîì 6), êëåòî÷íûìè ìîëåêóëàìè àäãåçèè è ïîêàçàòåëÿìè ëèïèäíîãî ñïåêòðà êðîâè, ïîäòâåðæäàÿ êîíöåïöèþ î âêëàäå õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ â ðàçâèòèå äèñëèïèäåìèè ïðè ÐÀ [6,10]. Äëÿ ÐÀ õàðàêòåðíà âûñîêàÿ ÷àñòîòà "ñóáêëèíè÷åñêîãî" àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ. Äèñôóíêöèÿ ýíäîòåëèÿ, ñíèæåíèå ýëàñòè÷íîñòè ìåëêèõ è êðóïíûõ ñîñóäîâ, óâåëè÷åíèå ñèñòåìíîé ñîñóäèñòîé ðåçèñòåíòíîñòè îòðàæàþò ñàìóþ ðàííþþ ñòàäèþ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà è âûÿâëÿþòñÿ óæå â äåáþòå ÐÀ, ïðè÷åì ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ýòèõ èçìåíåíèé íàðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì äëèòåëüíîñòè áîëåçíè [5]. Íàèáîëåå èíôîðìàòèâíûì è äîñòóïíûì â øèðîêîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ìåòîäîì âûÿâëåíèÿ òàêîãî "äîêëèíè÷åñêîãî" àòåðîñêëåðîçà ÿâëÿåòñÿ îöåíêà òîëùèíû êîìïëåêñà èíòèìà-ìåäèà ñîííûõ àðòåðèé (ÒÈÌ). Ïîêàçàíî, ÷òî óâåëè÷åíèå ÒÈÌ àññîöèèðóåòñÿ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà è ìîçãîâîãî èíñóëüòà è ìîæåò áûòü ïðåäèêòîðîì ñåðäå÷íî - ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé [1]. Ñóùåñòâóþò äàííûå î âîçìîæíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ ÒÈÌ êàê íàèáîëåå íàäåæíîãî ïîêàçàòåëÿ äëÿ âûÿâëåíèÿ "äîêëèíè÷åñêîé" ñòàäèè àòåðîñêëåðîçà ó áîëüíûõ ÐÀ [1, 10, 14]. Îäíàêî â îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò ñâåäåíèÿ î ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ, êîòîðûå ïðåäøåñòâóþò óâåëè÷åíèþ ÒÈÌ ó ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ, è ÿâëÿþòñÿ, ïî ñóòè, "äîèíñòðóìåíòàëüíûìè" ìàðêåðàìè ôîðìèðóþùåãîñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îäíîé èç òåîðèé àòåðîãåíåçà ÿâëÿåòñÿ òåîðèÿ âíóòðèêëåòî÷íîãî äåôèöèòà ïîëèíåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÏÍÆÊ), ïðè÷èíîé êîòîðîãî ñ÷èòàåòñÿ íàðóøåíèå ðåöåïòîðíîãî ýíäîöèòîçà ýòèõ êèñëîò êëåòêàìè [7, 8].  ñâÿçè ñ ýòèì öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå æèðíî-êèñëîòíîãî ñîñòàâà ëèïèäîâ ïëàçìû è ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, íå èìåþùèõ êëèíè÷åñêèõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ ïðèçíàêîâ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Îáñëåäîâàíî 40 æåíùèí ñ äîñòîâåðíûì äèàãíîçîì ÐÀ (ñîãëàñíî êðèòåðèÿì Àìåðèêàíñêîé êîëëåãèè ðåâìàòîëîãîâ, 1987 ã.), íàõîäèâøèõñÿ íà ñòàöèîíàðíîì ëå÷åíèè â Êðàåâîé êëèíè÷åñêîé áîëüíèöå ã. ×èòû â 2010 ãîäó. Ñðåäíèé âîçðàñò 40 ¹ 1/ 2012 áîëüíûõ ñîñòàâèë 33(28; 42) ãîäà; äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ 6 (2; 9) ëåò; àêòèâíîñòü ïî DAS 28 - 5,62(4,45; 6,43) áàëëà. Âñåì áîëüíûì ïðîâîäèëîñü ïîëíîå êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå. Êðîìå òîãî, âñåì ïàöèåíòêàì ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå òîëùèíû êîìïëåêñà èíòèìà-ìåäèà ñîííûõ àðòåðèé (àïïàðàò ACUSON Sequoia), íå âûÿâèâøåå ïàòîëîãèè. Êðèòåðèÿìè èñêëþ÷åíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ ÿâèëèñü: èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà, öåðåáðîâàñêóëÿðíàÿ ïàòîëîãèÿ, çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, îæèðåíèå (ïðè èíäåêñå ìàññû òåëà áîëåå 30 êã/ì2), ñîìàòè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ â ñòàäèè äåêîìïåíñàöèè, ýíäîêðèííàÿ ïàòîëîãèÿ, áåðåìåííîñòü. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 24 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûå æåíùèíû, íå èìåâøèå èçìåíåíèé ñî ñòîðîíû ÒÈÌ, ñîïîñòàâèìûå ïî âîçðàñòó ñ îñíîâíîé ãðóïïîé. Ýêñòðàêöèþ ëèïèäîâ èç ïëàçìû êðîâè ïðîâîäèëè ìåòîäîì J. Folch et al. (1957). Ôðàêöèîííûé ñîñòàâ ëèïèäîâ îïðåäåëÿëè ìåòîäîì ãàçîâîé õðîìàòîãðàôèè íà ãàçîâîì õðîìàòîãðàôå Êðèñòàëë 2000Ì" (Ðîññèÿ) ñ ïëàìåííî-èîíèçàöèîííûì äåòåêòîðîì. Îáñ÷åò, èäåíòèôèêàöèÿ ïèêîâ ïðîâîäèëèñü ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììíî-àïïàðàòíîãî êîìïëåêñà "Analytica for Windows" ñ èñïîëüçîâàíèåì IBM Pentium IV 1800.  ëèïèäíîì ýêñòðàêòå ñûâîðîòêè êðîâè îïðåäåëÿëè êîíöåíòðàöèè ñëåäóþùèõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò: ìèðèñòèíîâîé (Ñ14:0), ïàëüìèòèíîâîé (Ñ16:0), ñòåàðèíîâîé (Ñ18:0), ïàëüìèòîîëåèíîâîé (Ñ16:1), îëåèíîâîé (Ñ18:1), ëèíîëåâîé (Ñ18:2 6), ÿ -ëèíîëåíîâîé (Ñ18:3 3), -ëèíîëåíîâîé (Ñ18:3 6), äèãîìî- ÿ -ëèíîëåíîâîé (Ñ20:3 6), àðàõèäîíîâîé (Ñ20:4 6).  ëèïèäàõ ýðèòðîöèòàðíûõ ìåìáðàí äîïîëíèòåëüíî îïðåäåëÿëè ñîäåðæàíèå ïåíòàäåêàíîâîé (Ñ15:0), ïåíòàäåöåíîâîé (Ñ15:1), ãåïòàäåêàíîâîé (Ñ17:0), ãåïòàäåöåíîâîé (Ñ17:1), ýéêîçàïåíòàåíîâîé (Ñ20:5 3) è äîêîçàïåíòàåíîâîé (Ñ22:5 3) êèñëîò. Îïðåäåëÿëè òàêæå èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü èçìåíåíèé â ðÿäó ÆÊ - èíäåêñ íåíàñûùåííîñòè (ÈÍ), ðàññ÷èòàííûé êàê ñóììà ïðîèçâåäåíèé êîëè÷åñòâà äâîéíûõ ñâÿçåé â êàæäîé ÆÊ íà åå îòíîñèòåëüíîå ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå [4]. Ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ïàêåòà ñòàòèñòè÷åñêèõ ïðîãðàìì Statistica 6,0 (StatSoft). Ðàñïðåäåëåíèå ïðàêòè÷åñêè âñåõ âàðèàöèîííûõ ðÿ- ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê äîâ íå ïîä÷èíÿëîñü êðèòåðèÿì íîðìàëüíîñòè, ïîýòîìó ïðè àíàëèçå ïðèìåíÿëèñü ìåòîäû íåïàðàìåòðè÷åñêîé ñòàòèñòèêè. Âñå äàííûå ïðåäñòàâëåíû â âèäå ìåäèàíû (25-é; 75-é ïåðöåíòèëè). Äëÿ îöåíêè ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè èñïîëüçîâàí êðèòåðèé Ìàííà-Óèòíè. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ñ÷èòàëèñü ðàçëè÷èÿ ïðè çíà÷åíèè ð< 0,05. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå. Ó áîëüíûõ ÐÀ áûëè âûÿâëåíû âûðàæåííûå ñäâèãè â æèðíî-êèñëîòíîì ñîñòàâå ëèïèäîâ ïëàçìû (òàáë.1). È ó áîëüíûõ ÐÀ, è â ãðóïïå êîíòðîëÿ ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÍÍÆÊ) ïðåâûøàëî ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå íàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò (ÍÆÊ). Îäíàêî ñóììà ÍÆÊ â îñíîâíîé ãðóïïå áûëà íà 6% âûøå, à ÍÍÆÊ - íà 4% íèæå, ÷åì â êîíòðîëå (ð=0,000003). ¹ 1/ 2012 Ñîîòâåòñòâåííî, êîýôôèöèåíò îòíîøåíèÿ ÍÆÊ ê ÍÍÆÊ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ ñîñòàâèë 0,63 (0,614; 0,85) è îêàçàëñÿ íà 11% âûøå, ÷åì ó çäîðîâûõ - 0,57 (0,5; 0,57). Âî ôðàêöèè ÍÆÊ îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû ó æåíùèí ñ ÐÀ (íà 22%) ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè.  ðÿäó ÍÍÆÊ òàê æå áûëè âûÿâëåíû çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ. Ñóììàðíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïîëèåíîâûõ ÆÊ â ãðóïïå ÐÀ îêàçàëàñü íà 12%, à ñóììà -6 ÆÊ - íà 13% íèæå, ÷åì â êîíòðîëå. Ïî óðîâíþ -3 ÆÊ ãðóïïû íå ðàçëè÷àëèñü. Ñîîòíîøåíèå ïîëèíåíàñûùåííûõ è ìîíîíåíàñûùåííûõ ÆÊ (ÏÍÆÊ/ÌÍÆÊ) ó çäîðîâûõ æåíùèí ïðåâûøàëî òàêîâîé ïîêàçàòåëü â îñíîâíîé ãðóïïå íà 18%. Èíäåêñ íåíàñûùåííîñòè (ÈÍ) â êîíòðîëå òàêæå íà Òàáëèöà 1 Æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ëèïèäîâ ïëàçìû ó áîëüíûõ ÐÀ Ïðèìå÷àíèÿ: Çäåñü è â òàáë. 2 äàííûå ïðåäñòàâëåíû â âèäå ìåäèàíû (25-é; 75-é ïåðöåíòèëè); - ñóììà. 41 ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê 11% ïðåâûøàë ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëü îñíîâíîé ãðóïïû. Íåîæèäàííûìè îêàçàëèñü ðåçóëüòàòû àíàëèçà ñîîòíîøåíèÿ 3 ê -6 ÆÊ: â ãðóïïå ÐÀ ýòîò êîýôôèöèåíò áûë â 2 ðàçà âûøå, ÷åì â êîíòðîëå, ÷òî îáóñëîâëåíî âûðàæåííûìè ñäâèãàìè âî ôðàêöèîííîì ñîñòàâå ïîëèíåíàñûùåííûõ ÆÊ. Îòìå÷åíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå íà 10% ñîäåðæàíèÿ ëèíîëåâîé , íà 27% àðàõèäîíîâîé , ïîâûøåíèå íà 33% ñîäåðæàíèÿ -ëèíîëåíîâîé -6 êèñëîò â îñíîâíîé ãðóïïå, ïðè îòñóòñòâèè ìåæãðóïïîâûõ ðàçëè÷èé â êîíöåíòðàöèè -3 êèñëîò. Ïðè- ¹ 1/ 2012 ÷èíîé òàêèõ ñäâèãîâ ìîæåò áûòü íàðóøåíèå ïåðåíîñà â êðîâè, ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè è ìåòàáîëèçìà â íèõ íàñûùåííûõ è íåíàñûùåííûõ ÆÊ. Äëÿ óòî÷íåíèÿ ýòîãî ïðåäïîëîæåíèÿ áûë èññëåäîâàí æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ, êàê íàèáîëåå äîñòóïíîé ìîäåëè êëåòî÷íûõ ìåìáðàí (Òàáëèöà 2). Âûÿâëåíî óâåëè÷åíèå ñóììû ÍÆÊ è óìåíüøåíèå ñóììû ÍÍÆÊ ó áîëüíûõ îñíîâíîé ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì - íà 12%, à êîýôôèöèåíò ÍÆÊ/ÍÍÆÊ ó áîëüíûõ ÐÀ ñîñòàâèë 1,09 (0,9; 1,33) è ïðåÒàáëèöà 2 Æèðíî-êèñëîòíûé ñîñòàâ ìåìáðàí ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ ÐÀ. 42 ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê ¹ 1/ 2012 òðîïíîñòüþ ê ëèïèäàì è öèðêóëèðóþò â êðîâè â àññîöèàöèè ñ ðàçíûìè êëàññàìè ËÏ. Ïîëàãàþò, ÷òî ïðè âûñîêîé àêòèâíîñòè âîñïàëåíèÿ ãåïàòîöèòû ñåêðåòèðóþò â êðîâü íå ËÏ, à óæå ôóíêöèîíàëüíûå êîìïëåêñû ËÏÎÍÏ+ÑÐÁ è àïîÀ-1ËÏÂÏ+ÑÀÀ Ïîêàçàíî âûñîêîå ñðîäñòâî ÑÐÁ ê ËÏÎÍÏ è åãî àññîöèàöèÿ ñ àïîÂ-100. Êëåòêè íå ìîãóò ïîãëîùàòü àññîöèàòû ËÏÎÍÏ+ÑÐÁ íîðìàëüíûì ïóòåì àïîÅ/Â-100 ýíäîöèòîçà. Ýòî íàðóøàåò ïîñòóïëåíèå ÍÆÊ â êëåòêè.  åùå áîëüøåé ñòåïåíè àññîöèèðîâàí ñ àïîÂ-100 äðóãîé áåëîê îñòðîé ôàçû - àïî(à). Êîìïëåêñ ËÏÍÏ+àïî(à) êëåòêè òàê æå íå ìîãóò ïîãëîùàòü ïóòåì àïîÂ-100 ýíäîöèòîçà. ÑÀÀ îáëàäàåò âûñîêîé òðîïíîñòüþ ê àïîÀ-1 è ËÏÂÏ. Ñèíòåç ãåïàòîöèòàìè ÑÀÀ ïðèâîäèò ê õàðàêòåðíîìó äëÿ âîñïàëåíèÿ ñíèæåíèþ â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ÕÑ-ËÏÂÏ è àïîÀ-1.  ðåçóëüòàòå áëîêàäû íîðìàëüíîãî ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ, óìåíüøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ËÏÂÏ ðàçâèâàåòñÿ äèñëèïîïðîòåèíåìèÿ, êîòîðàÿ äîêàçûâàåò, ÷òî íàðóøåíèå ïîãëîùåíèÿ êëåòêàìè ÍÆÊ è ÍÍÆÊ ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíîé ÷åðòîé âîñïàëåíèÿ [7]. Êðîìå òîãî, ïðè äëèòåëüíîì âîñïàëèòåëüíîì ïðîöåññå, êàêèì ÿâëÿåòñÿ ÐÀ, çàêîíîìåðíî ïîâûøàåòñÿ àêòèâíîñòü ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ. Ìîäèôèöèðîâàííûå (îêèñëåííûå) ëèïîïðîòåèíû, òàê æå êàê è àññîöèàòû ëèïîïðîòåèíîâ ñ áåëêàìè îñòðîé ôàçû, è èììóííûå êîìïëåêñû, ñîäåðæàùèå àïî ëèïîïðîòåèíû, íå ìîãóò ïðîíèêíóòü â êëåòêè ïóòåì ðåöåïòîðíîãî ýíäîöèòîçà è íàêàïëèâàþòñÿ â ïëàçìå. Ìîíîöèòû è ìàêðîôàãè (à òàêæå ýíäîòåëèîöèòû) ôàãîöèòèðóþò òàêèå "÷óæåðîäíûå" ëèïîïðîòåèíû ïóòåì ñêåâåíäæåð-ðåöåïòîðíîãî ýíäîöèòîçà.  ëèçîñîìàõ ôàãîöèòîâ àïî-áåëêè ïîäâåðãàþòñÿ ïðîòåîëèçó, íî ãèäðîëèçîâàòü ýòåðèôèöèðîâàííûå õîëåñòåðèíîì ÏÍÆÊ ôàãîöèòû íåñïîñîáíû èç-çà îòñóòñòâèÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî ôåðìåíòà - êèñëîé ýñòåðàçû. Ýôèðû õîëåñòåðèíà, íàêàïëèâàÿñü â öèòîïëàçìå ôàãîöèòîâ, ôîðìèðóþò ïåíèñòûå êëåòêè, êîòîðûå ïîãèáàþò ïîä äåéñòâèåì ëèçîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ.  óñëîâèÿõ âûñîêîãî âîñïàëèòåëüíîãî ïîòåíöèàëà, îáóñëîâëåííîãî êàê ñàìèì ÐÀ, òàê è äåôè- âûñèë ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëü çäîðîâûõ íà 21%. (Íàïîìíèì, ÷òî â ëèïèäàõ ïëàçìû áîëüíûõ ÐÀ ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå ÍÍÆÊ ïðåâûøàëî ñóììàðíîå ñîäåðæàíèå ÍÆÊ â 1,6 ðàçà, à êîýôôèöèåíò ÍÆÊ/ÍÍÆÊ ñîñòàâèë òîëüêî 0,63 (0,61; 0,85)).  ðÿäó ÍÆÊ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû íà 16%, ìèðèñòèíîâîé êèñëîòû íà 15% ó æåíùèí ñ ÐÀ. Ïî îáùåìó êîëè÷åñòâó ìîíîíåíàñûùåííûõ ÆÊ ðàçëè÷èé â ãðóïïàõ íå âûÿâëåíî. Ñóììà æå ïîëèíåíàñûùåííûõ ÆÊ ó áîëüíûõ ñ ÐÀ îêàçàëàñü íà 24% ìåíüøå, ÷åì ó çäîðîâûõ. Îòíîøåíèå ÏÍÆÊ/ÌÍÆÊ ñíèçèëîñü â îñíîâíîé ãðóïïå íà 28%; èíäåêñ íåíàñûùåííîñòè ó áîëüíûõ ñîñòàâèë òîëüêî 75% îò ïîêàçàòåëÿ ãðóïïû êîíòðîëÿ. Ôðàêöèîííûé ñîñòàâ îòäåëüíûõ -3 ÏÍÆÊ íå ïîêàçàë ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè, îäíàêî ñóììàðíûé ïîêàçàòåëü -3 ÏÆÊ ó ïàöèåíòîâ îñíîâíîé ãðóïïû áûë íà 10% ìåíüøå, ÷åì â êîíòðîëå. Ñóììàðíîå æå ñîäåðæàíèå -6 ÏÆÊ ñíèçèëîñü â åùå áîëüøåé ñòåïåíè (íà 29%) ó ïàöèåíòîâ îñíîâíîé ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì.  ñïåêòðå -6 ÆÊ âûÿâëåíû âåñüìà ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ. Îñîáîå âíèìàíèå îáðàùàåò íà ñåáÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ àðàõèäîíîâîé êèñëîòû ó áîëüíûõ ÐÀ áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Êîíöåíòðàöèÿ äèãîìî- -ëèíîëåíîâîé êèñëîòû îêàçàëàñü íà 27% íèæå â îñíîâíîé ãðóïïå. Çàêîíîìåðíû çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòà, õàðàêòåðèçóþùåãî ñîîòíîøåíèå -3 è -6 ÆÊ: 0,36 (0,29; 0,45) â îñíîâíîé ãðóïïå, 0,3 (0,25, 0,44) - â êîíòðîëå. Ïðåäñòàâëåííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèÿõ ñîñòàâà ñâîáîäíûõ ÆÊ â ïëàçìå êðîâè è ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ ó ëèö, ñòðàäàþùèõ ÐÀ. Ïðè÷èíîé âûÿâëåííîãî íàêîïëåíèÿ ÏÍÆÊ â ïëàçìå ïðè îäíîâðåìåííîì èõ äåôèöèòå â ìåìáðàíàõ êëåòîê ìîæåò áûòü íàðóøåíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà êëåòêè, îòâåòñòâåííîãî çà àêòèâíûé çàõâàò ÆÊ â ñîñòàâå ëèïîïðîòåèäîâ. Òðè áåëêà îñòðîé ôàçû âîñïàëåíèÿ, óðîâåíü êîòîðûõ ïîâûøåí ïðè ÐÀ - Ñ-ðåàêòèâíûé áåëîê (ÑÐÁ), ñûâîðîòî÷íûé àìèëîèä À (ÑÀÀ) è àïî(à) îáëàäàþò âûñîêîé 43 ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê öèòîì ÏÍÆÊ, â ìåñòàõ àóòîëèçà ïåíèñòûõ êëåòîê âîçíèêàþò ó÷àñòêè àñåïòè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ, ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ ôèáðîáëàñòîâ è ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê è ôîðìèðóåòñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîå ïîðàæåíèå [8]. Âñëåäñòâèå èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ÆÊ â ìåìáðàíàõ êëåòîê â ñòîðîíó ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà ýññåíöèàëüíûõ ÏÍÆÊ è ïðåîáëàäàíèÿ ÍÆÊ, óìåíüøàåòñÿ îòðèöàòåëüíûé çàðÿä ìåìáðàíû, óâåëè÷èâàåòñÿ åå ìèêðîâÿçêîñòü, â åùå áîëüøåé ñòåïåíè àêòèâèðóþòñÿ ïðîöåññû ñèíòåçà ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ýéêîçàíîèäîâ, ïîâûøàåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ýíäîòåëèÿ è ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòîê ê äåéñòâèþ âàçîêîíñòðèêòîðîâ, ïðîêîàãóëÿíòîâ [4]. Ïåðå÷èñëåííûå ôàêòîðû ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ïàòîãåíåòè÷åñêèìè çâåíüÿìè ôîðìèðîâàíèÿ ñåðäå÷íî - ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Îáíàðóæåííîå óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà àðàõèäîíîâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè è, îñîáåííî, â ìåìáðàíàõ êëåòîê, óêàçûâàåò íà âûðàæåííûå íàðóøåíèÿ â ýéêîçàíîèäíîì öèêëå. Ïðè ÐÀ ïîä äåéñòâèåì ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, êîìïëåêñîâ àíòèãåí-àíòèòåëî (àíòèãåíàìè ìîãóò áûòü â ò. ÷. è ìîäèôèöèðîâàííûå ËÏ), àêòèâèðóþòñÿ ôîñôîëèïàçû è ïðîèñõîäèò ðàçðóøåíèå ôîñôîëèïèäîâ ìåìáðàí ñ âûñâîáîæäåíèåì ÏÍÆÊ, â íàèáîëüøåé ñòåïåíè - àðàõèäîíîâîé [9]. Èñõîäíûé áàëàíñ -6 è -3 ÏÍÆÊ ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì ìåõàíèçìîì â ìåòàáîëèçìå ýéêîçàíîèäîâ. Èç -3 è -6 ÏÆÊ ñèíòåçèðóþòñÿ òðè ðàçíûå ãðóïïû ýéêîçàíîèäîâ, ïðè ýòîì êàæäàÿ ãðóïïà îòëè÷àåòñÿ îò äðóãèõ ïî ïðîèçâîäèìûì ýôôåêòàì [2]. Ãðóïïû 1 è 2 ïðîèñõîäÿò îò -6 ÏÍÆÊ (ðîäîíà÷àëüíèêîì ãðóïïû ÿâëÿåòñÿ ëèíîëåâàÿ êèñëîòà). Ëèíîëåâàÿ êèñëîòà ïðåâðàùàåòñÿ â -ëèíîëåíîâóþ è çàòåì â äèãîìî- -ëèíîëåíîâóþ êèñëîòó, êîòîðàÿ ïðåäøåñòâóåò ýéêîçàíîèäàì 1 ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí 1 ïîäãðóïïû, ëåéêîòðèåíû 3 ïîäãðóïïû). Àðàõèäîíîâàÿ êèñëîòà ïðåäøåñòâóåò îêñèëèïèíàì 2 ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí 2 ïîäãðóïïû, ëåéêîòðèåíû 4 ïîäãðóïïû). Ýéêîçàíîèäû ýòîé ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèí Å2, òðîìáîêñàí À2 è ëåéêîòðèåí Â4) âûçûâàþò âàçîêîíñòðèêöèþ, ïîâûøàþò àãðåãàöèîííûé ïîòåíöèàë òðîìáîöèòîâ, óâåëè÷èâàþò ïðîíèöàå44 ¹ 1/ 2012 ìîñòü ýíäîòåëèÿ, ÿâëÿþòñÿ ôàêòîðàìè õåìîòàêñèñà äëÿ ëåéêîöèòîâ [2, 4]. Ýòè ìåõàíèçìû èãðàþò êëþ÷åâóþ ðîëü íå òîëüêî â ïðîöåññàõ âîñïàëåíèÿ, íî è â ïðîöåññå àòåðîãåíåçà. Ðÿä -3 ýéêîçàíîèäîâ íà÷èíàåòñÿ ñ ëèíîëåíîâîé êèñëîòû, ïðåâðàùàþùåéñÿ â ýéêîçàïåíòàåíîâóþ êèñëîòó, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ ïðåäøåñòâåííèöåé ýéêîçàíîèäîâ òðåòüåé ãðóïïû (ïðîñòàãëàíäèíû è òðîìáîêñàí 3 ïîäãðóïïû, ëåéêîòðèåíû 5 ïîäãðóïïû). Îêñèëèïèíû -3 ãðóïïû (â ìåíüøåé ñòåïåíè 1 ãðóïïû) ïðîÿâëÿþò çíà÷èìóþ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíóþ, äåçàãðåãàíòíóþ è âàçîäèëàòèðóþùóþ àêòèâíîñòü. Êðîìå òîãî, êîíêóðèðóÿ ñ àðàõèäîíîâîé êèñëîòîé çà ôåðìåíòû ýéêîçàíîèäíîãî öèêëà, -3 ÏÍÆÊ ñïîñîáíû çíà÷èòåëüíî óìåíüøèòü ìåòàáîëèçì àðàõèäîíàòà è ñíèçèòü òåì ñàìûì êîëè÷åñòâî àãðåññèâíûõ îêñèëèïèíîâ 2 ãðóïïû [2]. Ïîêàçàíî ñíèæåíèå ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ, ìîäóëèðîâàíèå Ò-õåëïåðíîãî îòâåòà (Th1/Th2 áàëàíñ), ñíèæåíèå ñèíòåçà îñíîâíûõ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ ìåäèàòîðîâ íà ôîíå ïèùåâîãî ðàöèîíà ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì -3 ÏÍÆÊ ó æèâîòíûõ ñ ìîäåëüþ ÐÀ [12]. Èìåþòñÿ äàííûå î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè ïîâûøåííîãî ïîòðåáëåíèÿ -3 ÏÍÆÊ íà âûðàæåííîñòü ñóñòàâíîãî ñèíäðîìà, êà÷åñòâî æèçíè, âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèÿ ýôôåêòèâíîé äîçû ÍÏÂÏ ó áîëüíûõ ÐÀ [11, 13]. Òàêèì îáðàçîì, âûÿâëåííîå çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ àðàõèäîíîâîé -6 êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè è ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ ó áîëüíûõ ÐÀ ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî ïîêàçàòåëåì àêòèâíîãî âîñïàëåíèÿ, íî ìîæåò áûòü ðàñöåíåíî è êàê ìåòàáîëè÷åñêèé ìàðêåð ôîðìèðóþùåãîñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà. Ëîãè÷íî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðèåì -3 ÏÍÆÊ - ñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ èëè ñîîòâåòñòâóþùàÿ ìîäèôèêàöèÿ äèåòû ìîãóò îòñðî÷èòü è çàìåäëèòü ïðîãðåññèðîâàíèå àòåðîñêëåðîçà ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ. Ïðîâåäåííîå èññëåäîâàíèå ïîçâîëÿåò ñäåëàòü âûâîä î íàëè÷èè çíà÷èòåëüíûõ ñäâèãîâ â æèðíî-êèñëîòíîì ñòàòóñå ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì. Äèñáàëàíñ â ñîäåðæàíèè ÍÆÊ è ÏÍÆÊ, ðåçêîå óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ -6 ÏÍÆÊ, íàèáîëåå âûðàæåííûå â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ, ñâèäåòåëüñòâóþò î ðàçâèòèè ñèíäðîìà íà- ÝÍÈ Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê ¹ 1/ 2012 7. Òèòîâ  .Í. Îáùíîñòü àòåðîñêëåðîçà è âîñïàëåíèÿ: ñïåöèôè÷íîñòü àòåðîñêëåðîçà êàê âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà/ Â.Í. Òèòîâ// Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè÷åñêèé æóðíàë.- 1999.- ¹ 5.- Ñ. 48-54. 8. Òèòîâ Â.Í. Æèðíûå êèñëîòû. Ôèçè÷åñêàÿ õèìèÿ, áèîëîãèÿ è ìåäèöèíà/ Â.Í.Òèòîâ, Ä.Ì.Ëèñèöûí. - Ì.: Òðèàäà, 2006. - 672 ñ. 9. Calder PC, Zurier RB. Polyunsaturated fatty acids and rheumatoid arthritis// Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2001 Mar;4(2):115-21. 10. Hurlimann D., Enseleit F., Ruschitzka F. Rheumatoid arthritis, inflammation, and atherosclerosis// Rheumatol. - 2004. Vol.29, ¹ 8. - P. 760-768. 11. Linda Hagfors et al. Fat intake and composition of fatty acids in serum phospholipids in a randomized, controlled, Mediterranean dietary intervention study on patients with rheumatoid arthritis // Nutrition & Metabolism. 2005 2:26. 12. Robert S. Chapkin et al. Dietary docosahexaenoic and eicosapentaenoic acid: Emerging mediators of inflammation// Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009 Aug-Sep; 81(2-3): 187-191. 13. Sattar N. et al. Explaining how high-grade systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis// Circulation. 2003. - Vol.108. - P. 2957-2963. 14. Sattar N., McInnes IB. Vascular comorbidity in rheumatoid arthritis: potential mechanisms and solution// Curr. Opin Rheumatol. - 2005. - Vol.17. -P. 286-292. ðóøåííîãî ïîãëîùåíèÿ ÆÊ, "ïðîàòåðîãåííîãî" ýéêîçàíîèäíîãî ñòàòóñà. Äàííûå èçìåíåíèÿ ìîæíî ðàñöåíèòü êàê ðàííèå ïðèçíàêè ôîðìèðîâàíèÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà ó ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Êàðäèîâàñêóëÿðíûå ïðîáëåìû â ðåâìàòîëîãèè/ Ìàçóðîâ Â.È., Ñòîëîâ Ñ.Â., Âîðîáüåâà Î.À. è äð.// Ìåäèöèíñêèé àêàäåìè÷åñêèé æóðíàë.- 2009.- Ò.9, ¹ 1.- C. 59-64 2. Êëèìîâ À.Í. Îáìåí ëèïèäîâ è ëèïîïðîòåèäîâ è åãî íàðóøåíèÿ: ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé/ À.Í.Êëèìîâ, Í.Ã.Íèêóëü÷åâà. - ÑÏá.: Ïèòåð, 1999. - 512 ñ. 3. Îñîáåííîñòè íàðóøåíèé ëèïèäíîãî îáìåíà ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì/ Ñèçèêîâ À.Ý., Òóçèêîâ Ô.Â., Òóçèêîâà Í.À, è äð.// Íàó÷íî - ïðàêòè÷åñêàÿ ðåâìàòîëîãèÿ.- 2010.- ¹ 2.- C. 23-29. 4. Îñîáåííîñòè ñîñòàâà æèðíûõ êèñëîò êðîâè è óðîâåíü îêñèëèïèíîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàáîëè÷åñêèì ñèíäðîìîì/ Íîâãîðîäöåâà Ò.Ï., Êàðàìàí Þ.Ê., Æóêîâà Í.Â. è äð.// Êëèíè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà.- 2010.- ¹ 10.- C. 22-25. 5. Ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà àòåðîñêëåðîçà ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì/ Íèêèòèíà Í.Ì., Ðåáðîâ À.Ï., Âîëîøèíîâà Å.Â. è äð.// Êàðäèîñîìàòèêà.- 2011.- Ò.2, ¹ 3.- C. 64-68. 6. Ðîëü âîñïàëåíèÿ â ðàçâèòèè ñåðäå÷íî ñîñóäèñòûõ îñëîæíåíèé ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå/ Ïîïêîâà Ò.Â., Íîâèêîâà Ä.Ñ., Íîâèêîâ À.À. è äð.// Ïðèëîæåíèå ê æóðíàëó Íàó÷íî - ïðàêòè÷åñêàÿ ðåâìàòîëîãèÿ.- 2009.- ¹ 3.- C. 61-68. 45
